Autosominės recesyvinės policistinės inkstų ligos genetika{0}}ARPKD
Mar 30, 2022
Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com
Paraskevi Goggolidou *, Taylor Richards
Santrauka:
ARPKD yra genetiškai paveldimainkstų ligakuris pasireiškia abipusiu cistinių inkstų padidėjimu ir kepenų fibroze. Tai rodo įvairaus sunkumo laipsnį: 30 procentų asmenų miršta anksti, o daugumai jų prognozė yra gera, jei jie išgyvens pirmuosius gyvenimo metus. Šio kintamumo priežastys lieka neaiškios. Nustatyta, kad du genai sukelia ARPKD, kai jie mutavo, PKHD1, mutacijos, sukeliančios daugumą ARPKD atvejų, ir DZIP1L, kuris yra susijęs su vidutinio sunkumo ARPKD. Šioje mini apžvalgoje bus nagrinėjama ARPKD genetika ir aptariami galimi genetiniai modifikatoriai ir fenokopijos, galinčios turėti įtakos diagnozei.
Raktiniai žodžiai:Autosominė recesyvinė policistinėinkstų liga(ARPKD), PKHD1, DZIP1L, modifikavimo genai, fenokopijos fibrocistinas
cistanche tubulosa nauda ir šalutinis poveikis
1. Įvadas
Autosominė recesyvinė policistinėInkstų liga(ARPKD) yra reta formalėtinė inkstų liga(CKD), kuriai būdingas buvimascistiniai inkstai. Pranešama, kad ARPKD paplitimas Europoje yra ~1:20,000 [1]. ARPKD paprastai pasireiškia ankstyvame gyvenime ir paprastai diagnozuojamas naujagimių / perinataliniu laikotarpiu arba ankstyvoje vaikystėje [1–10]. Tačiau taip pat buvo pranešta apie asmenis, sergančius suaugusiųjų ARPKD, o tai rodo, kad ligos pasireiškimas labai skiriasi [2, 8–10]. Pirmieji metai yra labai svarbūs tiems, kuriems diagnozuojama anksti, o mirtingumas yra apie 30–40 procentų [1]. Tačiau tų, kurie išgyveno šį pradinį laikotarpį, 1-metų ir 10-metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 85 ir 82 procentai [1]. Nebuvo pranešta apie ARPKD vystymąsi ar progresavimą dėl etninės ar lyties šališkumo [1–6, 8–10].
ARPKD fenotipinis pasireiškimas yra labai įvairus, o tie, kurie diagnozuojami ankstyvame gyvenime, pasireiškia sunkesniu inkstų fenotipu, palyginti su tais, kurie paprastai diagnozuojami vyresniame amžiuje. Inkstų fenotipas apima cistų, esančių distaliniuose kanalėliuose ir nefrono surinkimo kanaluose, susidarymą [1]. Dėl cistos vystymosi individams išsivysto išsiplėtę, echogeniški inkstai, kurių kortikomeduliarinė diferenciacija yra silpna, tačiau išlaiko tipišką inkstų formą [1,11]. Dėl inkstų pakitimų, atsirandančių dėl ARPKD, inkstai dažnai apibūdinami kaip turintys „druskos ir pipirų“ modelį ultragarsu [12, 13]. Inkstų funkcija laipsniškai pablogės dėl makroskopinių cistų susidarymo ir intersticinės fibrozės, o maždaug 50 procentų pacientų ilgainiui progresuos iki 5 LŠL stadijos suaugus.
