SARS-CoV{1}} Infekciją blokuojantis imunitetas po natūralios infekcijos: vitamino D vaidmuo

Santrauka: 

Tikslas ir tikslas: natūralios infekcijos suteikiamos apsaugos nuo SARS-CoV-2 mastas neaiškus. Vitaminas D gali turėti įtakos sąveikai tarp SARS-CoV-2 infekcijos ir besiformuojančio įgyto imuniteto prieš ją. Išbandėme ryšį tarp pradinio 25(OH) D kiekio ir pakartotinio užsikrėtimo greičio bei antikūnų prieš smailius baltymo titro užsikrėtus COVID{6}}. Metodai Retrospektyvinė stebėjimo apklausa, apimanti didelę sveikstančio COVID{7}} populiaciją, apdraustų Leumit HMO, buvo užregistruota nuo 2020 m. vasario 1 d. iki 2022 m. sausio 30 d. Įtraukimo kriterijai prieš įtraukiant į tarnybą reikalavo bent vieno turimo 25(OH)D lygio .

Buvo įvertintas ryšys tarp 25 (OH) D lygių, infekcijos proveržio greičio ir antikūnų nuo smailių baltymų titro. Rezultatai Iš viso buvo įtraukti 10 132 COVID{4}} sveikstantys asmenys, iš kurių 322 (3,3 proc.) pakartotinai užsikrėtė per vienerius metus trunkantį stebėjimą. Per pirmuosius 8 mėnesius po pasveikimo pakartotinai užsikrėtusiems pacientams buvo būdingas didesnis žemo 25(OH)D lygio dažnis.<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15). 

Pagal daugiamatę analizę, amžius > 44 metai (AR-0.39, 95 proc. PI: 0.173–0.87, p=0.0 2) ir baltymų antikūnų titras prieš šuoliais > 50 AU/mL (0,49, 95 proc. PI: 0,25–0,96, p=0,04) buvo atvirkščiai susiję su pakartotine infekcija . Nebuvo pastebėta jokios nuoseklios koreliacijos su vitamino D lygiu tarp 3351 turimo antikūnų titrų, skirtų sveikstantiesiems. Tačiau vidutiniai baltymų antikūnų titrai prieš smailius vitamino D trūkumo grupėje ilgainiui didėjo. Išvada Aukštesnis 25(OH)D lygis prieš infekciją koreliavo su apsauginiu COVID-19 imunitetu per pirmuosius 8 mėnesius po COVID-19 užsikrėtimo, o tai negalėjo būti paaiškinta baltymų antikūnų titrais prieš infekciją. Šis poveikis išsisklaidė pasibaigus šiam laikotarpiui, parodydamas dvifazę 25 (OH) D asociaciją, kuri pateisina būsimus tyrimus.

Raktažodžiai: vitaminas D; humoralinis atsakas; pakartotinė infekcija; atsigavimas.

Anti-spike protein antikūnai yra žmogaus imuninės sistemos imuninė molekulė, kuri gali atpažinti ir prisijungti prie bakterijų, virusų ar kitų patogeninių mikroorganizmų paviršiuje esančio smaigalio baltymo, taip užkertant kelią patogenų invazijai ir plitimui. Imunitetas reiškia žmogaus organizmo gebėjimą atsispirti patogeniniams mikroorganizmams. Antikūnų nuo šuolių gamyba yra glaudžiai susijusi su imunitetu. Kai patogeniniai mikroorganizmai įsiskverbia į žmogaus kūną, imuninė sistema atpažins jo paviršiuje esantį baltymą ir gamins atitinkamus antikūnus. Šie antikūnai gali neutralizuoti patogeninius mikroorganizmus ir suaktyvinti kitas imunines ląsteles, taip sustiprindami imuninį atsaką ir apsaugą. Tyrimai parodė, kad žmogaus imuniteto stiprumas yra glaudžiai susijęs su antikūnų prieš spyglius baltymais lygiu. Žmonės, kurių imunitetas stipresnis, paprastai turi didesnį antikūnų prieš smailius baltymus ir gali greitai sukurti antikūnų atsaką, kad laiku apsigintų nuo patogeninių mikroorganizmų.

Priešingai, žmonės, kurių imunitetas silpnesnis, turi mažesnį antikūnų kiekį prieš smailius baltymus ir yra labiau linkę patekti į patogeninius mikroorganizmus ir sukelti infekciją. Todėl infekcinių ligų profilaktikai ir kontrolei labai svarbūs anti-spike proteino antikūnų lygio ir imuniteto gerinimo metodai. Įprasti metodai yra skiepijimas, reguliari mankšta ir tinkamas mitybos papildymas. Šiuo požiūriu turime stiprinti savo imunitetą. Cistanche žymiai pagerina imunitetą. Mėsos pelenuose yra įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip polisacharidai, du grybai, Huang Li ir kt. Šie ingredientai gali stimuliuoti įvairių tipų ląstelių imuninę sistemą, didinti jų imuninį aktyvumą.

spustelėkite cistanche deserticola papildą

1. Įvadas

Nuo COVID{0}} pandemijos atsiradimo 2020 m. pradžioje visame pasaulyje buvo stengiamasi susidoroti su pasaulio gyventojais ir apsaugoti juos nuo neigiamo, daugialypio poveikio. Nepaisant precedento neturinčio spartaus naujų vakcinų kūrimo ir taikymo bei natūraliai susidariusio imuniteto didėjimo, vis dar yra pasaulio dalių, kuriose epidemija siaučia, o kitose – žmonės dažnai pakartotinai užsikrečia COVID-19. Taip atsitinka dėl to, kad nepavyksta įgyti ilgalaikio imuniteto nuo infekcijos. Atrodo, kad imunitetas, nesvarbu, ar jis yra natūralus po užsikrėtimo, ar dėl vakcinacijos, laikui bėgant silpsta, todėl ribojama ilgalaikė apsauga [1–5].

