Sirtuinai sergant inkstų sveikata ir ligomisⅢ

Sirtuinų vaidmuo inkstų homeostazėje

Sveikiems žmonėms inkstai yra vienas iš organų, suvartojančių daugiausia energijos ramybės būsenoje, o jo energijos poreikiai yra susiję su jo fiziologinėmis funkcijomis, tokiomis kaip kraujo filtravimas, elektrolitų pusiausvyros reguliavimas, rūgščių ir šarmų pusiausvyros palaikymas, maistinių medžiagų reabsorbavimas ir kraujospūdžio reguliavimas. . Šios labai specializuotos funkcijos atliekamos per daugiau nei 30 galutinai diferencijuotų ląstelių tipų, kurie atlieka skirtingas funkcijas ir turi visiškai skirtingus medžiagų apykaitos poreikius.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Sirtuinų vaidmuo inkstų vystymuisi

Nesant supratimo apie inkstų embriologiją, negalima atlikti išsamaus inkstų ląstelių vidinio metabolizmo sudėtingumo įvertinimo. Ankstyvosios embriogenezės metu glikolitinis srautas yra griežtai kontroliuojamas ir skatina ląstelių savaiminį atsinaujinimą bei proliferaciją, nes pradinis mitochondrijų telkinys atsiskiria besidalijančiose ląstelėse. Nepaisant to, kad embrione vyrauja anaerobinis metabolizmas, mitochondrijų brendimas prasideda nefrogenezės viduryje, todėl oksidacinis fosforilinimas gali patenkinti padidėjusį energijos poreikį, susijusį su organų vystymusi. Perėjimas nuo glikolizės prie oksidacinio metabolizmo yra raktas į linijos specifikaciją ir metabolinių epigenetinių pokyčių, lemiančių ląstelių likimą embriono diferenciacijos metu, rezultatas.

Inkstuose šio metabolinio perjungimo svarbą iliustruoja išvada, kad nepakankamas metabolinis tinkamumas turi įtakos nefrono pirmtakų ląstelių savaiminiam atsinaujinimui ir turi įtakos galutiniam nefronų skaičiui viename inkste. SIRT3 yra labai išreikštas embriono inkstuose ir reikalingas glikolizės slopinimui ir mitochondrijų funkcijos stimuliavimui, kad būtų galima reguliuoti inkstų ląstelių pirmtakų telkinį ir elgesį, galiausiai nustatant nefrogenezės ir nefrono įgalinimo procesus gimimo metu. Motinos baltymų apribojimo sąlygomis sumažėjusi SIRT3 ekspresija yra susijusi su mažu nefronų skaičiumi ir yra pagrindinė vyresnio amžiaus žmonių padidėjusio jautrumo inkstų nepakankamumui priežastis. Motinos baltymais apribotame pelės modelyje NAD+ pirmtako nikotinamido ribozės papildymas atkūrė SIRT3 ekspresiją ir mitochondrijų morfologiją bei užkirto kelią oksidaciniam stresui, reguliuodamas Opa1 ir SOD2 acetilinimą, galiausiai ištaisydamas nefrono įgalinimą. Mažai žinoma apie kitų SIRT vaidmenį inkstų vystymuisi. Tačiau SIRT1 prisijungia prie transkripcijos faktoriaus SIX2 in vitro, o tai rodo galimą SIRT1 vaidmenį kontroliuojant inkstų progenitorinių ląstelių diferenciaciją.

Sirtuinų vaidmuo inkstų fiziologijoje

Brandžiame inkste skirtingų tipų ląstelės priklauso nuo skirtingų medžiagų apykaitos būdų, kad atliktų savo specifines funkcijas. Proksimalinėse kanalėlių ląstelėse gausu mitochondrijų, kurios oksidacinio fosforilinimo būdu gamina ATP, kad palaikytų aktyvų gliukozės, jonų ir maistinių medžiagų transportavimą. Todėl mitochondrijų SIRT, ypač SIRT3 ir SIRT5, atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant normalią proksimalinių kanalėlių ląstelių homeostazę. Kadangi jų nebuvimas turi įtakos ATP gamybai ir sukelia mitochondrijų susiskaidymą. Vietoj to, podocitai naudoja glikolizę, kad greitai generuotų didelius ATP kiekius, reikalingus filtravimo barjerui reguliuoti per citoskeleto pertvarkymus ir plyšinės membranos moduliavimą pėdos procese. Nustatyta, kad glikolizę reguliuojančio SIRT6 nutildymas sumažina plyšinių membranų baltymų ekspresiją.

SIRT1 yra gausiai ekspresuojamas renkančiose latakų ląstelėse ir reguliuoja natrio balansą, slopindamas epitelio natrio kanalo (ENaC) subvieneto transkripciją. Distaliniame nefrone SIRT1 bendradarbiauja su oreksigeniniu peptidu grelinu, kad reguliuotų natrio reabsorbciją. SIRT7 yra išreikštas skirtinguose inkstų kanalėlių segmentuose ir reguliuoja rūgščių ir šarmų bei inkstų elektrolitų apdorojimą deacetilinant K + / Cl - kotransporterį 4 (KCC4). Šie rezultatai rodo, kad SIRT1 ir SIRT7 vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant vandens ir druskų pusiausvyrą ir atitinkamai inkstų acidozę.

SIRT1 taip pat atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant inkstų kraujagyslių skyrių, nes deacetilina endotelio azoto oksido sintazę (eNOS), kad susidarytų azoto oksidas ir skatintų vazodilataciją. Be to, SIRT1 deacetiliuoja hipoksijos sukeliamą 2 faktorių (HIF2), kuris ekspresuojamas intersticinėse ląstelėse, endotelio ląstelėse ir glomerulų ląstelėse, kurios gamina eritropoetiną (EPO). Šis deacetilinimas sukelia hipoksinę EPO, deguonies reguliuojamų genų ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) indukciją. Šie rezultatai rodo svarbų SIRT1 vaidmenį kontroliuojant kapiliarų tankį ir postnatalinę kraujagyslių adaptaciją. Palyginti su laukinio tipo pelėmis, Sirt{8}}trūkumo turinčios pelės sumažino VEGF ekspresiją ir padidino HIF1 bei angiotenzino{11}} raišką, o tai galiausiai padidino endotelio pažeidimus ir sumažino inkstų kapiliarų tankį. Visi šie duomenys rodo, kad SIRT vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant inkstų homeostazę ir yra labai svarbūs inkstų ligų vystymuisi.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.