Imunoterapijos saugumas ir serokonversija prieš SARS-CoV-2 infekciją: sisteminė klinikinių tyrimų apžvalga ir metaanalizė, 3 dalis

Kalbant apie imuniteto lavinimą prieš naują patogeną SARS-CoV{1}}, ankstesni tyrimai parodė, kad jie gali lavinti adaptyvųjį imunitetą, kuris yra imunologinė atmintis prieš specifinius patogenus [46].

Nuolat tobulėjant mokslui ir technologijoms bei nuolat tobulėjant žmonių visuomenei, žmonių gyvenimas vis labiau priklauso nuo technologijų, o žmonės pamažu suvokia sveikatos svarbą. Tačiau žmonių kova su ligomis tęsiasi.

Šiuo metu pasaulis išgyvena sveikatos krizę, kurią sukelia nauji patogenai. Šis patogenas yra naujas ir galingas, sukeliantis rimtų aukų ir ekonominių nuostolių. Žmonės turi galvoti, kaip susidoroti su šiuo nauju patogenu.

Šiuo atveju imunitetas tampa ypač svarbus. Imunitetas – tai organizmo savisaugos mechanizmas ir gebėjimas kovoti su išoriniais patogenais. Stiprus imunitetas gali padaryti organizmą sveikesnį ir efektyviai atsispirti įvairių ligų sukėlėjų invazijai. Dėl nepakankamo imuniteto žmonės linkę sirgti įvairiomis ligomis. Todėl labai svarbu išlaikyti ir stiprinti imunitetą.

Taigi, kaip sustiprinti imunitetą? Visų pirma, turime išlaikyti gerus gyvenimo įpročius. Sveikai maitintis ir vartoti įvairias maistines medžiagas tinkamu kiekiu; gerai išsimiegoti ir užtikrinti tinkamą miego laiką; tinkamai mankštinkitės, kad mankštintumėte savo kūną ir padidintumėte atsparumą. Be to, taip pat galite sustiprinti imunitetą ir pagerinti organizmo atsparumą skiepijant ir kitais būdais.

Norėdami kovoti su naujais patogenais, turime aktyviai apsisaugoti. Stipraus imuniteto išlaikymas yra ne tik asmeninis elgesys, bet ir socialinė atsakomybė, kurią kiekvienas turėtų vykdyti. Turime naudoti mokslinius metodus ir tvirtą pasitikėjimą, kad kartu išgyventume šią sunkią akimirką. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Be to, paradigma, kad adaptyviojo imuniteto imunologinė atmintis, jei ir tik ji egzistuoja, buvo nuolat ginčijama dėl modelių atpažinimo receptorių (PRR), kurie evoliuciškai yra konservuoti daugumoje daugialąsčių organizmų ir gali specifiškai atpažinti infekcinius mikrobus per įgimtą imunitetą. ląstelės [47].

Kaip priešingas dogminės koncepcijos pavyzdys, buvo pranešta, kad įgimta imuninė atmintis, apimanti PRR tarpininkaujamus kelius, kryžmiškai apsaugo žmogaus kūnus nuo nereikšmingų patogenų per epigenetinį perprogramavimą įgimtose imuninėse ląstelėse [48].

Dėl to heterologinis imunitetas atlieka prevencinį vaidmenį prieš naujus patogenus, kurie be vaistų ar vakcinų kelia rimtą grėsmę žmonėms; šis vaidmuo taip pat žinomas kaip išlavintas įgimtas imunitetas [49]. BCG imunizacija, iš pradžių sukurta nuo vaikystės tuberkuliozės, infekcinės ligos, kuriai būdingas didelis sergamumas ir mirtingumas, buvo viena iš labiausiai paplitusių vakcinų [9].

Nespecifinės apsaugos sukėlimas vakcinuojant BCG buvo įrodytas tiek su gyvūnais, tiek su žmonėmis [50, 51], įskaitant keletą atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) [52, 53].

Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad BCG vakcinacija kryžmiškai apsaugo sunkias kombinuoto imunodeficito (SCID) peles nuo išplitusios kandidozės ir išgyvena nuo 30 % iki 100 %, kai dalyvauja nuo T ir B limfocitų nepriklausomi būdai [50].

