Infekcijos, hospitalizavimo ir mirties rizika iki 9 mėnesių po antrosios COVID{1}} vakcinos dozės: retrospektyvus, visos populiacijos kohortos tyrimas Švedijoje

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Peteris Nordströmas, Marcelis Ballinas, Anna Nordström

Bendruomenės medicinos ir reabilitacijos katedra, Geriatrinės medicinos skyrius (prof. P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Visuomenės sveikatos ir klinikinės medicinos katedra, Tvarios sveikatos sekcija (M Ballin, A Nordström), Umeå universitetas, Umeå, Švedija;

Sporto mokslų mokykla, UiT Norvegijos Arkties universitetas, Tromsė, Norvegija (A Nordström)

Santrauka

Pagrindas: vakcinos nuo COVID{0}} veiksmingumas ilgiau nei 6 mėnesius lieka nevisiškai suprantamas. Siekėme ištirti visų Švedijos gyventojų vakcinacijos nuo COVID{2}} veiksmingumą nuo infekcijos, hospitalizacijos ir mirties per pirmuosius 9 mėnesius po vakcinacijos. Metodai: Šis retrospektyvus, visos populiacijos kohortos tyrimas buvo atliktas naudojant duomenis iš Švedijos nacionalinių registrų. Grupę sudarė visi asmenys, paskiepyti dviem ChAdOx1 n CoV-19, mRNR-1273 arba BNT162b2 dozėmis, ir atitinkantys nevakcinuoti asmenys, o duomenys apie skiepus ir infekcijas buvo atnaujinti iki 2021 m. spalio 4 d. Buvo du rezultatai. įvertino. Pirmoji buvo bet kokio sunkumo SARS-CoV{12}} infekcija nuo 2021 m. sausio 12 d. iki spalio 4 d. Antroji buvo sunki COVID{16}}, apibrėžiama kaip hospitalizavimas dėl COVID-19 arba dėl bet kokios priežasties { {19}}parų mirtingumas po patvirtintos infekcijos, nuo 2021 m. kovo 15 d. iki rugsėjo 28 d. Rezultatai:Nuo 2020 m. gruodžio 28 d. iki 2021 m. spalio 4 d. 842 974 asmenys buvo visiškai paskiepyti (dvi dozės) ir buvo prilyginti (1:1) tiek pat neskiepytų asmenų (bendra tyrimo grupė n=1685 948). Dėl bet kokio sunkumo SARS-CoV{9}} infekcijos, BNT162b2 vakcinos veiksmingumas laikui bėgant laipsniškai mažėjo nuo 92 proc. (95 proc. PI 92 iki 93; p.<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

dykumos cistanche privalumai: gerina imunitetą

Įvadas

Atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai parodė didelį BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), 1 mRNR-1273 (Moderna),2 ir ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19 vakcinų veiksmingumą, 3,4 ir stebėjimo tyrimai parodė didelį efektyvumą realiame pasaulyje.5–8 Tačiau pranešimai apie proveržio infekcijas9 ir silpnėjantį imunitetą10–14 kėlė susirūpinimą dėl apsaugos trukmės.

Kalbant apie sunkius COVID{0}} padarinius, pvz., hospitalizavimą ar mirtį, klinikinių tyrimų rezultatai parodė, kad po 4 mėnesių BNT162b2 veiksmingumas buvo apie 84 proc.15, o mRNR-1273 veiksmingumas buvo apie 92 procentų,16 su panašiais rezultatais, kuriuos pranešė JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai.17 Stebėjimo tyrimai iš JAV ir Kataro taip pat parodė, kad BNT162b2 veiksmingumas gydant hospitalizavimą ir mirtį išliko iki 6 mėnesių18,19, o preliminarūs duomenys iš JAV ir Kataro. JK nurodo nedidelį įspėjimą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, ir ChAdOx1 nCoV-19, palyginti su BNT162b2.20 Kalbant apie ChAdOx1 n CoV-19, kitame stebėjimo tyrime buvo pranešta apie mažėjantį veiksmingumą prieš hospitalizavimą ir mirtį per 3 mėnesius Brazilija ir Škotija.21 Apskritai, nors įrodymai rodo, kad vakcinos veiksmingumas nuo sunkaus COVID-19 yra gana gerai išlaikytas, duomenys yra nenuoseklūs. Taip pat neaiški apsaugos nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{27}} infekcijos trukmė. Po 4–5 mėnesių stebėjimo BNT162b2 veiksmingumas buvo įvertintas kaip didesnis nei 80 procentų viename tyrime, 15 – maždaug 50 procentų kituose dviejuose tyrimuose19, 20 ir maždaug 20 procentų Katare atliktame tyrime. .18 Išankstiniai JK duomenys rodo, kad po 5 mėnesių stebėjimo ChAdOx1 n CoV{41}} veiksmingumas išlieka apie 50 proc.20, o paskelbtas tyrimas parodė, kad Škotijoje veiksmingumas sumažėjo iki maždaug 50 proc., o 60 procentų Brazilijoje maždaug po 4 mėnesių.21

