Fizinių pratimų poveikis pažinimo sutrikimams sergant neurodegeneracinėmis ligomis: nuo patofiziologijos iki klinikinių ir reabilitacinių aspektų 3 dalis

2.4. Fizinių pratimų įtaka hormoninei veiklai

Pastaraisiais metais taip pat buvo įrodyta, kad PE sulėtina neurodegeneracinių ligų vystymąsi hormoniniu požiūriu.

Šiuolaikinėje visuomenėje vis daugiau žmonių atkreipia dėmesį į sveikatos svarbą. Tarp jų fizinė ir psichinė sveikata yra vienodai svarbios. O PE (fizinė mankšta) yra labai efektyvus būdas palaikyti ir gerinti fizinę sveikatą. Kalbant apie atmintį, PE taip pat turi gerą poveikį.

Po tyrimų PE gali pagerinti žmonių širdies ir plaučių funkciją bei medžiagų apykaitos greitį, imunitetą, kaulų stiprumą ir kt. Tai labai naudinga žmogaus organizmo sveikatai. Ir ši nauda gali turėti teigiamą poveikį žmogaus organizmui per trejus–penkerius metus ar net visą gyvenimą.

PE taip pat gali pagerinti žmonių psichinę būklę, o tai naudinga gerinant žmonių atmintį. Pavyzdžiui, mankšta gali sumažinti žmonių stresą ir įtampą bei padėti žmonėms atsipalaiduoti; pratimai gali skatinti kraujotaką smegenyse, taip pagerindami žmonių mąstymą ir atmintį. Atminties gerinimas taip pat gali dar labiau sustiprinti žmonių pasitikėjimą savimi ir entuziazmą.

Be to, fizinis aktyvumas taip pat gali pagerinti žmonių socialinius įgūdžius ir taip padėti žmonėms geriau bendrauti su kitais. Tai padeda tobulinti žmonių socialinius įgūdžius ir teigiamas nuostatas bei skatina žmonių bendravimą ir savitarpio palaikymą.

Trumpai tariant, PE yra labai svarbus būdas palaikyti gerą sveikatą. Kalbant apie atmintį, PE taip pat gali turėti gerą poveikį. Todėl turėtume skirti didelį dėmesį kūno pratimams, kad nuolat gerintume savo fizinę ir psichinę sveikatą. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Viena iš pagrindinių hipokampo funkcijų yra pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies (HPA) slopinimas ir adaptyvioji kontrolė kaip atsakas į stresą [48]. Fiziologiškai hipokampe yra daug steroidinių receptorių, suskirstytų į mineralokortikoidų receptorius (MR) ir gliukokortikoidus (GR) [49].

Buvo įrodyta, kad fiziologiškai sumažėja steroidinių receptorių skaičius įvairiose hipokampo srityse su amžiumi [50] ir kad HPA yra linkusi išsivaduoti iš aukštesniųjų centrų vykdomos slopinančios kontrolės.

Holsboer ir kt. sukūrė didelio jautrumo testą, pagrįstą deksametazono slopinimo / kortikotropiną atpalaiduojančio hormono stimuliacijos deriniu (DEX / CRHtest), siekdamas ištirti HPA sistemos funkciją.

Tyrimo rezultatai parodė, kad bazinė kortizolio koncentracija AD sergantiems pacientams buvo žymiai didesnė nei sveikų asmenų ir kad minimali vaisto koncentracija, į kurią pacientas reaguoja į kortizolį, buvo žymiai didesnė sveikų asmenų nei AD pacientų grupėje. Be to, AD pacientai po tolesnės CRH stimuliacijos išsiskyrė žymiai mažiau adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir kortizolio nei kontrolinė grupė.

Šie rezultatai patvirtina, kad sergant AD yra sutrikęs HPA sistemos reguliavimas. HPA ašies pažeidimas ir atitinkamas bazalkortizolio padidėjimas gali būti siejamas su senėjančiu amžiumi ir hipokampo destrukcijos procesu, kuris būdingas neurodegeneracinėms ligoms [51].Lanfranco ir kt. parodė, kad PE taip pat yra galingas fiziologinis stimulas HPA ašyje [52].