Sukeltą kryžminę apsaugą BCG vakcinuotoms SCID pelėms lėmė įgimto receptorių nukleotidus surišančio oligomerizacijos domeno turinčio baltymo 2 (NOD2) aktyvavimas ir epigenetiniai pokyčiai histono 3 lizino 4 trimetilinimo (H3K4me3) vietoje TLR{s11}} promotoriuje , taip pat kitų uždegiminių monocitų citokinų. Be to, buvo pasiūlyta, kad BCG vakcinacija gali sukelti viso genomo epigenetinį žmogaus monocitų programavimą ir gaminti IL-1 nuo viremijos, kurią sukelia geltonosios karštinės viruso infekcija, tiriant žmones [51].

Esant tokiam scenarijui, epigenetinis perprogramavimas laikomas esminiu įgimto imuniteto lavinimo mechanizmu, siekiant sukurti imunologinę atmintį, reguliuojant genų aktyvavimą naudojant histono modifikaciją, pvz., H3K4 metilinimą arba H3K27 acetilinimą. Panašiai keletas RCT palaikė BCG vakcinacijos sukeltą heterologinį imunologinį poveikį mažinant kūdikių, taip pat vaikų, sergančių infekcinėmis ligomis, išskyrus TB, sergamumą ir mirtingumą [52, 53].

Todėl heterologinis imunitetas, sukurtas naudojant BCG vakcinas, buvo laikomas SARS-CoV{1}} infekcijos profilaktika ir terapine priemone [54].

Nužudyta arba inaktyvuota vakcina reiškia patogenų, kurie prarado gebėjimą gaminti ligą, bet išlaiko visą arba dalinę struktūrą, sudarytą iš kelių antigenų, kuriuos gali fagocituoti ir suvirškinti antigenus pateikiančios ląstelės (APC), daugiausia dendritinės ląstelės (DC), suleidimas į ligą. Suleidus po oda arba į raumenis, susidaro adaptyvus imunitetas.

Tada antigenais pakrauti APC per pagrindines II tipo histokompatibilumo komplekso (MHC II) molekules migruotų į antrinius limfoidinius organus, kad sukurtų naivias pagalbines T (Th) ląsteles, o tai padeda antigenus turinčioms B ląstelėms diferencijuotis į atminties B ląsteles arba trumpalaikes plazmos ląsteles. iš pradžių slaptas IgM, tada pakeičiama antikūnų klasė, kad susidarytų IgG. Kadangi IgM pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 dienos, izotipo pakeitimas į IgG garantuotų ilgesnį pusinės eliminacijos periodą maždaug 20 dienų, užtikrinant apsauginį poveikį infekcijos metu [55]. Užmuštos arba inaktyvuotos vakcinos ne tik suteikia daugybę antigenų, bet ir yra stabilios ir saugios, tačiau jas reikia kelių dozių, kad su adjuvantais būtų sukurtas veiksmingas ir plačiai saugantis imunitetas [56].

Nepaisant to, nužudytų arba inaktyvuotų vakcinų trūkumai yra atsitiktinai inaktyvuotas patogenas, turintis paviršiaus komponentų, kad išvengtų imuninės priežiūros, o tai vis tiek sumažintų imuninį atsaką vakcinacijos metu [57]. Apskritai, nužudytos arba inaktyvuotos vakcinos buvo laikomos potencialiais kandidatais aktyviai imunizuoti nuo naujų patogenų, pavyzdžiui, SARS-CoV-2.

Subvienetinės vakcinos, kaip inaktyvuotų vakcinų potipis, apima imunogeninius patogenų peptidus, kurie yra skirti suaktyvinti APC sukeltą T ir B ląstelių atmintį nuo infekcinių ligų po kelių dozių ir adjuvantų suleidimo po oda arba į raumenis.

Atitinkamas aktyvaus imuniteto sukėlimo procesas yra panašus į nužudytų arba aktyvuotų vakcinų procesą. Kandidatai į subvienetines vakcinas paprastai tiekiami naudojant genetiškai modifikuotus vektorius, tokius kaip virusiniai vektoriai arba gyvi bakteriniai vektoriai, skirti rekombinantinėms DNR vakcinoms.

Koronaviruso atveju S baltymas, kaip antigenas kandidatas tiek subvienetinėms vakcinoms, tiek neutralizuojantiems antikūnams, tarpininkuotų šeimininko ląstelės receptoriaus ACE2 prisijungimui prie virusinių patogenų, o S baltymų receptorius surišantys domenai (RBD) yra panašūs SARS-CoV{{ 3}} ir SARS-CoV.

Tiksliau, S baltymą sudaro du subvienetai, S1 ir S2. S1 subvienetas susideda iš amino-galinio domeno ir anRBD.

