Apsauginė fukoksantino nauda nuo radiacijos
Mar 19, 2022
Susisiekite: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ dalis: fukoksantinas pakeičia apelino -13/APJ kelią tam tikruose apšvitintų pelių organuose
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet ir kt.
ĮVADAS
Turėti kontaktą sujonizuojanti radiacija (IR) pasireiškė radiologijos (diagnostinės ar intervencinės), radioterapijos ir profesinės apšvitos meturadiacijalauke. Aukštasradiacijadozės sukelia mirtį, o subletalinės dozės gali sukelti įvairias ligas, tokias kaip vėžys, širdies ir kraujagyslių ligos ir katarakta[1]. Žalingas IR poveikis (jonizuojanti radiacija) ekspozicija apima audinių pažeidimo indukciją, skatinamą pro- ir antiproliferacinių endogeninių signalų perdavimo būdų, uždegimo ir oksidacinio streso sinchronizuota veiksmų seka, pakeičiančia homeostatinę pusiausvyrą tarp išgyvenimo ir ląstelių mirties [2]. IR mechanizmas (jonizuojanti radiacija)Tai, kas sukelia šį poveikį, daugiausia priklauso nuo skirtingų laisvųjų radikalų ir molekulinių rūšių susidarymo ląstelėse, tokių kaip superoksidas (O2.-), azoto oksidas (NO), hidroksilo radikalas (OH·), vandenilio peroksidas (H, O2) ir peroksinitritas (ONOO-), kuris susidaro dėl tiesioginės sąveikos arba vėlesnių IR metabolitų (jonizuojanti radiacija)ir pakenkti ląstelių DNR turiniui, baltymams ir lipidams. Be to, Reisz ir kt.[3] ir Yahyapour et al.[1] teigė, kad skirtinguose organuose IR (jonizuojanti radiacija)gali stipriai paveikti imuninę sistemą, pakeisdamas imuninių ląstelių skaičių ir funkciją, dėl to pasikeičia normalus imuninis atsakas. Taigi, nuolatinė laisvųjų radikalų gamyba ir lėtinis uždegimas, atsirandantis poradiacijapoveikis gali sutrikdyti organų veiklą ir vėliau sukelti keletą ligų. Kaip IR poveikis (jonizuojanti radiacija)yra neišvengiamai lydimas didelio kiekio reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), todėl šio veiksmo valdymas galėtų būti būdas išvengti žalingo poveikio normaliems audiniams.radiacijapoveikis. Todėl,radiacijaSiekiant sumažinti pavojingą IR poveikį, turėtų būti naudojamos atsakomosios priemonės.Radiacijaatsakomosios priemonės pagal vartojimo laiką skirstomos į:i)radioprotektorius, naudotus prieš IR (jonizuojanti radiacija)apšvita, siekiant apsaugoti ląsteles ir audinius nuo pažeidimo;i) radijo spindulių slopinimo priemonė, naudojama netrukus po IR poveikio (jonizuojanti radiacija) pataisyti audinius prieš pasireiškiant simptomams; ir (ii) terapinių agentų, skiriamų po IR (jonizuojanti radiacija)poveikis, siekiant pagerinti traumų gijimą regeneruojant audinius. Radioprotektoriai yra įvairios medžiagos, kurios veikia skirtingais mechanizmais, įskaitant: laisvųjų radikalų ir ROS pašalinimą; DNR atstatymo proceso tobulinimas; ląstelių sinchronizavimas; stiprinti antioksidantams ir redoksui jautrius genus; moduliuojantys citokinai ir augimo faktoriai; apoptozės slopinimas; vaistų panaudojimas ir audinių regeneracija. Laisvųjų radikalų šalinimas yra labiausiai paplitęs apsaugos nuo radioaktyvumo mechanizmas, o augimo faktorių, citokinų ir redokso genų keitimas atrodo veiksminga strategija [4].