Skirtingi naujausių tyrimų rezultatai gali būti susiję su keliais veiksniais, pvz., vakcinų, kurios gali turėti skirtingą ilgalaikį poveikį, vertinimu, 16, 18–20 skirtingu dalyvių amžiumi, 18 skirtingu ir palyginti trumpu stebėjimo laiku15, 16,22 skirtingi rizikos kompensavimo modeliai populiacijose, skirtingas infekcijų sunkumas ir apibrėžimai, įtraukiami kaip pasekmės, taip pat infekcijos slėgio ir alternatyvaus poveikio kitimas stebėjimo metu. Apskritai vakcinos veiksmingumas po 6 mėnesių lieka nevisiškai suprantamas. Šiame tyrime ištyrėme visų Švedijos gyventojų vakcinacijos nuo COVID{11}} veiksmingumą nuo infekcijos, hospitalizacijos ir mirties per pirmuosius 9 mėnesius po vakcinacijos.

cistanche milteliai

Metodai

Studijų dizainas ir dalyviai

Šis retrospektyvus, visos populiacijos kohortos tyrimas buvo atliktas Švedijoje. Įtraukėme visus asmenis (n=3 640 421), kurie Švedijoje buvo paskiepyti bent viena bet kurios COVID-19 vakcinos doze (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 arba mRNR-1273). 2021 m. 26 d. ir visi asmenys, užsikrėtę SARS-CoV{10}} infekcija iki 2021 m. gegužės 24 d. (n{13}}). Tada Švedijos statistikos tarnyba, nacionalinė statistikos agentūra, kiekvieną asmenį sulygino (1:1) su vienu atsitiktinai atrinktu asmeniu iš visos Švedijos gyventojų pagal gimimo metus, lytį ir savivaldybę. Iš viso kohortą (skiepytų, registruotų užsikrėtusių ir atitikmenų) sudarė 5 833 003 asmenys. Ši grupė buvo atnaujinta atsižvelgiant į duomenis apie vakcinacijas ir dokumentuotas infekcijas iki 2021 m. spalio 4 d. Iš šios kohortos kiekvienas asmuo, kuris buvo paskiepytas dviem dozėmis ir nebuvo užsikrėtęs SARS-CoV{20}} ir buvo gyvas per 14 dienų nuo vakcinacija, buvo suderinta (1:1) su vienu atsitiktinai atrinktu asmeniu iš likusios kohortos pagal gimimo metus ir lytį. Abiejų asmenų kiekvienoje suderintoje poroje pradinis rodiklis buvo nustatytas pagal antrosios vakcinos dozės paskiepytam asmeniui datą. Atitikti asmenys buvo neįtraukti, jei jie gavo pirmąją vakcinos dozę, turėjo dokumentais patvirtintą ankstesnę SARS-CoV-2 infekciją arba mirė per 14 dienų nuo pradinio lygio, kai buvo ieškoma naujo asmens iš visos likusios grupės. Ši procedūra buvo pakartota penkis kartus. Duomenys apie asmenis, paskiepytus nuo COVID-19 ir duomenys apie dokumentuotas SARS-CoV-2 infekcijas, buvo surinkti atitinkamai iš Švedijos vakcinacijos registro ir Smet registro, kuriuos abu tvarko Švedijos visuomenės sveikatos agentūra. .23,24 Visi sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai Švedijoje privalo pranešti šiems registrams pagal Švedijos įstatymus, aprėpdami 100 procentų visų gyventojų.