Šiame sudėtingame kraštovaizdyje vis daugėja diskusijų dėl sveikstančių pacientų imuninės atminties veiksmingumo ir patvarumo, palyginti su visiškai paskiepytų asmenų. Nors daugumoje tyrimų teigiama, kad natūralus imunitetas nėra prastesnis už vakcinos sukeltą imunitetą, naujausiose ataskaitose teigiama, kad pirmasis imunitetas yra pranašesnis [6–11]. Tačiau ilgalaikį abiejų imuninės sistemos indukcijos tipų apsauginį poveikį riboja COVID-19 kintamumas, leidžiantis išvengti žmogaus imuninės sistemos [12].

Galimas papildomas būdas pasiekti tvirtą imuninį atsaką, neatsižvelgiant į pasirinktą strategiją ar sutiktą variantą, yra pasinaudoti potencialiais imuniniais adjuvantais, pirmiausia vitaminu D [13]. Imunomoduliacija vitaminu D gali turėti įtakos ikiinfekcinės ir infekcijos stadijoms, taip pat poinfekcijos ir vakcinacijos etapams. Ikiinfekcinės ir infekcinės stadijos 25(OH)D trūkumas koreliavo su padidėjusiu infekcijų dažniu ir su COVID{4}} susijusiomis komplikacijomis, įskaitant mirtį [14,15]. Nepaisant to, tyrimai, vertinantys COVID-19 rezultatų optimizavimą vartojant vitamino D, davė dviprasmiškų rezultatų; Vitamino D pakeitimas sumažino kosulio trukmę [16], sutrumpino buvimą ligoninėje ir sumažino pacientų, sergančių COVID{9}} infekcija, mirtingumą [17].

Priešingai, viena didelė vitamino D3 dozė, skirta hospitalizuotiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia COVID{1}} liga, neparodė jokio poveikio [18]. Neseniai buvo pateiktos įgyto imuniteto stadijos ataskaitos [19], rodančios, kad vitamino D papildai neturi įtakos SARS-CoV -2 vakcinacijos apsauginiam veiksmingumui arba imunogeniškumui.

Čia aprašome didelio populiacijos duomenų tyrimo rezultatus, kuriuose vertinamas ryšys tarp pradinio 25(OH)D kiekio plazmoje ir antikūnų prieš šuolį lygių bei pakartotinio užsikrėtimo tarp SARS-CoV-2 pasveikusių asmenų.

2. Metodai ir pacientai

Atlikome gyventojų skaičiaus tyrimą, kuriame dalyvavo suaugusieji „Leumit Health Services“ (LHS), didelė Izraelio sveikatos priežiūros organizacija (HMO), teikianti sveikatos priežiūros paslaugas beveik 730 000 narių. LHS turi išsamią kompiuterizuotą duomenų bazę, nuolat atnaujinamą apie apdraustųjų narių demografinius duomenis, medicinines diagnozes ir apsilankymus klinikose, hospitalizavimą ir laboratorinius tyrimus.

Socialinė ir ekonominė padėtis (SES) buvo apibrėžta pagal namų adresą. Izraelio centrinis statistikos biuras visus miestus ir gyvenvietes suskirsto į 20 SES lygių. Klasifikavimas 1–9 lygiais laikomas žemu–vidutiniu SES, o 10–20 lygiais – vidutiniu–aukštu SES. Etninė priklausomybė taip pat buvo apibrėžta pagal HMO narių namų adresą ir suskirstyta į tris grupes: bendrieji gyventojai, ultraortodoksiniai žydai ir arabai.

Visi LHS nariai turi vienodą sveikatos draudimą ir galimybę gauti sveikatos priežiūros paslaugas. Atitinkamos diagnozės įvedamos arba atnaujinamos pagal Tarptautinės ligų klasifikacijos 10-ąją redakciją (TLK-10). Lėtinių diagnozių pagrįstumas registre buvo nustatytas anksčiau (Hamood ir kt., 2016; Rennert ir Peterburg, 2001). Tyrimo populiacija apėmė visus 18 metų ar vyresnius LHS narius, kurie atitiko šiuos kriterijus:

Pasveikimas po dokumentais patvirtintos COVID{0}} infekcijos nuo 2020 m. vasario 1 d. iki 2022 m. sausio 30 d., nesant išankstinės vakcinacijos;

Bent vienas plazmos 25(OH)D lygis prieš užsikrėtimą ir įdarbinimą;

RT-PGR tyrimas dėl SARS-CoV-2 atliktas daugiau nei 3 mėnesius po pasveikimo ir prieš revakcinaciją, jei tokia buvo.

Išskyrėme visų tiriamųjų SARS-CoV{1}} serologinius duomenis ir susijusius demografinius bei klinikinius duomenis. SARS-CoV-2 RT-PGR tyrimas po pasveikimo buvo atliktas pagal Izraelio sveikatos apsaugos ministerijos nurodymus atlikti COVID-19 tyrimus, nurodytus kontaktuojant su patvirtintais COVID-19 pacientais arba esant simptomų, rodančių COVID-19 infekcija. Allplex 2019-nCoV tyrimas (Seegene, Seulas, Korėjos Respublika) buvo naudojamas iki 2020 m. kovo 10 d., vėliau buvo naudojamas COBAS SARS-CoV-2 6800/8800 tyrimas (Roche Pharmaceuticals, Bazelis, Šveicarija). ). Kalbant apie serologinius tyrimus, siuntimas atlikti SARS-CoV{15}} IgG tyrimą buvo paliktas gydančio gydytojo nuožiūra. Tyrimo rezultatai nebuvo skirti vakcinacijos poreikiui nustatyti. Antikūnų tyrimui buvo naudojama Abbot Alinity™ I sistema (Ilinojus, IL, JAV). Abbott Alinity™ sistema parodė patikimus rezultatus, atlikus vidinius tyrimus su 99,6 procentų specifiškumu ir 100 procentų jautrumu COVID-19 pacientams, kurie buvo išbandyti praėjus 14 dienų po pirminių simptomų [20]. Abbott tyrimas buvo patvirtintas išoriškai, pasižymintis puikiu jautrumu ir specifiškumu [21]. Analizėse buvo naudojami sistemos pateikiami kokybiniai rezultatai ir indekso reikšmės.