Apelinas ir jo endogeninis ligandas APJ (apelino receptorius; su G baltymu susietų receptorių narys, panašus į angiotenzino II receptorių tipo -1) gali turėti reikšmingą biologinį poveikį įvairiems audiniams ir organams. Jie gali sustiprinti širdies susitraukimą, reguliuoti imuninę apsaugą, virškinimo trakto funkciją ir jautrumą insulinui bei skatinti ląstelių dauginimąsi, migraciją ir angiogenezę. Be to, apelinas daro svarbų poveikį kepenų ir inkstų funkcijos fiziologijai bei patofiziologijai ir atlieka lemiamą vaidmenį kūno skysčių homeostazėje [5, 6]. Alotofevidence nurodė stiprų ryšį tarp oksidacinio streso ir apelino / APJ sąveikos. Apelinas gali slopinti ROS susidarymą ir išsiskyrimą[7]. Priešingai, Li ir kt.[8]pranešė, kad apelinas -13 sustiprina ROS susietą generaciją. oksidacinio streso, kuris tiesiogiai sukelia kraujagyslių pažeidimus ir uždegiminių reakcijų seriją, egzistavimą. Taigi, apelino / APJ signalizacijos kelio funkcija yra dviašmenis kardas įžeidimams, susijusiems su oksidaciniu stresu ir uždegiminėmis ligomis, kaip pranešė Zhou ir kt. [7]. Todėl vis dar yra tam tikrų prieštaravimų ir abejonių dėl tikslaus apelino / APJ signalizacijos kelio poveikio skirtingomis sąlygomis. Vaistai, nukreipti į apelino / APJ kelią, gali būti rekomenduojami kaip naujas gydymas susijusiam oksidaciniam stresui ir uždegiminėms ligoms.
Daugybė įrodymų atskleidė teigiamą ryšį tarp oksidacinio streso ir uždegimo, ir kiekvienas iš jų veda prie kito grįžtamojo ryšio mechanizme. Perteklinė ROS gamyba sukelia oksidacinį biomolekulių modifikavimą, dėl kurio sustiprėja signalizacijos kaskados ir suaktyvinami transkripcijos faktoriai, kurie yra susieti su uždegimą skatinančių mediatorių genais ir inicijuoja uždegimines reakcijas. Dėl uždegimo imuninės ląstelės išskiria įvairius citokinus, kurie šalia oksidacinio streso sukelia papildomas imunines ląsteles ir uždegimo vietoje generuoja ROS, sukeldami padidėjusį oksidacinį stresą ir audinių pažeidimus [9]. Ren et al tyrimas.[10] paminėjo, kad blužnies -7-nikotino acetilcholino receptorius (-7nAchR) yra pagrindinis cholinerginio priešuždegiminio kelio (CAP) receptorius, pasireiškiantis plačiai paplitusiomis priešuždegiminėmis reakcijomis ir imunomoduliaciniu atsaku palaikyti imuninę homeostazę. . Be to, Veidtas ir kt.[11]pareiškė, kad monocitų chemoattraktantas baltymas -1(MCP-1) veikia kaip priešuždegiminis tarpininkas, skatinantis kitų, o ne tik chemokino, priešuždegiminių molekulių gamybą. Jis skatina priešuždegimines reakcijas žmogaus kanalėlių epitelio ląstelėse, padidindamas priešuždegiminio interleukino-6(I-6) ir adhezijos molekulės, tarpląstelinės adhezijos molekulės-1(ICAM{) reguliavimą. {19}}), per klasikinius uždegimo kelius, apimančius sekai specifinį branduolinio faktoriaus B (NF-kB) DNR prisijungimą ir aktyvinantį baltymą-1. Esant normaliai fiziologinei aplinkai, reguliarūs matricos metaloproteinazių (MMP) veiksmai yra kontroliuojami transkripcijos (pirmtakų zimogenų aktyvavimo) ir sąveikos su specifinėmis ekstraląstelinės matricos (ECM) sudedamosiomis dalimis. MMP yra cinko turintys fermentai, kurie naikina ECM ir jungiamojo audinio baltymus. Šis proteolitinis MMP poveikis dalyvauja kraujagyslių remodeliavime, ląstelių migracijoje ir ECM apdorojime. Audinių metaloproteinazių inhibitorius (TIMP) sukuria papildomą mechanizmą su MMP, kad būtų išvengta pernelyg didelio ECM skilimo. Jų disbalansas gali sukelti perdėtą MMP aktyvumą, dėl kurio atsiranda patologinių kraujagyslių sienelės struktūros pokyčių, tarpusavyje susijusių su kraujagyslių ligomis [12]. Be to, Jain ir kt.[13] parodė, kad laktato dehidrogenazė (LDH), Oksidoreduktazės fermento, kuris randamas visose gyvose ląstelėse ir stebi membranos vientisumą, pažeistų ląstelių Celsijaus temperatūroje į citoplazmą išsiskiria daugiau nei normalių ląstelių.
