Suvokimas, kad trumpalaikis EGFR sumažėjimas LIL gydymo metu reiškia, kad vaistas turi apsauginį poveikį, yra neteisingas!

Lėtinės inkstų ligos (LIL) gydymo kertiniai akmenys yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF), angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB) ir natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT-2i), kurie gali sulėtinti inkstų ligos progresavimą. CKD. Tačiau daugelis klinikinių tyrimų patvirtino, kad kai kuriems pacientams, gydomiems vaistais, trumpam gali sumažėti apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR). Mokslininkai mano, kad šis trumpalaikis eGFR sumažėjimas reiškia glomerulų kraujospūdžio sumažėjimą, dėl kurio sumažėja glomerulų ultrafiltracija. Sumažėjusi ultrafiltracija sumažės eGFR, tačiau ilgainiui paciento inkstų funkcija bus geriau apsaugota. Todėl trumpalaikis eGFR sumažėjimas yra vienas iš vaistų veiksmingumo požymių.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

2024 m. birželio 18 d. daugelio šalių mokslininkai kartu išleido metaanalizę. Sujungę ankstesnius tyrimus su šia analize, galime padaryti šias tris svarbias išvadas:

Trys svarbios išvados

① Sudėtinių inkstų baigčių rizika bendrai pacientams: placebo grupė > trumpalaikis eGFR sumažėjimas > trumpalaikis eGFR padidėjimas / nepakitęs;

② Pacientai, priklausantys trumpalaikio eGFR sumažėjimo grupei, dažniau patiria nepageidaujamus eGFR sumažėjimo reiškinius 30% ir 40% nuo pradinio lygio;

③ Pacientams, kurių pradinis eGFR yra mažesnis arba lygus 60 ml/min/1,73 ㎡, ilgalaikio eGFR ir sudėtinių inkstų baigties įvykių nuokrypio nėra reikšmingo skirtumo tiems, kuriems yra trumpalaikis eGFR sumažėjimas arba jo jo nėra, tačiau pacientams. esant pradiniam eGFR ＞60 ml/min/1,73㎡, trumpalaikis eGFR sumažėjimas gali būti susijęs su ilgalaikiu eGFR nuolydžio mažėjimu ir padidėjusia sudėtinių inkstų baigties įvykių rizika.

Šios išvados pažeidžia ankstesnį supratimą ir primena, kad reikia būti budriems dėl trumpalaikio eGFR mažėjimo!

Tyrimo dizainas

Tai metaanalizė, siekiant išsiaiškinti, ar yra ryšys tarp trumpalaikio eGFR sumažėjimo ir inkstų sudėtinių baigčių rizikos pacientams, gydytiems vaistais. Nė vienas iš į analizę įtrauktų tyrimų nebuvo atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT), o visuose tyrimuose buvo narkotikų intervencijos grupės. Buvo naudojami renino ir angiotenzino sistemos inhibitoriai (RASi), SGLT-2i, mineralokortikoidų receptorių antagonistai (MRA), kalcio jonų antagonistai (CCB), hipoglikeminiai vaistai, imunosupresantai ir kt. Be to, tyrime taip pat buvo intensyvūs kraujospūdžio mažinimas ir įprastinės kraujospūdžio mažinimo intervencijos. Tyrėjai mano, kad minėti vaistai ir intervencijos metodai dažniausiai naudojami LIL sergantiems pacientams ir gali atspindėti daugumą klinikinių situacijų.

Tyrimo metu eGFR pokyčiai buvo suskirstyti į trumpalaikius arba ilgalaikius. Trumpalaikiai pokyčiai reiškia eGFR pokyčius, atsirandančius 3–6 mėnesį po gydymo, o ilgalaikiai – paciento eGFR pokyčius per visą stebėjimo laikotarpį.

Yra trys pagrindiniai tyrimo tikslai: ① sudėtiniai inkstų reiškiniai, apibrėžiami kaip paskutinės stadijos inkstų liga (dializė arba inkstų transplantacija), eGFR ir toliau buvo<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Pogrupių analizė apėmė skirtingų intervencijos metodų pogrupių analizę, skirtingą pradinį eGFR (didesnis arba lygus 60 arba<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Tyrimo rezultatai

Iš viso į analizę buvo įtraukti 64 RCT, iš viso 154,{10}}45 pacientai. Visuose tyrimuose vidutinis trumpalaikis eGFR pokytis buvo -0,23 ml/min/1,73 ㎡, o tai labai skyrėsi nuo ankstesnių tyrimų (ankstesni tyrimai paprastai buvo -1,51–0,74 ml/min/). 1,73 ㎡).