Pagrindinėje grupėje bet kokio sunkumo SARS-CoV{1}} infekcijų atvejai buvo užregistruoti nuo 2021 m. sausio 12 d. iki spalio 4 d., o sunkaus COVID-19 atvejai – nuo ​​2021 m. kovo 15 d. iki rugsėjo 28 d. . Iš pagrindinės kohortos taip pat sudarėme keturias subkohortas pagal konkrečius vakcinos tipus (BNT162b2, mRNR-1273, ChAdOx1 n CoV-19) ir tvarkaraštį (heterologinė ChAdOx1 nCoV-19 ir mRNR vakcina ).

Taip pat sudarėme antrąją grupę, kuri bus naudojama jautrumo analizei. Ši antroji grupė buvo sudaryta naudojant ne tokius griežtus atitikimo kriterijus, kad būtų padidintas kohortos dydis. Šiame duomenų rinkinyje kiekvienas paskiepytas asmuo buvo lyginamas su likusia kohorta tik pagal amžių, atsižvelgiant į 5-metų amžiaus skirtumą kiekvienoje poroje. Ši procedūra buvo pakartota dešimt kartų ir vienas nesuderintas neskiepytas asmuo galėjo būti suporuotas su keliais vakcinuotais asmenimis.

Šį tyrimą patvirtino Švedijos etinės peržiūros tarnyba (numeris 495/2021), kuri atsisakė reikalavimo gauti informuotą sutikimą, atsižvelgiant į retrospektyvaus tyrimo planą.

Ekspozicijos ir rezultatai

Ekspozicijos kintamasis buvo vakcinacijos būsena (skiepyta dviem dozėmis ir neskiepyta). Skiepijimo būsena buvo apibrėžta pagal kiekvieną konkretų vakcinos tvarkaraštį, taip pat sudėtinį kintamąjį (bet kuri vakcina). Buvo du tyrimo rezultatai. Pirmoji buvo bet kokio sunkumo SARS-CoV{1}} infekcija iki 2021 m. spalio 4 d. Remiantis Smi-Net, 94,4 proc. atvejų infekcija buvo patvirtinta naudojant PGR, o 4,8 proc. Registruotis. Antrasis rezultatas buvo sudėtinis sunkaus COVID-19 baigtis, apibrėžta kaip stacionarinė hospitalizacija, kai COVID{10}} yra pagrindinė diagnozė, ir mirtingumas dėl bet kokios priežasties per 30 dienų nuo SARS-CoV patvirtinimo{14}} infekcija. Šis rezultatas buvo renkamas iki 2021 m. rugsėjo 28 d. Duomenys apie pacientus, paguldytus į ligoninę, buvo surinkti iš Švedijos nacionalinio stacionarinio registro, naudojant Tarptautinės ligų klasifikacijos 10 versiją (TLK-10), kodą U071, o Švedijos statistikos tarnyba pateikė duomenis. apie mirtingumą. Visi rezultatai buvo surinkti praėjus daugiau nei 14 dienų po pradinio lygio.