Lėtinio uždegimo ar uždegimo valdymas apskritai yra kritinis taškas kovojant su pavojingomis ligomis, susijusiomis su šiais nepageidaujamais sutrikimais. Šiais laikais alternatyvus požiūris įradiacijaApsaugos tyrimai yra orientuoti į natūralių junginių, turinčių daug biologiškai teigiamų poveikių, naudojimą siekiant įveikti keletą sveikatos problemų ir biologinių pakitimų dėl jų plačios saugos ribos ir daug naudingų savybių (pvz., antioksidantų, imuninę sistemą stimuliuojančių, priešuždegiminių ir priešnavikinių).
Fukoksantinas(FX), ksantofilo darinys, yra pagrindinis karotenoidas, susidarantis ruduosiuose dumbliuose. FX pasižymi įvairiomis farmakologinėmis savybėmis ir biologinėmis funkcijomis, įskaitant antioksidacinį, antivirusinį, priešvėžinį, antidiabetinį, UV prevencinį, neuroprotekcinį ir uždegimą slopinantį poveikį be šalutinio poveikio[14-16] dėl savo unikalių funkcinių grupių, įskaitant retą aleninį ryšį. ir 5,6-monoepoksidas jo molekulinėje konstrukcijoje[15].
Tačiau galimas apelino / APJ kelio vaidmuo ir kaip jo kišimasis į kitus tarpininkus gali būti susijęs tarpininkaujant žalingam y-radiacijaekspozicija dar neišaiškinta. Todėl dabartinis tyrimas buvo skirtas ištirti (i) y-radiacijaapie apelino-13/APJ kelią ir jo svarbą tam tikriems fiziologiniams procesams apšvitintų pelių kepenyse, inkstuose, plaučiuose ir blužnyje ir (i) ar FX poveikis pakitimams gali atsirasti apeline{{ 1}}/APJkelio šių organų audiniai. Siekiant šių tikslų, šio tyrimo metu buvo stebima apelino-13/APJ kelio baltymų ekspresija ir nustatyta oksidacinio streso būsena {hipoksijos sukeliamas faktorius-1 (HIF-1), lipidų peroksidacija [išmatuoti malondialdehidas (MDA)], redukuotas glutationas (GSH) ir glutationo peroksidazė (GSH-PX)}. Priešuždegiminės ir priešuždegiminės molekulės [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 ir naviko nekrozės faktorius (TNF-) ] buvo nustatyti skirtingose pelių grupėse. Histopatologiniai matricos metaloproteinazės balanso (MMP-2, MMP-9 ir TIMP-1) tyrimai buvo atlikti su audiniu, gautu iš šių keturių organų.
MEDŽIAGOS IR METODAI
Medžiagos
Fukoksantinas(FX) buvo gautas iš Serene Dew papildų. Western blot analizei antikūnai prieš apeliną -13(kat. Nr. CAS 217082-58-1) ir -aktiną (pelės monokloninis antikūnas, katės Nr.sc-47778) buvo gauti iš Santa Cruz Biotechnology ir kiti antikūnai prieš APJ (triušio polikloninis antikūnas, katės Nr.ab214369), NF-xBp65-Ser536 (kat. Nr. ab76302) ir -7nAchR (triušio polikloninis antikūnas, katės Nr.ab10096) buvo iš Abcam . Kitos šiame tyrime naudotos cheminės medžiagos ir reagentai yra iš Sigma-Aldrich Chemical Co. JAV.
