Dykumoje gyvenančių Cistanche žolelių feniletanoidinių glikozidų neuroendokrininės imuninės funkcijos tyrimas perimenopauzės žiurkių modelyje
Mar 20, 2022
Norėdami gauti daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com
Shuo Tiana ir kt
Abstraktus
Etnofarmakologinė reikšmė:
Gyvenimas dykumojeCistanchežolėpirmą kartą buvo įrašytas į "Shen Nong'Herbal Classic" ir įtrauktas į aukščiausios klasės vaistažolių sąrašą.Feniletanoidasglikozidaiyra orientaciniai dykumos gyvenimo identifikavimo ir turinio nustatymo komponentaiCistanchežolėKinijos farmakopėjoje, kuri taip pat yra viena iš pagrindinių veikliųjų komponentų. Šiame tyrime mes ištyrėme mechanizmąfeniletanoidasglikozidaigyvenimo dykumojeCistanchežolėperimenopauzės modelio žiurkėms.
Tikslas:
Šio tyrimo tikslas – ištirti poveikįfeniletanoidasglikozidaiDesertliving Cistancheherb (PGC) antneuroendokrininės-imuninisperimenopauzinio sindromo funkcija perimenopauzės modelio žiurkėms.
Medžiagos ir metodai:
Buvo atrinktos Wistar žiurkių patelės. Kairiosios kiaušidės visoms žiurkėms, išskyrus tuščiąją kontrolinę grupę (BC), buvo pašalintos, o dešinės kiaušidės pašalintos 80 proc. Makšties tepinėlis parodė nereguliarus rujos ciklo pokyčius perimenopauzės modelio žiurkėms. Ir perimenopauzės modelio žiurkėms buvo zonduojamas Gennian'an,FeniletanoidasGlikozidaiDesertlivingCistanchežolėdidelė, vidutinė, maža suspensija, kuri yra 450 mg/(kg per dieną), 133,33 mg/(kg per dieną), 66,67 mg/(kg per dieną), 33,33 mg/(kg per dieną); BC grupei ir pavyzdinei grupei (MC) 30 dienų iš eilės buvo duodama tokio paties tūrio distiliuoto vandens, kaip ir vaistų grupei. Horizontalūs vertikalaus pratimo balai buvo matuojami 29 dozavimo dienas. Po paskutinio vartojimo buvo paimtas kraujas iš pilvo aortos ir atitinkamai išmatuotas E2, LH, FSH, GnRH, BGP kiekis serume ir -EP lygis plazmoje. Apskaičiuoti užkrūčio liaukos, blužnies ir gimdos organų indeksai. Išmatuotas estrogenų receptorių (ER) kiekis pagumburio, hipofizės ir gimdos audiniuose bei androgenų receptorių (AR) kiekis pagumburio homogenate. Užkrūčio liaukos, blužnies, gimdos, kiaušidės patologiniai pokyčiai buvo stebimi HE dažymu.
Rezultatai:
Palyginti su MC, PGC padidina aktyvumą, organų indeksą (užkrūčio liauka, blužnis, gimda), E2, T, BGP lygį serume, -EP lygį plazmoje, AR lygį pagumburyje, ER lygį pagumburyje, hipofizėje, gimdoje. perimenopauzės modelio žiurkėms. Tai taip pat sumažino FSH, LH, GnRH kiekį serume ir pagerino gimdos ir kiaušidžių pažeidimus perimenopauzės modelio žiurkėms.
Išvada:
Kiekviena PCG dozė gali neutralizuoti lytinių hormonų sutrikimą perimenopauzinio modelio žiurkėms, ištaisyti ER ir AR lygių disbalansą, sustiprinti ir atkurti gimdos ir pagumburio nervinių ląstelių poveikį bei pagerinti.imuninisfunkcija.
Raktiniai žodžiai:Feniletanoidasglikozidaigyvenimo dykumoje,Cistanchežolė, Perimenopauzės modelio žiurkės,Neuroendokrininė-imuninisfunkcija
FeniletanoidasglikozidaiapieCistancheŽolėturiNeuroendokrininė-imuninisfunkcija
1. Įvadas
Visuomenei senstant, perimenopauzinio sindromo dažnis didėja. Kai kurie tyrimai parodė, kad perimenopauzinio sindromo pradžios amžius mažėja tarptautiniu mastu ir sumažėjo nuo 65 iki 35 metų. Šiuolaikinė medicina mano, kad perimenopauzinis sindromas reiškia simptomus, kuriuos sukelia kiaušidžių funkcijos sumažėjimas (Miao ir kt., 2017a, b). Estrogeno lygis yra mažas, o tai sukelia nenormalias funkcijas, tokias kaip endokrininė, nervų irimuninisfunkcijas. Pagrindinės klinikinės apraiškos yra karščio bangos, prakaitavimas, širdies plakimas, nemiga, dirglumas, nereguliarios menstruacijos, osteoporozė ir dažnas širdies ir kraujagyslių ligų dažnis (Lobo ir kt., 2014; Alvarado-García ir kt., 2015), kurios rimtai paveikia gyvenimą. moterų perimenopauzėje. Pakaitinė hormonų terapija (HRT) yra pagrindinis šio sindromo gydymo metodas, tačiau ilgalaikis pakaitinis estrogenų gydymas gali sukelti nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip koprofagija, krūtų pūtimas, endometriumo karcinoma, pieno liaukos vėžys ir dažnesnis širdies ir smegenų kraujagyslių ligomis, ir ji yra jautri pasikartojimui (Perrone ir kt., 2013). Šie simptomai riboja jų klinikinį pritaikymą, todėl žmonės vis daugiau dėmesio skiria šios ypatingos menopauzės stadijos problemoms.