dykumos cistanche privalumai
Inkstų cistų susidarymo mechanizmai sergant ARPKD yra menkai suprantami, tačiau be kitų siūlomų mechanizmų jie buvo siejami su ciliariniais defektais, todėl ARPKD apibūdinamas kaip ciliopatija [14–18]. Daugelį ligų, kuriomis taip pat pasireiškia inkstų cistos, pvz., nefronoftizė, Joubert sindromas ir Bardet-Biedl sindromas, sukelia mutacijos genuose, kurių baltymai lokalizuojasi arba reikalauja pirminių blakstienų signalams perduoti [15, 16]. ARPKD sukelia 1 policistinės inkstų ir kepenų ligos (PKHD1) mutacijos arba rečiau DAZ sąveikaujančio cinko piršto baltymo 1 (DZIP1L) mutacijos [17–20]. Šie genai koduoja atitinkamai fibrocistiną (FPC) ir DZIP1L, kurie abu lokalizuojasi blakstienose [17–19]. FPC funkcijos nėra visiškai suprantamos. Tačiau dėl savo ciliarinės lokalizacijos ir struktūrinės homologijos jis gali veikti kaip ciliarinio receptoriaus baltymas, o DZIP1L lokalizuojasi ciliarinėje pereinamojo laikotarpio zonoje, kur atlieka genų produktų transportavimą į ciliarinę aksonemą [17–19]. Kaip ir ARPKD, autosominę dominuojančią policistinę ligą (ADPKD), kitą policistinę inkstų ligą, kuri yra dominuojanti paveldima, sukelia PKD1 ir PKD2 mutacijos, kurios koduoja Policistino 1 (PC1) ir Policistino 2 (PC2) baltymus, kurie sudaro kompleksą, kuris lokalizuojasi. prie pirminių blakstienų [1,14–16]. PC2 yra jonų pernešėjas ir buvo įrodyta, kad FPC ir PC2 sąveika vyksta blakstienose, kur abu baltymai sudaro kompleksą ir skatina PC2 kanalo aktyvumą [14, 21]. Tačiau tiksli šio ryšio svarba PKD pasireiškimui nežinoma, nes PC2 surišimo domeno praradimas FPC nesukėlė PKD pelėms [14]. Atrodo, kad FPC ir PC1 nedalyvauja panašiuose genetiniuose keliuose pagal RNR sekos nustatymo eksperimentus, atliktus su pelių modeliais [22]. Tačiau digeninės pelės ir žiurkės, turinčios mutacijas tiek Pkhd1, tiek Pkd1, turi greitesnį ir sunkesnį PKD pasireiškimą, o tai pabrėžia šių dviejų genų sinerginį poveikį [14, 22]. Nors FPC ekspresijos praradimas neturėjo įtakos PC1 / PC2 komplekso ekspresijai ar lokalizacijai, vis tiek įmanoma, kad PC1, PC2 ir FPC priklauso sąveikaujantiems genetiniams keliams, o ciliarinis skyrius yra paryškintas kaip įprastas nereguliuojamas taikinys pelių modeliuose. su mutacijomis Pkd1 arba Pkhd1 [14,22]. Pranešama, kad DZIP1L praradimas slopina PC1 ir PC2 lokalizaciją ciliarinėje aksonemoje [17]. Savo ruožtu dėl to PC1 ir PC2 kaupiasi ciliariniame baziniame kūne / pereinamojoje zonoje [17]. Įdomu tai, kad sąveika tarp dviejų ARPKD genų PKHD1 ir DZIP1L nebuvo aptikta [17]. Taigi, nors ARPKD turi panašumų su ADPKD, abiejuose stebimi nereguliuojami ciliariniai keliai, proliferacija, apoptozė ir skysčių sekrecija, jie turi skirtingus histopatologinius požymius ir ląstelių charakteristikas [1, 14–16]. Šių skirtumų pavyzdys yra nereguliuojamas nekanoninis Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) signalizavimas, apie kurį pranešta ARPKD [23], bet ne ADPKD, o tai rodo, kad nors policistinai, FPC ir DZIP1L gali sąveikauti ir turi su blakstienomis susijusių funkcijų, šios funkcijos nebūtinai susilieja.
Theinkstų pažeidimaskuris gali atsirasti dėl ARPKD, nėra vienintelis ligos simptomas, kai yra hipertenzijos ir kepenų defektų neinkstinė indikacija, nors pastarieji ne visada gali sukelti akivaizdžius klinikinius simptomus [1, 8, 11, 24]. Asmenims, kuriems naujagimiui yra ARPKD, gali pasireikšti oligohidramnionas, dėl kurio gali pasireikšti Poterio sindromas [1]. Poterio sindromas yra susijęs su plaučių hipoplazija, būdingais veido bruožais ir stuburo, galūnių ir pėdų defektais [1]. Mirtis dėl plaučių distreso gali ištikti ir naujagimio laikotarpiu [1,24]. Kepenų fenotipas susidaro dėl latakų plokštelių apsigimimų ankstyvoje vystymosi stadijoje ir vėliau gali atsirasti įgimta kepenų fibrozė [1,8,24]. Keletas potencialiai mirtinų gretutinių ligų yra susijusios su kepenų atsiradimu ir apima portaląhipertenzija, kraujavimas iš varikozės, stemplės pokyčiai, cholangitas ir hipersplenizmas [1,8,24].