Kovariatoriai

Iš Švedijos statistikos tarnybos gavome informaciją apie tai, ar asmenys gimė Švedijoje, ar ne, gimimo metus, gimimo mėnesį ir visų asmenų lytį. Iš Švedijos statistikos tarnybos taip pat gavome asmens lygio duomenis apie aukščiausią išsilavinimą 2019 m. Asmens lygio duomenys apie diagnozes, receptinius vaistus ir namų šeimininkės paslaugas buvo gauti iš nacionalinių registrų, kuriuos tvarko Švedijos nacionalinė sveikatos ir gerovės valdyba. Namų šeimininkės paslaugos apima namų ūkio paslaugas, teikiamas asmenims (pirmiausia vyresnio amžiaus asmenims), kurie gyvena namuose, bet kuriems reikia padėti apsipirkti, valyti, ruošti maistą ir panašias užduotis. Iš Švedijos nacionalinio stacionarinio registro ir Nacionalinio ambulatorinio specialistų priežiūros registro 1998 m., 2001 m. ir vėlesnės diagnozės buvo gautos naudojant TLK-10 kodus. 2018 m. ir vėlesnių metų receptiniai vaistai buvo gauti iš Receptinių vaistų registro naudojant Anatominės terapinės cheminės klasifikacijos sistemos kodus. Šie trys registrai yra pilni visos specializuotos priežiūros ir vaistų, paskirtų Švedijoje pasirinktais metais. Diagnozės ir vaistai, pasirinkti kaip kovariacijos šiam tyrimui, buvo atrinkti a priori remiantis ankstesnio visoje šalyje atlikto tyrimo rezultatais.25 Gretutinių ligų apibrėžimai pateikti priede (p. 2).

Statistinė analizė

Viršvalandžių pavojai, susiję su bet kokio sunkumo SARS-CoV-2 infekcijos baigtimi, atsižvelgiant į poveikio būseną (vakcinuotas ir neskiepytas), rodomi naudojant proporcingų pavojų modelius su 95 procentų CI ir ribotais kubiniais splainais. Norint palyginti pasekmių riziką pagal poveikio būseną (vakcinuotas ir neskiepytas), rizikos santykiams (HR) apskaičiuoti buvo naudojama Cox regresija. Norint pritaikyti suderintus pavyzdžius, 95 procentai CI buvo įvertinti naudojant patikimus SE pagal įverčio procedūros dispersijos-kovariacijos matricą ir patikimą Stata parinktį. Norint oficialiai patikrinti, ar asociacijos priklauso nuo laiko, Schoenfeldo likučiai buvo įvertinti naudojant turto testo komandą („Stata“ programinė įranga). Atsižvelgiant į tai, kad bandymas parodė, kad buvo pažeista proporcingo pavojaus prielaida (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

kam naudojamas cistanche: imuniteto gerinimui ir nuovargiui

Rezultatai

Between Dec 28, 2020, and Oct 4, 2021, 842974 individuals were fully vaccinated (two doses) and were matched (1:1) to an equal number of unvaccinated individuals. Thus, the total study cohort comprised 842974 pairs (n=1685948; figure 1). The mean date for the second dose of vaccine in the vaccinated group according to each vaccine schedule is shown in table 1, together with baseline characteristics. Compared with unvaccinated individuals, vaccinated individuals more often had homemaker service, were more often born in Sweden, had more comorbidities, and had a higher level of education at baseline (p<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

Per 108 dienų stebėjimo vidurkį (IQR 69–145) SARS-CoV-2 infekcija buvo patvirtinta 27 918 asmenų, iš kurių 6147 buvo paskiepyti (4,9 infekcijos vienam {{10} }} asm. dienų) ir 21 771 buvo neskiepyti (31,6 infekcijos 100 000 asm. dienų). Vakcinos veiksmingumas, susietas su dviem bet kurios vakcinos dozėmis, didžiausias buvo po 15–30 dienų (92 procentai [95 procentų PI 91–93]; p.<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

Apskaičiuotam vakcinos veiksmingumui reikšmingos įtakos turėjo vakcinos tipas, amžius, lytis, namų šeimininkės paslauga ir visos diagnozės pradžioje<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

Vidutiniškai 124 dienų stebėjimo laikotarpiu (IQR 98–208) buvo 277 COVID-19 hospitalizavimo arba mirties atvejai tarp paskiepytų asmenų (0,23 hospitalizacijos arba mirties atvejai 100 000 žmonių). dienų) ir 825 atvejai tarp neskiepytų asmenų (1,20 hospitalizacijų arba mirčių 100 000 žmogaus dienų; priedas, p. 3, 7). Vakcinos veiksmingumas, susietas su dviem bet kurios vakcinos dozėmis, buvo 89 procentai (95 procentų PI nuo 83 iki 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