Tradicinėje kinų medicinoje užfiksuotų sindromų, tokių kaip „viscera“, „senas kraujo krešėjimas“, „lelijų liga“, „depresijos sindromas“, „nepaklusnumas“, charakteristikos yra panašios į šiuolaikinės medicinos menopauzės sindromo charakteristikas. Jie priklauso įvairių simptomų kategorijai prieš ir po menopauzės. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun", sakė: "Ren kanalas yra silpnas, kai žmonėms buvo 49 metai, o greitkelio laivas turi mažėti, išsenka seksą stimuliuojanti esmė ir kiti reiškiniai, todėl moteris praranda savo funkciją. vaisius“. O lytį skatinančią esenciją transformuoja inkstų esencija, todėl tradicinė kinų medicina (TCM) mano, kad pagrindinis ligos sukėlėjas yra inkstų nepakankamumas (Peng, 2014). Tyrimai taip pat parodė, kad TCM terminologijoje inkstų astenijos sindromo priežastis yra kiaušidžių funkcijos sumažėjimas. E2, LH, FSH koncentracijos sumažėjimas yra inkstų astenijos išraiška (Liu ir kt., 2010), o tyrime nustatyta, kad dauguma vaistų, papildančių inkstų yang, turi geresnį gydymo poveikį perimenopauzės sindromui (Zhang ir Miao, 2011; Cao ir kt., 2016; Wang ir kt., 2016; Tian ir kt., 2017a, b), todėl turime tvirtai suvokti „inkstų trūkumo“ vaidmenį TCM terminologijoje, kaip pagrindinę klinikinės patogenezę. gydymas, ir pabrėžiant pagrindinį tikslą – papildyti inkstus. Tyrimai parodė, kad papildydama inkstus kinų medicina gali reguliuoti HPO ašies disfunkciją, sulėtinti kiaušidžių senėjimą, reguliuotinervinė endokrininė-imuninissistemą, pagerinti imunitetą ir užkirsti kelią osteoporozei (Shi ir kt., 2007), be kitų poveikių. Gyvenimas dykumojeCistanchežolėyra sausas, žvynuotas mėsingas Cistanche deserticoLa YCMa arba Cistanche tubulosa (Schenk) Wight stiebas, tai daugiametis parazitinis vaistinis augalas. Jis papildo inkstus, papildo esenciją ir kraują, laisvina žarnyną, kad sumažintų vidurių užkietėjimą ir kitus padarinius. Gyvenimas dykumojeCistanchežolėtradicinėje kinų medicinoje dažniausiai naudojamas inkstams pagyvinti ir yang stiprinimui, kuris vadinamas „dykumos ženšeniu“. Šiuolaikiniai tyrimai parodė, kad jis turi senėjimą stabdantį poveikį, stiprina organizmo imunitetą, gerina mokymosi ir atminties gebėjimus, priešuždegiminį ir nuovargį mažinantį poveikį, be kita ko (Li ir kt., 2010). Desertliving Cistanche žolės cheminė sudėtis yra sudėtinga, o jos turinysfeniletanoidasglikozidaiyra didžiausias iš originalių vaistinių medžiagų. Tai taip pat vienas iš pagrindinių aktyvių Desertliving komponentųCistanchežolėturėti į androgeną panašų poveikį ir imunomoduliuojančias savybes (Zhao ir Pan, 2013). PGC gali pagerinti lytinių hormonų (E2, T, FSH, LH) sutrikimą pelėms perimenopauzėje ir turi gerą terapinį poveikį pelėms perimenopauzėje, žr. susijusį tyrimą (Tian ir kt., 2017a, b).
Šiuo metu perimenopauzinio sindromo tyrimai yra skirti endokrininei sistemai, nervų sistemai,imuninisfunkcija ir kt., bet endokrininės sistemos sutrikimas.imuninisreguliavimas yra pagrindinė perimenopauzinio sindromo priežastis (Wang ir kt., 1999; Zhang ir Wang, 2001). Šis tyrimas ištyrė PGC poveikį perimenopauzės modelio žiurkėms endokrininės sistemos požiūriu.imuninisfunkcija.
2. Medžiagos ir metodai
2.1. Eksperimentiniai gyvūnai
Wistar žiurkių patelės (210–230 g) buvo įsigytos iš ShandongLukang Pharmaceutical Co., Ltd., gyvūnų leidimo numeris: 0017216, laboratorijos sertifikato Nr. SYXK (Henan) 2010–001. Visoms žiurkėms buvo suteikta laisva prieiga prie maisto ir vandens plastikiniuose narvuose 22 ± 2 laipsnių temperatūroje, santykinė oro drėgmė 50–60 procentų. Ir gyvūnai buvo laikomi savaitę prieš eksperimentus.
2.2. Medžiagos ir reagentai
Natrio karboksimetilceliuliozė, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., partijos Nr.: 20120418; Benzilpenicilino kalis injekcijoms, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., specifikacija: 4 milijonai vienetų, gamybos partijos Nr.: c1206807; Formaldehido tirpalas (analitiškai grynas), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., gamybos partijos Nr.: 20130902; chloro hidratas, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, partijos numeris 20120827; žiurkės E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA aptikimo reagentų dėžutė, R&D, partijos numeris: 20140101A.
2.3. Eksperimentiniai vaistai
Paskelbtas specifinis paruošimo būdas ir PGC kiekio nustatymas. Žr. literatūrą ir turinys yra 66,47 proc. (Tian ir kt., 2017a,b). Gengnian kapsulė, sudedamosios dalys: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Perlamutrinė, Curculigo, Schisandra, Magnetas, Shouwu vynmedis, Uncaria, plaukiojantis kviečiai multiflorum, Poly. Indikacijos: yin ir yang maitinimas, bėdų atsikratymas ir proto raminimas, vartojamas menopauzės metu su karščio bangomis prakaitavimas, galvos svaigimas ausyse, dirglumas ir nemiga. Specifikacijos: 0,3 g vienoje kapsulėje. Vartojimas ir dozavimas: Gerti, po 3 kapsules po 3 kartus per dieną. Gamybos įmonė: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Gamybos partijos numeris: 121104. Patvirtinimo numeris: National Medicine Zhunzi Z14021848.
FeniletanoidasglikozidaiapieCistancheŽolėturiNeuroendokrininė-imuninisfunkcija
2.4. Eksperimentinis instrumentas
Atidarymo aktyvumo bandymo kamera, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., modelis OFT{0}}; motorizuotas mikroskopas, Japonijos OLYMPUS kompanija, modelis: BX61; mikroplokštelių skaitytuvas, Amerikos BIO-RAD kompanija, modelis: 680; X3R didelės spartos šaldoma centrifuga, USA Mercury Technology Co., Ltd.