cistanche nauda sveikatai: lėtinių inkstų ligų gydymas
2. PKHD1 ir DZIP1L – du pagrindiniai ARPKD genai
PKHD1 yra genas, esantis 6p12 chromosomoje ir susidedantis iš viso 86 egzonų [19, 20, 25]. Genas verčia keletą įvairaus dydžio baltymų izoformų, kurių funkciniai vaidmenys nėra visiškai suprantami [26–28]. Ilgiausias atviras PKHD1 skaitymo rėmas yra 67 egzonų ilgio ir koduoja baltymą FPC [18, 19]. Atrodo, kad PKHD1 ekspresija yra ne tik specifinė audiniams, bet ir ląstelių tipui, dažniausiai stebima inkstų (surinkimo latako), kepenų (tulžies latako) ir kasos (kasos salelių) ir jų pirmtakų latakų ląstelėse. kūrimo metu [18,27–29]. FPC taip pat gali atlikti esminį vaidmenį vystantis kitiems organams, pavyzdžiui, plaučiams [26, 28]. FPC izoformos ekspresuojamos įvairiuose tarpląsteliniuose skyriuose, įskaitant pirminius blakstienas, plazmos membraną, citoplazmą, endoplazminį tinklelį ir Golgi [18, 27, 29–31].
FPC yra 4074 aminorūgščių ilgio baltymas, susidedantis iš dviejų pagrindinių komponentų [19,20] (1 pav.). Pirmasis pagrindinis FPC komponentas yra didelis ekstraląstelinis domenas, apimantis N-galinį regioną ir kuriame yra keli dominantys domenai, tokie kaip IPT, G8 ir lygiagrečios beta sraigtinės [18, 19, 32]. Antrasis pagrindinis komponentas yra daug trumpesnis intracelulinis C-galo domenas su blakstienų lokalizacijos seka, kuri gali paskatinti vidines baltymų ir baltymų sąveikas, tokias kaip su PC2, ir gali būti išleista šiuo metu nežinomu tikslu po Notch tipo proteolitinio skilimo. 21,30,33–35]. Tiksli baltymo funkcija šiuo metu nežinoma. Tačiau dėl savo formos ir lokalizacijos, manoma, kad jis atlieka receptorių baltymo vaidmenį ir gali būti susijęs su latakų ląstelių formavimosi, proliferacijos, apoptozės, adhezijos ir signalizacijos reguliavimu [18–21, 23, 30, 33, 35– 37].
ARPKD pasireiškimas, kurį sukelia PKHD1 mutacijos, yra labai įvairus, tačiau paprastai jis yra susijęs su inkstų ir kepenų ligomis. Sunkumaiinkstasligadažnai yra susijęs su mirties amžiumi / diagnozės nustatymu, o perinatalinė mirtis yra sunkiausia ligos forma [3–6,8–10,38–42]. Šiuo metu nėra žinomo ryšio tarp sunkaus pasireiškimoinkstasligair sunkios kepenų ligos [8]. Daugeliui asmenų, kuriems pasireiškė sunki inkstų liga, darant prielaidą, kad perinatalinis išgyvenimas, taip pat išsivystys sunkus kepenų fenotipas [8]. Tačiau deriniai sunkiųinkstasligabuvo pranešta apie lengvas kepenų ligas, lengvas inkstų ligas su sunkia kepenų liga ir lengvas inkstų bei kepenų ligas [8]. Kas sukelia šį skirtumą, nėra iki galo suprantama. Nepaisant to, buvo nustatyta tendencija tarp ligos sunkumo (perinatalinės mirties ir perinatalinio išgyvenimo) ir individo turimų mutacijų tipo [3–6, 8, 9, 38, 41]. Dviejų sutrumpinamų mutacijų buvimas yra susijęs su sunkiausiu fenotipu. Priešingai, dviejų missense mutacijų buvimas arba klaidinga mutacija, paveldėta kartu su sutrumpinimu, paprastai buvo susijusi su ne tokiu sunkiu fenotipu [3–6, 8, 9, 38, 41]. Kai kurios missense mutacijos buvo susietos su daugiausia sunkiu fenotipu, tačiau nėra konkretaus ryšio tarp mutacijos vietos PKHD1 ir ligos sunkumo [3–6, 8, 38, 42]. Taip pat nėra jokio galutinio ryšio tarp mutacijos tipo ir to, ar individas turės dominuojantį kepenų fenotipą [5].