Pradinės sveikatos būklės, kurios, kaip žinoma, yra susijusios su COVID{0}} infekcijos sunkumu arba antikūnų kiekiu suaugusiųjų populiacijoje, įskaitant nutukimą, cukrinį diabetą, hipertenziją, astmą, lėtinę obstrukcinę plaučių ligą, išeminę širdies ligą, piktybinių navikų buvimą. buvo užregistruota lėtinė inkstų liga. Nutukimas buvo apibrėžiamas kaip KMI > 30 kg/m2. Remiantis LHS gairėmis, vitamino D tyrimai buvo paimti po naktinio badavimo ir per 4 valandas nuo surinkimo ant ledo vežami apdoroti naudojant DiaSorin chemiliuminescencijos tyrimą [22–25]. Suskirstant vitamino D lygius į kategorijas, buvo priimtas bendras daugelio mokslo draugijų susitarimas: mažesnės nei 20 ng/ml vertės rodo vitamino D trūkumą, 21–29 ng/mL koncentracijos laikomos nepakankamomis, o vertės > 30 ng/mL rodo pakankamą kiekį. lygius. Tyrimo protokolą patvirtino LHS Institucinė peržiūros taryba (13-21-LEU).

Statistinė analizė

Pateikta visų tyrimo parametrų aprašomoji statistika pagal vidurkį, standartinį nuokrypį, medianą ir procentilius. Skirtumai tarp grupių (teigiamas PGR ir neigiamas PGR, antikūnų titras < 50, palyginti su antikūnų titras, didesnis nei arba lygus 50) buvo pateikti t-testu arba Fišerio tiksliu testu atitinkamai nuolatiniams ir kategoriškiems parametrams. Skirtumai grupėse (teigiamas PGR arba neigiamas PGR) pagal vitamino D kiekį ir laiko intervalą nuo antrosios vakcinacijos buvo apskaičiuoti naudojant Pearsono Chi kvadratą. Kadangi antikūnų lygių pasiskirstymas nebuvo įprastai pasiskirstęs (pagal Kolmogorovo – Smirnovo testą), naudojome log transformacijos funkciją. Daugiapakopis vitamino D įvertinimas, PGR būklė, antikūnų lygis ir laiko intervalas, praėjęs nuo atsigavimo, buvo apskaičiuoti naudojant Kruskal-Wallis testus su daugybe palyginimų. Parametrai buvo atrinkti kaip kandidatai į daugiamatę analizę, atsižvelgiant į jų reikšmę iš vienmatės analizės. Buvo įvertintas daugiamatis logistinės regresijos modelis, siekiant nustatyti nepriklausomų parametrų, susijusių su teigiama PGR, poveikį. P reikšmė < 0,05 buvo laikoma reikšminga. Visoms statistinėms analizėms buvo naudojama IBM®SPSS 28 versija.

3. Rezultatai

Tyrimo laikotarpiu buvo nustatyti 28 605 sveikstantys asmenys, kurių pradinis 25(OH)D lygis plazmoje ir nebuvo anksčiau skiepyti. Iš šios grupės į tyrimo grupę sudarė 10 132 tiriamieji, kurie atitiko įtraukimo kriterijus. Grupės atrankai naudota srauto diagrama parodyta 1 paveiksle, o jų charakteristikos įtraukimo metu parodytos 1 lentelėje. Pažymėtina, kad vidutinis intervalas, praėjęs nuo 25(OH)D matavimo iki pirmosios dokumentais patvirtintos infekcijos, buvo 4 mėnesiai (IKR: 1–7). Kaip minėta anksčiau, visiems tyrimo dalyviams SARS-CoV-2 RT-PGR testas buvo atliktas praėjus daugiau nei 3 mėnesiams po pasveikimo. Apskritai pakartotinio užsikrėtimo dažnis buvo 3,3 proc., vidutinis stebėjimo laikotarpis – 8,6 mėn. (6,2–11,3). Kitaip tariant, 96,7 proc. tiriamosios populiacijos RT-PGR buvo neigiamos vidutiniškai 6,7 mėnesio (3,8–9,3).

Pirminė vienamatė analizė parodė, kad jaunesnis amžius (p < {0}}.0001), arabų tautybė (p < 0,0001), astma (p=0). 018), žema socialinė ir ekonominė padėtis (p < 0,001), KMI < 25 (p=0,004) ir antikūnų prieš šuolį baltymai titrai < 50 AV/mL (p=0,051) buvo teigiami. susijusi su COVID{15}} pakartotiniu užsikrėtimu. Įdomu tai, kad CVA (p=0,045) ir hiperlipidemijos (p < 0,001) istorija buvo neigiamai susijusi su pakartotine infekcija. 2 paveiksle parodytas ryšys tarp vitamino D lygio ir PGR būsenos (teigiamos arba neigiamos) skirtingais laiko intervalais po pasveikimo.

Per pirmuosius 8 mėnesius po pasveikimo PGR teigiama grupė, ty pakartotinai užsikrėtę asmenys, pasižymėjo didesniu mažo 25(OH)D dažniu.< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.

Infekcijos dažnis kiekvienu konkrečiu laikotarpiu, atsižvelgiant į vitamino D lygio kategoriją, parodytas 2 lentelėje. Iki 7–8 mėnesių, mažesnis vitamino D kiekis (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 ng/ml) ir tiek mažai (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 ng/mL) vitamino D kiekis: užkrėtimo dažnis koreliavo skaičiais; tačiau jis reikšmingai nekoreliavo su vitamino D lygio skliaustais (p=NS).

A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 metai (0.387, 95 proc. PI: 0.17–0.87, p=0.021), baltymas nuo šuolių antikūnų titras > 50 AV/mL (0,49, 95 proc. PI: 0,25–0,97, p=0.039) ir pakartotinio užsikrėtimo tikimybė.

Iš 3351 pasveikusio paciento, kuriems buvo atlikti antikūnų prieš šuoliai, 3248 pacientams (96,9 proc.) RT-PGR testas buvo neigiamas, o 103 (3,1 proc.) buvo pakartotinai užsikrėtę. Stebint antikūnų koncentracijos padidėjimą kaip laiko, praėjusio nuo atsigavimo, funkciją, paaiškėjo, kad apskritai vertės laikui bėgant išlieka pastovios arba išsilygino (3 pav.). Linijinės regresijos modelis, pritaikytas kiekybiškai įvertinti ryšį tarp praėjusio laiko nuo atsigavimo ir antikūnų nuo šuolio lygio, davė lygtį 676 plius 66,7 karto (mėnesiais). Lygtis iliustruoja bendrą titrų stabilumą su nežymiai išmatuotu visiško antikūnų lygio padidėjimu laikui bėgant. Toliau įvertinome ryšį tarp vidutinių antikūnų titrų prieš šuolį ir laiko, praėjusio nuo atsigavimo, suskirstytą pagal pradinį plazmos 25OH)D lygį (4 pav.). Trūksta vitamino D (<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.

