Kinijos FIDELITY tyrimo pogrupio duomenys buvo atnaujinti, pridedant naujų įrodymų apie klinikinį taikymą Kinijos pacientams!

Su 2 tipo cukriniu diabetu susijusi lėtinė inkstų liga (LIL) yra karšta tema inkstų ligų srityje. mano šalis turi sunkią CKD naštą. Didėjant diabeto paplitimui, su diabetu susijęs CKD tapo pagrindine hospitalizavimo dėl ŠKL priežastimi mano šalyje [1,2]. Ankstesni tyrimai patvirtino, kad, palyginti su vakariečiais, Azijos diabetu sergantys pacientai dažniau serga inkstų ligomis ir proteinurija, turi didesnį proteinurijos lygį, didesnę progresavimo iki paskutinės stadijos inkstų ligos (ESRD) riziką ir žymiai padidėjusį širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimą (CV). ) rizika [2 -7], todėl gydymo būtinybė yra skubesnė. Kaip pirmasis pasaulyje naujas nesteroidinių mineralokortikoidų receptorių antagonistas (nsMRA), patvirtintas su 2 tipo cukriniu diabetu susijusiai CKD gydyti, „fenceline“ buvo atliktas keli didelio masto klinikiniai tyrimai, tokie kaip FIDELIO-DKD, FIGARO. Tiek DKD, tiek FIDELITY tyrimas, santrauka. pirmiau minėtų dviejų tyrimų rezultatai patvirtino, kad jis turi reikšmingą inkstų ir širdies apsaugą [8-10].

Šių metų Pasaulinis nefrologijos kongresas (WCN) vyko nuostabiai Buenos Airėse, Argentinoje, balandžio 13–16 dienomis. Daugelis ekspertų ir mokslininkų, turinčių didelę patirtį ir gilių žinių inkstų ligų srityje, buvo nuostabaus įvykio liudininkai. Akademinė šventė! Vietos atnaujinime buvo pateikti naujausi mūsų Kinijos mokslininkų atlikto FIDELITY tyrimo Kinijos pogrupio analizės rezultatai, pasidalinta Kinijos patirtimi tarptautinėje akademinėje platformoje ir perteiktas Kinijos balsas. Kaip Kinijos vyriausiasis FIDELITY tyrimo tyrėjas, man labai didelė garbė, kad galiu kartu su visais savo kolegomis ištirti fenelidono naudą Kinijos pacientų inkstams ir širdžiai. Šis tyrimas rodo, kad fenelidonas gali veiksmingai atitolinti eGFR mažėjimą ir sumažinti UACR, kalbant apie inkstų ir širdies baigtis pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu susijusiu CKD, patvirtindamas, kad Kinijos pacientai gali pasiekti didesnę naudą inkstams ir nuolatinę naudą širdžiai. lygiu ir yra gerai toleruojamas Kinijos gyventojų [11], o tai labai pagerina įrodymais pagrįstą fenelidono pagrindą gydant Kinijos 2 tipo cukriniu diabetu susijusius LŠL sergančius pacientus! Šiuo metu fenelidonas yra įtrauktas į nacionalinį sveikatos draudimą. Naujoji era yra įdomi, o naujos kelionės laukia ilgas kelias. Mums vis dar reikia tirti daugiau ir kokybiškesnių tyrimų duomenų apie fenelidoną Kinijoje, kad galėtume ir toliau atlikti išskirtinį vaidmenį pasaulyje. Kinijos įtaka!

Kinijos pogrupio tyrimo planas ir įtrauktų pacientų pradinės charakteristikos

FIDELITY tyrimas yra jungtinė dviejų didelių III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių fenelidono tyrimų – FIDELIO-DKD ir FIGARO-DKD – analizė. Iš viso 13 026 pacientai, sergantys su 2 tipo cukriniu diabetu susijusia ŠKL (šlapimo albumino ir kreatinino santykis [UACR] didesnis arba lygus 30 ir<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Pagrindinis Kinijos pogrupio duomenų atnaujinimas: Fenelidonas žymiai sumažina inkstų sudėtinio baigties riziką Kinijos pacientams 43 % ir atitolina eGFR mažėjimą Kinijos populiacijoje.