ARPKD atveju dauguma mutacijų yra išsklaidytos visame tarpląsteliniame FPC regione, be grupuočių tam tikruose FPC regionuose, susijusiuose su konkrečiu fenotipu [3–8, 40]. Nustatyti ryšį tarp individo mutacijų ir jų ligos pasireiškimo apsunkina mažas daugumos mutacijų dažnis ir recesyvinis paveldėjimo pobūdis [3,4,6,8]. Tai dar labiau trukdo sudėtingas PKHD1 ekspresijos pobūdis, mūsų nesupratimas apie FPC baltymų struktūrą / funkcijas ir šeimyninis kintamumas [3–5, 7, 8, 26]. Kai kurios mutacijos dažniau pasitaiko populiacijoje, kai kurios iš jų yra priskiriamos įkūrėjų poveikiui [2–7, 9, 10, 38, 41–43]. T36M mutacija turi didžiausią žinomą atvejį, sudaro maždaug 20 procentų visų ARPKD atvejų ir paprastai yra susijusi su sunkiu fenotipu [3,5,6,38,40,41,44,45]. Pirmąjį egzonų atrankos algoritmą pasiūlė Bergmannas ir jo kolegos [45] ir jie nustatė, kad tikrindami 9 geriausius egzonų fragmentus jie galėjo aptikti 50 procentų visų jų kohortos mutacijų. Jų aptikimo efektyvumas gali būti padidintas iki maždaug 80 procentų, kai jie apima 27 geriausius egzonus [45]. Dažnas reiškinys daugelyje šių egzonų profilių yra trys didžiausi egzonai (32, 58 ir 61 egzonai), taip pat 3 egzonas, kuriame įvyksta T36M mutacija [9, 10, 39, 44, 45]. Panašūs rezultatai buvo pastebėti kituose leidiniuose, tačiau su kintamu egzonų dažniu ir procentine aprėptimi ir gali reikšti skirtumą mutacijų pasiskirstyme pagal populiaciją, kaip matyti iš Ispanijos, Olandijos, Italijos ir Omano kohortų [9, 10, 39, 44].
cistanche tubolosa nauda sveikatai: gerina inkstų funkciją
Be to, nors iki šiol nėra žinomo FPC taško, susieto su ligos baigtimi, keliuose tyrimuose buvo bandoma nustatyti PKHD1 mutacijų padėties ir ligos sunkumo modelius [3, 6, 43, 46]. Manoma, kad 700–2000 aminorūgščių FPC mutacijos sukelia švelnesnį inkstų fenotipą, palyginti su mutacijomis kituose FPC regionuose [6, 46]. Be to, asmenims, turintiems mutacijų aplink FPC 2600–4074 aminorūgštis, gali išsivystyti ryškesnis kepenų fenotipas [43,46]. Tačiau norint patvirtinti šiuos ryšius, šiuo metu reikia papildomų tyrimų. Tikrasis grandinę baigiančių mutacijų ir missense mutacijų atsiradimas šiuo metu nežinomas, o tarp tyrimų užregistruota daug skirtumų [3,4,6–8,38,41]. Tyrimai, kuriuose dalyvavo sunkesni inkstų pacientai, turi didesnę grandinę nutraukiančių mutacijų dalį [4, 7, 8]. Nepaisant pagerėjusios ARPKD pacientų genetinės diagnozės, galima nustatyti ne visas mutacijas. Kai kuriems ARPKD sergantiems pacientams gali būti mutacijų introniniuose regionuose, sujungimo vietose arba reguliavimo regionuose [5,10,39–42,47]. Kai kurie asmenys gali turėti didelių PKHD1 struktūros pokyčių, todėl standartiniai sekos nustatymo metodai jų neaptinka [9, 10, 39]. Objektą dar labiau apsunkina ARPKD fenokopijos, kitų modifikatorių genų mutacijos arba klaidingos diagnozės.
