3.4. Tašlapimas susilpnina oksidacinį stresąTA senų pelių raumenys

Su amžiumi susijusi sarkopenija dažnai siejama su padidėjusia ROS gamyba [5]. Ypač didelė taurino koncentracija buvo rasta audiniuose, veikiamuose padidėjusio oksidantų kiekio, o tai rodo, kad jis gali susilpninti oksidacinį stresą [40, 60, 61]. Taigi įvertinome, ar taurino poveikis senyvų pelių skeleto raumenų homeostazei buvo susijęs su oksidacinio streso moduliavimu. Šiuo tikslu išanalizavome Gp91phox baltymo, fermentinio komplekso nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADPH) oksidazės 2 (NOX2), atsakingo už molekulinio deguonies pavertimą superoksidu (O2 −) katalizinio subvieneto, lygį [62,63]. ]. Senų pelių raumenyse buvo pastebėtas reikšmingas Gp91phox baltymo lygio padidėjimas, palyginti su jaunų pelių lygiu (4A, B pav.), o tai pabrėžia su amžiumi susijusį superoksido kartą vyresniuose raumenyse. Tačiau senose pelėse, gydomose taurinu, Gp91phox baltymo ekspresija grįžo į lygius, panašius į jaunosios grupės. Kita molekulė, dalyvaujanti palaikant NADPH lygį ląstelėse, turinti ir pro-, ir antioksidacinį aktyvumą, yra gliukozės -6-fosfato dehidrogenazė (G6PD), kurios pakitęs lygis buvo aprašytas kaip NO signalų reguliavimo sutrikimo pasekmė [64, 65]. Mes pastebėjome reikšmingą G6PD baltymo padidėjimą senų pelių TA raumenyse, palyginti su jauna grupe, o didelis taurino kiekis sumažino G6PD iki lygių, panašių į jaunos grupės (4A, C pav.). Šie duomenys rodo, kad taurinas gali neutralizuoti su redoksu susijusių grandinių reguliavimo panaikinimą ir dėl to sumažina nuo NOX 2-priklausomą ROS gamybą.

Cistanche glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose ir žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyvius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcine galia nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali sustiprinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi didelį gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir geba pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis ir užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skaidymui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite rou cong rong pranašumus

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Norėdami patvirtinti taurino, kaip antioksidacinės molekulės, vaidmenį, naudodamiesi realaus laiko PGR analize, toliau išanalizavome kelių antioksidantų genų, tokių kaip SOD1, CAT ir GPX1, ekspresijos lygius, kurie, kaip žinoma, yra reguliuojami dėl padidėjusios ROS gamybos. senėjimo metu [66]. Kaip parodyta 4D – F paveiksle, visi molekulių ekspresijos lygiai buvo sureguliuoti senų pelių raumenyse, palyginti su jaunų pelių grupe, tačiau, kai pelės buvo gydomos taurinu, SOD1, CAT ir GPX1 ekspresija sumažėjo ir pasiekė. lygis, panašus į tą, kuris buvo nustatytas jaunų pelių raumenų ekstraktuose. Be to, naudojant Western blot analizę, mes išanalizavome SOD lygius skirtingose ​​eksperimentinėse grupėse (kaip parodyta paveikslėlyje), parodydami, kad padidėjęs SOD kiekis, pastebėtas senų pelių raumenų ekstraktuose, buvo žymiai sumažintas esant taurinui. , patvirtinantis RT-PGR analizės rezultatus (4G pav., H). Šie rezultatai rodo svarbų taurino vaidmenį susilpninant padidėjusį oksidacinio streso lygį, būdingą senstantiems raumenims. Nuosekliai taurinas sumažino ROS kaupimąsi, aptiktą senų pelių TA raumenyse (papildoma medžiaga) [67]. Norėdami ištirti, ar aptikta ROS gausa gali sukelti oksidacinę baltymų modifikaciją, atlikome imunofluorescencinę analizę, naudodami 4-hidroksi-2-nonenalo (4-HNE) aduktus kaip raumenų pažeidimo ar pakitimo žymenis. baltymų dėl oksidacinio streso [68]. Mūsų rezultatai, parodyti 4I pav., J, parodė, kad 4-HNE ekspresija buvo didesnė senų pelių TA raumenyse, kur lėtas MHC taip pat buvo stipriai sumažintas; esant taurinui, 4-HNE ekspresija buvo žymiai sumažinta kartu su lėtu MHC reguliavimu. Šie rezultatai atitinka mūsų ankstesnius duomenis (žr. 3C, D pav.) ir tvirtai rodo svarbų taurino vaidmenį mažinant ROS kaupimąsi, išsaugant lėto pluošto fenotipą senėjimo metu.