Radiacinė priemonė
Pelės buvo veikiamos viso kūno y-švitinimo (RAD) naudojant Kanados y-ląstelę -40(137 Cs). NCRRT (Kairas, Egiptas) buvo atliktos švitinimo procedūros, kurių dozės galia buvo 0 .4 Gy min- y spindulių.
Gyvūnai
Šiame tyrime naudotos suaugusios pelių patelės albinosės (sveria 22-25 g) buvo gautos iš Egipto biologinių produktų ir vakcinų organizacijos (Kairas) veisimo padalinio. Pelės buvo aklimatizuotos ir 1 savaitę laikomos vandens ad libitum ir standartine komercine granulių dieta.
Eksperimentinis planas
Pelės buvo suskirstytos į keturias lygias grupes (10 pelių grupėje). (i) Kontrolinė grupė: normalios pelės gavo tik fiziologinį fiziologinį tirpalą ip. (i)RAD grupė: pelės buvo veikiamos y-radiacija(2,5 Gy savaitė-l). (ii) FX grupė: pelėms 4 savaites buvo sušvirkšta ip FX 10 mg kg per parą, ištirpinto fiziologiniame fiziologiniame tirpale, pagal Ma ir kt. [8]; ir (iv) FX plius RAD grupė: pelės buvo gydomos FX ir buvo veikiamosradiacija.FX buvo skiriamas (ip.) 3 dienas prieš y spindulių poveikį, kad normalios ląstelės būtų stimuliuojamos ir suteiktos išankstinio kondicionavimo būsenai, siekiant įveikti ir palaikyti vėlesnį žalingą švitinimo poveikį, kad būtų pasiekta spinduliuotės apsauga ir veikiamų audinių adaptacinis atsakas. . y spinduliuotės dozė buvo parinkta pagal Zakarijos tyrimą[18], kurio tikslas buvo nustatyti pavojingą mažų iš eilės dozių poveikį daugelio medicinos, pramonės ir naftos laukų darbuotojų, kurie gali būti apšvitinti per mažą radiacijos avarija iki mažų arba vidutinių y spinduliuotės dozių (1,5, 2, 2,5, 3 ir 3,5 Gy). Tai daro didelį poveikį organizmų sveikatai ir veiksmingumui. Taigi, šiame tyrime pasirinkome 2,5 Gy kaip vidutinę dozę, kad ištirtume jos poveikį apelino-13/APJ kelyje. Praėjus dvidešimt keturioms valandoms po paskutinės FX dozės, pelės nevalgė per naktį, o po to buvo numarintos taikant lengvą dietilo eterio anesteziją. Dėl širdies perforacijos buvo paimti kraujo mėginiai, kurie buvo centrifuguoti, kad būtų galima atskirti serumą ir biocheminius įvertinimus. Tiksliniai audiniai (kepenys, inkstai, plaučiai ir blužnis) buvo išpjauti, nuplauti lediniu fiziologiniu tirpalu ir paruošti biocheminiams ir histopatologiniams tyrimams. Apšvitinus spinduliuotę, šie keturi gyvybiškai svarbūs organai buvo pasirinkti siekiant ištirti jų tarpusavio ryšį, atsižvelgiant į suderintą oksidacinio streso ir uždegiminių mediatorių, kuriuos paveikė apelino -13/APJ kelio disreguliacija, reguliavimą.