Norint suprasti smegenų aktyvaciją reaguojant į PE, buvo atlikta išsami žiurkių analizė po 90 minučių bėgimo takeliu [53]. Rezultatai parodė CRH, arginino-vazopresino hormono ir AKTH hipersekreciją, dėl kurios padidėja bazinė antinksčių kortizolio sekrecija. Du pagrindiniai veiksniai moduliuoja HPA ašies atsaką į pasipriešinimo pratimus: intensyvumas ir trukmė [54].

Mažiausias pratimų intensyvumas, reikalingas kortizolio atsakui iš HPA ašies sukelti, yra 60 % maksimalaus deguonies suvartojimo (VO2max); jei fizinis krūvis viršija 60 % VO2max, kortizolio koncentracija plazmoje didėja tiesiškai didėjant fizinio krūvio intensyvumui [55]. Žemiau šios intensyvumo slenksčio (<60% VO2max), ACTH and cortisol concentrations may increase only if 90 minutes of exercise with at least 40% VO2max is maintained [56]. 

Atliekant PE, atsiranda didelis hormonų, tokių kaip AKTH ir kortizolis, atsakas, kuris sumažina didžiulį medžiagų apykaitos poreikį, būtiną organizmui atlikti patį pratimą [57].

Iš tiesų, kortizolis pertvarko raumenų skaidulas, slopindamas naujų baltymų sintezę ir skatindamas baltymų skaidymą ubikvitino keliu; be to, kortizolis veikia nervų ir raumenų funkciją įvairiais greitais ir trumpalaikiais mechanizmais, tokiais kaip Ca2+ kanalų reguliavimas [58].

Be to, Klaperski ir kt. parodė, kad nuolatinis intensyvus PE sumažino streso reaktyvumą ir pagerino atsigavimą po neuropsichologinio streso, palyginti su fiziškai neaktyviais tiriamaisiais [59]. Galiausiai, prisitaikymas prie pratimų sumažino periferinių audinių jautrumą GC, kurie turėtų apsaugoti organizmą nuo sunkių medžiagų apykaitos ir imuninės sistemos pasekmių dėl padidėjusio kortizolio kiekio [60].

Apibendrinant galima nustatyti transkripcijos ir transliacijos pokyčius ląstelių lygiu, taip pat sukelia audinių biologinį stimulą CSN lygiu ir reguliuoja hormonines ašis, susijusias su smegenimis. Todėl jis sukuria teigiamų biologinių ir metabolinių poveikių pakopą tiek neuroplastiškumo, tiek neuroprotekcijos požiūriu; dėl šių priežasčių jį galima laikyti tikru vaistu, neturinčiu jokio šalutinio poveikio CSN.

3. Su fiziniais pratimais susijęs klinikinis ir reabilitacinis poveikis neurodegeneracinėms ligoms

Šiuo metu labai svarbu suprasti, kaip PE neurobiologinis poveikis virsta klinikiniu lygiu. Perspektyvos perkėlimas iš ląstelės į kūną ir jo funkciją, iš konkrečios į bendrą, yra būtina prielaida, norint įvertinti PE veiksmingumą kaip gydymo ir reabilitacijos galimybę gydant svarbiausias neurodegeneracines ligas, sukeliančias pažinimo sutrikimus (1 pav. ).

3.1. Fizinių pratimų vaidmuo sergant Alzheimerio liga (AD)

AD yra neabejotinai labiausiai paplitusi ir negalią sukelianti neurodegeneracinė liga. AD yra aneurodegeneracinė liga, kuriai būdingi neuroniniai ir sinapsiniai pokyčiai smegenų žievėje ir kai kuriuose subkortikiniuose regionuose, dėl kurių pablogėja pažinimo ir psichoelgesio funkcijos [61]. Per pastaruosius 10 metų turimi epidemiologiniai duomenys parodė, kad PE gali sulėtinti neurodegeneracinių ligų progresavimą [62].