Atliekant jautrumo analizę, naudojant ne tokius griežtus atitikties kriterijus, buvo sukurta antroji suderinta grupė (1 983 315 atitikusios poros; n=3 996 630), daugiau nei dvigubai didesnė už pradinę grupę. Vidutinis paskiepytų asmenų amžius antroje kohortoje buvo 5 metais didesnis nei pagrindinėje, o visos kitos kohortos charakteristikos buvo panašios (priedas p 3). Šioje didesnėje grupėje buvo patvirtintas mažėjantis vakcinos veiksmingumas, atsižvelgiant į bet kokio sunkumo SARS-CoV{5}} infekciją (p 4 priedas), įskaitant skirtingą mažėjimo greitį pagal skirtingus skiepijimo grafikus (p 5 priedas). Be to, buvo patvirtinta, kad vakcinos veiksmingumas buvo geriau išlaikytas nuo sunkios COVID-19 baigties (p 6 priedas), nei nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{11}} infekcijos (p 4 priedas).

standartizuota cistanche: cistanche kapsulės

Diskusija

Šis tyrimas parodė laipsniškai mažėjantį vakcinos veiksmingumą nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{1}} infekcijos per iki 9 mėnesių stebėjimo laikotarpį. Pagrindinėje grupėje apskaičiuotas vakcinos veiksmingumas pirmąjį mėnesį buvo didesnis nei 90 procentų, o netrukus po to prasidėjo laipsniškas mažėjimas, o galiausiai po 7 mėnesių vakcinos veiksmingumas buvo nenustatomas. Vakcinos veiksmingumas sumažėjo visuose pogrupiuose, nors ir skirtingai, atsižvelgiant į vakcinos tvarkaraštį ir tipą. Atrodė, kad vakcinos veiksmingumas, atsižvelgiant į COVID-19 hospitalizavimo ar mirties riziką, išliko geriau nei veiksmingumas prieš infekciją, nors po 4 mėnesių buvo pastebimas tam tikras sumažėjimas. Apskritai taip pat buvo keletas įrodymų, rodančių mažesnį vakcinos veiksmingumą vyrams nei moterims ir vyresnio amžiaus žmonėms nei jaunesniems asmenims.

Anksčiau buvo pranešta apie mažėjantį vakcinos nuo SARS-CoV{1}} veiksmingumą JK atliktuose preliminariuose stebėjimo tyrimuose ir paskelbtuose stebėjimo tyrimuose JAV ir Katare18–20, o tolesni klinikinių tyrimų tyrimai rodo, kad išlieka didelis veiksmingumas. tiek BNT162b2 po 4 mėnesių,15, tiek mRNR-1273 po daugiau nei 4 mėnesių.16 Mūsų duomenys papildo šiuos ankstesnius tyrimus, kurių stebėjimo laikas buvo iki 9 mėnesių, apie 28 000 patvirtintų SARS-CoV{16 }} infekcijų pagrindinėje grupėje ir keturių skirtingų vakcinų tvarkaraščių įvertinimas realioje aplinkoje. Apskritai, mūsų rezultatai parodė, kad vakcinos veiksmingumas nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{19}} infekcijos visuose pogrupiuose mažėja, nors likęs vakcinos veiksmingumas mRNR{20}} ir heterologinių vakcinų tvarkaraščių atžvilgiu buvo didesnis. Pastaroji išvada yra ypač įdomi ir ją patvirtina klinikiniai tyrimai, rodantys geresnį vakcinos sukeltą imunogeniškumą pagal heterologinių vakcinų planus.26,27 Mūsų išvados papildo ankstesnius stebėjimo tyrimus, kuriuose įvertinamas didelis heterologinių vakcinų schemų veiksmingumas trumpuoju laikotarpiu.28, 29 Priešingai, praėjus daugiau nei 4 mėnesiams negalėjome aptikti jokio likusio vakcinos veiksmingumo prieš bet kokio sunkumo SARS-CoV-2 infekciją po homologinės ChAdOx1 n CoV-19 vakcinacijos. Ši išvada prieštarauja preliminariems JK įrodymams20, tačiau atitinka neseniai atliktą tyrimą, kuriame teigiama, kad šios vakcinos veiksmingumas mažėja tiek nuo SARS-CoV-2 infekcijos, tiek nuo sunkaus COVID-19 Brazilijoje ir Škotijoje per 3 metus. mėnesių nuo antrosios dozės.21 Skirtingiems vakcinos veiksmingumo vertinimams visuose šiuose tyrimuose gali turėti įtakos keli veiksniai, pvz., skirtingi rizikos kompensavimo modeliai, nediagnozuotos ankstesnės infekcijos asmenims, kurie buvo naudojami kaip kontrolė, įvairus stebėjimo laikas, paplitimas. rizikos veiksnių, mažinančių imuninį atsaką į vakcinaciją, infekcijų, įtrauktų į rezultatus, sunkumą ir apibrėžimą, infekcijos slėgio ir SARS-CoV-2 variantų pokyčius stebėjimo metu ir skirtingą tirtų populiacijų amžių.