2.5. Gyvūnų modelių rengimas ir grupavimas
Paimtos aštuoniasdešimt žiurkių, sveriančių 21{6}}–230 g, ir 12 žiurkių buvo atsitiktinai atrinktos kaip BC grupė, o likusios žiurkės buvo naudojamos perimenopauzės gyvūnų modeliams. Perimenopauzės modelio žiurkių paruošimo metodu, informacinės literatūros metodu (Miao et al., 2015), visiškai pašalinta kairioji kiaušidė, pašalinta 80 procentų dešinės pusės kiaušidės. Atsargiai auginami po operacijos ir infekcijos profilaktikai iki penicilino 20 V/kg (0,1 ml) injekcijos į raumenis 3 dienas iš eilės vieną kartą per dieną. Po 5 dienų operacijos žiurkių makšties tepinėlių tyrimas buvo atliktas po vieną, kartą per dieną ir 5 dienas iš eilės. Žiurkės su rujos reakcija buvo išmestos. Eksperimentiniam naudojimui šešiasdešimt žiurkių, iš kurių buvo pašalintos kiaušidės, buvo atsitiktinai ir po lygiai suskirstytos į 5 grupes. Jie buvo modelių grupė (MC), Gengnian'an grupė (GC),FeniletanoidasGlikozidaiDesertlivingCistanchežolėdidelė (PGC-HD), vidutinė (PGC-MD), mažos dozės grupė (PGC-LD).
2.6. Vaistų konfigūravimo metodas
(1) PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD dozės yra atitinkamai 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg ir 33,33 mg/kg (vartojimo tūris 1 ml/100 g). Konfigūravimo būdas: pasverkite PGC 1333,3 mg, 666,7 mg, 333,3 mg, pirmiausia ištirpinkite nedideliu kiekiu distiliuoto vandens, o po to įpilkite distiliuoto vandens iki 100 ml ir gerai išmaišykite, tai yra reikiamas PGC-HD, PGC-MD, PGC -LD pakaba.
(2) GC dozė yra 450 mg/kg, o vartojimo tūris yra toks pat, kaip nurodyta pirmiau, o tai atitinka 10 kartų klinikinę dozę. Konfigūravimo būdas: paimkite 15 kapsulių GengnianCapsule, pirmiausia ištirpinkite nedideliu kiekiu distiliuoto vandens, tada nustatykite iki 100 ml ir išmaišykite. Tai yra norima GC pakaba.
2.7. Vartojimo būdas
Kiekvienai gyvūnų grupei 10 dieną po operacijos buvo duotas atitinkamas vaistas. GC grupei buvo skirta 450 mg/kg Gengnian kapsulės suspensijos, o PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD atitinkamai buvo skiriama su PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD suspensija, kuri yra 133,33 mg/kg, 66,67 mg. /kg, 33,33 mg/kg. BC ir MCgrupės buvo atitinkamai vartojamos su tuo pačiu kiekiu distiliuoto vandens vieną kartą per dieną 30 dienų.
2.8. Atviro lauko bandymas
Kiekvienos grupės žiurkėms buvo tikrinami horizontalūs ir vertikalūs pratimų balai po 29 vartojimo dienų. Eksperimentinis prietaisas yra kubinė atvira dėžė, kurios aukštis 40 cm, ilgis 80 cm ir plotis 80 cm. Periferinė siena ir apatinis paviršius yra juodi, o apatinis paviršius sudarytas iš 25 vienodo ploto blokų, padalintų baltomis linijomis. Eksperimento metu žiurkės buvo patalpintos į atviros dėžės kvadratą ir buvo stebimi spindulių, kurie per 5 minutes praeina pro dugno paviršių, horizontalaus aktyvumo balai (kvadratai, į kuriuos buvo įvesti visi keturi nagai) ir vertikalus aktyvumas. buvo pastatytas užpakalinių kojų balas (atsilaisvino dvi priekinės letenos arba lipo į sieną). Išmatos turi būti visiškai pašalintos po kiekvieno eksperimento ir išmatuotos vieną kartą po 2 valandų vartojimo. Šis eksperimentas buvo atliktas ramioje patalpoje.
2.9. E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP kiekio serume ir -EP koncentracijos plazmoje nustatymas
Kiekvienos grupės žiurkėms po paskutinio 2 val. vartojimo (nevalgius 12 val.), pilvo anestezijos, kraujas paimtas iš pilvo aortos, serumas ir plazma atskirti (4 laipsniai, 3500 aps./min., 10 min.), laikomi šaldytuve -80 laipsnių. Naudojant su fermentu susietą imunosorbentą, buvo išmatuotas E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP lygis serume ir -EP lygis plazmoje. Konkretus operacijos būdas buvo atliktas pagal instrukcijas.
2.10. ER ir AR nustatymas pagumburio, hipofizės ir gimdos audinių homogenatuose
Paėmus kraują iš pilvo aortos, žiurkės buvo nužudytos. Pagumburis, hipofizė ir gimda buvo paimti iš kūno. Pagumburis, hipofizė ir 1/2 gimdos buvo homogenizuoti. Homogenizacijos metodas buvo toks:
Audinių blokas buvo nuplaunamas ledu šaltu 0,9 proc. natrio chloridu, kraujas pašalintas ir audiniams išdžiovinti naudojamas filtravimo popierius, audinys pasvertas, supjaustomas į stiklinius homogenizavimo mėgintuvėlius ir homogenizuojamas pridedant iš anksto atvėsinto 0,9 procentų natrio chlorido (audinio ir 0.9 procentų natrio chlorido santykis yra 1:9). Kairysis rankinis homogenizacijos vamzdelis įkišamas į indą, kuriame yra ledo ir vandens mišinys. Dešinysis įkišamas į korpusą vertikaliai ir kelis kartus pasukamas aukštyn ir žemyn (6–8 min.), iki galo sumalamas, homogenizuojamas audinys, centrifuguojamas (4 laipsniai, 3500 aps./min., 10 min.) ir laikomas –80 laipsnių temperatūroje šaldytuve. .
ER kiekis pagumburio, hipofizės ir gimdos audinių homogenatuose ir AR kiekis pagumburio homogenatuose buvo nustatytas naudojant fermentinį imunosorbentinį tyrimą (ELISA) pagal instrukcijas.