Aerobinis PE padidina širdies tūrį, taigi ir smegenų kraujotaką. Šis mechanizmas taip pat apima angiogenezės, neurogenezės, sinaptogenezės ir neurotransmiterių sintezės padidėjimą, o tai savo ruožtu pagerina atmintį ir pažinimo funkcijas [63].

Bėgant metams, ryšys tarp aerobinio PE ir kognityvinių funkcijų pagerėjimo pacientams, sergantiems AD, įgijo vis daugiau įrodymų [64, 65]. Vidutinio fizinio aktyvumo poveikis aukštesnėms smegenų funkcijoms pirmiausia buvo išryškintas stebint, kaip paprastas vaikščiojimas, jei jis atliekamas reguliariai, skatina AD sergančius pacientus pagerinti savo pažintinius gebėjimus, o rezultatas, kurį galima kiekybiškai įvertinti naudojant Mini-Mental State Examination (MMSE) [66].

Be to, remiantis labai dideliu imties tyrimu, kurį atliko Norton ir kt. [67], procentas, lygus 12,7 % AD atvejų visame pasaulyje ir 20,3 % AD atvejų Europoje 2010 m., buvo priskirtas fiziniam neveiklumui.

Be to, ankstesnio tyrimo, paskelbto Larson ir kt., išvados. atitiko šiuos duomenis: buvo atlikta 1740 vyresnių nei 65 metų asmenų imties analizė; visi buvo reguliariai lankomi PE seansai, vykdomi 2 metus (15 min. per seansą ėjimas, važiavimas dviračiu, plaukimas, aerobika, ritminė gimnastika, vandens aerobika, jėgos treniruotės, tempimas ar kita veikla).

Tiems, kurie mankštinosi tris ar daugiau kartų per savaitę, nustatyta, kad demencija serga 13.0 1000 asm. metų; kita vertus, tiems, kurie mankštinosi mažiau nei tris kartus per savaitę, toks pat dažnis išaugo iki 19,7 atvejo 1000 asmeninių metų. Kaip pranešta aukščiau, PE pagerina smegenų kraujagyslių rezervą ir neuronų plastiškumą; Larson ir kt. paskelbtame tyrime buvo įrodyta, kad keturiasdešimties minučių PE (ergociklas, bėgimo takelis ir laipiojimas laiptais) keturis kartus per savaitę 12 savaičių gali padidinti smegenų kraujotaką hipokampo dantytajame žiede, o tai gali pagerinti neurogenezę. 68] ir todėl gali ilgiau išlaikyti nepažeistas pažinimo funkcijas. Visi šie įrodymai patvirtina PE, kaip pagrindinės prevencijos priemonės, svarbą.

Be to, PE veikia ne tik kaip neurodegeneracinių ligų prevencijos mechanizmas, bet žinomas jo indėlis net pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir pažengusia AD. Iš tiesų, 2007 m. Rolland ir kt. parodė tam tikrą teigiamą PEin poveikį pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo AD. Dvejų metų reguliari šių pacientų veikla lėmė, kad pagerėjo ištvermė vaikščioti, sumažėjo depresija, sumažėjo šlapimo nelaikymas, padaugėjo kasdienės veiklos (ADL) ir, apskritai, pagerėjo visi šiai ligai būdingi simptomai [69].

Dar labiau stebina Venturelli ir kt. atlikto tyrimo rezultatai. grupėje vyresnių nei 65 metų pacientų, kuriems diagnozuota pažengusi AD ir kuriems, padedant globėjams, buvo taikoma 24-savaitinio pasivaikščiojimo programa bent 30 minučių per dieną. Taikant vertinimo skales, tokias kaip Barthelindex, MMSE, Performance Oriented Mobility Assessment (POMA) indeksas ir pastovus deguonies prisotinimas vaikščiojant (SpO2 > 85%), buvo pastebėta, kad pratimai gali sulėtinti net ir trumpą laiką. pažinimo sutrikimas ir gali pagerinti ADL veiklą [70].