DZIP1L mutacijos buvo nustatytos tik nedaugeliui asmenų, sergančių vidutinio sunkumo ARPKD [17]. Nors inkstų pasireiškimas, susijęs su DZIP1L mutacijomis, yra geriau apibūdintas, mūsų supratimas apie DZIP1L mutacijų poveikį ir jų gebėjimą sukelti kepenų fenotipą nėra toks aiškus. Pelėms, turinčioms Dzip1l mutacijas, yra latakų plokštelių apsigimimų, tačiau joms nėra sunkesnių kepenų defektų [17]. Manoma, kad tokių defektų nebuvimas atsirado dėl ankstyvos pelių mirties [17]. Be to, pranešama, kad tik nedidelė ARPKD pacientų grupė turėjo DZIP1L mutacijas, o iš [17] tirtos kohortos tyrimo metu tik vienas pacientas pranešė apie kepenų defektus.
3. Fenokopijos, modifikuojantys genai ir sudėtingas ligos mechanizmų peizažas
Taigi iš to, kas išdėstyta pirmiau, akivaizdu, kad ARPKD formuojasi sudėtingas kraštovaizdis. ARPKD fenokopijos buvo nustatytos įvairiose modelių sistemose, iš kurių ryškiausios yra susijusios su ankstyvu ADPKD [48–50]. Tačiau ADPKD nėra vienintelis praneštas ARPKD fenokopijos atvejis, pranešama apie nefronoftizę, HNF-1 ir neseniai CYS [48, 49, 51]. Be to, PKHD1 mutacijos gali fenokopijuoti kitas ciliopatijas, ypač pranešta apie PKHD1 mutacijas ADPKD pacientams, kuriems trūksta PKD1 ir PKD2 mutacijų, o tai rodo sudėtingą ryšį tarp įvairių genų, mutacijų, sukeliančių ciliopatijas [52]. ,53].
Neseniai išryškėjo ir genetinių modifikatorių vaidmuo – mūsų laboratorijos darbuose ATMIN buvo nustatytas kaip galimas ARPKD modifikatorius [23]. Admin yra atsako į DNR pažeidimą baltymas, kuris taip pat gali veikti kaip transkripcijos faktorius [54]. Įrodyta, kad ATM reguliuoja DYNLL1 ekspresiją per neigiamą grįžtamojo ryšio kilpą, kur ATMIN tiesiogiai jungiasi prie DYNLL1 promotoriaus srities, o kai DYNLL1 pasiekia nustatytą slenkstį, DYNLL1 prisijungimas tiesiogiai prie ATMIN slopina ATMIN gebėjimą prisijungti prie DYNLL1 promotoriaus [555] –57]. Įrodyta, kad ATMIN DYNLL1 ryšys yra svarbus audinių vystymuisi ir gali turėti įtakos formuojantis blakstienoms [58]. Taip pat buvo įrodyta, kad administratorius yra svarbus pelių inkstų vystymuisi, nes moduliuoja Wnt signalizaciją [59]. Administratoriaus moduliavimas paveikė Pkhd1 ir paveikė ląstelių proliferaciją bei adheziją, todėl ARPKD buvo sugedęs nekanoninis Wnt / Planar Cell Polarity (PCP) signalas [23]. Admin-Pkhd1 sąveikos mechanizmai gali būti susiję su genetinėmis ar kitomis tarpinėmis baltymų sąveikomis arba transkripcijos / transliacijos reguliavimo procesais, nes Admin tiesiogiai nesijungia su fibrocistino C-galu [23]. AtminGpg6 pelė, kuri fenokopijuoja ARPKD rodydama inkstų, kepenų ir plaučių fenotipą, gali būti naudinga priemonė geriau suprasti ligos mechanizmus ir genetinių modifikatorių vaidmenį ARPKD [23, 58, 59]. Reikėtų pažymėti, kad gyvūnų modeliuose genetinis fonas taip pat turi įtakos cistinės inkstų ligos sunkumui [60], todėl rezultatų aiškinimas yra sunkesnis. HNF-1 yra dar vienas ARPKD modifikavimo genas kandidatas, galintis sukelti ankstyvą jaunų žmonių diabetą (MODY5) ir įgimtą inkstų cistos vystymąsi bei galintis fenokopijuoti ARPKD [48, 49]. Be to, transgeninėms pelėms, turinčioms mutacijų Hnf1, išsivysto inkstų cistos, o įrodyta, kad Hnf1 transkripcijos būdu reguliuoja Pkhd1 [61, 62]. Praradus Hnf1 arba jo C galą, transgeninėse pelėse sumažėja Pkhd1 reguliavimas, išryškinant inkstų cistų susidarymo molekulinių kelių panašumus abiejose ligose [61, 62].