FeniletanoidasglikozidaiapieCistancheŽolėturiNeuroendokrininė-imuninisfunkcija
2.11. Organų indekso apskaičiavimas
Kiekvienos grupės žiurkės po paskutinio 2 valandų vartojimo (nevalgius 12 val.), žiurkės buvo numarintos, pašalinta užkrūčio liauka, blužnis, gimda ir likę 20 procentų kiaušidžių audinio, pasverti šlapi svoriai ir organas. buvo apskaičiuotas užkrūčio liaukos, blužnies, gimdos indeksas. Formulė yra tokia:
Organų indeksas=šlapio organo svoris (mg) / žiurkės kūno masė (g)
2.12. Gimdos, kiaušidžių, užkrūčio liaukos, blužnies morfologinės būklės stebėjimas ir užkrūčio liaukos žievės bei blužnies mazgelių storio matavimas
Užkrūčio liauka, blužnis, gimda ir kiaušidės buvo fiksuotos 10 procentų formaldehido tirpale, įterptos į parafiną, išpjautos, nudažytos HE, o histomorfologiniai pokyčiai buvo stebimi šviesiniu mikroskopu. Naudojant mikrometrą, kiekvienos eksperimentinės grupės žiurkės storiausiuose ir siauriausiuose taškuose buvo išmatuotas užkrūčio liaukos žievės storis. Vidutinis yra užkrūčio liaukos žievės storis. Mikrometro pradinė linija buvo uždėta ant blužnies mazgų iki centro. Blužnies storio nustatymas abiejose pusėse, kai centras yra centrinė arterija, o vidurkis yra blužnies storis.
2.13. Statistinė analizė
Duomenų analizei naudojamas SPSS21.{1}} medicininės statistikos paketas, skirtas atlikti statistinį duomenų apdorojimą, o metrologiniai duomenys išreiškiami vidurkiu ± standartinis nuokrypis (x(-) ± s), palyginant grupes naudojamas vienas veiksnys. dispersinė analizė. Dispersinio testo homogeniškumui buvo naudojamas LSD metodas, dispersiniam testui netolygus – Games-Howell metodas, pažymių duomenims – Ridit testas.
3. Eksperimento rezultatai
3.1. Elgesio poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 1 pav. (A ir B). Galima pastebėti, kad, palyginti su BC, MC grupės žiurkių horizontalių ir vertikalių judesių balai buvo žymiai mažesni (P < 0.01),="" o="" tai="" atspindėjo="" žiurkių="" smalsumą="" nepažįstamiems="" dalykams.="" aplinką.="" palyginti="" su="" mc,="" kiekviena="" grupė="" galėjo="" žymiai="" padidinti="" žiurkių="" horizontalių="" pratimų="" balą="" (p="">< 0.01),="" o="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" reikšmingai="" padidino="" žiurkių="" vertikalaus="" judėjimo="" balą="" (p="">< 0,05).="" pgc-ld="" grupė="" turėjo="" tendenciją="" padidinti="" žiurkių="" vertikalaus="" judesio="">
3.2. Susijusių organų indekso poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 2 (A, B, C) pav. matome, kad, palyginti su BG, užkrūčio liaukos, blužnies ir gimdos organų indeksas MC grupės žiurkėms buvo žymiai sumažėjęs (P < 0.{{3}="" }1),="" kuris="" rodo,="" kad="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkėms="" užkrūčio="" liauka,="" blužnis="" ir="" gimda="" susitraukė="" dėl="" nepilno="" kiaušidės="" pašalinimo.="" palyginti="" su="" mc,="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkių="" užkrūčio="" liaukos="" ir="" blužnies="" organų="" indeksas="" buvo="" reikšmingai="" padidėjęs="" kiekvienoje="" vaistų="" grupėje="" (p="">< 0.01).="" pgc-hd,="" pgc-md="" ir="" gc="" grupės="" žymiai="" padidino="" perimenopauzės="" modelio="" žiurkių="" gimdos="" indeksą="" (p="">< 0,01).="" pgc-md="" reikšmingai="" padidino="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkių="" gimdos="" indeksą="" (p=""><>
3.3. Biocheminių rodiklių poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Kaip parodyta 3 pav. (A, B, C, D), palyginti su BC grupe, E2 ir T kiekiai serume MC grupėje buvo žymiai sumažėję (P < 0).="" }}1),="" o="" lh="" ir="" fsh="" lygiai="" žymiai="" padidėjo="" (p="">< 0.{{10}}1),="" o="" tai="" rodo,="" kad="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkėms="" nėra="" visiškai="" pašalintos="" kiaušidės.="" iki="" lytinių="" hormonų="" sutrikimo,="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkės="" buvo="" sėkmingai="" atkartotos.="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" kiekviena="" vaistų="" grupė="" gali="" žymiai="" padidinti="" e2,="" t="" kiekį="" serume="" ir="" sumažinti="" fsh="" kiekį="" (p="">< 0,01);="" pgc-md,="" gc="" grupė="" galėtų="" ženkliai="" sumažinti="" padidėjusį="" lh="" lygį="" (p="">< 0,01),="" pgc-hd="" galėtų="" reikšmingai="" sumažinti="" lh="" lygį="" (p="">< 0,05);="" pgc-ld="" gali="" sumažinti="" lh="">
3 pav. (E, F), lyginant su BC grupe, MC grupės GnRH lygis serume buvo ženkliai padidėjęs, o -EP lygis plazmoje reikšmingai sumažėjo (P < 0).="" 01),="" nurodyta,="" kad="" nepilna="" kiaušidžių="" abliacija="" sukelia="" lytinių="" hormonų="" sutrikimą="" perimenopauzės="" modelio="" žiurkėms,="" o="" susiję="" hormonai,="" kuriuos="" išskiria="" pagumburis,="" taip="" pat="" buvo="" sutrikę="" dėl="" neigiamo="" grįžtamojo="" ryšio="" reguliavimo.="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" gnrh="" lygis="" kiekvienoje="" vaistų="" grupėje="" buvo="" reikšmingai="" sumažintas="" (p="">< 0.01);="" -ep="" lygis="" reikšmingai="" padidėjo="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grupėse="" (p="">< 0,01),="" -ep="" lygis="" plazmoje="" buvo="" reikšmingai="" padidėjęs="" pgc-ld="" (p=""><>
3.4. BGP kiekio serume poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 4 pav. matyti, kad BGP lygis serume MC grupėje buvo žymiai mažesnis nei BC grupėje (P < 0.01),="" o="" tai="" rodo,="" kad="" bgp="" lygis="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkių="" su="" nepilnomis="" kiaušidėmis="" skaičius="" sumažėjo.="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" bgp="" lygiai="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" grupėse="" žymiai="" padidėjo="" (p=""><>