Biocheminiai tyrimai
MDA, galutinis lipidų peroksidacijos produktas, buvo tiriamas pagal Yoshioka ir kt.[19], GSH kiekis buvo tiriamas pagal Ellman [20], baltymų koncentracija nustatyta pagal Lowry ir kt. metodą.[21] naudojant Folin-Ciocalteu reagentą, o GSH-PX aktyvumas buvo matuojamas Gross ir kt. metodu. [22]. AST (aspartato aminotransferazės) ir ALT (alanino aminotransferazės) aktyvumas buvo tiriamas taip, kaip aprašyta Reitman ir Frankel [23]. Karbamidas ir kreatininas buvo matuojami atitinkamai pagal Fawcett ir Scott [24] bei Bartles ir kt.[25] metodus. HIF-1, MCP-1, LDH, uždegimo mediatorių IL-10, IL-6, IL-1, TNF ir C reaktyvaus baltymo lygiai (CRP), MMP-2, MMP-9 ir TIMP-1 buvo įvertinti ELISA rinkiniais (R&D Systems) pagal gamintojo instrukcijas.
REZULTATAI
FX poveikis tam tikrų organų oksidacinei ir antioksidacinei būklei y-švitintose pelėse
Duomenys, iliustruoti 1 pav., parodė, kad MDA, GSH, GSH-PX ir HIF-1 lygiai FX grupės kepenyse, inkstuose, plaučiuose ir blužnyje reikšmingai nepasikeitė, lyginant su kontrolinėmis pelėmis. Tačiau 1 pav. tai parodėradiacijaekspozicija pagal dabartinį protokolą sukėlė reikšmingų oksidacinio streso ir tam tikrų pelių organų antioksidacinės būklės pokyčių. HIF-lo ir MDA lygiai žymiai padidėjo (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiacija, reikšmingas oksidacinės ir antioksidacinės būklės pagerėjimas, pasireiškiantis reikšmingu sumažėjimu (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
1 pav. FX poveikis (A) kepenų, (B) inkstų, (C) plaučių ir (D) blužnies oksidacinei (HIF-1 ir MDA) ir antioksidacinei būklei (GSH ir GSH-PX) apšvitintose pelėse. Duomenys išreiškiami kaip vidutinės vertės ± SEM (n=6 nepriklausomos reikšmės).
Stulpeliai su skirtingomis raidėmis (a, b, c ... ) toje pačioje histogramoje labai skiriasi, o stulpeliai su tomis pačiomis raidėmis labai nesiskiria, kai P < 0.05.="" kontrolinė="" grupė,="" normalios="" pelės;="" rad="" grupė,="" pelės,="" veikiamos="" -radiacijos;="" fx="" grupė,="" pelės,="">fukoksantinas; ir FX plius RAD grupė, pelės, gydomos FX ir veikiamos spinduliuote.
FX poveikis tam tikrų organų uždegiminiams atsakams y-švitintose pelėse
Šio tyrimo metu gauti duomenys parodė, kad uždegiminis atsakas (IL-6, MCP-1 ir IL-10) FX grupės kepenyse, inkstuose, plaučiuose ir blužnyje nepakito. žymiai palyginti su kontrolinėmis pelėmis. Be to, blužnies -7nAchR baltymų ekspresija FX grupėje, palyginti su kontrolinėmis pelėmis, reikšmingai nepasikeitė. Priešingai, duomenys apie uždegiminio atsako mediatorius tam tikruose organuose reikšmingai pasikeitė pelėms, veikiamoms y-švitinimaspalyginti su įprastomis pelėmis (2 pav.). Tarp jų MCP-1 ir IL-6 žymiai padidėjo (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiacija. Kaip parodyta, MCP-1 ir IL-6 visuose organuose (kepenyse, MCP-1 53,68 proc. ir IL-641,21 proc. ;inkstuose, MCP-1 52 .78 proc. ir IL-658.69 proc. ;plaučiai,MCP-1 54.17 proc. irIL-651.62 proc. ;ir blužnis,MCP-142.92 proc. ir IL{ {16}},33 proc.) FX＋RAD grupės buvo reikšmingai (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
2 pav. FX poveikis uždegiminiams atsakams (A) kepenyse (MCP-1 ir IL-6), (B) inkstuose (MCP-1 ir IL-6) , (C) plaučiai (MCP-1,
IL-6 ir IL-10) ir (D) blužnis (MCP-1, IL-6 ir IL-10) su reprezentatyvia {{5) Western blot analize }}nAchR (54 kDa) su jo
SDS-PAGE normalizavo -aktino (43 kDa) baltymo ekspresiją apšvitintose pelėse. Duomenys išreiškiami kaip vidutinės vertės ± SEM
(n=6 nepriklausomos reikšmės). Stulpeliai su skirtingomis raidėmis (a, b, c ... ) toje pačioje histogramoje labai skiriasi ir
stulpeliai, turintys tas pačias raides, labai nesiskiria, kai P < 0.05.="" kontrolinė="" grupė,="" normalios="" pelės;="" rad="" grupė,="" veikiamos="">
į -spinduliavimą; FX grupė, pelės, gydomosfukoksantinas; ir FX plius RAD grupė, pelės, gydomos FX ir veikiamos
- spinduliavimas.
