Santrauka: Pagrindiniai faktai ir tikslai: Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti cistatino C koncentracijos serume klinikinę reikšmę ankstyvai inkstų pažeidimo diagnostikai ir jos ryšį su dislipidemija jauniems T1D pacientams. Medžiagos ir metodai: Iš viso 779 tiriamųjų inkstų funkcija buvo įvertinta įvertinus glomerulų filtracijos greitį (eGFR), pagrįstą kreatinino kiekiu serume (eGFRcreat) ir cistatinu C (eGFRcys). Rezultatai: tiriamųjų amžiaus mediana buvo 16,2 metų (2,1; 26,4), o diabeto trukmė – 5,3 metų ({{10}}.51;24.0). HbA1c mediana buvo 8 procentai (5,2; 19,9) (64 mmol/mol (33,3; 194)); 24,2 procento dalyvių HbA1c buvo < 7 procentai (53 mmol/mol). Padidėjęs albumino išsiskyrimo greitis nustatytas 13,5 proc. Cistatino C mediana buvo 0,8 mg/l (0,33; 1,71), o kreatinino mediana – 63 µmol/L (6;126). eGFRcys mediana buvo mažesnė nei eGFRcreat (92 ml/min/1,73 m2, palyginti su 101 ml/min/1,73 m2, p < 0.00 1). Iš viso 30,2 proc. visų pacientų buvo klasifikuojami kaip turintys blogesnę inkstų funkciją, kai eGFR apskaičiuoti naudojo cistatiną C, palyginti su kreatininu. Nustatyta tiesinė koreliacija tarp cistatino C ir HbA1c, r=-0,088, p < 0,05, taip pat cistatino C ir DTL, r=-0,097, p < 0,01. Išvados: Šis tyrimas parodė, kad cistatinas C gali būti naudojamas kaip papildomas ankstyvo inkstų pažeidimo biomarkeris jauniems pacientams, sergantiems T1D.

Remiantis atitinkamais tyrimais, cistanche yra tradicinė kinų žolelė, šimtmečius naudojama įvairioms ligoms gydyti. Moksliškai įrodyta, kad jis turi priešuždegiminių, senėjimą stabdančių ir antioksidacinių savybių. Tyrimai parodė, kad cistanche yra naudinga pacientams, sergantiems inkstų liga. Yra žinoma, kad cistanche veikliosios medžiagos mažina uždegimą, gerina inkstų veiklą ir atkuria pažeistas inkstų ląsteles. Taigi cistanche įtraukimas į inkstų ligos gydymo planą gali suteikti daug naudos pacientams, valdant jų būklę. Cistanche padeda sumažinti proteinuriją, mažina BUN ir kreatinino kiekį bei sumažina tolesnio inkstų pažeidimo riziką. Be to, cistanche taip pat padeda sumažinti cholesterolio ir trigliceridų kiekį, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems inkstų liga.

Spustelėkite čia norėdami peržiūrėti „Cistanche“ produktus

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Įvadas

Diabetinė inkstų liga apibrėžiama kaip inkstų funkcijos sutrikimas arba struktūriniai anomalijos, trunkančios 3 ar daugiau mėnesių ir labai paveikiančios paciento gyvenimo kokybę [1]. Pradedant glomerulų hipertrofija, hiperfiltracija ir hiperperfuzija, diabetinis inkstų pažeidimas progresuoja iki paskutinės stadijos inkstų ligos, kuri yra viena iš pagrindinių jaunų 1 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų sergamumo ir mirtingumo priežasčių [2]. Apytikslis glomerulų filtracijos greitis (eGFR), mažesnis nei 60 ml/min/1,73 m2, lemia lėtinę inkstų ligą. Naujausi duomenys rodo, kad GFR, apskaičiuotas naudojant cistatiną C serume, yra naudingas vertinant ankstyvą galutinės stadijos inkstų ligos riziką [3].

Cistatinas C yra mažos molekulinės masės baltymas (Mw 13 343 Da), endogeninės cisteino proteazės inhibitorius [4]. Jis gaminamas visuose audiniuose ir randamas visuose biologiniuose skysčiuose. Buvo pranešta, kad reguliuodamas cisteino proteazės aktyvumą cistatinas C dalyvauja daugelyje ligų procesų, tokių kaip uždegimas ir naviko metastazės [5]. Naujausi tyrimai parodė, kad cistatinas C yra idealus endogeninis glomerulų filtracijos greičio žymuo [6,7] ir jautresnis inkstų funkcijos vertinimo parametras, palyginti su kreatinino kiekiu serume [4].