4. Diskusija

Ankstesniuose tyrimuose parodėme, kad taurinas daro teigiamą poveikį miogeninei diferenciacijai ir homeostazei ląstelių kultūrose [33]. Čia mes ištyrėme jo poveikį in vivo eksperimentiniame modelyje. Šiuo tikslu mes naudojome senas peles, kurioms taurinas buvo švirkščiamas į pilvaplėvės ertmę kiekvieną dieną 5 savaites, kad įvertintume taurino įtaką procesų, tokių kaip regeneracija, uždegimas ir oksidacinis stresas, moduliavimui, kurie, kaip žinoma, yra nereguliuojami senėjimo metu. Mes parodėme, kad taurinas pagreitino CTX pažeistų TA raumenų regeneracinį procesą, išsaugodamas skeleto raumenų audinio architektūrą. Iš tiesų, praėjus 7 dienoms po pažeidimo sukėlimo, esant dideliam taurino kiekiui, stebėjome mažesnį uždegiminės infiltracijos ir fibrozės kiekį, o regeneruojančios skaidulos atrodė didesnės, palyginti su nešiklio gydytų kontrolinių raumenų skaidulomis. Atrodo, kad šį poveikį lemia nuo taurino priklausomas anabolinių takų stimuliavimas, kaip rodo padidėjęs fosfomTOR kiekis, o ne poveikis katabolinių procesų moduliavimui; iš tiesų, nors negalima atmesti kitų katabolinių takų aktyvavimo, taurinas reikšmingai nemoduliuoja ubikvitino ligazės atroginą -1. Apskritai skeleto raumenų regeneraciją užtikrina palydovinių ląstelių buvimas, kurių skaičius ir aktyvumas senstant žymiai sumažėja [69]. Įrodyta, kad imuninio atsako pakitimas senstant, žinomas kaip imunosenescencija, yra viena iš pagrindinių priežasčių, susijusių su sutrikusiu griaučių raumenų regeneraciniu gebėjimu [70]. Iš tiesų, imunosenescencija skatina lėtinės mažo laipsnio uždegiminės būklės vystymąsi, kuri gali pakeisti palydovinių ląstelių proliferaciją ir (arba) aktyvumą, taip prisidedant prie atstatymo gebėjimų pablogėjimo [69]. Taigi mes patikrinome, ar teigiamą taurino poveikį skeleto raumenų regeneracijai sąlygojo uždegiminės būklės moduliavimas. Čia mes parodėme, kad didelis makrofagų skaičius senuose sužalotuose raumenyse buvo žymiai sumažintas esant taurinui. Atrodė, kad šį poveikį sąlygojo NF-kB signalizacija, nes parodėme, kad padidėjęs jo kiekis CTX pažeistuose raumenyse sumažėjo taurinu gydomose pagyvenusiose pelėse. Šie duomenys sutampa su tuo, ką anksčiau įrodėme in vitro eksperimentiniame modelyje [33], ir atitinka taurino, kaip priešuždegiminės molekulės, poveikį, bent iš dalies slopindama NF-kB, vaidmenį. aktyvinimas [71]. Visų pirma buvo įrodyta, kad taurinas gali apsaugoti audinių pažeidimus nuo uždegimo, nes jo amino grupė gali neutralizuoti hipochloro rūgštį, kurią gamina uždegiminės ląstelės, sumažindamas citokinų gamybą ir galiausiai sumažindamas imuninį atsaką [72, 73]. Lėtinė mažo laipsnio uždegiminė būsena, apibūdinanti senus raumenis, gali turėti didelės įtakos katabolinių takų stimuliavimui ir mitochondrijų disfunkcijoms, o tai gali prisidėti prie sarkopenijos atsiradimo [74]. Šiame kontekste transkripcijos koaktyvatorius PGC-1 atlieka lemiamą vaidmenį senstant senstant. Iš tiesų, buvo pranešta, kad PGC-1 atlieka apsauginį vaidmenį uždegiminiame atsake, sumažindamas priešuždegiminių citokinų gamybą ir veikiantį endogeninių antioksidantų baltymų ekspresijos reguliavimo mechanizmą; be to, jis gali pagerinti raumenų funkciją, miofibero morfologiją ir vientisumą, o tai rodo galimą jo vaidmenį skaidulų atstatyme ir regeneracijoje. Be to, bendradarbiaujant su MEF2C transkripcijos faktoriumi, įrodyta, kad PGC-1 reguliuoja skeleto raumenų skaidulų tipo diferenciaciją, skatindamas perėjimą nuo glikolitinių skaidulų prie atsparesnių oksidacinių skaidulų [56,57]. Čia parodėme, kad, nesant žalos, senų pelių TA raumenų ekstraktuose nebuvo aptikta jokių PGC-1 lygio pokyčių ir tik nedidelis MEF2C lygio sumažėjimas, palyginti su tuo, kas buvo pastebėta jaunų gyvūnų organizme; tačiau jų ekspresija žymiai padidėjo esant taurinui ir pasiekė lygius, panašius į rastas jaunos grupės TA raumenyse. Be to, mūsų rezultatai parodė, kad taurinas padidina bendro MHC (MF20) ir lėto MHC bei greito MHC izoformų kiekį, o tai rodo galimą jo vaidmenį keičiant pasenusių skeleto raumenų skaidulų metabolizmą link oksidacinio, atsparesnio fenotipo. 29]. Šie duomenys atskleidžia, kad teigiamą taurino poveikį pagyvenusių pelių skeleto raumenų homeostazei gali lemti PGC1- /MEF2C kelio stimuliavimas, skatinantis galimą miofiberų metabolinį poslinkį link oksidacinio fenotipo ir išsaugant daugiau. jautrios glikolitinės skaidulos.