FX įtaka y-švitinimo sukeltam apelin-13/APJ/NF-kB signalizacijos pokyčiui
Duomenys, pateikti 3 pav. (histogramos ir Western blot išvestis), parodė, kad apelino -13 ir jo receptoriaus APJ bei kompleksinio baltymo NF-kB (indukuojamas transkripcijos faktorius) baltymų ekspresija kepenyse nepakito. pelių, kurioms buvo skiriamas FX, inkstai, plaučiai ir blužnis, palyginti su įprastomis pelėmis. Tačiau apelino -13, PJ ir NF-kB baltymų ekspresija žymiai padidėjo (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
FX įtaka apšvitintų pelių tam tikrų organų MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ir LDH pokyčiams
Duomenys, pateikti 4 pav., atskleidė, kad MMP-2 ir MMP-9 aktyvumas, TIMP-1lygis ir LDH aktyvumas reikšmingai nepasikeitė (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiacijaparodė reikšmingą (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
FX poveikis apšvitintų pelių kepenų ir inkstų fiziologinės funkcijos pokyčiams
Kepenų funkcija, kaip rodo ALT ir AST fermentų rezultatai pelių, gavusių FX, serume, reikšmingai nepasikeitė (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radiacija, šių dviejų fermentų (ALT 132-karto ir AST 184- karto) aktyvumas žymiai padidėjo (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radiacijalyginant su RAD grupe (5 pav.).
Kalbant apie inkstų funkciją, 5 pav. iliustruoti duomenys rodo, kad karbamido ir kreatinino koncentracija pelių, kurios buvo gydomos FX, serume reikšmingai nepasikeitė (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radiacijaskatina reikšmingą padidėjimą (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radiacijaekspozicija, karbamido (20,73 proc.) ir kreatinino (32,79 proc.) kiekis parodė reikšmingą (P)<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
FX poveikis y-švitintų pelių sisteminio uždegimo sukeltiems pokyčiams
6 paveikslas rodo, kad reikšmingų pokyčių nebuvo (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiacijalėmė neįtikėtiną keturių išmatuotų uždegiminių žymenų koncentracijos serume pagerėjimą, palyginti su RAD grupe, žymiai sumažinant TNF- (30,34 proc.), IL-1 (30,89 proc.) ir CRP (42,73 proc.) ir reikšmingas IL lygio padidėjimas-10(1.{10}}kartą).
Histopatologinis tyrimas
Skirtingų gyvūnų grupių kepenų, inkstų, plaučių ir blužnies audinių histopatologinis tyrimas pateiktas atitinkamai 7, 8, 9 ir 10 pav.