Kalbant apie pirminę vertinamąją baigtį, aktyvus gydymas, pvz., RASi, intensyvus kraujospūdžio mažinimas, SGLT{0}}i ir MRA, labiau tikėtina, kad trumpam sumažės eGFR. Tačiau, palyginti su pacientais, kurie nebuvo aktyviai gydomi, pacientams, kuriems buvo skirtas aktyvus gydymas, buvo mažesnis ilgalaikis eGFR nuolydis ir mažesnė sudėtinių inkstų reiškinių rizika. Be to, pacientams, vartojusiems RASi, SGLT-2i ir fenarezoną, buvo mažesnė sudėtinių inkstų reiškinių rizika, palyginti su kitomis intervencijomis.

Metaanalizės metu buvo nustatyta, kad nebuvo įrodymų, kad trumpalaikis eGFR sumažėjimas buvo reikšmingai susijęs su inkstų sudėtinių baigčių rizika (eGFR sumažėjimas didesnis arba lygus 57%), tačiau trumpalaikis eGFR sumažėjimas buvo susijęs su eGFR sumažėjimu. arba lygus 30% ir 40%. Tiksliau, lyginant su placebo grupe, pacientams, kurių trumpalaikis eGFR sumažėjo 2 ml/min/1,73 m2, eGFR sumažėjimo rizika buvo didesnė arba lygi 40% 0.90 (95 % PI, 0.{16}}.08), tačiau pacientams, kuriems trumpalaikis eGFR padidėjimas 2 ml/min/1,73 m2, eGFR sumažėjimo rizika buvo didesnė arba lygi 40 % iš 0,58 (95). % CI, 0.{28}}.76).

Pogrupių analizė parodė, kad kai pradinis eGFR buvo mažesnis arba lygus 60 ml/min/1,73 m2, metaregresijos koeficientas buvo neigiamas, o tai rodo, kad trumpalaikis eGFR sumažėjimas buvo susijęs su sumažėjusia ilgalaikės klinikinės baigties. Tačiau, kai pradinis eGFR buvo > 60 ml/min/1,73 m2, metaregresijos koeficientas buvo 0 (tačiau 95 % PI apėmė teigiamas vertes), o tai rodo, kad trumpalaikis eGFR sumažėjimas gali būti susijęs su padidėjusia rizika. ilgalaikių klinikinių baigčių. Be to, nebuvo panašių duomenų apie pradinę proteinuriją.

Tyrimo diskusija

Labai dažnai LIL sergantiems pacientams po intervencijos pasireiškia trumpalaikiai eGFR pokyčiai, kurie kartais padidėja, o dažniau gali smarkiai sumažėti trumpalaikis eGFR. Šia analize buvo atliktas išsamus tyrimas ir nustatyta, kad trumpalaikis eGFR sumažėjimas nekeičia sudėtinių inkstų įvykių rizikos, tačiau gali padidinti eGFR sumažėjimo riziką. 40 proc. Be to, pacientai, turintys skirtingą pradinį eGFR, turi skirtingą jautrumą trumpalaikiams eGFR pokyčiams.

Daugelis ankstesnių tyrimų parodė, kad tiek vaistai, tiek dieta gali sukelti eGFR pokyčius LIL sergantiems pacientams. Sumažėjus kraujospūdžiui, sumažėja slėgis paciento glomeruluose, todėl inkstai nebefiltruojasi, todėl paciento GFR smarkiai sumažėja. Tai veda prie tokios hipotezės, kad trumpalaikis GFR sumažėjimas yra signalas, kad vaistas yra veiksmingas ir gali apsaugoti paciento inkstų funkciją ilgą laiką. Todėl kai kurie mokslininkai mano, kad kuo didesnis trumpalaikio GFR sumažėjimo laipsnis, tuo mažesnė pacientų galutinės stadijos inkstų ligos rizika.

Tačiau šis tyrimas padarė priešingą išvadą. Tai reiškia, kad trumpalaikis eGFR sumažėjimas nėra susijęs su ilgalaike nauda. Priešingai, kai kuriems pacientams trumpalaikis eGFR sumažėjimas yra susijęs su ilgalaikės naudos sumažėjimu. Tai rodo, kad ankstesnės spėlionės ir teorijos gali būti nevisiškai pagrįstos, todėl gali tekti iš naujo išnagrinėti mechanizmą, kuriuo trumpalaikiai eGFR pokyčiai turi įtakos klinikiniams rezultatams.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikatos.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.