3.5. ER, AR poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 5 pav. matyti, kad, palyginti su BC grupe, perimenopauzinio modelio žiurkėms ER ir AR lygiai buvo reikšmingai sumažėję (P < 0.01),="" tai="" rodo,="" kad="" hormonas="" perimenopauzės="" modelio="" žiurkių="" receptorių="" su="" kūnu="" susijusių="" audinių="" sumažėjo="" dėl="" nepilnos="" ovariektomijos,="" o="" tai="" sumažino="" biologinį="" estrogenų="" ir="" androgenų="" poveikį.="" kaip="" parodyta="" 5="" pav.="" (a,="" b,="" c),="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" kiekviena="" vaistų="" grupė="" gali="" žymiai="" padidinti="" er="" lygį="" pagumburyje,="" hipofizėje="" ir="" gimdoje="" (p="">< 0.01);="" 5="" (d)="" pav.="" ar="" lygiai="" pagumburio="" plazmoje="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grupėse="" buvo="" reikšmingai="" padidėję="" (p=""><>
3.6. Gimdos patologinės morfologijos poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Atsižvelgiant į kiekvienos grupės žiurkių endometriumo, liaukų ir raumenų sluoksnių pokyčius, buvo naudojami pusiau kiekybiniai kriterijai, siekiant klasifikuoti histopatologiją į keturis lygius „-, plius , plius plius , plius plius plius“. Iš Ridito testo iš 6 pav. ir .1 lentelės matyti, kad, palyginti su BC, MC gimdoje buvo reikšmingų patologinių pokyčių (P < 0.01).="" palyginti="" su="" mc,="" kiekviena="" vaistų="" grupė="" gali="" reikšmingai="" pagerinti="" patologinius="" gimdos="" audinių="" pažeidimus="" (p=""><>
3.7. Patologinės morfologijos poveikis kiaušidžių audiniui perimenopauzės modelio žiurkėms
Remiantis kiaušidžių folikulų, geltonkūnio, granuliozinių ląstelių ir kraujagyslių pokyčiais skirtinguose eksperimentinėse grupėse, buvo priimti pusiau kiekybiniai kriterijai patologinei audinių morfologijai suskirstyti į keturis lygius: „-, plius , plius plius , plius plius plius". Remiantis Ridit testu, iš 7 pav. ir .2 lentelės matyti, kad, palyginti su BC grupe, MC grupės kiaušidėse buvo reikšmingų patologinių pažeidimų (P < 0.01="" ).="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" kiekviena="" vaistų="" grupė="" galėjo="" žymiai="" pagerinti="" patologinius="" kiaušidžių="" audinio="" pokyčius="" (p=""><>
3.8. Užkrūčio liaukos audinio morfologijos poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 8 pav. matyti, kad užkrūčio liaukos storis MC grupėje buvo žymiai mažesnis, palyginti su BC grupe (P < 0.01),="" o="" tai="" rodo,="" kad="" užkrūčio="" liauka="" atrofuojasi.="" buvo="" pastebėtas="" perimenopauzinio="" modelio="" žiurkėms.="" palyginti="" su="" mc="" grupe,="" visos="" grupės="" galėjo="" žymiai="" padidinti="" užkrūčio="" liaukos="" žievės="" storį="" (p=""><>
8 pav. Užkrūčio liaukos audinio patologinės morfologijos poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms. (A): patologiniai užkrūčio audinio pokyčiai (HE × 200); (B): užkrūčio žievės storis (μm); B dalyje "a" reiškia, kad yra reikšmingas skirtumas tarp MC grupės ir BC grupės (P < 0,01);="" "b"="" reiškia,="" kad="" yra="" reikšmingas="" skirtumas="" tarp="" skirtingų="" vartojimo="" grupių="" ir="" mc="" grupės="" (p="">< 0,01),="" n="" ="12" žiurkės="">
3.9. Blužnies audinio morfologijos poveikis perimenopauzės modelio žiurkėms
Iš 9 pav. matyti, kad, palyginti su BC, MC grupės blužnies mazgo tūris buvo žymiai sumažintas (P < 0.01),="" o="" tai="" rodo,="" kad="" blužnies="" atrofija="" buvo="" pastebėta="" perimenopauzės="" modelio="" žiurkės.="" palyginti="" su="" mc,="" blužnies="" mazgelių="" tūris="" žymiai="" padidėjo="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" grupėse="" (p=""><>
9 pav. Perimenopauzės modelio žiurkių blužnies patologinės morfologijos poveikis. (A): blužnies histopatologija (HE × 200); (B): blužnies mazgelių storis (μm); B dalyje "a" reiškia, kad yra reikšmingas skirtumas tarp MC grupės ir BC grupės (P < 0,01);="" „b“="" reiškia,="" kad="" yra="" reikšmingas="" skirtumas="" tarp="" skirtingų="" administravimo="" grupių="" ir="" mc="" grupės="" (p="">< 0,01),="" n="" ="12žiurkės">
4. Diskusija
4.1. Gyvūnų modelių pasirinkimas
Plėtojant perimenopauzinio sindromo tyrimus, nuolat atsiranda ir įvairių perimenopauzės gyvūnų modelių paruošimo metodai, tokie kaip gyvūnų kastracijos modeliai, kiaušidžių gyvūnų modelio rentgeno spinduliuotės naikinimas (Li et al., 2012), {{ 2}}vinilo žiedas Etileno folikulų išeikvojimo gyvūnų modelis (Brooks ir kt., 2016), alkoholio sukelto kiaušidžių pažeidimo gyvūnų modelis (Huang ir kt., 2007), perimenopauzės depresijos gyvūnų modelis (Miao ir kt., 2017a, b), perimenopauzinio sindromo su karščio bangomis gyvūnų modelis (Zhang ir kt., 2010), natūralus perimenopauzės gyvūnų modelis (Cai ir kt., 2007) ir kt. Skirtingi gyvūnų modeliai turi savo pritaikymą ir jų savybes. Šis tyrimas pagrįstas perimenopauzinio sindromo klinikinių simptomų charakteristikų gyvūnų modelio analize (Tian ir kt., 2015) pagal naują tradicinės kinų medicinos gyvūnų modelio vertinimo metodą, sukurtą ankstyvoje mūsų laboratorijos stadijoje (Tian ir kt. al., 2017a, b) ir perimenopauzinio sindromo gyvūnų modelio (Juodraštis) parengimas (Miao ir kt., 2018). Šiame tyrime buvo naudojami perimenopauzinio modelio žiurkės su nepilnos kastracijos metodu, o šis gyvūnų modelis plačiai naudojamas tiriant perimenopauzės moteris, sergančias osteoporoze, nutukimu, ateroskleroze ir kitomis ligomis, taip pat buvo naudojami su estrogenų poveikiu susijusių veiksnių, tokių kaip. ryšys tarp estrogenų ir autoimuniteto, vėžio (Sun ir Jin, 2005), o modelis pasižymi dideliu sėkmės rodikliu, brandus ir stabilus, ir yra plačiai naudojamas mokslininkų. Be to, kiaušidės ne tik sintetina estrogenus, bet ir dalyvauja organizmo veiklojeimuninisfunkcionuoja, išskiria ir sintetina kitus hormonus. Ir žmogaus perimenopauzės kiaušidžių funkcija nėra visiškai prarasta, gyvūninis nepilnos kastracijos modelis yra artimesnis žmogaus perimenopauzei. Tai labiau atitinka klinikinių simptomų ypatybes.