Iš viso nustatėme, kad tarp teigiamų RT-PGR tiriamųjų pacientų, kurių antikūnų prieš spuogus yra < 50 AV/mL, yra žymiai didesnė dalis (44 proc.), palyginti su mažesniu teigiamo RT-PGR dažniu tarp tiriamųjų, kuriems buvo antikūnas. antikūnų titrai viršija 50 AV/mL (30 proc., p < 0,05). Atitinkamai, pakartotinio užsikrėtimo dažnis buvo 4,5 proc. tarp tiriamųjų, kurių antikūnų prieš šuoliai buvo mažesnis nei 50 AV/mL, palyginti su 2,5 proc., kai antikūnų prieš šuoliai titras > 50 AV/mL (p=0 .02).

4. Diskusija

Pagrindinė COVID{0}} infekcijos prevencijos priemonė yra imunologinė atmintis, įgyta po vakcinacijos arba ankstesnės COVID{1}} infekcijos. Deja, daugiau nei 30 mėnesių nuo pandemijos įrodo, kad imunitetas yra trumpalaikis, daugiausia dėl kintamo COVID-19 pobūdžio ir spartaus įgyto imuniteto silpnėjimo [1–5]. Šiame kontekste ne kartą buvo pasiūlytas papildomas 25 (OH) D, kaip imuninės sistemos moduliatoriaus, vaidmuo. Naudojome duomenų rinkinį, kuriame dalyvavo 10 132 COVID{10}} sveikstantys asmenys iš integruotos sveikatos priežiūros organizacijos, kad įvertintume galimą ryšį tarp 25(OH)D serumo koncentracijos prieš infekciją ir antikūnų titro, atspindinčio humoralinį imunitetą, ir pakartotinio užsikrėtimo. norma.

Anksčiau buvo pranešta apie apsauginį ryšį tarp didelio vitamino D kiekio ir pirminės COVID{0}} infekcijos prevencijos [26]. Vertinga šio tyrimo išvada yra 25(OH)D svarba pakartotinės infekcijos prevencijai per pirmuosius 8 mėnesius po pasveikimo. Atsigavusi grupė iš esmės atstovauja homogeninei RT-PGR teigiamų pacientų grupei – populiacijai, kuri jau yra susijusi su mažesniu vitamino D kiekiu [26]. Įdomu tai, kad nepaisant to, kad yra pažeidžiama grupė, kurioje nustatytas mažesnis 25 (OH) D kiekis, dabartiniame tyrime pakartotinai užsikrėtę asmenys vis dar parodė žemesnį 25 (OH) D lygį, palyginti su neinfekuota grupe, bent jau per pirmuosius 8 mėnesius po pasveikimo.

Ankstesniame LHS tyrime [27] prieš pradedant vakcinaciją nuo COVID{1}} nustatėme, kad vyresnis amžius yra atvirkščiai koreliuojamas su sveikstančių asmenų pakartotine infekcija. Vyresnis amžius buvo susijęs su didesniu COVID-19 prevencinių priemonių, įskaitant socialinį atsiribojimą, laikymusi [28]. Šis elgesys gali paaiškinti mažą vyresnio amžiaus asmenų užkrėtimo lygį. Panašiai, kai baltymų antikūnų titras viršija 50 AV/ml, buvo mažesnė infekcijos rizika. Daugumai pasveikusių grupių pakartotinės infekcijos metu pasireiškė nedideli simptomai, paaiškinantys suvaržytą humoralinį atsaką, o pradiniai antikūnų titrai prieš šuolį buvo mažesni (3–4 mėnesiais), susiję su mažesniu vitamino D kiekiu (p=NS).

Laikui bėgant, vidutiniai antikūnų titrai padidėjo vitamino D trūkumo grupėje, o santūrus padidėjimas buvo stebimas tiriamiesiems, kurių 25 (OH) D lygis buvo didesnis. Šiame kontekste keli tyrimai pranešė apie atvirkštinį ryšį tarp serumo 25(OH)D ir viruso antikūnų titrų [29–31]. Mechaniškai įrodyta, kad vitaminas D slopina imunoglobulinų gamybą [32–35], susilpnindamas virusų sukeltą humoralinę imuninę reakciją. Teigiama antikūnų raida ilgalaikėje perspektyvoje gali atspindėti dažną (30–60 proc.) ilgalaikių COVID-19 atvejų [36], tikriausiai dėl nedidelio SARS-CoV-2 antigeno ar visiško viruso pašalinimo trūkumas [37].

Nepaisant minimalaus antikūnų titrų dydžio nevienalytiškumo per pirmuosius 8 mėnesius po atsigavimo įvairiose vitamino D kategorijose (4 pav.), Per šį laikotarpį mes nustatėme prastesnę apsaugą nuo pakartotinio užsikrėtimo vitamino D trūkumu. Šis stebėjimas rodo, kad galimo apsauginio vitamino D poveikio šiame etape negali sukelti imunoglobulinai; nepaisant to, ryšys tarp mažo vitamino D ir pakartotinio užsikrėtimo per 9–12-mėnesius atrodo atvirkštinis arba jo visai nėra. Kaip minėta aukščiau, pacientams, kurių vitamino D kiekis buvo mažas (0–20 ng/mL), vėlyvojo sveikimo metu vyravo didesnis antikūnų prieš smailius baltymas antikūnų titras. Padidėjęs humoralinis atsakas šiame etape gali bent iš dalies paaiškinti sumažėjusią pakartotinio užsikrėtimo riziką.