Padidėjęs cistatino C kiekis ir lipidų apykaitos sutrikimai yra susiję su didesne širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizika, kurios yra pagrindinė 1 tipo cukriniu diabetu (T1D) sergančių pacientų mirtingumo priežastis [7–9]. Ankstyvieji lipidų profilio stebėjimai pacientams, sergantiems T1D, atskleidžiantys proaterogenines savybes, tokias kaip hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija, yra susiję su prasta glikemijos kontrole ir inkstų pažeidimu [8–10].

Naujausi tyrimai parodė, kad cistatinas C yra vertingas ūminio inkstų pažeidimo žymeklis vaikų populiacijoje ir netgi padeda stratifikuoti širdies ir kraujagyslių ligų riziką vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga [11,12]. Tačiau tyrime SEARCH for Diabetes in Youth nustatyta, kad sveikų asmenų cistatino C koncentracija buvo didesnė nei 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų [13].

Kadangi yra prieštaravimų dėl cistatino C vaidmens vertinant inkstų funkciją, siekėme įvertinti cistito C koncentracijos serume klinikinę reikšmę ankstyvoje inkstų pažeidimo diagnozėje ir jos ryšį su dislipidemija jauniems T1D pacientams.

2. Medžiagos ir metodai

2.1. Studijų dizainas ir dalykai

Lietuvos sveikatos mokslų universiteto Endokrinologijos katedroje atliktas skerspjūvio populiacinis tyrimas, visas projektas aprašytas anksčiau [14]. Šis tyrimas yra viso projekto dalis, į kurį įtraukėme 531 vaiką ir 248 suaugusiuosius iki 26 metų amžiaus su T1D diagnoze Lietuvoje. Visiems pacientams buvo patvirtinta T1D diagnozė su bent vienu teigiamu salelių autoimuniniu žymeniu: glutamo rūgšties dekarboksilazės 65-kilodaltono izoforma, su tirozino fosfataze susijusiu salelių antigenu 2 ir (arba) insulino autoantikūnais; ir buvo gydomi insulinu. Mes įtraukėme pacientus, kurių liga trunka ilgiau nei 6 mėnesius dėl žinomo metabolinio nestabilumo diabeto pradžioje [15].

Išsamus šios kohortos klinikinis įvertinimas ir tyrimas buvo aprašyti anksčiau [16], trumpai tyrimo įvedimo metu, buvo surinkti duomenys apie diabeto pradžią, trukmę ir gydymą, klinikinis tyrimas apėmė ūgį (cm), svorį (kg), juosmenį. apimtis (cm) ir kūno masės indeksas (KMI) (kg/m2). Taikant Pasaulio sveikatos organizacijos metodą, KMI vertės buvo konvertuotos į Z balus ir suskirstytos į 4 svorio būsenos grupes: nepakankamas svoris, normalus svoris, antsvoris ir nutukimas [17]. Liemens apimties (cm), padalytos iš aukščio (cm), vertės buvo naudojamos juosmens ir aukščio santykiui (WtHR) įvertinti: buvo atsižvelgta į optimalų WtHR.<0.5 [18]. 

Cukrinio diabeto kontrolė buvo vertinama pagal glikuotą hemoglobiną (HbA1c). Kraujo mėginiai nevalgius buvo paimti lipidų profiliui, kreatininui ir cistatinui C analizuoti. Visi pacientai buvo tikrinami dėl diabetinės retinopatijos ir neuropatijos, buvo įvertintas albuminurijos lygis 24-h šlapime.

2.2. Laboratorinės analizės

HbA1c, lipidai ir kreatinino kiekis serume buvo išmatuoti naudojant UniCel DxC 800 Synchron sistemą (Beckman Coulter, Brea, CA, JAV). Normalios HbA1c ribinės vertės buvo 4–6 procentai (20 mmol/mol–42 mmol/mol). Kaip rekomendavo Tarptautinė vaikų ir paauglių diabeto draugija (ISPAD) [19], optimali medžiagų apykaitos kontrolė buvo apibrėžta kaip HbA1c, mažesnis nei 7 procentai (53 mmol/mol) be sunkių hipoglikemijų. Normalios mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL), didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL) ir trigliceridų (Tg) vertės buvo apibrėžtos kaip<2.6 mmol/L, >1,1 mmol/l ir<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Inkstų funkcijos įvertinimas

Apskaičiuotos glomerulų filtracijos greičio (eGFR) vertės buvo apskaičiuotos naudojant serumo kreatinino (eGFRcreat) ir cistatino C (eGFRcys) koncentraciją serume visiems dalyviams. Vaikų eGFRcreat apskaičiuoti buvo naudojama kreatinino pagrindu sukurta Schwartz formulė [20], skirta eGFRcreat. Suaugusiųjų eGFRcreat ir eGFRcys ir vaikų eGFRcys buvo panaudotos Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration lygtys [21,22].