FIDELITY Kinijos pogrupio analizės rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, fenelidonas reikšmingai sumažino kinų, sergančių su 2 tipo cukriniu diabetu susijusiu LŠL, sudėtinio inkstų baigties riziką 43 % (HR 0.57; 95 %). CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Kinijos fenelidono pogrupis gali pasiekti tokią pat CV sudėtinio rezultato naudą, kaip ir pasaulio populiacija, su mažėjimo tendencija (HR 0.82; 95 % PI 0.52-1.29; p. =0.3866). Fenelidonas taip pat 46 % reikšmingai sumažino pagrindinio antrinio sudėtinio inkstų baigties riziką Kinijos pacientams, sergantiems su 2 tipo cukriniu diabetu susijusiu CKD (HR 0,54; 95 % PI 0.{26}},74; p.<0.0001).

Pažymėtina, kad visoje Kinijos populiacijoje placebu pakoreguotas mažiausių kvadratų vidurkis (LS) eGFR nuolydžio pokytis nuo pradinio lygio iki gydymo pabaigos buvo 2,07 ml/min/1,73 m2 per metus vartojant fenelidoną. eGFR nuolydžio pokytis buvo –3,98 ml. /min/1,73㎡/metus fenelidono grupėje ir −6,05ml/min/1,73㎡/metus placebo grupėje. Apskritai, nors anksti sumažėja glomerulų filtracijos greitis dėl fenelidono hemodinaminio poveikio, palyginti su placebu, jis gali veiksmingai atitolinti eGFR sumažėjimą ir turėti ilgalaikės naudos inkstams.

Dar labiau akį traukia tai, kad Kinijos gyventojų šlapimo baltymų kiekis yra didesnis nei visos populiacijos, tačiau fenelidonas vis tiek gali nuolat sumažinti UACR 33 % (LS=0.67, 95 % PI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L fenelidono grupėje buvo šiek tiek didesnis nei placebo grupėje, bendras nutraukimo dažnis buvo. Įvykių dažnis buvo mažas (2,6 %, palyginti su 0,9 % ). Per 1-20 mėnesio stebėjimo laikotarpį vidutinis kalio koncentracijos serume pokytis tarp dviejų pacientų grupių, palyginti su pradiniu lygiu, buvo tik 0-0,13 mmol/l.

Fokusavimo mechanizmas

Išsami analizė priežasčių, kodėl tvoros linija tapo svarbiu ramsčiu gydant CKD, susijusią su 2 tipo cukriniu diabetu.

Pagrindinis FIDELITY tyrimo Kinijos pogrupio duomenų atnaujinimas prideda svarbią informaciją apie fenelidono vartojimą Kinijos pacientams, sergantiems su 2 tipo diabetu susijusia CKD. Kuo ypatingas fenelidonas, kad jis užima vietą su 2 tipo cukriniu diabetu susijusių CKD srityje?

MR per didelis aktyvinimas tarpininkauja uždegimui ir fibrozės progresavimui tokiuose audiniuose kaip inkstai ir širdis ir yra viena iš pagrindinių grandžių, sukeliančių su diabetu susijusį inkstų pažeidimą.

Esant patologinėms sąlygoms, kai aldosterono ir kortizolio koncentracija žmogaus organizme yra per didelė arba kai žmogaus organizmas ilgą laiką yra didelio druskos, cukraus ar nutukimo būsenoje, tai sukels mineralokortikoido perteklių. receptorius (MR), sukeliantis priešuždegiminius citokinus ir fibroblastus. Gamyba didėja, sukeldama uždegiminį atsaką ir sukeldama fibrozę tokiuose audiniuose kaip inkstai ir širdis [12,13]. Uždegimas ir fibrozė yra vienas iš pagrindinių veiksnių, sukeliančių ir pabloginančių su diabetu susijusį inkstų pažeidimą. Kartu su hemodinamikos pokyčiais, medžiagų apykaitos sutrikimais ir kitais veiksniais jie sukelia glomerulų hipertrofiją, mezangialinių ląstelių dauginimąsi ir tarpląstelinės matricos kaupimąsi. , tubulointersticinis uždegimas, o vėliau lėtai išsivysto į glomerulosklerozę, tubulointersticinę fibrozę ir atrofiją, o galiausiai progresuoja iki paskutinės stadijos inkstų ligos [14,15]. Tarp jų uždegimas ir fibrozė yra su diabetu susijusių CKD atsiradimo ir vystymosi kryžkelėje [16]. Todėl veiksmingas uždegimo ir fibrozės slopinimas gali padėti sumažinti inkstų pažeidimą ir sulėtinti ligos progresavimą.