Nors didžioji dauguma tyrimų, kurių baltymų antikūnų titras buvo mažesnis nei 50 AV/mL (73,9 proc.), buvo atlikta pacientams, kurių serumo 25(OH)D lygis buvo žemas, reikšmingo ryšio tarp pradinio 25(OH)D lygio neradome. ir baltymų antikūnų titrų dalis, < 50 AV/mL, ir kiekvienu laiko momentu mes stebėjome beveik 30 procentų antikūnų prieš smailius baltymo antikūnų titrų < 50 AV/mL, vadinamųjų „neatsakančių“ (pav. 5). Pažymėtina, kad pakankama 25(OH)D grupė parodė didžiausią procentą testų, kurių antikūnų titrai prieš smailius baltymus buvo < 50 AU/mL ilguoju laikotarpiu, dar kartą įrodydami galimą vitamino D poveikį antikūnų gamybai.

Bendras pakartotinio užsikrėtimo dažnis praėjus 12 mėnesių po užsikrėtimo dabartinėje sveikstančių grupėje buvo tik 3,2 proc., o dokumentais užfiksuotas padidėjimas po 10 mėnesių nuo pasveikimo. Įdomu tai, kad tuo pačiu laikotarpiu po vakcinacijos (anksčiau neužsikrėtusių) asmenų infekcijos proveržio dažnis buvo 6,9 procento [34], nepaisant didesnio pradinio vitamino D koncentracijos ir žymiai didesnio išmatuotų antikūnų nuo šuolių kiekio bei proveržio padidėjimo. infekcija buvo užfiksuota praėjus 5–6 mėnesiams po vakcinacijos. Pirmiau pateikti stebėjimai įrodo imuniteto galvosūkio sudėtingumą. Vitaminas D ir antikūnai nuo šuolių yra tik dvi išmatuojamos dėlionės dalys. Nepaisant to, laikui bėgant pastebėjome reikšmingą antikūnų nuo šuolio skilimą vakcinuotoje kohortoje, o ne nuolatinį natūraliai užkrėstoje kohortoje. Pripažindami, kad antikūnai prieš smaigalį nėra tiesioginis imuninės sistemos neutralizavimo pajėgumo matas, manome, kad palaikomo antikūnų prieš smaigalį titro lygių apsauginė asociacija sveikstančioje kohortoje yra ilgalaikio, daugialypio imunologinio atsako koreliacija. Trūkstamos dėlionės detalės sudėtingame natūralaus imuniteto sistemoje yra ląstelinis imunitetas ir kiti antikūnų tipai, nukreipti į kelis epitopus.

Šiuo atžvilgiu atrodo, kad T ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį apsaugant nuo SARS-CoV{1}} imuniteto [38, 39]. Natūralios infekcijos metu buvo pranešta apie taikymą į skirtingus imunogeninius epitopus, išskyrus smaigalio baltymą, pranašumą [40, 41]; taigi, nukreipimas į kitus nekintamus viruso struktūros komponentus ar kelias viruso dalis atsiranda įdomių būdų optimizuoti vakciną.

5. Studijų apribojimai

Reikia paminėti kai kuriuos studijų apribojimus. Pirma, šiame tyrime nebuvo prieinama vitamino D papildymo istorija. Atsižvelgdama į tai, Sveikatos apsaugos ministerija 2020 m. balandį paskelbė atnaujintas mitybos gaires visiems gyventojams, kuriose rekomenduoja kasdien suvartoti 800–1000 TV vitamino D papildą. Kadangi vitamino D papildas yra įprastas nereceptinis pirkinys, retrospektyvaus tyrimo planas negalėjo įvertinti, ar laikomasi šios rekomendacijos. Antra, dabartinis tyrimas yra skerspjūvio planas, kuriame pateikiamos taškų vertės iš skirtingų asmenų, surinktų skirtingais laiko momentais po COVID{6}} užsikrėtimo. Norint geriau prognozuoti imunitetą, reikia išilginio tyrimo plano, naudojant kelis nuoseklius sveikimo fazėje esančių asmenų mėginius, kad būtų galima geriau suprasti antikūnų kinetiką, dydį ir patvarumą.

Be to, serologinio imuninio atsako į SARS-CoV-2 infekciją mastas yra labai įvairus, o skirtumai siejami su antigeno poveikio skirtumais, kintamomis virusų apkrovos trajektorijomis, ligos sunkumu, paciento amžiumi ir gretutinėmis ligomis. Pažymėtina, kad daugumą šių veiksnių galima sušvelninti taikant vienodą vakcinaciją. Galiausiai, svarbu nepamiršti, kad daugelis antikūnų prieš smaigalius nėra neutralizuojantys, o jų bendras titras yra koreliacinis, o ne tiesioginis neutralizuojančių antikūnų matas [42]. Ankstesni tyrimai parodė laipsnišką neutralizuojančių antikūnų koncentracijos mažėjimą laikui bėgant, net ir išlaikant serologiškai išmatuotų antikūnų nuo šuolių kiekį [43]. Nepaisant to, esminis ryšys tarp ankstesnio vitamino D trūkumo ir teigiamo COVID{7}} RT-PGR rodo, kad daugumai pasveikusių asmenų, kurių SARS-CoV-2 infekcija buvo teigiama, buvo būdingas mažas 25 OH)D vertės užsiimant COVID{11}}. Tačiau šis apribojimas būdingas labai dideliems pacientų tyrimams, kur nėra smulkių individualių detalių, kartais svarbių. Šių didelio masto tyrimų priežastis yra ta, kad individualūs skirtumai yra linkę vienas kitą panaikinti dėl didelio pacientų skaičiaus.

6. Išvados

Imuninis atsakas į COVID{0}} yra sudėtingas, o patikimos apsaugos koreliacijos nėra nustatytos. Šiame tyrime pabrėžiamas galimas vitamino D lygių prieš infekciją poveikis pakartotinei infekcijai sveikstant ir imunoglobulinų titro apribojimas, kad būtų galima naudoti kaip atskirą kriterijų numatant apsauginį imunitetą nuo COVID-19. Galiausiai, išvados pabrėžia papildomų neišmatuotų imuninių komponentų, veikiančių šiame sudėtingame apsaugos nuo infekcijos procese, svarbą.