4.2. Teigiamos kontrolės pasirinkimas
Šiame tyrime Gengnian'an kapsulė buvo teigiamas kontrolinis vaistas, Gengnian'an kapsulė yra kliniškai pripažintas vaistas perimenopauzinio sindromo gydymui, jis gali veiksmingai pagerinti perimenopauzinio sindromo klinikinius simptomus, susijusius su potvynio karštine su prakaitavimu, galvos svaigimu ir spengimu ausyse, budrumu, neramumas ir kiti. O klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai parodė, kad Gengnian'an kapsulė reguliuoja endokrininę irimuninisvisos perimenopauzės pacientų funkcijos ir galėtų įvairiais būdais pagerinti klinikinius perimenopauzės moterų simptomus. Jis turi gerą terapinį poveikį perimenopauzės sindromui (Ou ir kt., 2011; Wang ir kt., 2010; Yu ir kt., 2010; Li ir Liu, 2011; Xie, 2003).
FeniletanoidasglikozidaiapieCistancheŽolėturiNeuroendokrininė-imuninisfunkcija
4.3. Poveikis neuroendokrininei sistemai
Žmogaus HPO ašis yra koordinuota neuroendokrininė sistema, kurią kontroliuoja centrinė nervų sistema. Įprastomis aplinkybėmis pagumburis išskiria GnRH ir skatina FSH bei LH sintezę ir išsiskyrimą hipofizėje, taip skatinant lytinių hormonų sekreciją ir folikulų augimą bei vystymąsi. HPO sąveika palaiko palyginti stabilią moterų reprodukcinę endokrininę sistemą. Kai moterims prasideda perimenopauzė, susilpnėja kiaušidžių funkcija, mažėja estrogenų sekrecija, susilpnėja neigiamas grįžtamasis ryšys į pagumburį ir hipofizę, hipofizė išskiria daug FSH ir LH, dėl ko sutrinka HPO pusiausvyra. endokrininės sistemos sutrikimus, taigi reaguoti į karščio bangos, prakaitavimo, osteoporozės ir kitų susijusių simptomų simptomus.
FSH ir LH kiekio pokyčiai yra tiesioginė hipofizės sekrecijos funkcijos išraiška. GnRH ir -EP kiekio pokyčiai tiesiogiai atspindi pagumburio sekrecijos būseną HPO ašyje. E2 ir T sekreciją lemia kiaušidės funkcinė būklė. Pagumburyje, hipofizėje, gimdoje ir kituose audiniuose yra ER pasiskirstymas, AR yra plačiai paplitęs centrinėje nervų sistemoje ir smegenų žievėje, todėl gali atspindėti HPO ašies funkciją ir atspindėti neuroendokrininės sistemos būklę, kurią aptinka FSH. , LH, GnRH, - EP, E2, T, ER, AR atitinkamuose audiniuose, serume ir plazmoje. Be to, BGP lygis gali tiesiogiai atspindėti osteoblastų aktyvumą (Xun ir Wang, 2017), estrogenai gali slopinti osteoklastų skaičių ir aktyvumą, turi įtakos kaulų metabolizmui, šio indekso nustatymas gali atspindėti perimenopauzės žiurkės būklę. osteoporozės atvejis. Todėl šiuo eksperimentu buvo tikrinami aukščiau pateikti biocheminiai rodikliai ir buvo stebimi patologiniai gimdos ir kiaušidžių pokyčiai perimenopauzėje esančioms žiurkėms, siekiant geriau nustatyti jų poveikį.feniletanoidasglikozidaiapie perimenopauzės žiurkių neuroendokrininę sistemą.
4.4. Poveikis imuninei funkcijai
Užkrūčio liauka yra svarbi centrinėimuninisorganas (Han ir Lu, 2017), taip pat yra endokrininis organas. Perimenopauzės laikotarpiu dėl fiziologinės estrogenų stimuliacijos stokos ir intraląstelinių estrogenų receptorių sumažėjimo gali sumažėti užkrūčio liaukos struktūra ir sumažėti timozino sekrecija, užkrūčio liaukos atrofija neišvengiamai tiesiogiai paveiks ląstelę.imuninisir turi netiesioginį poveikį humoraliniam imunitetui. Imuninės liaukos ląstelės gali išskirti polipeptidinius faktorius ir perduoti informaciją į neuroendokrininę sistemą, sukeldamos atitinkamus fiziologinius ar patofiziologinius atsakus, pvz., sumažėjęs estrogenų kiekis, tai gali sumažinti IL gamybą-2 , -EP ir kitos imunomoduliuojančios medžiagosimuninisląstelės. Blužnis yra didžiausias periferinisimuninisorganas ir tai yra vieta, kur gauti antigeninę stimuliaciją ir imuninį atsaką. Blužnis ir užkrūčio liauka yra svarbūs organizmo imuninės sistemos komponentai. Todėl kūnoimuninisfunkcija gali netiesiogiai reaguoti su užkrūčio liaukos ir blužnies indeksu.