Taigi, PE taip pat dabar gali būti laikoma reabilitacijos galimybe, nes ji pagerina AD pacientų gebėjimus. Atsižvelgiant į tai, kad nėra specifinių vaistų, skirtų kontrastuoti AD, atrodo labai svarbu nustatyti fizinio aktyvumo dozės ir atsako poveikį šių pacientų pažinimui. , taigi, rasti PE dažnio, intensyvumo, laiko ir tipo derinius, kurie yra naudingiausi siekiant optimizuoti šios terapinės intervencijos rezultatus.

Nors šio tikslo sunku įgyvendinti, neseniai atlikta metaanalizė [71] parodė, kad naudojant MMSE vertinimo skalę, vidutinio intensyvumo aerobinis pratimas atrodo veiksmingiausia intervencija, jei ji atliekama bent vieną valandą per savaitę ir ilgą laiką. svyruoja nuo 12 iki 24 savaičių.

Be to, atrodo, kad geriausias pažinimo pagerėjimas pasiekiamas esant vidutinio intensyvumo ir fizinio aktyvumo dažnumui: intervencijos, atliekamos iki 2 valandų, davė geresnių rezultatų nei tos, kurios buvo atliekamos ilgiau nei 2 valandas per savaitę; taip pat intervencijos, atliekamos mažiau nei tris kartus per savaitę, parodė didesnį poveikį AD pacientų pažinimo gerinimui, palyginti su tomis, kurios buvo atliekamos daugiau nei tris kartus per savaitę. Nepaisant to, slenkstis dar turi būti nustatytas, nes reikia didesnių mėginių ir ilgesnio stebėjimo [72].

3.2. Fizinių pratimų vaidmuo sergant Parkinsono liga (PD)

Tęsiant pagrindinių neurodegeneracinių ligų, sukeliančių pažinimo sutrikimą, tyrimą, tikrai būtina atkreipti dėmesį ir į Parkinsono ligą. PD yra progresuojanti neurodegeneracinė liga, antra pagal dažnumą po AD, kuriai būdingas tremoras, rigidiškumas, bradikinezija ir kt. laikysenos nestabilumas. Jo diagnozė yra klinikinė, net jei histopatologinis įvertinimas yra būtinas norint nustatyti -sinukleiną, esantį Lewy kūnuose arba Lewy neuritus [73]. PD etiologija dar nebuvo išaiškinta, tačiau atrodo, kad ji yra susijusi su genetiniais ir aplinkos veiksniais.

Pagrindiniai skiriamieji PD smegenų morfologiniai pokyčiai stebimi skersinėse smegenų kamieno dalyse, o beveik visais atvejais netenkama tamsiai pigmentuotos srities substantia nigra parscompacta (SNpc) ir locus coeruleus. Klinikiniu požiūriu, be pirmiau minėtų patognomoninių motorinių sutrikimų, PD sergantiems žmonėms gali pasireikšti skirtingos pažinimo sąlygos: nuo normalios pažinimo iki ankstyvo, lengvo subjektyvaus ir objektyvaus pablogėjimo iki lengvos, vidutinio sunkumo ir net sunkios PD demencijos [74]. Sunki demencija serga 25–30 % sergančiųjų PD ir paveikia daugelį pažinimo funkcijų, ypač vykdomosios, dėmesio ir vizualinės erdvės sritis, taip pat atmintį [75].

Šiame kontekste PE taip pat yra pagrindinė PD prevencijos priemonė. Atliekant tyrimą, pagrįstą daugiau nei 200 000 dalyvių imtimi, 15–39 metų amžiaus žmonės, užsiėmę dideliu fiziniu aktyvumu, vėliau jiems buvo mažiau diagnozuojami PD [76]. Kitame epidemiologiniame tyrime Thacker ir kt. išanalizavo maždaug 143,{6}} asmenų grupę ir nustatė, kad žmonės, užsiimantys vidutinio sunkumo ar intensyvia fizine veikla, pvz., važinėjant dviračiu, sportuojantys aerobiką ar tenisą, turėjo mažiausią PD riziką per dešimt stebėjimo metų [77].