Naujoviškas tvoros mechanizmas visapusiškai slopina MR pernelyg aktyvavimą ir eina tiesiai į esmę, kad būtų pasiektas priešuždegiminis, antifibrozės ir tikslinių organų apsauga.

Naujasis nsMRA nonelidonas daro priešuždegiminį, antifibrozinį ir taikinių organų apsaugos poveikį, tiesiogiai nukreipdamas į MR hiperaktyvaciją [17]. Palyginti su plokščia tradicinio steroidinio MRA struktūra, fenelinonas turi nesteroidinę tūrinę trimatę struktūrą, kuri gali stabiliau jungtis prie MR, o surišimo vieta yra labai specifinė. Po surišimo tai taip pat sukels MR pokyčius. Ši struktūra neleidžia MR ir ligando suformuotam kompleksui įdarbinti transkripcijos kofaktorių ir visapusiškiau blokuoja uždegiminės fibrozės genų, susijusių su MR pernelyg aktyvavimu, ekspresiją (4 pav.) [18,19]. Be to, lyginant su steroidiniu MRA, fenelidonas turi subalansuotą inkstų ir širdies pasiskirstymą, trumpą pusinės eliminacijos periodą, neturi aktyvių metabolitų, rečiau pasireiškia hiperkalemija ir nepasireiškia su lytiniais hormonais susijusių nepageidaujamų reakcijų [18]. Todėl, kaip naujas labai selektyvus nsMRA, fenelidonas gali stipriai slopinti MR perteklių inkstų širdies audiniuose, taip pagerindamas ir sulėtindamas uždegiminės fibrozės ir su ja susijusios žalos progresavimą, atlikdamas tiesioginį inkstų ir širdies apsaugos poveikį, ir yra idealus būdas pagerinti. 2 tipo 2 tipo nsMRA. Geriausias pasirinkimas esant nepalankioms inkstų ir širdies ligoms sergant su diabetu susijusiu CKD [19].

Tuo pačiu metu pastebėjome, kad, palyginti su visa populiacija, Kinijos pacientų pogrupyje buvo didesnis proteinurijos lygis ir sunkesnis inkstų pažeidimas. Be to, Kinijos gyventojai turi bendrą daug druskos turinčią dietą ir turi druskai jautrų genetinį pagrindą. Dėl dietos, kurioje yra daug druskos, MR gali būti per daug suaktyvinta, o per didelis MR aktyvinimas gali paskatinti uždegimą skatinančių ir fibrozinių veiksnių raišką inkstuose ir širdyje, o tai galiausiai lemia inkstų ligos progresavimą ir širdies ir kraujagyslių reiškinių atsiradimą [20]. . Todėl tai taip pat tapo viena iš galimų priežasčių, kodėl fenelinonas atnešė daugiau naudos Kinijos pacientams.

Apibendrinti

Naujai atnaujinti Kinijos pogrupio FIDELITY tyrimo duomenys šioje WCN konferencijoje praturtina įrodymų grandinę apie fenelidono naudą inkstams Kinijos gyventojams, dar labiau sustiprindami pagrindinį fenelidono statusą gydant su 2 tipo diabetu susijusią CKD! Kaip pirmoji nauja nesteroidinė MRA, įrodyta, kad pacientams, sergantiems su 2 tipo cukriniu diabetu susijusiu CKD, yra akivaizdžios naudos inkstams ir širdžiai, „Fenceline“ gali pasiekti didesnę naudą inkstams ir nuolatinę naudą kinų pacientų širdžiai. , veiksmingai atitolina eGFR mažėjimą, sumažina UACR lygį ir turi didelį saugumą Kinijos gyventojams. Remiantis daugybe aukštos kokybės įrodymais pagrįstų įrodymų, „Fenceline“ gavo A lygio rekomendacijas iš daugelio šalies ir užsienio autoritetingų gairių / sutarimo, o jos klinikinė būklė ir toliau gerėja [19, 21-23]. Kartu su 2 tipo cukriniu diabetu sergančių LIL sergančių pacientų ypatybėmis mano šalyje, klinikinis fenelidono pritaikymas turi plačias perspektyvas, ir tikimės, kad ateityje tai turės naudos daugiau Kinijos pacientų.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklėms, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.