Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės:Joanna.jia@wecistanche.com

EFSA NDA grupė (EFSA mitybos, naujų maisto produktų ir maisto alergenų komisija), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, Johnas Kearney, Alexandre'as Maciukas, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuh€auser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf van Loveren, Henk van Loveren, Wolfgangas Gelbmannas ir Helle Katrine Knutsen

Abstraktus

Europos Komisijai paprašius, EFSA mitybos, naujų maisto produktų ir maisto alergenų grupės (NDA) buvo paprašyta pateikti nuomonę dėl vandens ekstrakto.Cistanche kanalėliųstiebai kaip naujas maisto produktas (NF), skirtas naudoti maisto papilduose (FS) ir specialios medicininės paskirties maisto produktuose (FSMP). Tikslinė populiacija yra bendra suaugusiųjų populiacija, išskyrus nėščias ir žindančias moteris. Pareiškėjas siūlo ne daugiau kaip 2 g per dieną suvartoti FS, o didžiausią 10 proc. Būdingi ekstrakto komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai (mažiausiai 70 procentų NF), ypač echinakozidas (25–45 procentai NF). NF buvo patvirtintas kaip receptinis vaistas Kinijoje 2005 m., skirtas kraujagyslinės demencijos gydymui. Grupė pažymi, kad integruota trijų tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 076 kraujagysline demencija sergantys pacientai, gydomi siūlomu NF 1 800 mg paros doze, analizė parodė, kad 12 nepageidaujamų reiškinių (AE) buvo klasifikuojami kaip „neabejotinai, „tikriausiai“ arba galbūt susiję. į NF poveikį. Du iš šių AE buvo klasifikuojami kaip sunkūs (kraujavimas į smegenis ir epilepsija). Grupė mano, kad pranešta AE kelia susirūpinimą dėl saugos. komisija taip pat atkreipia dėmesį į pateiktų toksikologinių tyrimų apribojimus, ypač į neatitikimą EFSA metodui dėl genotoksiškumo tyrimų strategijos ir į geros laboratorinės praktikos (GLP) bei atitinkamų EBPO rekomendacinių dokumentų dėl kartotinių dozių toksiškumo nesilaikymą. studijos. Atsižvelgdama į tyrimų su žmonėmis AE, grupė mano, kad atliekant papildomus toksikologinius tyrimus, vadovaujantis bandymų gairėmis, nepavyktų įveikti tyrimų su žmonėmis keliamų problemų. Kolegija daro išvadą, kad NF sauga nebuvo nustatyta.

Cistanche deserticola apsaugo nuo inkstų ligos, spustelėkite čia, kad gautumėte mėginį

Raktiniai žodžiai: Nauji maisto produktai,Cistanche tubulosa, feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas, maisto papildas, specialios medicininės paskirties maistas

1. Įvadas

1.1 Europos Komisijos pateikta informacija ir įgaliojimai

2019 m. spalio 1 d. bendrovė Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. pagal Reglamento (ES) 2015/22831 10 straipsnį Europos Komisijai pateikė prašymą leisti pateikti į Sąjungos rinką Cistanche (C. ) kanalėlių ekstraktas kaip naujas maistas (NF).

Prašyme prašoma leisti naudoti C. tubulosa ekstraktą maisto papilduose ir specialios medicininės paskirties maiste. Pareiškėjas taip pat prašė apsaugoti duomenis pagal Reglamento (ES) 2015/2283 26 straipsnį.

Vadovaudamasi Reglamento (ES) 2015/2283 10 straipsnio 3 dalimi, Europos Komisija prašo Europos maisto saugos tarnybos pateikti mokslinę nuomonę dėl C. tubulosa ekstrakto kaip NF.

Be to, Europos maisto saugos tarnybos prašoma į savo mokslinę nuomonę įtraukti pareiškimą apie tai, ar nuosavybės teise priklausantys duomenys, kuriems pareiškėjas prašo duomenų apsaugos, buvo naudojami rengiant nuomonę pagal Reglamento (ES) 2015/2283 26 straipsnio 2 dalies c punkto reikalavimus.

2. Duomenys ir metodikos

2.1 Duomenys

Šios NF saugos vertinimas pagrįstas paraiškoje pateiktais duomenimis.

Reglamento (ES) 2015/2283 10 straipsnyje nurodyti administraciniai ir moksliniai reikalavimai NF paraiškoms išvardyti Komisijos įgyvendinimo reglamente (ES) 2017/24691.

Bendras ir struktūrizuotas NF paraiškų pateikimo formatas aprašytas EFSA gairėse dėl NF paraiškos rengimo ir pateikimo (EFSA NDA Panel, 2016). Kaip nurodyta šiose gairėse, pareiškėjo pareiga yra pateikti visus turimus (patentuotus, konfidencialius ir paskelbtus) mokslinius duomenis (įskaitant ir palankius, ir ne palankius duomenis), kurie yra svarbūs BJ saugai.

Šioje NF programoje yra prašymas apsaugoti nuosavybės teise priklausančius duomenis pagal Reglamento (ES) 2015/2283 26 straipsnį. Duomenys, kuriuos pareiškėjas prašo apsaugoti, apima visus šios paraiškos toksikologinius ir žmogaus tyrimus.

2.2 Metodikos

Vertinant vadovaujamasi metodika, nustatyta EFSA gairėse dėl NF paraiškų (EFSA NDAPanel, 2016), ir principais, aprašytais atitinkamuose esamuose EFSAS mokslinio komiteto gairių dokumentuose. Vertinimo teisinės nuostatos išdėstytos Reglamento (ES) 2015/2283 11 straipsnyje ir Komisijos įgyvendinimo reglamento (ES) 2017/2469 7 straipsnyje.