Šiame darbe, tiriant užkrūčio liauką, blužnies organų indeksą, histopatologinius pokyčius, užkrūčio žievės storį, blužnies mazgelių storį ir kt., atsakoma, kad PGC turi įtakos gerinantimuninisžiurkių perimenopauzės modelio funkciją ir pagerinti užkrūčio liaukos bei blužnies patologinius pokyčius.
5. Išvada
Kiekviena PGC dozė gali ne tik neutralizuoti lytinių hormonų (E2, T, FSH, LH) sutrikimą esant perimenopauziniam sindromui, padidinti lytinių hormonų kiekį, bet ir pagerinti androgenų receptorių (ER, AR) pusiausvyros sutrikimą. ir taip pat pagerinti kūno būklęimuninisfunkcija ir koreguoti osteoporozę, gali padidinti ir atkurti susijusių organizacijų organų indeksą, pagerinti gimdos, užkrūčio liaukos ir blužnies patologinius pokyčius. Be to, lyginant su GC, PGC neturi reikšmingo skirtumo tarp horizontalių-vertikalių judesių, organų indekso, lytinių hormonų sutrikimo ir kt. Net ir pagerėjus E2 lygiui serume, sumažėjo FSH kiekis serume, pagerėjo ER ekspresijos lygis gimdoje ir pagumburyje ir patologiniai susijusių audinių pokyčiai, kurie yra veiksmingesni už GC, ypač PGC-HD ir PGC-MD. Tai rodo, kad PGC reguliuoja endokrininės irimuniniskaip visuma, ji atlieka ne tik estrogeno vaidmenį, bet ir įvairiais mechanizmais gerina simptomus bei gyvenimo kokybę, suteikia eksperimentinį pagrindą įvairiems dykumos gyvenimo klinikiniams pritaikymams.Cistanchežolėir naujų vaistų kūrimas tradiciniams kinų vaistams. Tęsiant šį tyrimą, taikomi atitinkami mechanizmai, siekiant išsiaiškinti konkretųfeniletanoidasglikozidainuo neuroendokrininėsimuninisPerimenopauzinio sindromo gydymo tinklas.
Be to, šis tyrimas parodė, kad PGC gali padidinti BGP kiekį perimenopauzinio modelio žiurkių serume ir turi įtakos kaulų metabolizmui, o tai rodo, kad PGC gali turėti geresnį gydomąjį poveikį perimenopauzės sindromo sukeltai osteoporozei. kad perimenopauzės sindromo sukelta osteoporozė gali būti atlikta vėlesnėje stadijoje ir sukurti naujus pritaikymus. Šis tyrimas suteikia gerą eksperimentinį pagrindą naujam klinikiniam PGC naudojimui ir suteikia naujų tyrimų idėjų tiriant panašius vaistus.
Autoriaus indėlio pareiškimas
Mingan Miao ir Xiumin Li sukūrė ir vadovavo eksperimentams, Mingsan Miao, Xiumin Li, Shuo Tian, Ming Bai, Yanyi Wu ir Zhenzhen Wei atliko eksperimentus ir analizavo išmatuotus duomenis, Miao Mingsan ir Xiumin Li padarė galutinę išvadą. Abu autoriai peržiūrėjo rankraštį.
Padėkos
Nacionalinė tarptautinio bendradarbiavimo bazė (2016–2065 m.); Vidurio Kinijos mokslininkas (162101510003); Mokslo ir technologijų proveržis Henano provincijoje (162102310181). Dėkojame ponui Henry Ehrlich, kuris perskaitė ir redagavo mūsų rankraštį.
FeniletanoidasglikozidaiapieCistancheŽolėturiNeuroendokrininė-imuninisfunkcija
Nuorodas
Alvarado-García, A., Hernández-Quijano, T., Hernández-Valencia, M., Negrín-Pérez, MC, Ríos-Castillo, B., Valencia-Pérez, GU, Vital-Reyes, VS, BasavilvazoRodríguez, MA, Torres-Arreola, LP, Ortiz-Luna, GF, Sánchez-Aguirre, F., Montaño-Uscanga, A., 2015. Postmenopauzės ir peremopauzijos diagnostika ir gydymas. Med. kun. Inst. Mex. Seguro Soc. 53, 214–225.
Brooks, HL, Pollow, DP, Hoyer, PB, 2016. Menopauzės ir perimenopauzės VCD pelės modelis, skirtas širdies ir kraujagyslių ligų bei metabolinio sindromo lyčių skirtumų tyrimui. Fiziologija 31, 250–257.
Cao, S., Tian, S., Bai, M., Liu, SY, Jia, JJ, Miao, MS, 2016. Curculigo orchioides total glucosides in mouse perimenopauze model of related organization and organs Morphology. Bangladešas J. Pharmacol. 11, S72–S81.
Cai, X., Huang, H., Wang, L., 2007. Klimakterinių gyvūnų modelių tyrimų pažanga. Kinijos eksperimentinės tradicinės medicinos formulių žurnalas 13, 71–73.
Han, SH, Lu, JB, 2017. Timektomijos poveikis organizmui ir nauji alternatyvūs gydymo būdai. Chin J Cell Mol Immunol 12, 1722–1726.
Huang, C., Zhu, XF, Ye, P., 2007. Klimakterinio sindromo prevencijos ir gydymo tradicine kinų medicina tyrimų su gyvūnais pažanga. Jiangxi universiteto TCM žurnalas 19, 92–93.
Lobo, RA, Davis, SR, De Villiers, TJ, Gompel, A., Henderson, VW, Hodis, HN, Lumsden, MA, Mack, WJ, Shapiro, S., Baber, RJ, 2014. Ligų prevencija po menopauzės . Klimakteris 17, 540–556.
Li, H., Liu, GZ, 2011. Klinikinis klimakterinio sindromo gydymo gengnianan kapsule tyrimas. J. Shanxi Coll. Tradit. Smakras. Med. 2, 34–35.
Li, Y., Song, YY, Zhang, HQ, 2010. Pažanga tiriant cistanche chemines sudedamąsias dalis ir vaistinį aktyvumą. Smakras. Wild Plant Res. 29, 7–11.