Inkstų funkcija buvo nustatyta pagal Amerikos diabeto asociacijos (ADA) rekomendacijas [23]: 1 lygis, jei GFR didesnis arba lygus 90 ml/min./1,73 m2; 2 lygis – GFR 60–89 mL/min/1,73 m2 ; 3 lygis – GFR 30–59 mL/min/1,73 m2 ; 4 lygis – GFR 15–29 mL/min/1,73 m2 ir 5 lygis – GFR < 15 mL/min/1,73 m2.

Be to, mes suskirstėme pacientus pagal eGFRcreat ir eGFRcys lygius: 1 grupė – jei eGFRcreat lygis buvo lygus eGFRcys lygiui; 2 grupė – jei eGFRcreat lygis < eGFRcys lygis; 3 grupė – jei eGFRcreat lygis > eGFRcys lygis.

2.4. Mikrovaskulinių komplikacijų įvertinimas

Skaitmenines akių dugno nuotraukas padarė ir įvertino vienas oftalmologas, besispecializuojantis diabetinėje retinopatijoje.

Visi pacientai buvo tikrinami dėl albuminurijos lygio 24-h šlapime, kaip buvo pranešta anksčiau [24]. Normalios vertės nustatytos, jei albumino išsiskyrimo greitis (AER) buvo mažesnis nei 30 mg/24 val.; vidutiniškai padidėjusi albuminurija – nuo ​​30 iki 300 mg/24 val.; reikšmingai padidėjo albuminurija – viršija 300 mg/24 val.

Visi pacientai buvo patikrinti, ar nėra simetrinės periferinės neuropatijos simptomų ar požymių. Pritaikėme Mičigano neuropatijos atrankos klausimyną ir įvertinome vibracijos, slėgio ir temperatūros pojūčius. Periferinės neuropatijos diagnozė buvo patvirtinta, jei du ar daugiau iš šių tyrimų buvo nenormalūs [25, 26].

2.5. Statistinės analizės

Statistinei analizei buvo naudojama IBM SPSS Statistics programinė įranga. Studento {{0}}uodeginis t-testas, χ 2 statistika, parametrinė vienpusė ANOVA (įprastai paskirstytiems duomenims) ir Mann–Whitney U testas (nenormaliam duomenų pasiskirstymui) arba Kruskal-Wallis vienpusis. buvo naudojamas ANOVA būdas (eilės duomenų atveju). Pirsono koreliacijos koeficientas (normaliai paskirstytiems duomenims) ir Spearmano koeficientas (nenormaliems duomenims) buvo naudojamas tiriant sąsajas tarp nuolatinių kintamųjų. p-reikšmės < 0,05 buvo laikomos statistiškai reikšmingomis. Visos p reikšmės buvo 2-atidėtos.

3. Rezultatai

3.1. Bendrosios kohortos charakteristikos

Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 779 pacientai, sergantys T1D, iš kurių 51,2 proc. (n=399) buvo moterys. Amžiaus mediana įtraukimo metu buvo 16,2 metų (2,1; 26,4), amžius T1D pradžioje – 9,4 metų (0,8; 24,9), o diabeto trukmės mediana – 5,3 metų ({{2). 0}}.51;24.0). 51,9 proc. (n=404) pacientų, sergančių cukriniu diabetu, buvo ilgesnė nei 5 metai.

Normalus KMI nustatytas 75,3 proc. (n=581) dalyvių, 20,1 proc. (n=155) turėjo antsvorio, 3,6 proc. (n=28) ​​buvo nutukę ir 1 proc.=8) – buvo per mažo svorio. Optimalus WtHR buvo nustatytas 85,3 proc. (n=622) dalyvių.

Optimali glikemijos kontrolė nustatyta 24,2 proc. (n=188) visų pacientų. Didesnė nei įprasta cistatino C koncentracija serume buvo 10,8 proc. (n=84) visų pacientų.

Vaikų ir suaugusiųjų grupių bei vyrų ir moterų bendrosios charakteristikos ir palyginimai pateikti 1 lentelėje.

3.2. Dislipidemija ir mikrovaskulinės komplikacijos

26,1 procento pacientų buvo bent viena mikrovaskulinė komplikacija. Visoje kohortoje retinopatija buvo diagnozuota 9 proc., o neuropatija – 10,8 proc. Iš viso 13,5 proc. buvo nustatytas padidėjęs AER, o 49,5 proc. iš jų vidutiniškai padidėjo albuminurija. Mikrovaskulinių komplikacijų, dislipidemijos ir nutukimo dažnis pateiktas 2 lentelėje.