Kepenų audiniai
Kontrolinėje grupėje buvo normalus vartų traktas su normalia vartų vena (PV), tulžies latakai (BD) (juoda rodyklė) ir hepatocitai periportalinėje srityje (mėlynos rodyklės) (7a pav.). FX grupėje buvo normali centrinė vena (CV) ir reguliarūs hepatocitai perivenulinėje srityje (juoda rodyklė) (7b pav.). RAD grupėje buvo pastebėti portalų traktai su šiek tiek išsiplėtusiu perpildytu PV, šiek tiek išplėstu CV ir išsibarsčiusiais apoptoziniais hepatocitais perivenulinėje zonoje (juodos rodyklės) (7c pav.) ir kraujavimo sritys (juodos rodyklės) su išsibarsčiusiais apoptoziniais hepatocitais (mėlynos spalvos rodyklės). )(7d pav.). FX plius RAD grupė parodė portalų traktus su šiek tiek išsiplėtusiu PV, normaliais BD ir nedideliais hidropiniais hepatocitų pokyčiais periportalinėje zonoje (juodos rodyklės) (H&E × 400), kaip parodyta 7e pav.
Inkstų audiniai
Kontrolinė grupė parodė normalius glomerulus (G) su normaliais Bowmano tarpais (BS), normalius proksimalinius kanalėlius (P) su išsaugotais šepetėlio kraštais (juoda rodyklė), normalius distalinius kanalėlius (D) ir normalų intersticį (mėlyna rodyklė), kaip parodyta ( 8a pav.). FX grupė parodė normalų G su normaliu BS ir P su išsklaidytu apoptoziniu epitelio pamušalu (juoda rodyklė) ir išsaugotomis šepetėlio kraštinėmis (mėlyna rodyklė) (8b pav.). RAD grupėje buvo iškraipytas G su vidutiniu BS ir P su ryškiai edeminiu-epiteliniu pamušalu (juoda rodyklė) ir dalinis šepetėlio kraštelių praradimas (mėlyna rodyklė) (8c pav.). FX plus RAD grupė parodė
Plaučių audiniai
Kontrolinėje grupėje buvo normalios alveolių sienelės (juodos rodyklės) ir normalus intersticis (mėlyna rodyklė) (9a pav.). FX grupėje buvo normalios alveolių sienelės (juoda rodyklė) (9b pav.). RAD grupėje buvo pastebėti bronchioliai (B) su reguliariu epitelio pamušalu (juoda rodyklė), šiek tiek išsiplėtusios kraujagyslės (BV) ir labai perkrautos alveolių sienelės (mėlyna rodyklė) (9c pav.) ir perkrautos alveolių sienelės (juodos rodyklės) su intersticiniais. kraujavimas (mėlyna rodyklė) ir edema (raudona rodyklė) (9d pav.). FX ir RAD grupėje buvo šiek tiek išsiplėtęs perpildytas BV, sustorėjusios alveolių sienelės (juoda rodyklė) su lengvu intersticiniu uždegiminiu infiltratu (mėlyna rodyklė) (9e pav.), o kita bronchiolė (B) parodė normalų epitelio pamušalą (juoda rodyklė), normalus BV , ir normalios alveolių sienelės (mėlyna rodyklė) (H&E ×400), kaip parodyta (90 pav.).
Blužnies audiniai
Kontrolinėje grupėje buvo normalūs limfoidiniai folikulai (geltona rodyklė) ir kraujo sinusoidai (mėlyna rodyklė) (10a pav.). FX grupė parodė normalius limfoidinius folikulus su centrinėmis arteriolėmis (mėlyna rodyklė) ir normalius kraujo sinusoidus (raudona lemputė) (geltona rodyklė) (10b pav.). RAD grupėje buvo nedideli limfoidiniai folikulai su centrinėmis arteriolėmis (juoda rodyklė) ir išsiplėtę kraujo sinusoidai (mėlyna rodyklė) su perikapsuliniu uždegiminiu infiltratu (raudona rodyklė) (10c pav.). FX plius RAD grupėje buvo išsiplėtusios užsikimšusios kraujagyslės (juoda rodyklė) su užsikimšusiomis kraujo sinusoidėmis (raudona lemputė) (mėlyna rodyklė) (H&E × 400), kaip parodyta (10d) pav.