Ypač didelės taurino koncentracijos buvo rasta audiniuose, kuriuos veikia padidėjęs oksidantų kiekis [40, 75, 76], ir tai paskatino mus įvertinti, ar pastebėtas teigiamas taurino poveikis senstančių skeleto raumenų homeostazei buvo susijęs su oksidacinio streso moduliavimu. . Svarbiausias ROS gamybos skeleto raumenų audinyje tarpininkas yra Gp91phox baltymas, kuris yra NOX2 komplekso katalizinis subvienetas ir, kaip žinoma, yra pernelyg išreikštas distrofinėmis sąlygomis [62, 63, 77–79]. Taigi, mes išanalizavome Gp91phox baltymą savo eksperimentiniuose modeliuose, parodydami, kad jo lygis, nors ir stipriai padidintas senose pelėse, palyginti su jaunomis, yra žymiai sumažintas esant taurinui. NOX2-priklausoma O2 − gamyba yra glaudžiai susijusi su NADPH prieinamumu, nors šis substratas taip pat yra antioksidacinės sistemos, prisidedančios prie ROS neutralizavimo, dalis. Šiame kontekste vienas iš svarbiausių fermentų, dalyvaujančių palaikant NADPH lygį ląstelėse, yra G6PD, turintis pro arba antioksidacinį aktyvumą skeleto raumenyse [65]. Čia mes pranešėme, kad padidėjęs G6PD lygis, pastebėtas senose pelėse, yra žymiai sumažintas esant taurinui, o tai patvirtina taurino, kaip stipraus NOX2-priklausomos ROS gamybos moduliatoriaus vaidmenį senuose skeleto raumenyse. Patvirtindami šią hipotezę, parodėme, kad ROS kaupimasis senuose raumenyse (žr. Papildomą medžiagą) buvo stipriai sumažintas gydant didelėmis taurino dozėmis. Šį poveikį lydėjo sumažėjęs 4-HNE baltymų aduktų susidarymas, kurie laikomi lipidų peroksidacijos ir pakitusios ląstelių redokso homeostazės žymenimis. Mes taip pat parodėme, kad endogeninis antioksidacinis atsakas senyvuose skeleto raumenyse yra moduliuojamas dalyvaujant taurinui, kaip parodė svarbių antioksidacinių efektorių, tokių kaip SOD1, GPX1 ir CAT, analizė. Iš tiesų, vartojant tauriną, didelis šių molekulių kiekis, rastas senų pelių TA raumenų ekstraktuose, sumažėjo.