Liu, YL, Song, ZM, Ding, Y., 2010. Eksperimentinis tyrimas apie ryšį tarp menopauzės depresijos ir hipokampo bei žievės 5-HTR1A mRNR. Lishizhen medicinos ir materia medica tyrimai 21, 1898–1900.
Li, RQ, Bai, M., Miao, MS, 2012. Menopauzės sindromo gyvūnų modelių charakteristikos ir perspektyvos. Kinijos kinų medicinos žurnalas 27, 708–710.
Miao, MS, Guo, L., Wang, T., Wang, T., Cao, S., Liu, SY, Fang, XY, 2015. Curculigo total glikozidų poveikis perimenopauzinio sindromo žiurkių modeliui, pagrįstam endokrininių hormonų teorija. Pagrindinė klin. Pharmacol. Toksikolis. 117, 5–6.
Miao, MS, Tian, S., Bai, M., Xin, WY, 2017 m. Bendras Curculigo šakniastiebio gliukozidų kiekis perimenopauzinio laikotarpio pelių modeliui. Pak. J. Pharm. Sci. 30, 975–978.
Miao, MS, Tian, S., Guo, L., Bai, M., Fang, XY, Liu, SY, 2017b. Curculigoside poveikis pelių perimenopauzės depresijos modeliui. Saudo Arabijos J. Biol. Sci. 24, 1894–1902 m.
Miao, MS, Tian, S., Xin, WY, Bai, M., 2018. Perimenopauzinio sindromo modelio rengimo standartas (juodraštis). China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy 3, 996–1000.
Ou, Y., Zhang, YP, Xu, J., Kong, DM, 2011. Eksperimentinis ligustrum lucidum junginio poveikio neuroendokrininės sistemos reguliavimui tyrimas.imuninisveikia senoms pelių patelėmis. J. Guiyang Coll. Tradit. Smakras. Med. 33, 18–19.
Perrone, G., Capri, O., Galoppi, P., Patacchioli, FR, Bevilacqua, E., De Stefano, MG, Brunelli, R., 2013. Menopauzės simptomai nutraukus ilgalaikę pakaitinę hormonų terapiją moterims jaunesni nei 60 metų: 3-metų stebėjimas. Gynecol. Obstet. Ištirti. 76, 38–43.
Peng, X., 2014. Naujausi tradicinės kinų medicinos pasiekimai perimenopauzinio sindromo gydymui. CJGMCM 29, 1118–1120.
Shi, HB, Miao, YB, Zhong, CL, Wang, W., 2007. Fushun granulių poveikis žiurkių, turinčių menopauzės yin trūkumą, neuroendokrininei sistemai. Kinijos tradicinės medicinos mokslo ir technologijų žurnalas 14, 16–17.
Sun, YH, Jin, RM, 2005. Moterų klimakterinio sindromo gyvūnų modelių nustatymo tyrimų pažanga. Lishizhen medicinos ir materia medica tyrimai 16, 570–573.
Tian, S., Miao, MS, Bai, M., Wei, ZZ, 2017 m.Feniletanoidasglikozidaiapiecistancheapie menopauzės sindromo modelį pelėms. Saudo vaistinė. J. 25, 537–547.
Tian, S., Bai, M., Miao, MS, 2015. Klinikiniai gyvūnų modelių bruožai, pagrįsti perimenopauzės sindromu. Kinijos eksperimentinės tradicinės medicinos formulių žurnalas 21, 217–221.
Tian, S., Cao, LH, Miao, MS, Bai, M., 2017b. Naujas tradicinėje kinų medicinoje naudojamų gyvūnų modelių vertinimo metodas, pagrįstas kinų ir Vakarų medicinos klinikinėmis savybėmis. Kinijos Materia Medica farmakologija ir klinikos 33, 165–169.
Wang, R., Fu, Q., Li, LF, Ma, SP, 2010. Gengnianan kapsulės poveikis pelių patelių ovariektomijai. Farmacijos ir klinikiniai tyrimai 18, 247–249.
Wang, T., Miao, MS, Li, Y., Li, M., Zhang, Y., Tian, S., 2016. Monomorium flavonoids poveikis perimenopauzės depresijos pelių modelio morfologijai. Saudo Pharmacertical Journal 24, 322–328.
Wang, WJ, Yu, J., Li, DJ, Bu, SZ, 1999. Stebėjimas dėl blužnies ER, IL-2 ir TNF lygio pokyčių senstančiose žiurkių patelėse. Chin J Endocrinol Metab 15, 225–228.
Xie, CX, 2003. Gruzijos kapsulė buvo naudojama 100 klimakterinio sindromo atvejų gydyti. Hunan tradicinės kinų medicinos žurnalas 6, 44.
Xun, CF, Wang, LZ, 2017. Koreliacija tarp estrogenų kiekio ir kaulų metabolinių žymenų pokyčių moterims perimenopauzėje. Motinos ir vaiko sveikatos priežiūra Kinijoje 32, 1229–1232.
Yu, LL, Kong, DM, Zhang, YP, 2010. Eksperimentinis gengnianyi kapsulės poveikio padidėjimo funkcijai tyrimas žiurkėms, kurių kiaušialąstės pašalintos. Lishizhen medicinos ir materialinės medicinos tyrimai 21, 3131–3132.
Zhang, Y., Miao, MS, 2011. Dažniausiai naudojamos tradicinės kinų medicinos, tonizuojančios inkstų yang gydant klimakterinį sindromą, tyrimas. Kinijos kinų medicinos žurnalas 26, 1084–1087.
Zhao, W., Pan, YN, 2013. Pažanga tiriant farmakologinį aktyvumąfeniletanoidasglikozidaicistanche. Azijos ir Ramiojo vandenyno tradicinė medicina 9, 77–79.
Zhang, YP, Wang, XX, 2001. Kunningan tabletės poveikis reprodukcinei endokrininei sistemaiimuninisfunkcija pacientamssuklimakterinis sindromas. ITCM 18, 52–54.
Zhang, XP, Liu, ZP, Xiang, Q., Wang, W., Zhang, X., Li, N., 2010. Lyginamasis dviejų karščio bangų gyvūnų modelių moterų menopauzės metu tyrimas. Sveikatos tyrimai 39, 110–111.