Šiame tyrime vakcinos veiksmingumas nuo sunkios COVID{0}} buvo geriau išlaikytas nei nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{2}} infekcijų, nors po daugiau nei 4 mėnesių buvo pastebėtas tam tikras silpnėjimo. Šie rezultatai buvo patvirtinti jautrumo analize, atlikta antroje, dar didesnėje kohortoje, ir šiek tiek patvirtina preliminarūs duomenys, gauti iš JK.20 Toje pačioje ataskaitoje kliniškai pažeidžiamai grupei priklausančių asmenų ir vyresnio amžiaus žmonių mažėjimas atrodė didesnis. ,20, kaip nurodyta ir iš šio tyrimo jautrumo analizės. Pagrįstas veiksmingumo mažėjimo vyresnio amžiaus žmonėms paaiškinimas būtų tas, kad senstant susilpnėja adaptyvus imuninis atsakas, kurį sukelia antikūnus gaminančios B ląstelės, taip pat T ląstelės.30 Tai patvirtina vienas iš rizikos veiksnių, susijusių su mažesniu vakcinos veiksmingumu. šiame tyrime buvo vyresnio amžiaus. Tarp kitų mažesnio vakcinos veiksmingumo rizikos veiksnių buvo vyriška lytis. Nors anksčiau nebuvo atliktas tyrimas, kuriame būtų pranešta apie mažėjantį vakcinos veiksmingumą priklausomai nuo lyties, šiuos duomenis patvirtina tyrimai, rodantys mažesnį vakcinos sukeltą imunogeniškumą ir greitesnį neutralizuojančių antikūnų titrų sumažėjimą vyrams, palyginti su moterimis.13,31

Mūsų tyrimo rezultatai turi svarbių klinikinių pasekmių, nes jie sustiprina įrodymais pagrįstą pagrindą skirti trečią vakcinos dozę kaip revakcinaciją, ypač konkrečioms didelės rizikos grupėms. Naujausi preliminarūs Pfizer-BioNTech 3 fazės duomenys rodo, kad trečioji BNT162b2 dozė, sušvirkšta vidutiniškai 11 mėnesių po antrosios dozės, turėjo 95,6 procentų veiksmingumą (95 procentų PI 89,3–98,6) prieš simptominį COVID{ {14}}, palyginti su tais, kurie gavo tik dvi pirmines dozes, o rezultatai buvo nuoseklūs, neatsižvelgiant į amžių, lytį ir gretutines ligas.32 Be to, Izraelio stebėjimo tyrimo duomenys parodė, kad asmenims, kurie gavo trečią BNT162b2 dozę, sumažėjo infekcijų ir hospitalizacijų dažnis, palyginti su asmenimis, kuriems buvo sušvirkštos dvi dozės.33 Šiuo metu daugelis šalių rekomenduoja trečią vakcinos dozę kaip revakcinaciją, kad būtų galima atrinkti populiacijas, kurioms yra padidėjusi sunkaus COVID rizika-19. Šio tyrimo ir ankstesnių tyrimų rezultatai rodo, kad vyresnio amžiaus asmenims ir asmenims, kurių imunogeniškumas yra neoptimalus arba silpnėja vakcinos sukeltas imunogeniškumas, pirmenybė turėtų būti teikiama revakcinacijai, nes šiems asmenims taip pat kyla didžiausia rizika susirgti sunkiu COVID{21}} pasireiškimai, jei užsikrėtę.