Autoriaus indėlis: RAF, EM, MM, AR, AK ir S.-RM sukūrė projektą ir pateikė tyrimo klausimus; RAF, GL, EM, FM ir MM atliko duomenų gavybą ir analizavo rezultatus; RAF, MM, AR ir S.-RM parašė ir redagavo rankraštį; RAF, GL, FM, AR ir S.-RM rezultatus pateikė vaizdinėmis formomis; RAF, AR, AK ir S.-RM prižiūrėjo projektą ir prisidėjo prie projekto rengimo. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Jokio honoraro: nė vienam autoriui nebuvo suteikta dotacija ar kitokia mokėjimo forma rankraščiui parengti.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: tyrimo protokolą patvirtino Shamir medicinos centro institucijų peržiūros taryba (013-21-LEU). Šis tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją.

Informuoto sutikimo pareiškimas: informuoto sutikimo poreikio buvo atsisakyta kaip mūsų tyrimo etinio patvirtinimo dalis dėl retrospektyvaus plano ir mažos rizikos tiriamiesiems.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: šis tyrimas pagrįstas realiais pacientų duomenimis, įskaitant demografinius ir gretutinių ligų veiksnius, kurių negalima perduoti dėl pacientų privatumo problemų.

Interesų konfliktai: autoriai deklaruoja, kad nėra galimo interesų konflikto dėl finansinių ar nefinansinių konkuruojančių interesų arba šio straipsnio autorystės ir (arba) publikavimo.

Nuorodos

1. Danas, JM; Mateusas, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirezas, SI; Hauptas, S.; Frazier, A.; ir kt. Imunologinė atmintis SARS-CoV-2, įvertinta iki 8 mėnesių po užsikrėtimo. Mokslas, 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

2. Kuxdorf-Alkirata, N.; Mausas, G.; Brückmann, D. Efektyvus kalibravimas patikimam patalpų lokalizavimui, pagrįstas pigiais BLE jutikliais. 2019 m. IEEE 62-ojo tarptautinio vidurio vakarų simpoziumo apie grandines ir sistemas (MWSCAS) procese, Dalasas, Teksasas, JAV, 2019 m. rugpjūčio 4–7 d.; IEEE: Piscataway, NJ, JAV, 2019 m.; 702–705 p.

3. Wu, F.; Liu, M.; Wang, A.; Lu, L.; Wang, Q.; Gu, C.; Chen, J.; Wu, Y.; Xia, S.; Ling, Y.; ir kt. Įvertinamas klinikinių charakteristikų ryšys su neutralizuojančių antikūnų lygiais pacientams, kurie pasveiko po lengvo COVID{1}} Šanchajuje, Kinijoje. JAMA praktikantas. Med. 2020, 180, 1356–1362. [CrossRef]

4. Seow, J.; Graham, C.; Merrikas, B.; Acors, S.; Pickering, S.; Plienas, KJ; Hemmings, O.; O'Byrne'as, A.; Kouphou, N.; Galao, RP; ir kt. Išilginis stebėjimas ir neutralizuojančių antikūnų atsako sumažėjimas per tris mėnesius po SARS-CoV-2 užsikrėtimo žmonėms. Nat. Microbiol. 2020, 5, 1598–1607. [CrossRef]

5. Ilgas, Q.-X.; Jia, Y.-J.; Wang, X.; Dengas, H.-J.; Cao, X.-X.; Yuan, J.; Fang, L.; Cheng, X.-R.; Luo, C.; Girdėti.; ir kt. Imuninė atmintis sveikstantiems pacientams, kuriems yra besimptomis arba lengvas COVID{7}}. Cell Discov. 2021, 7, 18. [CrossRef] [PubMed]

6. Šenajus, MB; Rahme, R.; Noorchashm, H. COVID{1}} pasveikusių ir visiškai paskiepytų asmenų apsaugos nuo natūralaus imuniteto lygiavertiškumas: sisteminė apžvalga ir bendra analizė. Cureus 2021, 13, e19102. [CrossRef] [PubMed]

7. Leidi, A.; Koegleris, F.; Dumont, R.; Dubosas, R.; Zaballa, ME; Piumatti, G.; Coenas, M.; Berneris, A.; Farhoumand, PD; Vetter, P.; ir kt. Pakartotinės užsikrėtimo rizika po serokonversijos į SARS-CoV-2: populiacija pagrįstas polinkio balais suderintas kohortos tyrimas. MedRxiv 2021. [CrossRef]

8. Sheehanas, MM; Reddy, AJ; Rothberg, MB Reinfekcijos rodikliai tarp pacientų, kurių koronaviruso liga anksčiau buvo teigiama 2019 m.: retrospektyvus kohortos tyrimas. Clin. Užkrėsti. Dis. 2021, 73, 1882–1886. [CrossRef] [PubMed]

9. Goldbergas, Y.; Mandelis, M.; Woodbridge, Y.; Flussas, R.; Novikovas, I.; Yaari, R.; Ziv, A.; Freedman, L.; Huppert, A. Apsauga nuo ankstesnės SARS-CoV-2 infekcijos yra panaši į apsaugą nuo BNT162b2 vakcinos: trijų mėnesių visos šalies patirtis iš Izraelio. MedRxiv 2021. [CrossRef]

10. Lumley, SF; Rodgeris, G.; Constantinides, B.; Sandersonas, N.; Chau, KK; Gatvė, TL; O'Donelis, D.; Howarth, A.; Liukas, SB; Marsdenas, BD; ir kt. Stebėjimo kohortos tyrimas dėl sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos ir B. 1.1. 7 sveikatos priežiūros darbuotojų infekcijos variantas pagal antikūnų ir vakcinacijos būklę. Clin. Užkrėsti. Dis. 2022, 74, 1208–1219. [CrossRef] [PubMed]

11. Gazit, S.; Šlezingeris, R.; Perezas, G.; Lotanas, R.; Peretz, A.; Ben-Tovas, A.; Cohenas, D.; Muhsen, K.; Chodickas, G.; Patalon, T. Natūralaus SARS-CoV-2 imuniteto palyginimas su vakcinos sukeltu imunitetu: pakartotinės infekcijos ir proveržio infekcijos. MedRxiv 2021. [CrossRef]