UBR jungiasi prie ACE2 kaip savo ląstelės-šeimininkės taikinio receptoriaus, kuris pradeda infekcijos procesą. Todėl subvienetinės vakcinos gali sukelti antigenui specifinius neutralizuojančius antikūnus, kurie būtų nukreipti į S baltymus, taip užkertant kelią viruso plitimui.

Šie antigenai, pateikti FDA patvirtintuose klinikiniuose tyrimuose, dažniausiai skiriami tiesiogiai arba naudojant virusinius vektorius, įskaitant adenovirusą, arba bakterinius vektorius, tokius kaip probiotikai. Be to, patikrintos nanodalelių pagrindu sukurtos kvėpavimo takų virusų vakcinos [58] taip pat vertinamos registruotuose klinikiniuose tyrimuose, kur S antigenu koduojamos mRNR, esančios lipidų sudarytose nanodalelėse, po inokuliacijos gali būti tiesiogiai paverstos funkciniais S antigenais.

Kiekviena vakcina turi savo privalumų ir trūkumų. Pavyzdžiui, DNR vakcinos nėra tokios imunogeniškos kaip mRNR arba baltymų pagrindu pagaminti produktai [59], o mRNR vakcinos nėra tokios stabilios kaip DNR vakcinos.

Virusinės vektorinės vakcinos paprastai yra imunogeniškesnės nei tos, kuriose naudojami kiti vektoriai, tačiau virusiniai vektoriai sumažintų veiksmingumą dėl jau egzistuojančio imuniteto vektoriui [60]. Subvienetinės vakcinos, daugiausia dėmesio skiriančios S baltymui, svarbiam viruso baltymui, kuris jungiasi su ACE2 prie šeimininko ląstelių, laikomos saugesnėmis nei gyvos susilpnintos vakcinos ir specifiškesnės nei inaktyvuotos vakcinos.

Remiantis paskelbtais tyrimais gautais serologiniais įrodymais, daugumai baltymų vakcinų, RNR vakcinų ir inaktyvuotų vakcinų reikia dviejų dozių, kad būtų užtikrintas stiprus serokonversijos lygis, kai OR viršija 100, o virusinių vektorių vakcinoms gali prireikti tik vienos dozės, kad būtų pasiektas palyginti stiprus serokonversijos lygis (3 lentelė ir 3 pav.). Baltyminių vakcinų, DNR vakcinų ir inaktyvuotų virusų vakcinų saugojimo reikalavimai apima maždaug 2–8 ◦C (36–46 ◦F) temperatūrą, o RNR vakcinų temperatūra gali skirtis, įskaitant (1) 2–8 ◦C (36–46 ◦F). 46 ◦F) momentiniam naudojimui arba –20 ◦C (−4◦F) ilgalaikiam mRNR saugojimui-1723 ir (2) –80 ◦C (−112 ◦F) BNT162b1.

Virusines vektorines vakcinas rekomenduojama laikyti 2–8 ◦C (36–46 ◦F) temperatūroje, kad būtų galima naudoti akimirksniu, arba –20 ◦C (–4◦F) – ilgalaikiam saugojimui (3 lentelė) [61].

Pasyvus imunitetas reiškia humoralinio imuniteto perkėlimą, kai dalyvaujantys apsauginiai imunoglobulinai, ypač IgG, yra gaunami iš imuninių asmenų, siekiant neutralizuoti patogenus neimuniniuose recipientuose [62].

Vakcinos, pagrįstos dirbtinai įgytu pasyviu imunitetu, buvo patvirtintos infekcinių ligų profilaktikai ir gydymui, ypač kai vakcinos, kuriomis siekiama ilgalaikio aktyvaus imuniteto, nėra teikiamos pirmenybė, nes šios ligos yra „lenktynės su laiku“ [63]; Pavyzdžiui, vakcinos, kurios, kaip įrodyta, sumažina pacientų, sergančių sunkiomis virusinėmis infekcijomis, tokiomis kaip gripo A virusai ir Ebolavirusai, mirtingumą, apima apsauginių antikūnų, atskirtų iš pasveikusių pacientų arba imunizuotų vakcinų recipientų sveikstančios plazmos, injekciją į veną [64, 65].

Taip pat buvo manoma, kad sveikstančios plazmos perkėlimas gali būti nedelsiant gydomas sunkiais COVID{0}} pacientais taikant priemones, įskaitant tiesioginę neutralizaciją ir imunomoduliavimą, o pastarieji dalyvauja (1) blokuojant citokinus arba komplementą, (2) užkertant kelią DC. brendimą arba (3) suaktyvina reguliuojamą T ląstelių vystymąsi [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com