Išskyrus stebėjimo planą, šiame tyrime reikia atsižvelgti į kai kuriuos apribojimus. Nors mes pakoregavome savo analizę dėl kelių galimų painiavos, išlieka likutinių ir neišmatuotų painiavos galimybė, įskaitant didesnę nevakcinuotų asmenų atrankos šališkumo riziką, kai stebėjimo laikas ilgesnis. Be to, nors mes neįtraukėme visų asmenų, kuriems anksčiau buvo dokumentuota infekcija, kai kurie asmenys, anksčiau sirgę besimptome infekcija, greičiausiai buvo įtraukti į analizę. Be to, Smi-Net registre užregistruotos SARS-CoV{2}} infekcijos apėmė bet kokio sunkumo infekcijas, o sunkios COVID-19 apibrėžimas apėmė mirtį dėl bet kokios priežasties per 30 dienų nuo patvirtintos infekcijos. Griežtesni apibrėžimai galėjo padidinti vakcinos veiksmingumo įvertinimus abiem rezultatams. Tačiau reikia pažymėti, kad vakcinos veiksmingumas buvo didesnis nei 90 procentų anksti po vakcinacijos. Galiausiai, tolesni veiksmai šiame tyrime buvo baigti prieš atsirandant naujausiam SARS-CoV -2 omikroniniam (B.1.1.529) variantui. Šis tyrimas taip pat turi keletą svarbių privalumų. Pirma, rezultatai buvo patvirtinti atliekant jautrumo analizę, pagrįstą antrąja grupe, kurioje buvo naudojami ne tokie griežti atitikimo kriterijai. Antra, paskiepyti asmenys buvo gavę skirtingų tipų ir derinių vakcinų, todėl galėjome ištirti, kaip tai skirtingai paveikė vakcinos veiksmingumą ir vakcinos apsaugos trukmę realioje aplinkoje. Trečia, visi registrai, naudojami duomenims apie COVID{14}} atvejus, vakcinacijas, hospitalizacijas ir mirtis gauti, yra aprėpti visoje šalyje ir nenutrūksta tolesnių veiksmų. Tai sumažina į analizę įtrauktų neskiepytų asmenų klaidingo klasifikavimo riziką. Naudodami šiuos registrus taip pat galėjome gauti kintamuosius, kurie anksčiau buvo nustatyti kaip COVID{16}} rizikos veiksniai Švedijos populiacijoje.25 Galiausiai tyrimo grupė buvo pagrįsta visa Švedijos populiacija, todėl padidėjo išorinis pagrįstumas. kitose šalyse, turinčiose panašią gyventojų struktūrą. Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų rezultatai rodo, kad vakcinos apsauga nuo bet kokio sunkumo SARS-CoV{19}} infekcijos visuose pogrupiuose labai sumažėjo, tačiau skiriasi vakcinų tipai ir tvarkaraščiai. Priešingai, apsauga nuo sunkaus COVID{20}} buvo geriau išlaikyta iki 9 mėnesių stebėjimo, nors po daugiau nei 4 mėn. Šios išvados gali turėti įtakos skiepijimo strategijoms ir visuomenės sveikatai, nes sustiprėja įrodymais pagrįstos trečios vakcinos dozės, kaip revakcinacijos, skyrimo pagrindimas, kai pirmenybė turėtų būti teikiama konkrečioms populiacijoms, kurioms gresia didesnė sunkių COVID pasekmių rizika{25} } dėl silpnesnio ir greičiau silpstančio vakcinos sukelto imunogeniškumo.