Pacientų, kuriems diagnozuota retinopatija, neuropatija ir vidutiniškai padidėjusi albuminurija, glikemijos kontrolė buvo blogesnė nei tiems, kuriems šių komplikacijų nebuvo, HbA1c buvo atitinkamai 9,6 proc., palyginti su 7,9 proc., 8,8 proc., palyginti su 7,9 proc. ir 8,6 proc., palyginti su 8 proc., visos p vertės. < 0.05. Pacientų, sergančių dislipidemija, HbA1c buvo didesnis nei pacientų, kurių lipidų profilis normalus, atitinkamai 8,3 proc., palyginti su 7,6 proc., p < 0,001.

Cukrinio diabeto trukmė buvo reikšmingai tiesiogiai susijusi su HbA1c, kreatinino, AER, TCh, MTL ir Tg koncentracija. Nustatyta neigiama tiesinė koreliacija tarp cistatino C ir HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5 , taip pat cistatino C ir DTL, r=−0,097, p < 0,01. HbA1c tiesiogiai koreliavo su TCh, MTL, Tg, eGFRcreat ir eGFRcys, p < 0,001, o neigiamai su DTL, p < 0,05. Visos koreliacijos pateiktos 3 lentelėje; koreliacija tarp cistatino ir eGFRcys, taip pat kreatinino ir eGFRcreat parodyta 1 paveiksle.

3.3. GFR ir inkstų funkcija

eGFRcys mediana buvo mažesnė visoje kohortoje, palyginti su eGFRcreat, atitinkamai 92 (57;201), palyginti su 101 (51;194) ml/min/1,73 m2, p. < 0,001. Statistiškai reikšmingas skirtumas nustatytas vaikų grupėje, lyginant eGFRcreat ir eGFRcys, 97 (51;169) ir 87 (57;201) ml/min/1,73 m2, p < 0,001.

Visų pacientų grupavimas pagal inkstų funkcijos lygį, naudojant eGFRcreat arba eGFRcys, pateiktas 2 paveiksle. Buvo daugiau pacientų, kuriems priskirta 2 lygio inkstų funkcija, kai eGFR skaičiavimams naudojo cistatiną C, palyginti su kreatininu, atitinkamai 44,7 proc. ir 23,8 proc. p < 0.001.

Suskirstę pacientus pagal eGFR lygių lygiavertiškumą, apskaičiuotą pagal kreatininą ir cistatiną C, nustatėme, kad 30,2 proc. pacientų eGFR lygis buvo prastesnis, apskaičiuotas naudojant cistatiną C (2 grupė, kai eGFR kreatinėjimo lygis < poveikio lygis), 61,1 proc. lygiu naudojant abu biomarkerius (1 grupė) ir 8,7 proc., buvo priskirti 3 grupei (kai eGFRcreat lygis > poveikio lygis).

4. Diskusija

Yra žinoma, kad cukriniu diabetu sergančių pacientų paskutinės stadijos inkstų liga yra pagrindinė padidėjusios priešlaikinio mirtingumo priežastis [27]. Tik turėdami aiškius ir patikimus biologinius žymenis, leidžiančius anksti nustatyti diabetinį inkstų pažeidimą, bus imtasi ankstyvos intervencijos [28]. Šiame tyrime įvertinome cistatino C serumo, kaip diabetinio inkstų pažeidimo biomarkerio, vertę vaikams ir jauniems suaugusiems, kuriems diagnozuota T1D.

Pagrindinė mūsų tyrimo išvada buvo ta, kad cistatino C vartojimas padėjo rasti tuos jaunus T1D pacientus, kuriems gali būti ankstyvas inkstų pažeidimas, nes trečdalis visos kohortos buvo klasifikuojamos pagal prastesnį eGFR lygį vartojant cistatiną C, palyginti su kreatininu. Kaip parodyta Tsai ir kt. tyrimas, kuriame suaugusiųjų populiacija, naudojanti eGFR, pagrįstą cistatinu C, padėjo perklasifikuoti inkstų funkciją iš konservuotos į sumažintą, ypač pacientams, sergantiems cukriniu diabetu [29], tai reiškia, kad cistatinas C gali būti naudojamas kaip ankstesnis inkstų pažeidimo prognozuotojas, palyginti su kreatininu. Yra keletas tyrimų apie prognozinę cistito C koncentracijos serume vertę vaikams, sergantiems cukriniu diabetu, tačiau daugumoje tyrimų buvo įvertintas cistatino C kiekis vaikams, sergantiems ūminiu inkstų pažeidimu. Nakhjavan-Shahraki ir kt. 2017 m. metaanalizė. parodė, kad cistatino C kiekis serume yra potencialiai jautresnis vaikų ūminio inkstų pažeidimo žymuo, palyginti su kreatinino kiekiu serume [11].