5. Išvados

Visi mūsų rezultatai rodo, kad seniems raumenims taurino vartojimas neutralizuoja senėjimo trukdžius skeleto raumenų regeneracijai, sumažina žemą lėtinio uždegimo lygį ir sumažina aukštą oksidacinio streso lygį. Nors molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas šis poveikis, nebuvo visiškai išaiškinti, mūsų duomenys rodo, kad taurino vartojimas pagerina mikroaplinką, kuri leidžia palaikyti skeleto raumenų homeostazę ir neutralizuoja senėjimo procesą.

Papildomos medžiagos:Reprezentatyvios TA skerspjūvių mikrografijos, rodančios ROS lygius, įvertintus naudojant CM-H2DCFDA ir (B) fluorescencijos intensyvumo kiekybinį įvertinimą. Statistinė analizė atlikta naudojant vienpusį ANOVA daugkartinį palyginimą, *** p < 0,001, n=3 pelių grupėje.

Autoriaus indėlis:Konceptualizavimas, BMS; metodika, AB, SS, EL ir BMS; duomenų analizė, AB, EL ir DF; patvirtinimas, BMS, GD ir GS; rašymas – originalaus projekto rengimas, BMS; kritinė rankraščio apžvalga, DF, GS, LT ir GD; finansavimo įsigijimas, BMS Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šį darbą parėmė Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore to BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore prisidėjo prie šio tyrimo projekto finansavimo ir jo publikavimo.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas:Tyrimo su gyvūnais protokolą patvirtino Italijos sveikatos ministerija (Ministero della Salute) (nr. 150/2017-PR 2017 m. gruodžio 13 d.).

Padėkos: Autoriai dėkoja Maria Teresa Viscomi už 4-HNE antikūno suteikimą ir Filippo Biamonte, Gabriella Proietti ir Francesca Forte už techninę pagalbą.