12. Sabarathinam, C.; Mohanas Viswanathanas, P.; Senapathi, V.; Karuppannan, S.; Samayamanthula, DR; Gopalakrishnanas, G.; Alagappanas, R.; Bhattacharya, P. SARS-CoV-2 I fazės perdavimas ir kintamumas, susijęs su klimato kintamųjų sąveika: visuotinis pandemijos plitimo stebėjimas. Aplinka. Sci. Užteršti. Res. 2022, 29, 72366–72383. [CrossRef]

13. Pulendran, B.; Arunachalam, PS; O'Hagan, DT. Naujos koncepcijos vakcinų adjuvantų moksle. Nat. Drug Discov. 2021, 20, 454–475. [CrossRef] [PubMed]

14. Judas, EB; Ling, SF; Allcock, R.; Taip, BX; Pappachan, JM. Vitamino D trūkumas yra susijęs su didesne hospitalizavimo rizika dėl COVID-19: retrospektyvus atvejo kontrolės tyrimas. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2021, 106, e4708–e4715. [CrossRef] [PubMed]

15. Campi, I.; Gennaris, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbronas, F.; Sorana, D.; ir kt. Vitaminas D ir COVID{1}} sunkumas ir susijęs mirtingumas: perspektyvus tyrimas Italijoje. BMC užkrėsti. Dis. 2021, 21, 566. [CrossRef] [PubMed]

16. Jaunas, F.; Boesingas, M.; Lüthi-Corridori, G.; Abigas, K.; Makhdoomi, A.; Blochas, N.; Linas, C.; Raesas, A.; Grillmayr, V.; Haas, P.; ir kt. Didelės vitamino D dozės pakeitimas COVID sergantiems pacientams-19: atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, daugiacentrio tyrimo protokolas – VitCov tyrimas. Bandymai, 2022, 23, 114. [CrossRef] [PubMed]

17. Gönen, MS; Alaylıo ˘glu, M.; Durkanas, E.; Özdemiras, Y.; ¸Sahin, S.; Konuko ˘glu, D.; Nohut, gerai; Ürkmez, S.; Küçükece, B.; Balkanų, ˙I.˙I.; ir kt. Greitas ir veiksmingas vitamino D papildymas gali turėti geresnių klinikinių rezultatų COVID-19 (SARS-CoV-2) sergantiems pacientams, nes pakeičia serumo INOS1, IL1B, IFNg, katelicidiną-LL37 ir ICAM1. Maistinės medžiagos 2021, 13, 4047. [CrossRef]

18. Murai, IH; Fernandesas, AL; Pardavimai, LP; Pinto, AJ; Goessler, KF; Duranas, CS; Silva, CBR; Franco, AS; Makedo, MB; Dalmolin, HHH; ir kt. Vienos didelės vitamino D3 dozės poveikis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu COVID, buvimo ligoninėje trukmei-19: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. JAMA 2021, 325, 1053–1060. [CrossRef]

19. Jolliffe, DA; Vivaldi, G.; Chambers, ES; Cai, W.; Li, W.; Faustinis, SE; Gibbons, JM; Pade, C.; Coussens, AK; Richteris, AG; ir kt. Vitamino D papildai neturi įtakos SARS-CoV{2}} vakcinos veiksmingumui ar imunogeniškumui: CORONAVIT atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo daliniai tyrimai. Nutrients 2022, 14, 3821. [CrossRef]

20. Williamson, EJ; Walkeris, AJ; Bhaskaran, K.; Bekonas, S.; Bates, C.; Mortonas, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evansas, D.; Inglesbis, P.; ir kt. Veiksniai, susiję su mirtimi, susijusia su COVID{1}}, naudojant Open SAFELY. Gamta 2020, 584, 430–436. [CrossRef]

21. Grupel, D.; Gazit, S.; Schreiberis, L.; Nadleris, V.; Vilkas, T.; Lazaras, R.; Supino-Rosin, L.; Perezas, G.; Peretz, A.; Benas Tovas, A.; ir kt. SARS-CoV-2 anti-S IgG kinetika po BNT162b2 vakcinacijos. Vakcina 2021, 39, 5337–5340. [CrossRef]

22. prancūzas, D.; Gorgis, AW; Ihenetu, KU; Savaitės, MA; Linčas, KL; Wu, AH apskrities ligoninės pacientų vitamino D būklė, įvertinta DiaSorin LIAISON® 25-hidroksivitamino D tyrimu. Clin. Chim. Acta 2011, 412, 258–262. [CrossRef]

23. Rosecrans, R.; Dohnal, JC Sezoniniai vitamino D pokyčiai ir įtaka rizikos sveikatai vertinimui. Clin. Biochem. 2014, 47, 670–672. [CrossRef]

24. Moure, Z.; Rando-Segura, A.; Gimfereris, L.; Roigas, G.; Pumarola, T.; Rodriguez-Garrido, V. Romano DiaSorin LIAISON įvertinimas. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2018, 36, 293–295. [CrossRef] [PubMed]

25. Tuzaras, M.; Jaunuolis, K.; Ahmedas, AH; Ward, G.; Wolley, M.; Guo, Z.; Gordonas, RD; McWhinney, BC; Ungereris, JP; Stowasser, M. Pirminio aldosteronizmo diagnozė sėdint fiziologinio tirpalo slopinimo testu – kintamumas tarp imunologinio tyrimo ir HPLC-MS/MS. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2020, 105, e477–e483. [CrossRef] [PubMed]

26. Hosseini, B.; Tremblay, CL; Longo, C.; Golčis, S.; Baltas, J.; Quach, C.; Ste-Mari, L.-G.; Platas, R.; Ducharme, F. COVID-19 prevencija naudojant geriamąjį vitamino D papildomą terapiją esminėse sveikatos priežiūros komandose (PROTECT): papildomas atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo tyrimas. Bandymai 2022, 16, 1019.