Konkrečiau kalbant, PE sumažina kognityvinių sutrikimų ir PD išsivystymo riziką, nes yra daug įrodymų, kad tai yra pastarojo apsauginis veiksnys [78]. Tačiau PE yra visų pirma galimybė gydyti pacientus, kurie jau kenčia nuo PD. Išsamioje ir neseniai atliktoje apžvalgoje apie mankštos lavinimo naudą pacientams, sergantiems PD, buvo pabrėžtas įvairių pratimų poveikis motoriniams ir pažinimo sutrikimams: aerobinis treniruotės, ypač važiavimas dviračiu, pagerina eiseną ir pažinimo funkciją nepriklausomai, bet taip pat pagerina motorinį mokymosi gebėjimą, Tai reiškia, kad pagerėjo eisenos motorinės funkcijos [79].

Netgi sudėtingesnė fizinė veikla, tokia kaip šokis, pasirodė esąs veiksmingos ne tik gerinant motorines funkcijas, bet ir įgyvendinant vykdomąsias funkcijas, kurias galima įvertinti naudojant priekinę vertinimo bateriją prie lovos ir protinio sukimosi užduotis [80,81]. Be to, Tai Chi, sudarytas iš šokio tipo judesių, susietų sudėtinga seka, suteikia naudos psichologinei gerovei ir pažinimo funkcijai [82].

Taip pat joga, kuri yra sportinė praktika, apimanti laikysenas ir kvėpavimo bei meditacijos pratimus, gerina pusiausvyrą, psichinę ir emocinę sveikatą [83]. Be to, fizinis aktyvumas tradiciškai yra reabilitacijos procedūrų ramstis, kai jis įgauna gydomosios mankštos kontūrus. Terapinė mankšta, organizuojama serijomis su metodiniais pratimais pagal programas, skirtas tam tikriems reabilitacijos tikslams, gali stimuliuoti neuroplastiškumą priekinės skilties lygyje, o tai neutralizuoja pažinimo sutrikimus [84].

Visų pirma, pratimai, apimantys tikslu pagrįstą motorinių įgūdžių mokymąsi, pagerina motorinius įgūdžius sergant PD per kognityvinį įsitraukimą. Terapinės mankštos kognityvinė nauda išreiškia bendrą PD pacientų savarankiškumo pagerėjimą. Bendras funkcionalumas, matuojamas tokiomis skalėmis kaip ADL [85] ir Barthel indeksas [86], žymiai pagerėja; tai liudija, kad mankšta gali reabilituoti šiuos pacientus, ty grąžinti jiems įgūdžius atliekant pagrindinę kasdienio gyvenimo veiklą.

Kognityvinių sutrikimų, atsirandančių dėl PD, sumažėjimas pagerina gyvenimo kokybę [87]. Atskiro paminėjimo verta nauja neuroreabilitacijos riba: virtualioji realybė. Virtualioji realybė planuoja įterpti tradicinius pratimus į virtualią aplinką, kurioje būtų galima lengviau ir tiksliau mankštinti ir stebėti motorines bei pažinimo funkcijas [88].

Sergant PD, šio tipo sensorineurinė stimuliacija pagerina motorines funkcijas, susijusias su pusiausvyra ir eisena, bet visų pirma padidina vykdomąsias funkcijas [89]. Visų pirma, virtuali realybė daro mokymą išsamesnį, nes pacientai tuo pačiu metu atlieka kelis pažinimo procesus, susiejančius. juos seka, kuriomis siekiama konkrečių tikslų, įskaitant susijusius su judėjimu.

Konkrečiau, dėmesio suaktyvinimas, informacijos gavimas ir apdorojimas, judesių planavimas ir sensorinė integracija yra kontekstualiai įterpiami į virtualius kontekstus, kuriuos reikia taikyti kasdienėje pacientų veikloje, siekiant padidinti asmeninį savarankiškumą [90]. Be to, PE taip pat gali apriboti pusę. poveikis, pvz., anti-PD terapijos sukeltas nusidėvėjimas ir diskinezija, pagerinantis ir prailginantis gydymo veiksmingumą [91]. Be to, fizinis aktyvumas sumažina kitų senyvo amžiaus ligų, tokių kaip diabetas, hipertenzija ir širdies ir kraujagyslių ligos, riziką, kurios taip pat gali prisidėti. iki PD patogenezės [92]. Apibendrinant galima pasakyti, kad PE dabar laikoma papildoma PD vaistų strategija.

