Shenqiwan poveikis inkstų pažeidimui, GRP78 ir su autofagija susijusiems veiksniams 2 tipo cukriniu diabetu sergančių Cucker diabetu sergančių riebiųjų žiurkių atveju Ⅱ

Pastaba: *P < {{0}}.05, palyginti su kontroline grupe; #P < 0,05, palyginti su modelių grupe

1: Valdymo grupė; 2: modelių grupė; 3: Shenqiwan grupė.

3 pav. Western blotting baltymų juostos GRP78, Beclin-1 ir LC3 kiekvienos grupės žiurkių inkstų audinyje

 

4. Diskusija
DKDyralėtinė inkstų ligasukeltascukrinis diabetas, kuri išsivysto dėlhiperglikemija,lipidų apykaitos sutrikimaiDėl įvairių patologinių veiksnių, tokių kaip hiperglikemija, lipidų apykaitos sutrikimai ir kt., dažnai lydi atitinkamas inkstų pažeidimas, o traumų kaupimasis sukeliainkstų funkcijos pažeidimas. Kinų medicina DKDyra priskiriamas „mažesnio pašalinimo“ kategorijai ir manoma, kad jis turi sudėtingą patogenezę, abiem atvejaisteigiamo qi trūkumasir blogio trukdymas [11]. Kinų medicinos gydymo taikymas gali sumažinti DKD sergančių pacientų simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybę [12-13]. receptorių mutacijos ZDF žiurkėse, spontaniškame 2 tipo diabeto žiurkių modelyje, su hiperglikemija, hiperinsulinemija, nutukimu ir nutukimu, kurį sukelia daug riebalų turinčios dietos [12]. ZDF žiurkė turi leptino receptorių mutaciją ir yra spontaniškas 2 tipo cukrinio diabeto modelishiperglikemija,hiperinsulinemija, nutukimas,ir sutrikusi gliukozės tolerancija, kurią sukelia daug riebalų turintis maistas ir yra plačiai naudojamas ikiklinikiniuose tyrimuosesusijusių su diabetu[14-15]. ZL žiurkės yra genetiškai homologiškos ZDF, tačiau neturi atitinkamos leptino receptorių mutacijos, o pirmoji dažniausiai naudojama kaip įprastas kontrolinis gyvūnas antriesiems eksperimentuose. Pirmasis eksperimentuose dažnai naudojamas kaip įprastas kontrolinis gyvūnas. Nuo 6 savaičių amžiaus ZDF žiurkių patinams buvo nustatytas didesnis proteinurijos lygis nei ZL žiurkėms su amžiumi. Inkstų mikroangiopatija, tokia kaip glomerulų kraujagyslių bazinės membranos sustorėjimas ir tilakoidų hiperplazija, yra akivaizdi [16-17]. [Todėl ZDF žiurkės buvo plačiai naudojamos kaip gyvūnų modeliai DKD tyrimuose. Pastebėta, kad ZDF žiurkės, sukeltos didelio riebumo maisto, buvo nutukusios ir modelio grupės kūno masės augimo greitis sumažėjo, o FBG FBG lygis pradėjo didėti 12 savaičių amžiaus. , o 24 valandų U-mAlb lygis taip pat padidėjo sulaukus 16 savaičių. Modelių grupėje kūno masės augimo tempas sumažėjo, o FBG lygis pradėjo didėti 12 savaičių amžiaus. Tai atitinka patologinius DKD pokyčius.

 

TheInkstasQi Pill yra reprezentatyvi formulė inkstams šildyti ir yang skatinti. Šiuolaikiniai tyrimai parodė, kad Kidney Qi Pill gali sustiprinti DKD žiurkių inkstų audinių autofaginį aktyvumą ir atlikti apsauginį vaidmenį [18]. Ši formulė taip pat gali apsaugoti db/db pelių glomerulų pėdų ląsteles reguliuodama autofagiją [18]. Ši formulė taip pat gali pagerinti inkstų funkciją reguliuodamaautofagijaglomerulų pėdų ląstelių skaičius db/db pelėse ir apsauginės pėdos ląstelės [19]. Mūsų eksperimentiniai rezultatai parodė, kad inkstų qi tabletės gali pagerinti bendrą ZDF žiurkių būklę, todėl sumažėja kūno masė [19]. būklę, atstatė sumažėjusį kūno masės augimo greitį iki normalaus, sumažino jų FBG ir 24h U-mAlb ir sugebėjo sumažinti patologinius pokyčius, tokius kaip tilakoidinio audinio hiperplazija ir sklerozė, nereguliarus bazinės membranos sustorėjimas ir glikogeno nusėdimas. Tai rodo, kad inkstų qi tabletės gali palengvinti inkstų audinių pažeidimą cukrinio diabeto progresavimo metu, nes sumažina gliukozės kiekį kraujyje 2 tipo diabetu sergančių žiurkių. Endoplazminis tinklas yra pagrindinis baltymų sintezės, baltymų sintezės ir baltymų nusodinimo komponentas.