27. Izraelis, A.; Merzonas, E.; Schäfferis, AA; Shenhar, Y.; Žalias, I.; Golanas-Cohenas, A.; Rupinas, E.; Magen, E.; Vinker, S. Praėjęs laikas nuo BNT162b2 vakcinos ir SARS-CoV-2 infekcijos rizika: neigiamas bandymo plano tyrimas. BMJ 2021, 375, e067873. [CrossRef]

28. Apanga, PA; Kumbeni, MT Ganos nėščių moterų COVID-19 prevencinių priemonių laikymasis ir susiję veiksniai. Trop. Med. Tarpt. Sveikata 2021, 26, 656–663. [CrossRef]

29. Chen, YH; Wang, WM; Kao, TW; Chiang, CP; Pakabintas, CT; Chen, WL Atvirkštinis ryšys tarp vitamino D lygio serume ir tymų antikūnų titro: NHANES skerspjūvio analizė, 2001–2004. PLoS ONE 2018, 13, e0207798. [CrossRef]

30. Linderis, N.; Abudi, Y.; Abdalla, W.; Badiras, M.; Amitai, Y.; Samuels, J.; Mendelsonas, E.; Levy, I. Skiepijimo sezono poveikis imuniniam atsakui į raudonukės vakciną vaikams. J. Tropas. Pediatr. 2011, 57, 299–302. [CrossRef]

31. Zimmermanas, RK; Linas, CJ; Raviotta, JM; Norwalk, MP Ar vitamino D kiekis veikia antikūnų titrus, susidariusius reaguojant į ŽPV vakciną? Hum. Vakcinos Imunother. 2015, 11, 2345–2349. [CrossRef]

32. Hewison, M.; Freemanas, L.; Hughesas, SV; Evansas, KN; Blandas, R.; Eliopoulos, AG; Kilbis, MD; Samanos, PAH; Chakraverty, R. Diferencinis vitamino D receptoriaus ir jo ligando reguliavimas žmogaus monocitų kilmės dendritinėse ląstelėse. J. Immunol. 2003, 170, 5382–5390. [CrossRef] [PubMed]

33. Alroy, I.; Bokštai, TL; Freedman, LP Interleukino-2 geno transkripcijos slopinimas vitaminu D3: tiesioginis NFATp/AP-1 komplekso susidarymo slopinimas branduolinio hormono receptoriumi. Mol. Ląstelė. Biol. 1995, 15, 5789–5799. [CrossRef] [PubMed]

34. Mahonas, BD; Wittke, A.; Weaver, V.; Cantorna, MT Vitamino D taikiniai priklauso nuo CD4-teigiamų T ląstelių diferenciacijos ir aktyvacijos būsenos. J. Cell. Biochem. 2003, 89, 922–932. [CrossRef]

35. Chen, S.; Simsas, GP; Chenas, XX; Gu, YY; Chen, S.; Lipsky, PE Moduliuojantis 1, 25-dihidroksi vitamino D3 poveikis žmogaus B ląstelių diferenciacijai. J. Immunol. 2007, 179, 1634–1647. [CrossRef] [PubMed]

36. Logue, JK; Franko, NM; McCulloch, didžėjus; McDonald, D.; Magedsonas, A.; Vilkas, CR; Chu, HY pasekmės suaugusiems, praėjus 6 mėnesiams po užsikrėtimo COVID{2}}. JAMA tinklas. Atidaryti 2021 m., 4, e210830. [CrossRef] [PubMed]

37. Gaebler, C.; Wang, Z.; Lorenzi, JC; Muecksch, F.; Finkinas, S.; Tokuyama, M.; Cho, A.; Jankovičius, M.; Schaefer-Babajew, D.; Oliveira, TY; ir kt. Antikūnų imuniteto SARS-CoV raida-2. Gamta 2021, 591, 639–644. [CrossRef]

38. Abu Fanne, R.; Lidawi, G.; Maraga, E.; Moedas, M.; Roguinas, A.; Meisel, SR Koreliacija tarp pradinio 25 (OH) vitamino D lygio ir humoralinio imuniteto bei proveržio infekcijos po COVID{3}} vakcinacijos. Vakcinos, 2022, 10, 2116. [CrossRef]

39. Tanas, L.; Wang, Q.; Zhang, D.; Dingas, J.; Huangas, Q.; Tang, Y.-Q.; Wang, Q.; Miao, H. Limfopenija prognozuoja COVID ligos sunkumą-19: aprašomasis ir nuspėjamasis tyrimas. Signalo perdavimas. Tikslas. Ten. 2020, 5, 33. [CrossRef]

40. Tarkė, A.; Sidney, J.; Kidd, CK; Danas, JM; Ramirezas, SI; Yu, ED; Mateusas, J.; da Silva Antunes, R.; Moore, E.; Rubiro, P.; ir kt. Išsami T ląstelių imunodominavimo ir SARS-CoV-2 epitopų imunoplitimo COVID-19 atvejais analizė. Cell Rep. Med. 2021, 2, 100204. [CrossRef]

41. Sainis, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsenas, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gauja, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 genomo masto T ląstelių epitopų kartografavimas atskleidžia COVID-19 pacientų imunodominavimą ir reikšmingą CD8 ir T ląstelių aktyvavimą. Sci. Immunol. 2021, 6, eabf7550. [CrossRef]

42. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Z.; Cho, A.; Agudelo, M.; Barnesas, CO; Gazumyanas, A.; Finkinas, S.; ir kt. Konvergencinis antikūnų atsakas į SARS-CoV-2 sveikstantiems asmenims. Gamta 2020, 584, 437–442. [CrossRef] [PubMed]

43. Muecksch, F.; Išmintingas, H.; Batchelor, B.; Squires, M.; Semple, E.; Richardsonas, C.; McGuire'as, J.; Aišku, S.; Furrie, E.; Greigas, N.; ir kt. Išilginė serologinė analizė ir neutralizuojančių antikūnų lygis sergant koronavirusine liga 2019 m. sveikstantiems pacientams. J. Užkrėsti. Dis. 2021, 223, 389–398. [CrossRef] [PubMed]

Atsisakymas / leidėjo pastaba: visuose leidiniuose pateikiami teiginiai, nuomonės ir duomenys yra tik atskiro (-ių) autoriaus (-ų) ir bendradarbio (-ų), o ne MDPI ir (arba) redaktoriaus (-ų). MDPI ir (arba) redaktorius (-iai) neprisiima atsakomybės už bet kokius žmonių ar turto sužalojimus, atsiradusius dėl turinyje nurodytų idėjų, metodų, instrukcijų ar produktų.

For more information:1950477648nn@gmail.com