4. Išvados

PE yra nuostabi sveikatos priemonė žmogaus smegenims, suteikianti galimybę gydyti ir reabilituotis pacientams, kenčiantiems nuo pažinimo sutrikimų, kuriuos sukelia neurodegeneracinės ligos. Kaip aprašyta šiame straipsnyje, jau yra įrodymų, kaip PE veikia teigiamai euroendokrininiu ir biocheminiu lygmeniu ir iš to kyla naudingų klinikinių pasekmių.

Nepaisant to, norima, kad nauji tyrimai ištirtų funkcinius fizinių pratimų mechanizmus smegenų lygmeniu, atskleisdami įdomius aspektus, kurie lieka nežinomi, tačiau leistų mums įgyvendinti jo terapinį potencialą.

Autoriaus indėlis: konceptualizavimas, GF, LC ir MM; metodika, PL, GF, MR ir L.C.; programinė įranga, GP; formali analizė, PL ir GP; tyrimas, GF, MVR; ištekliai, MVR, AC, GM; duomenų rinkimas, GF, GP, MR; rašyti originalų juodraščio rengimą, GF, GP, MVR, AC, GM ir MM Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šis tyrimas negavo išorės finansavimo.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: dabartinio tyrimo metu naudoti ir (arba) analizuoti duomenų rinkiniai bus pateikti atitinkamam autoriui LC pagrįstu prašymu.

Padėka: Norėtume padėkoti Alessandrai Zonno už techninę pagalbą.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Heemels, MT Neurodegeneracinės ligos. Nature 2016, 539, 179. [CrossRef] [PubMed]

2. Radi, E.; Formichi, P.; Battisti, C.; Federico, A. Apoptozė ir oksidacinis stresas sergant neurodegeneracinėmis ligomis. J. Alzheimers Dis.2014, 42 (3 priedas), S125–S152. [CrossRef]

3. Ferri, CP; Princas, M.; Brayne'as, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Gangulis, M.; salė, K.; Hasegawa, K.; Hendrie, H.; Huangas, Y.; et al.Global prevalence of demencia: A Delphi consensus study. Lancet 2005, 366, 2112–2117. [CrossRef]

4. Jong-wook, L. Pasaulinis sveikatos gerinimas ir PSO: ateities formavimas. Lancet 2003, 362, 2083–2088. [CrossRef]

5. Dembitskis, VM; Džemileva, L.; Gloriozova, T.; D'yakonov, V. Natūralūs ir sintetiniai vaistai, naudojami demencijai gydyti. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 2020, 524, 772–783. [CrossRef]

6. Reddy, PH Gyvenimo būdas ir demencijos rizikos veiksniai Vakarų Teksaso kaime. J. Alzheimers Dis. 2019, 72, S1–S10. [CrossRef] [PubMed]

7. Marques-Aleixo, I.; Beleza, J.; Sampaio, A.; Stevanovičius, J.; Coxito, P.; Gonçalves, I.; Ascensão, A.; Magalhães, J. Fizinių pratimų prevencinis ir terapinis potencialas sergant neurodegeneracinėmis ligomis. Antioksidas. Redokso signalas. 2021, 34, 674–693. [CrossRef][PubMed]

8. Raichlen, DA; Gordon, AD Ryšys tarp mankštos pajėgumo ir žinduolių smegenų dydžio. PLoS ONE 2011, 6, e20601.[CrossRef] [PubMed]

9. Cassilhas, RC; Tufikas, S.; de Mello, MT Fiziniai pratimai, neuroplastiškumas, erdvinis mokymasis ir atmintis. Ląstelė. Mol. Life Sci. 2016,73, 975–983. [CrossRef] [PubMed]

10. Kirk-Sanchezas, NJ; McGough, EL Pagyvenusių žmonių fiziniai pratimai ir pažinimo veikla: dabartinės perspektyvos. Clin. Interv.Senėjimas 2014, 9, 51–62. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com