Yra žinoma, kad diabetinio inkstų pažeidimo patogenezė prasideda nuo glomerulų hipertrofijos, hiperfiltracijos ir hiperperfuzijos būklės [2], todėl šioje fazėje svarbu rasti patikimą ir atsparų ankstyvo inkstų pažeidimo biomarkerį. Huang ir kt. tyrimas parodė, kad eGFR buvo pagrįstas mažos molekulinės masės baltymais, nes cistatinas C nebuvo pakeistas dėl hiperfiltracijos vaikų grupėje [30]. Sujungus šiuos rezultatus su mūsų išvadomis, padidėja cistatino C vartojimo svarba klinikinėje praktikoje.

Leem ir kt. parodė, kad cistatinas C yra ne tik patikimas biologinis žymeklis, bet ir susijęs su ūminio inkstų pažeidimo atsigavimo prognoze kritiškai sergantiems suaugusiems [31]. Be to, Murty ir kt. nustatė, kad cistatinas C yra pranašesnis už kreatininą nustatant GFR ankstyvosiose inkstų pažeidimo stadijose, ypač vadinamojoje kreatinino aklojoje GFG srityje (40–70 ml/min/1,73 m2) [32], nors šis tyrimas buvo atliktas su suaugusiuoju. kohortoje, išvados galėtų pagrįsti mūsų rezultatus, kai nustatėme, kad cistatino C naudojimas gali padėti užfiksuoti jaunus diabetu sergančius pacientus ankstyvoje inkstų pažeidimo fazėje, kai GFR yra nuo 60 iki 89 ml/min/1,73 m2.

Remiantis Trečiuoju nacionaliniu sveikatos ir mitybos tyrimo tyrimu (NHANES III), mūsų tyrimas parodė, kad cistatino C kiekis serume buvo didesnis vaikų, palyginti su suaugusiųjų [33], ir buvo žymiai didesnis vyrų, palyginti su moterų, lygis visose amžiaus grupėse [34]. ,35]. Kita vertus, Norlund ir kt. nerado cistatino C kiekio skirtumų tarp lyčių [36]. Šiuos neatitikimus galima paaiškinti skirtingu tirtų kohortų pasiskirstymu pagal amžių: mūsų diabeto kohortos amžiaus mediana buvo 16,2 metų, o Norlund ir kt. buvo įtraukti sveiki suaugusieji, vyresni nei 20 metų amžiaus.

Mūsų tyrimo metu buvo nustatyta neigiama koreliacija tarp cistatino C ir HbA1c koncentracijos serume, o tai atitinka SEARCH for Diabetes in Youth Study ir Maahs et al. tyrimo rezultatus [13,35], tačiau šių dalykų svarba. klinikinės praktikos rezultatai lieka neaiškūs. Be to, mūsų tyrimas parodė linijinę neigiamą koreliaciją tarp cistatino C ir DTL cholesterolio. Žemas DTL lygis naudojamas kaip vienas iš kriterijų metabolinio sindromo klinikinei diagnozei [37]. Skerspjūvio tyrimas, kuriame dalyvavo 925 dislipidemija sergantys pacientai, parodė laipsnišką cistatino C padidėjimą, didėjant metabolinio sindromo komponentų skaičiui [38]. Nustatyta, kad pacientams, kurių cistatino C koncentracija yra didesnė, širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika yra dvigubai didesnė net ir prisitaikius prie daugybės galimų trikdžių [39]. Neseniai atlikta metaanalizė, kurioje dalyvavo daugiau nei 22,{11}} dalyviai iš 14 tyrimų, parodė, kad didesnis cistatino C kiekis buvo stipriai ir nepriklausomai susijęs su konkrečiais baigtimis, pvz., insultu, miokardo infarktu ir širdies nepakankamumu [40].

Vienas iš mūsų tyrimo apribojimų yra tas, kad mes nematavome GFR, nes jis laikomas geriausiu inkstų funkcijos tyrimu [41]. Tačiau kliniškai ir etiškai tai būtų sunku atlikti, ypač vaikams, nes reikia į veną suleisti filtravimo žymenį. Todėl dauguma šiuolaikinių tyrimų naudoja apskaičiuotus GFR lygius inkstų funkcijai įvertinti tiek vaikams, tiek suaugusiems [41].