Be to, buvo nustatyta, kad ARPKD neteisingai reguliuojami keli signalizacijos keliai, ir jie buvo puikiai peržiūrėti [14, 23, 63]. Mūsų pačių darbas atskleidė atsirandantį nekanoninio Wnt / PCP signalizacijos vaidmenį ARPKD [23]. ARPKD inkstuose buvo pastebėta žymiai padidėjusi WNT5A, VANGL2 ir SCRIBBLE ekspresija, palyginti su amžių atitinkančiomis sveikomis kontrolėmis, o tai kartu su ryškiu E-kadherino padidėjimu rodo svarbų nekanoninio Wnt signalizacijos vaidmenį ARPKD. Šiuo metu atliekami papildomi darbai, siekiant kruopščiai išskaidyti šias funkcijas ir nustatyti įvykių hierarchiją.
cistanche testosteronas: gydykite inkstų ligą
4. Išvada
Kadangi ARPKD yra reta liga, turinti sudėtingus ir įvairius priežastinius mechanizmus, o ligos paplitimas įvairiose populiacijose yra įvairus, svarbu, kad būtų atlikti gerai suplanuoti ir tinkamai kontroliuojami išilginiai tyrimai, kad būtų galima visiškai išsklaidyti ligos mechanizmus ir poveikį diagnozei. prognozė ir gydymas. ARPKD gyvūnų modeliai gali labai padėti šia kryptimi, nors kol kas nėra nė vieno gyvūnų modelio, kuris visiškai apibendrintų ARPKD, o tai reiškia, kad šie modeliai yra neįkainojami informuojant apie ligos mechanizmus, jų taikymas turi būti išbandytas atliekant tyrimus su žmonėmis. Nors manoma, kad ARPKD nėra reikšmingo lyties ar etninės priklausomybės šališkumo, norint gauti išsamų atsakymą į šį klausimą, reikia atlikti tyrimus su daugybe ir įvairių dalyvių. Didėjantis nacionalinių ir tarptautinių retųjų ligų registrų skaičius galėtų padėti užpildyti šią spragą renkant duomenis ir taip pat galėtų padėti rengti išilginius tyrimus, kurie informuotų apie ARPKD prognozę ir padėtų taikyti individualizuotus medicinos metodus. Vis dėlto registrams ir biobankams renkami duomenys turėtų būti vienodi ir vienodai naudingi, kad atitiktų standartus, pagal kuriuos vėliau būtų galima dalytis duomenimis ir galimas šių duomenų bazių sujungimas. Didelis dėmesys turėtų būti skiriamas bendradarbiavimo tinklams šalyse ir žemynuose, kad būtų galima sujungti visus duomenis apie ARPKD ir pasiekti tokią retą ligą reikalingą skaičių. Žinių apie kitas panašias retas ligas, pvz., nefronoftizę, perdavimas gali padėti geriau suprasti ligos mechanizmus ir sumažinti klaidingą diagnozę. Pirmenybė taip pat turėtų būti teikiama ligos progresavimo prognozuotojams ir naujų biomarkerių, kurie galėtų informuoti ne tik apie ARPKD progresavimą, bet ir gydymą, nustatymui. Yra daug iššūkių, susijusių su darbu gydant retą ligą, tačiau ARPKD buvo pasiektas tvirtas pradinis pagrindas, o kolektyviniais veiksmais ARPKD diagnozavimo, prognozės ir gydymo pažanga gali būti matoma.
Konkuruojančių interesų deklaracija
Taylor Richards praneša, kad finansinę paramą suteikė PKD labdaros organizacija JK. Paraskevi Goggolidou praneša, kad finansinę paramą suteikė PKD Charity UK. Paraskevi Goggolidou praneša, kad finansinę paramą suteikė Biomedicinos mokslų institutas.
Padėkos
PG ir TR finansuoja PKD labdaros organizacija JK (dotacijos nuoroda: S Iš: „Autosominės recesyvinės policistinės inkstų ligos genetika“, autoriusParaskevi Goggolidou *, Taylor Richards ---BBA – Ligos molekulinė bazė 1868 (2022) 166348