Endoplazminis tinklas yra ląstelių organelė, atliekanti tokias funkcijas kaip baltymų sintezė ir lankstymas. Esant stresui, baltymų sintezės proceso metu gali įvykti baltymų sintezė ir susilankstymas. Endoplazminis tinklas sumažina žalą ir atkuria ląstelių homeostazę per išsiskleidusio baltymo atsaką (UPR). Endoplazminis tinklas sušvelnina žalą, atkuria ląstelių homeostazę ir atlieka apsauginį vaidmenį per išsiskleidusį baltymų atsaką (UPR). Tačiau ERS išlikimas suaktyvina pasroviui vykstančius apoptozinius kelius ir sukelia audinių pažeidimus [20]. GRP78 yra žymeklis ERS baltymas, ir buvo įrodyta, kad GRP78 ekspresija yra padidėjusiinkstų audiniaiDKD žiurkių. GRP78 yra žymeklis ERS baltymas, ir buvo įrodyta, kad GRP78 ekspresija yra padidėjusi DKD žiurkių inkstų audiniuose, o tai rodo, kad ERS yra glaudžiai susijęs su DKD vystymusi [21]. Mūsų eksperimentų metu modelių grupės žiurkės Mūsų eksperimentuose GRP78 geno ir baltymų ekspresijos lygis buvo padidėjęs modelių žiurkių inkstų audiniuose, o inkstų qi tabletės žymiai sumažino GRP78 ekspresiją. Tai rodo, kad inkstų tabletės gali apsaugoti inkstų audinius, slopindamos ERS ir palengvina nuolatinę jos būseną. Manoma, kad inkstų qi tabletės gali atlikti svarbų vaidmenį saugant inkstų audinį, nes slopina ERS ir sumažina jo išlikimą.

Autofagija gali suardyti netinkamai sulankstytus baltymus ir palaikyti ląstelių homeostazę, o šį procesą gali reguliuoti ERS [22]. Įrodyta, kad autofagijos padidėjimas ląstelėse Įrodyta, kad ląstelių autofagijos lygio reguliavimas gali padėti sumažinti diabeto sukeltą inkstų pažeidimą [23]. Eksperimento metu buvo pastebėta, kad autofagija žiurkių pėdų ląstelėse inkstų tabletėse. Šiame eksperimente autofaginių pūslelių skaičius žiurkių pėdų ląstelėse padidėjo, palyginti su modelio grupe. Todėl šiame eksperimente buvo matuojamas Beclin-1 ir LC3 kiekis žiurkių inkstų audiniuose.

 

Beclin{0}} yra vienas iš svarbių baltymų autofagijos inicijavimo grandinėje ir vaidina reguliuojantį vaidmenį autofaginėje veikloje [24].LC3 yra autofagijos žymeklio baltymas, kuris daugiausia dalyvauja formuojant autofagines pūsleles [25]. Tyrimai parodė, kad ERS slopinimas gali sumažinti inkstų pažeidimą, o šis poveikis gali būti susijęs su defektinės autofagijos atstatymu [26]. Mūsų eksperimentiniai rezultatai parodė, kad 16 Mūsų eksperimentiniai rezultatai parodė, kad Beclin-1 geno ir baltymų kiekisinkstų audiniaižiurkių 16-savaičių senumo modelių grupėje ir Kidney Qi Pill grupėse sumažėjo, palyginti su kontroline grupe, o Beclin{2}} baltymo kiekis žiurkių inkstų audinyje, vartojant inkstų tabletes grupėje sumažėjo, palyginti su kontroline grupe. Tai rodo, kad ZDF žiurkių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, inkstų audinio pažeidimas. Tai rodo, kad nenormali ZDF žiurkių autofagija gali būti susijusi su Beclin{4}} ekspresijos sutrikimu inkstų audinio pažeidimo procese, bet Renqi Pill nepadidino savo išraiškos. Tačiau Beclin{5}} ekspresija nebuvo padidinta nuo inkstų qi tablečių, o tikriausiai dėl kitų autofagijos veiksnių reguliavimo. Eksperimentiniai rezultatai parodė, kad pavyzdinių žiurkių inkstų audiniai LC3 genų ekspresijos lygio skirtumas modelinių žiurkių inkstų audiniuose nebuvo statistiškai reikšmingas, palyginti su inkstų qi tablečių grupe, tačiau buvo didesnis nei kontrolinės grupės. LC3 baltymas ZDF žiurkių inkstų audinyje buvo didesnis nei kontrolinės grupės. Tai rodo, kad autofagijos lygis ZDF žiurkių inkstų audiniuose buvo nenormalus. Tai rodo, kad ZDF žiurkių inkstų ląstelių autofagijos lygis yra neįprastai aukštas ir organizmas gali būti autofagijos disbalanso būsenoje.

Tai rodo, kad ZDF žiurkių inkstų ląstelių autofagijos lygis gali būti autofagijos disbalanso būsenoje, o Kidney Qi Wan gali padidinti autofaginių pūslelių susidarymą, sumažinti inkstų pažeidimą ir atitolinti DKD progresavimą, sustiprindamas potranskripcijos reguliavimą. LC3. Eksperimente mes neaptikome daugiau kelio veiksnių, susijusių su ERS ir jo tarpininkaujama autofagija. Tikimės atlikti išsamesnius DKD žiurkių inkstų audinio pažeidimo molekulinio mechanizmo tyrimus ir pateikti daugiau informacijos šiuolaikiniam Jing Fang Ren Qi Wan aiškinimui. Tikimės atlikti išsamesnius DKD žiurkių inkstų audinio pažeidimo molekulinio mechanizmo tyrimus ir suteikti daugiau eksperimentinio pagrindo šiuolaikinei Jing Fang Ren Qi Wan interpretacijai.