Kitas iššūkis, su kuriuo susidūrėme mūsų tyrime, buvo tai, kad vaikams trūksta cistatino C koncentracijos serume norminių verčių. Tačiau tai yra pasaulinė problema, net ir dažniausiai naudojamų biologinių žymenų, tokių kaip su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas, inkstų pažeidimo molekulė-I ir cistatino C serume, vaikų populiacijoje nėra pakankamai pamatinių verčių [28].

5. Išvados

Cistatino C kiekis serume yra svarbus diagnozuojant ankstyvą inkstų pažeidimą, nes mūsų tyrimas parodė, kad jis gali būti sėkmingai naudojamas jauniems pacientams, sergantiems T1D, siekiant įvertinti GFR. Norint įvertinti tikslią prognozinę cistatino C vertę, mums reikia tolesnių šių jaunų T1D pacientų tyrimų, kad nustatytų tuos, kuriems išsivystys pažengusi diabetinė inkstų liga.

Autoriaus indėlis:Tyrimas, Statistinė analizė, Originalaus projekto rašymas, IS; Rankraščio tyrimas, peržiūra ir redagavimas, LR; Statistinė analizė, AM; Tyrimas, RD ir ED; Tyrimo konceptualizavimas, rankraščio peržiūra ir redagavimas, RV Visi autoriai perskaitė ir sutiko su publikuota rankraščio versija.

Finansavimas:Šis tyrimas buvo paremtas Lietuvos mokslo tarybos dotacija, Mokslinių tyrimų ir plėtros programa Nr. CH-3-ŠMM-01/09.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas:Tyrimą patvirtino Lietuvos nacionalinis etikos komitetas (Nr. BE-2-5/2013) ir buvo gauti visų tyrimo dalyvių ir jų tėvų ar oficialių globėjų raštiški sutikimai. Tyrimą atliko Helsinkio deklaracija.

Informuoto sutikimo pareiškimas:Iš visų suaugusių tiriamųjų ir tyrime dalyvavusių nepilnamečių teisinių atstovų buvo gautas informuotas sutikimas.

Duomenų prieinamumo pareiškimas:Visi šio tyrimo metu sukurti ar išanalizuoti duomenys yra įtraukti į šį publikuotą straipsnį.

Interesų konfliktai:Autoriai pareiškia, kad neturi konkuruojančių interesų.

Nuorodos

1. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Namas, A.; Rabbat, C.; Fokas, M.; McAlister, F.; Garg, AX Lėtinės inkstų ligos ir mirtingumo rizika: sisteminė apžvalga. J. Am. Soc. Nefrolis. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]

2. Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Kramtyti, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, B.; Salem, MA; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Mikrovaskulinės ir makrovaskulinės komplikacijos vaikams ir paaugliams. Pediatr. Diabetas 2018, 19 (27 priedas), 262–274. [CrossRef] [PubMed]

3. Šlipakas, MG; Matsušita, K.; Arnlovas, J.; Inkeris, LA; Katzas, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacheris, D.; Sarnakas, MJ; Astoras, BC; Coresh, J.; ir kt. Cistatino C palyginimas su kreatininu nustatant riziką pagal inkstų funkciją. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 932–943. [CrossRef]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. Cistatinas C serume yra pranašesnis už kreatinino kiekį serume kaip inkstų funkcijos žymuo: metaanalizė. Esu. J. Inkstas Dis. 2002, 40, 221–226. [CrossRef]

5. Henskens, YM; Veerman, EK; Nieuw Amerongen, AV cistatinai sveikatai ir ligoms. Biol. Chem. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. Amerikos širdies asociacija. Trečioji Nacionalinės švietimo programos (NCEP) ekspertų grupės dėl didelio cholesterolio kiekio kraujyje nustatymo, vertinimo ir gydymo suaugusiesiems ataskaita (Suaugusiųjų gydymo grupė III) galutinė ataskaita. Tiražas 2002, 106, 3143–3421. [CrossRef]

7. Laingas, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; našta, kintamoji srovė; Morrisas, A.; Waugh, NR; Gatlingas, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Mirtingumas nuo širdies ligos 23, 000 pacientų, sergančių insulinu gydytų diabetu, grupėje. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [CrossRef]

8. Vergès, B. Lipidų sutrikimai sergant 1 tipo cukriniu diabetu. Diabetas Metab. 2009, 35, 353–360. [CrossRef]

9. Jenkins, AJ; Lionas, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Lackland, DT; Mcgee, D.; Garvey, T.; Kleinas, R.; DCCT/EDIC tyrimų grupė. Lipoproteinai DCCT / EDIC grupėje: asociacijos su diabetine nefropatija. Kidney Int. 2003, 64, 817–828. [CrossRef]