cistanche papildas: gerina imunitetą

Nuorodos

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N ir kt. BNT162b2 mRNR COVID-19 vakcinos saugumas ir veiksmingumas. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B ir kt. mRNR-1273 SARS-CoV-2 vakcinos veiksmingumas ir saugumas. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA ir kt. ChAdOx1 nCoV-19 vakcinos (AZD1222) nuo SARS-CoV-2 sauga ir veiksmingumas: tarpinė keturių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų Brazilijoje, Pietų Afrikoje ir JK analizė. Lancetas 2021; 397: 99–111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA ir kt. Vienos dozės skyrimas ir revakcinacijos laiko įtaka ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222) vakcinos imunogeniškumui ir veiksmingumui: bendra keturių atsitiktinių imčių tyrimų analizė. Lancetas 2021; 397: 881–91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM ir kt. mRNR-1273 COVID-19 vakcinos veiksmingumas prieš B.1.1.7 ir B.1.351 variantus ir sunkią COVID-19 ligą Katare. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C ir kt. COVID-19 vakcinų veiksmingumas nuo B.1.617.2 (delta) varianto. N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM ir kt. mRNR BNT162b2 vakcinos poveikis ir veiksmingumas nuo SARS-CoV-2 infekcijų ir COVID-19 atvejų, hospitalizacijų ir mirčių po visos šalies vakcinacijos kampanijos Izraelyje: stebėjimo tyrimas, naudojant nacionalinės priežiūros duomenis. Lancetas 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S ir kt. BNT162b2 ir mRNR-1273 COVID-19 vakcinų veiksmingumas nuo simptominės SARS-CoV-2 infekcijos ir sunkių COVID-19 pasekmių Ontarijuje, Kanadoje: neigiamo bandymo tyrimo tyrimas. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ ir kt. SARS-CoV-2 infekcijos atgimimas labai vakcinuotai sveikatos sistemos darbuotojams. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V ir kt. Spike-antikūnų mažėjimas po antrosios BNT162b2 arba ChAdOx1 dozės. Lancetas 2021; 398: 385–87.

11 Naber P, Israel L, Kangro K ir kt. Antikūnų atsako į BNT162b2 vakciną dinamika po šešių mėnesių: išilginis perspektyvus tyrimas. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: apsauga nuo dviejų vakcinos dozių išnyksta per šešis mėnesius, rodo duomenys. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C ir kt. Silpnėjantis imuninis humoralinis atsakas į BNT162b2 COVID-19 vakciną per 6 mėnesius. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 BNT162b2 vakcina Izraelyje. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM ir kt. Silpnėjantis imunitetas po N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N ir kt. BNT162b2 mRNR COVID-19 vakcinos saugumas ir veiksmingumas 6 mėnesius. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B ir kt. mRNR-1273 SARS-CoV-2 vakcinos veiksmingumas pasibaigus aklajai fazei. N Engl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP ir kt. Lyginamasis „Moderna“, „Pfizer-BioNTech“ ir „Janssen“ (Johnson & Johnson) vakcinų veiksmingumas užkertant kelią COVID-19 hospitalizavimui suaugusiems, neturintiems imunodeficito sąlygų – Jungtinės Valstijos, 2021 m. kovo–rugpjūčio mėn. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337–43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR ir kt. BNT162b2 vakcinos apsauga nuo SARS-CoV-2 infekcijos Katare mažėja. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H ir kt. mRNR BNT162b2 COVID-19 vakcinos veiksmingumas iki 6 mėnesių didelėje integruotoje JAV sveikatos sistemoje: retrospektyvus kohortinis tyrimas. Lancetas 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J ir kt. Comirnaty, Vaxzevria ir Spikevax vakcinos veiksmingumas ir apsaugos nuo lengvo ir sunkaus COVID{1}} trukmė JK (išankstinis spausdinimas).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E ir kt. Dviejų dozių ChAdOx1 nCoV-19 vakcinos apsauga nuo COVID-19 hospitalizavimo ir mirčių laikui bėgant: retrospektyvus, populiacija pagrįstas kohortinis tyrimas Škotijoje ir Brazilijoje. Lancetas 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I ir kt. AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19 vakcinos 3 fazės saugumas ir veiksmingumas. N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 Švedijos visuomenės sveikatos agentūra. Nacionalinis skiepų registras ndel M ir kt. BNT162b2 vakcinos stiprintuvo apsauga nuo COVID-19 Izraelyje. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.