Nuorodos

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Baueris, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholmas, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolandas, Y.; Sayer, AA; ir kt. Sarkopenija: peržiūrėtas Europos sutarimas dėl apibrėžimo ir diagnozės. Amžius Senėjimas 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Visada, SE; Myers, MJ; Mohamedas, JS palydovinių ląstelių funkcijos reguliavimas Sarkopenijoje. Priekyje. Senėjimo neurozės. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijdersas, T.; Parise, G. Raumenų kamieninių ląstelių vaidmuo sergant sarkopenija. Curr. Nuomonė. Clin. Nutr. Metab. Priežiūra 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Uždegimo vaidmuo su amžiumi susijusioje sarkopenijoje. Priekyje. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oksidacinis stresas, molekulinis uždegimas ir sarkopenija. Tarpt. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Kalvanis, R.; Cesari, M.; Bufordas, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitochondrijų disfunkcija ir senėjimo sarkopenija: nuo signalizacijos kelių iki klinikinių tyrimų. Tarpt. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Kalvanis, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Su amžiumi susijusios mitochondrijų disfunkcijos vaidmuo sarkopenijoje. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Vatai, FM; Hogan, BLM Out of Eden: kamieninės ląstelės ir jų nišos. Mokslas 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteineris, JB; Engel, AG Kalcio kaupimasis ląstelėse sergant Diušeno distrofija ir kitomis miopatijomis: 567,000 raumenų skaidulų tyrimas 114 biopsijų. Neurology 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Ultrastruktūrinė intracelulinių kalcio atsargų lokalizacija nauju citocheminiu metodu. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Uždegiminiai raumenų pažeidimo ir taisymo procesai. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Mesina, G.; Cossu, G. Skeleto raumenų atstatymas: skeleto raumenų kamieninių ląstelių regeneracinis potencialas. J. Clin. Ištirti. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Dailidė, S.; Prescott, S. Mažo kalibro skeleto raumenų skaidulos nepatiria nekrozės sergant mdx pelių distrofija. Muscle Nerve 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijdersas, T.; Drostas, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Palydovinės ląstelės žmogaus skeleto raumenyse; nuo gimimo iki senatvės. Amžius 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smetsas, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgensas, F.; Parisė, G.; Greenhaffas, P.; van Loon, LJC Skeleto raumenų palydovinių ląstelių atsakas į vieną pasipriešinimo tipo pratimą vėluoja senstant vyrams. Amžius 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Kosgrovas, BD; Gilbertas, premjeras; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Raumenų kamieninių ląstelių populiacijos atjauninimas atkuria jėgą pažeistiems seniems raumenims. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smithas, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Teiloras, premjeras; Rennie, MJ Anabolinių signalų trūkumas yra aminorūgščių atsparumo nykstantiems, senstantiems raumenims pagrindas. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacheris, KA; Kleikers, PWM; Wingleris, K.; Schmidt, HHHW NADPH oksidazės inhibitorių raida: selektyvumas ir taikinio įsitraukimo mechanizmai. Antioksidas. Redokso signalas. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnsonas, J.; Herbstas, A.; Delongas, B.; McKenzie, D.; Salamatas, S.; Aiken, JM. Mitochondrijų DNR ištrynimo mutacijos kaupiasi tarpląstelėje iki žalingo lygio senų žmogaus skeleto raumenų skaidulose. Esu. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauzeris, SM; Laipis, PJ Senstančių pelių mitochondrijų DNR aptinkamos kelios delecijos. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Juozapas, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Naudingas pratimų poveikis su amžiumi susijusiai mitochondrijų disfunkcijai ir oksidaciniam skeleto raumenų stresui. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Linas, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Autoreguliacinė kilpa kontroliuoja peroksisomų proliferatoriaus aktyvuoto receptorių gama koaktyvatoriaus 1alfa ekspresiją raumenyse. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserveris, P.; Spiegelman, BM Peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas receptorių-gama koaktyvatorius 1 alfa (PGC-1 alfa): transkripcijos koaktyvatorius ir metabolizmo reguliatorius. Endokr. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

25. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, universalus koaktyvatorius. Endokrinolio tendencijos. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa ir pratimai: svarbūs partneriai kovojant su atsparumu insulinui. Curr. Diabetas Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transkripcijos reguliavimo grandinės, kontroliuojančios mitochondrijų biogenezę ir funkciją. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Linas, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metabolinis valdymas naudojant PGC-1 transkripcijos koaktyvatorių šeimą. Ląstelės metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Mitochondrijų biogenezės transkripcijos kontrolė: pagrindinis PGC-1alfa vaidmuo. Širdies ir kraujagyslių. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Skeleto raumenų atrofijos skaidulų tipo specifiškumo mechanizmai. Curr. Nuomonė. Clin. Nutr. Metab. Priežiūra 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boitas, M.; Sibsonas, R.; Meakin, JR; Aspdenas, RM; Thiesas, F.; Mangoni, AA; Gray, SR Lyties skirtumai reaguojant į pasipriešinimo pratimus vyresnio amžiaus žmonėms. Physiol. Ats. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamanas, MM; Kalnas, VJ; Adamsas, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmedas, A.; Hunter, GR Lyčių skirtumai dėl atsparumo lavinimo sukeltos miofiberinės hipertrofijos tarp vyresnio amžiaus žmonių. J. Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdaras, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Nenormali mitochondrijų homeostazė sėdinčių vyresnio amžiaus žmonių skeleto raumenyse. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

34. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrovolny, G.; Scicchitano, BM taurinas susilpnina katabolinius procesus, susijusius su sarkopenijos pradžia. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leitė, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; ir kt. Sarkopenijos prevencijos strategijos senėjimo procese: baltymų vartojimo ir mankštos vaidmuo. Nutrients 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminorūgščių papildymo poveikis raumenų masei, jėgai ir fizinei funkcijai vyresnio amžiaus žmonėms. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dilonas, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkisonas, C.; Sanfordas, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ aminorūgščių papildai padidina liesą kūno masę, bazinių raumenų baltymų sintezę ir į insuliną panašų augimo faktoriaus I ekspresiją vyresnio amžiaus moterims. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Arslandas, A.; Wolfe, RR Senėjimas yra susijęs su sumažėjusiu raumenų baltymų kaupimu po nedidelį nepakeičiamų aminorūgščių boliusą. Esu. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Vilkas, SE; Arslandas, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Amino rūgščių nurijimas pagerina raumenų baltymų sintezę jauniems ir pagyvenusiems žmonėms. Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tielandas, M.; van de Restas, O.; Dirksas, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LŽC; de Groot, LCPGM baltymų papildymas pagerina silpnų pagyvenusių žmonių fizinę veiklą: atsitiktinis, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. J. Am. Med. Rež. doc. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Naudingas taurino poveikis kovojant su sarkopenija. Curr. Baltymų pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Šaferis, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Taurino antioksidacinės veiklos vaidmuo sergant diabetu. Gali. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Lėtinis taurino skyrimas pagyvenusioms žiurkėms pagerina elektrines ir susitraukiančias skeleto raumenų skaidulų savybes. J. Pharmacol. Exp. Ten. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomezas, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneideris, R.; Hansenas, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; ir kt. Ūmus intraperitoninis taurino vartojimas sumažina glikemiją ir sumažina maisto suvartojimą 1 tipo diabetu sergantiems žiurkėms. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Gengas, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurinas susilpnina pelės vilkligės nefrito žalą, inaktyvuodamas NF-κB kelią. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Graras, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Taurino vartojimas apsaugo žarnyną nuo pažeidimo, kurį sukelia beta-laktoglobulino jautrinimas pelių alergijos maistui modelyje. Alergolis. Imunopatolis. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Moras, AM; Viana, P.; Chies, JAB; Moura, didžėjus; Barrosas, HMT; Gomez, R. Taurine neutralizuoja streptozotocino sukelto diabeto neurotoksinį poveikį žiurkėms. Amino rūgštys 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barrosas, HMT; Gomez, R. Antidepresinis taurino poveikis diabetu sergantiems žiurkėms. Amino rūgštys 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Vietinė V1a-vazopresino receptorių ekspresija sustiprina regeneraciją esant naviko nekrozės faktoriaus sukeltai raumenų atrofijai. Biomed. Res. Tarpt. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Javarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Ūminio skeleto raumenų regeneracijos indukcija kardiotoksino injekcijomis. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fišeris, AH; Jacobson, KA; Rožė, J.; Zeller, R. Audinių ir ląstelių pjūvių dažymas hematoksilinu ir eozinu. CSH protokolas. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensinas, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Uždegiminis senėjimas. Evoliucinė imunosenescencijos perspektyva. Ann. NY Akad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Įvairūs ląstelių senėjimo vaidmenys skeleto raumenų uždegime, regeneracijoje ir terapijoje. Priekyje. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkaras, N.; Guttridge, DC NF-κB signalizacija: pasakojimas apie du skeleto miogenezės kelius. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

55. Kumaras, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Branduolinis faktorius-κB: jo vaidmuo sveikatai ir ligoms. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Tomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb ir uždegiminių citokinų signalizacija: vaidmuo skeleto raumenų atrofijoje. Eksperimentinės medicinos ir biologijos pažanga; Springeris: Berlynas/Heidelbergas, Vokietija, 2018 m.; 1088 tomas, 267–279 p.