10. Sodas, TJ; Stevensas, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Širdies ir kraujagyslių ligos sergant nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu: panašus rodiklis, bet skirtingi rizikos veiksniai JAV, palyginti su Europoje. Tarpt. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [CrossRef]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, N.; Baikpour, M.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, A.; Ghelichkhani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Cistatino C tikslumas numatant ūminį vaikų inkstų pažeidimą; serumo ar šlapimo kiekis: kuris iš jų veikia geriau? Sisteminė apžvalga ir metaanalizė. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Brady, TM; Taunsendas, K.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, T.; Madueme, P.; Warady, B.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cistatinas C ir širdies ligos vaikams, paaugliams, sergantiems CKD. Esu. J. Inkstas Dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]

13. Šankaras, RK; Dolanas, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maahs, DM; Dabelėja, D.; Reinoldsas, K.; Hirsch, IB; Rodriguezas, BL; Mayer-Davis, EJ; ir kt. Cistatino C serumas jaunimui, sergančiam diabetu: diabeto paieška jaunimo tyrime. Diabetes Res. Clin. Praktika. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]

15. Verkauskienė, R.; Danytė, E.; Dobrovolskienė, R.; Stankutė, I.; Šimonienė, D.; Razanskaitė-Virbickienė, D.; Seibokaitė, A.; Urbonaitė, B.; Jurgevičienė, N.; Vitkauskienė, A.; ir kt. Vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų diabeto eiga: ar svarbi autoimuninė būklė? BMC Endocr. Sutrikimas. 2016, 16, 61. [CrossRef]

15. Kuperis, JJ; Halleris, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Wherret, DK; Knipas, M.; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: 1 tipo diabeto stadijos vaikams ir paaugliams. Pediatr. Diabetas 2018, 19 (27 priedas), 20–27. [CrossRef]

16. Stankutė, I.; Dobrovolskienė, R.; Danytė, E.; Razanskaitė-Virbickienė, D.; Jasinskienė, E.; Mockevičienė, G.; Marčiulionytė, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskienė, R. Vaikų, paauglių ir jaunuolių, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, kardiovaskulinę riziką įtakojantys veiksniai. J. Diabetes Res. 2019, 2019, 9134280. [CrossRef]

17. De Onis, M.; Lobstein, T. Vaikų populiacijos nutukimo rizikos apibrėžimas: kokias ribas turėtume naudoti? Tarpt. J. Pediatr. Nutukimas. 2010, 5, 548–560. [CrossRef]

18. Mehta, SK Vaikų ir paauglių juosmens apimties ir ūgio santykis. Clin. Pediatr. 2015, 54, 652–658. [CrossRef]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, E.; Craigas, aš; Hoferis, SE; Pillay, K.; Maahs, DM ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Glikemijos kontrolės tikslai ir gliukozės kiekio stebėjimas vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems, sergantiems cukriniu diabetu. Pediatr Diabetes 2018, 19 (27 priedas), 105–114. [CrossRef]

20. Mianas, AN; Schwartz, GJ. Vaikų glomerulų filtravimo greičio matavimas ir įvertinimas. Adv. Lėtinė inkstų liga. 2017, 24, 348–356. [CrossRef]

21. Inkeris, LA; Schmidas, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; ir kt. CKD-EPI Tyrėjai Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas pagal kreatinino ir cistatino kiekį serume CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevensas, LA; Schmidas, CH; Zhang, Y.; Castro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, T.; ir kt. CKD-EPI (lėtinės inkstų ligos epidemiologijos bendradarbiavimas) Nauja lygtis glomerulų filtracijos greičiui įvertinti. Ann. Stažuotojas. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

23. Amerikos diabeto asociacija. 11. Mikrovaskulinės komplikacijos ir pėdų priežiūra: diabeto medicininės priežiūros standartai – 2019 m. Diabeto priežiūra, 2019, 42 (1 priedas), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansenas, KW; Nielsen, S.; Pedersenas, MM; Rehlingas, M.; Schmitz, A. Diabetinės nefropatijos stebėjimas: glomerulų filtracijos greitis ir nenormali albuminurija sergant diabetine inkstų liga – antihipertenzinės intervencijos atkuriamumas, progresavimas ir veiksmingumas. Esu. J. Inkstas Dis. 1993, 22, 174–187. [CrossRef]

25. Boulton, AJ; Armstrongas, GD; Albertas, SF; Frykberg, RK; Helmanas, R.; Kirkmanas, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Muelleris, MJ; ir kt. Išsamus pėdos tyrimas ir rizikos įvertinimas. Amerikos diabeto asociacijos pėdų priežiūros interesų grupės darbo grupės ataskaita, kurią patvirtino Amerikos klinikinių endokrinologų asociacija. Fizik. Ten. 2008, 88, 1436–1443. [CrossRef]

26. Hermanas, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martinas, CL; Cleary, PA; Albersas, JW; Feldman, EL; DCCT/EDIC tyrimų grupė. Mičigano neuropatijos atrankos instrumento naudojimas kaip distalinės simetrinės periferinės neuropatijos matas sergant 1 tipo cukriniu diabetu: diabeto kontrolės ir komplikacijų tyrimo / diabeto intervencijų ir komplikacijų epidemiologijos rezultatai. Diabeto med. 2012, 29, 937–944. [CrossRef]

27. Jis, Z. Diabetinės nefropatijos diagnostika ir gydymas 1 ir 2 tipo diabetu sergantiems pacientams. J. Mol. Biomark. Diagn. 2016, 7, 5. [CrossRef]

28. Van Donge, T.; Velzelis, T.; Atkinson, A. Nuo amžiaus priklausomi inkstų pažeidimo biomarkerių pokyčiai pediatrijoje. J. Clin. Pharmacol. 2019, 59 (1 priedas), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; Gramai, ME; Inkeris, LA; Coresh, J.; Selvin, E. Cistatinas C – ir kreatininu pagrįstas apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis, kraujagyslių ligos ir diabetu sergančių asmenų mirtingumas JAV diabeto priežiūroje, 2014 m., 37, 1002–1008. [CrossRef]

30. Huangas, SHS; Sharma, AP; Jasinas, A.; Lindsay, RM; Clarkas, WF; Filler, G. Hiperfiltracija turi įtakos kreatinino eGFR matavimo tikslumui. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 6, 274–280. [CrossRef]

31. Murty, MSN; Sharma, JK; Pandey, VB; Kankare, SB Cistatino C serumas kaip inkstų funkcijos žymuo nustatant ankstyvą ūminį inkstų pažeidimą. Indas J. Nefrolis. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem, AY; Parkas, MS; Parkas, BH; Jungas, WJ; Chung, KS; Kimas, SY; Kim, EY; Jungas, JY; Kang, YA; Kim, YS; ir kt. Cistatino C serumo matavimo reikšmė diagnozuojant sepsio sukeltą inkstų pažeidimą ir prognozuojant inkstų funkcijos atsigavimą. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kotgenas, A.; Parekhas, R.; Selvinas, E.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Amžiaus, lyties ir rasės poveikis cistatino C kiekiui JAV paaugliams. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Canceno, PA Suaugusiųjų cistatino C etaloniniai intervalai, nustatyti nefelometriniu imuniniu tyrimu. Clin. Biochem. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Vyskupas, FZ; Aragonas, B.; Wadwa, P. Amžius ir lytis turi įtakos cistatinui C paaugliams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ir be jo. Diabeto priežiūra 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlundas, L.; Feksas, G.; Lanke, J.; von Schenck, H.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Glomerulų filtracijos greičio ir ląstelių proliferacijos žymenų atskaitos intervalai: Cistatino C kiekis serume ir serumo b2-mikroglobulino/cistatino C santykis. Scand. J. Clin. Lab. Ištirti. 1997, 57, 463–470. [CrossRef]

38. Žalgiris, SM; Cleemanas, JI; Daniels, SR Amerikos širdies asociacija; Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas. Metabolinio sindromo diagnozė ir valdymas: Amerikos širdies asociacijos / Nacionalinio širdies, plaučių ir kraujo instituto mokslinis pareiškimas. Tiražas 2005, 112, 2735–2752. [CrossRef]

38. Servais, A.; Giral, P.; Bernardas, M.; Bruckert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI Ar serumo cistatinas-C yra patikimas metabolinio sindromo žymuo? Esu. J. Med. 2008, 121, 426–432. [CrossRef]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenneris, H.; Rothenbacher, D. Cistatino C koncentracija plazmoje pacientams, sergantiems koronarine širdies liga ir antrinių kardiovaskulinių įvykių rizika: daugiau nei tiesiog glomerulų filtracijos greičio žymuo. Clin. Chem. 2005, 51, 321–327. [CrossRef]

40. Lee, M.; Saver, JL; Huangas, WH; Chow, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Padidėjusio cistatino C lygio įtaka širdies ir kraujagyslių ligų rizikai daugiausia didelės širdies ir kraujagyslių rizikos grupėse: metaanalizė. Circ. Širdies ir kraujagyslių. Rezultatai 2010, 3, 675–683. [CrossRef]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Kaip naudoti serumo kreatininą, cistatiną C ir GFR. Arch. Dis. Vaikas. Eduk. Praktika. Red. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】