56. Linas, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Bosas, O.; Michael, LF; Puigserveris, P.; Isotani, E.; Olsonas, EN; ir kt. Transkripcijos koaktyvatorius PGC-1 skatina lėtai trūkčiojančių raumenų skaidulų susidarymą. Gamta 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Linas, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Leckeris, SH; Goldbergas, AL; Spiegelman, BM PGC-1 apsaugo skeleto raumenis nuo atrofijos, slopindamas FoxO3 veikimą ir atrofijai būdingą genų transkripciją. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Kalabrija, E.; Ciciliotas, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Pikaras, A.; Dyar, KA; Pallafačina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT izoformos kontroliuoja nuo aktyvumo priklausomą raumenų skaidulų tipo specifikaciją. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, didžėjus; Piaseckis, M.; Atherton, PJ Su amžiumi susijęs skeleto raumenų masės ir funkcijos praradimas: raumenų skaidulų atrofijos ir raumenų skaidulų praradimo žmonėms matavimas ir fiziologija. Aging Res. Rev. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkevičius, J.; Kontny, E. Taurinas ir uždegiminės ligos. Amino rūgštys, 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Beras, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Fiziologinių taurino koncentracijų pašalinimas ir antioksidacinis potencialas prieš skirtingas reaktyviąsias deguonies/azoto rūšis. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. NADPH oksidazių reguliavimas skeleto raumenyse. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG Skeleto raumenų NADPH oksidazė padidėja ir sukelia tempimo sukeltą žalą mdx pelei. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė, NADPH ir ląstelių išlikimas. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Česana, M.; Inciti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Standier, O.; Barberi, L.; ir kt. MikroRNR, dalyvaujančios molekulinėse grandinėse, svarbiose Diušeno raumenų distrofijos patogenezei, valdomos distrofino/nNOS keliu. Ląstelės metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

67. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Oksidacinio streso vaidmuo skeleto raumenų pažeidime ir regeneracijoje: sutelkite dėmesį į antioksidacinius fermentus. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. Karalius, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrapas, AP; Suleiman, MS Glutamato pakrovimas apsaugo šviežiai izoliuotus ir perfuzuotus suaugusius kardiomiocitus nuo intracelulinės ROS susidarymo. J. Mol. Ląstelė. Kardiolis. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. 4-hidroksialkenalų ir analogiškų aldehidų genotoksinės savybės. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vassonas, parlamento narys; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Skeleto raumenų regeneracija ir senėjimo bei mitybos įtaka. Aging Res. Rev. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Šo, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Nuo amžiaus priklausomas įgimto imuniteto reguliavimas. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR taurino chloraminas slopina indukuojamą azoto oksido sintazę ir TNF-genų ekspresiją aktyvuotuose alveoliniuose makrofaguose: sumažėjęs NF-κB aktyvinimas ir IκB kinazės aktyvumas. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN taurino chloraminas sukelia hemo oksigenazės -1 ekspresiją pelių makrofaguose aktyvuodamas Nrf2. Tarpt. Imunofarmakolas. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Naujos reikšmės senai aminorūgščiai. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. PGC-1 vaidmuo sergant sarkopenija: etiologija ir galima intervencija – nedidelė apžvalga. Gerontologija 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Žalia, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioksidacinis vaidmuo ir hipotaurino bei taurino vieta žmogaus neutrofiluose. Biochim. Biofizė. Acta BBA-Gen. Subj. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Šaferis, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Fiziologiniai taurino vaidmenys širdyje ir raumenyse. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kimas, JH; Kwak, HB; Thompsonas, LV; Lawler, JM. Oksidacinio streso indėlis į diafragmos ir galūnių raumenų patologiją su Diušeno raumenų distrofija. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Padidėjęs interleukino kiekis kraujyje{1}} sukelia sutrikimus redokso reguliuojamose signalizacijos kaskadose distrofinių pelių raumenyse. Oksidas. Med. Ląstelė. Longevas. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrinis, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; ir kt. Oksidacinis stresas esant Diušeno raumenų distrofijai: sutelkite dėmesį į NRF2 redokso kelią. Hum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】