Šis vertinimas susijęs tik su rizika, kuri gali būti susijusi su N Funder vartojimu siūlomomis naudojimo sąlygomis, ir nėra NF veiksmingumo vertinimas bet kokios deklaruojamos naudos atžvilgiu.

3. Įvertinimas

3.1 Įvadas

NF, dėl kurio pateikta paraiška, yra Kinijoje auginamų C. tubulosa stiebų vandens ekstraktas. Jame yra ne mažiau kaip 70 procentų feniletanoidinių glikozidų. NF skirtas naudoti kaip maisto papildų ir specialios medicininės paskirties maisto produktų sudedamoji dalis. Tikslinė populiacija yra bendra suaugusiųjų populiacija, išskyrus nėščias ir žindančias moteris.

3.2 NF tapatybė

NF yra vandens ekstraktas, gaunamas iš džiovintų C. tubulosa (Schenk) Wight stiebų.

3.3 Gamybos procesas

Norint auginti C. tubulosa, pirmiausia reikia auginti augalą šeimininką Tamarix Chinensis, kuris vėliau pasėjamas parazitiniu augalu C. tubulosa. Nuėmus C. tubulosa derlių, stiebai nuplaunami, supjaustomi griežinėliais ir išdžiovinami. BJG gamybos procesą sudaro ekstrahavimas vandeniu, koncentravimas, nusodinimas etanoliu ir purškiamasis džiovinimas.

3.4 Sudėties duomenys

Remiantis apytiksliais dviejų partijų analiziais, NF yra apie 93 g angliavandenių, iš kurių apie 1,3 g yra skaidulų, 1,5 g baltymų, 1,3 g lipidų, 3,2 g drėgmės ir 0,2 g pelenų 100 g. Pagrindinis ekstrakto komponentas yra feniletanoidinių glikozidų (mažiausiai 70 procentų NF) ir ypač echinakozido (25–45 procentų NF) grupė. Be echinakozido, kiti NF nustatyti feniletanoidiniai glikozidai yra 20-acetilaktozidas, akteozidas, kampneozidas I, kampneozidas II, cisantubulozidas A, cistantubulozidai B1, B2, cistantubulozidai C1, C2, krenatosidas, rkafeo irachinozidas , siringalidas A 30-aL-ramnopiranozidas ir tubulozidas A.

Pareiškėjas pateikė septynių partijų, kuriose feniletanoidinių glikozidų ir echinakozido kiekis svyravo nuo 73,5 iki 79,8 procento ir 31,9 procento ir 38,9 procento, rezultatus.

Šios septynios partijos taip pat buvo ištirtos dėl tirpiklių likučių, sunkiųjų metalų ir mikrobiologinių parametrų. Buvo atlikti papildomi kai kurių žaliavos partijų ir NF bandymai dėl pesticidų ir aflatoksinų.

3.4.1 Stabilumas

Pareiškėjas šešiose partijose atliko {{0}}mėnesio (25 laipsniai /RH 60 proc.) ir pagreitintą 6-mėnesį (40 laipsnių /RH 75 proc.) stabilumo testą. 48 mėnesių pabaigoje feniletanoidų glikozidai ir echinakozidas svyravo nuo 70,1 iki 79,1 procento ir 30,1 procento ir 37,1 procento. Pasibaigus 6 mėnesiams pagreitintomis laikymo sąlygomis, intervalai buvo atitinkamai 71,3–75,3 ir 28,0–35,1.

3.5 Specifikacijos

Pareiškėjo pasiūlytos NF specifikacijos nurodytos 1 lentelėje.

Grupė atkreipia dėmesį į specifikacijos parametrą „benzenas“, kuris yra genotoksiškas ir kancerogeninis.

3.6 NF ir (arba) jo šaltinio naudojimo istorija

3.6.1 Šaltinio naudojimo istorija

Pareiškėjo teigimu, augalas ilgą laiką buvo naudojamas Azijoje, ypač tradicinėje kinų medicinoje. Pareiškėjas taip pat pateikė informacijos, kad C. tubulosa šaknis Kanadoje naudojamas kaip vienas iš „vaistų ir sveikatos produktų“ (Health Canada, 2019).

3.6.2 NF naudojimo istorija

Pareiškėjo teigimu, ekstraktas Taivane leidžiamas naudoti maistui, kai didžiausia paros dozė yra 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). 2005 m. Kinijoje jam buvo suteiktas leidimas prekiauti kaip receptiniu vaistu, skirtu kraujagyslinei demencijai gydyti.

3.7 Siūlomi naudojimo būdai ir naudojimo lygiai bei numatomas suvartojimas

3.7.1 Tikslinė populiacija

Pareiškėjo pasiūlyta tikslinė populiacija yra visa suaugusiųjų populiacija, išskyrus nėščias ir žindančias moteris. „Nepakankamai duomenų“ apie šias subpopuliacijos grupes buvo pagrįstas jų pašalinimas.

3.7.2 Siūlomi naudojimo būdai ir naudojimo lygiai

Pareiškėjas siūlo naudoti NF maisto papildams 2 g/d., o specialios medicininės paskirties maisto produktams (FSMP) – 100 g/kg maisto. Didžiausia NF paros norma FSMP nebuvo pasiūlyta.

3.8 Absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir išskyrimas (ADME)

Pareiškėjo atlikta literatūros paieška nustatė septynis tyrimus, paskelbtus septyniuose straipsniuose, susijusiuose su ADME ir C. tubulosa stiebo ekstraktais. Į šiuos tyrimus buvo įtraukta informacija apie in vitro modelius (Li ir kt., 2016a, 2017), siekiant ištirti echinakozido, cistanozido, akteozido ir izoakteozido echinakozido metabolitus ir žiurkių modelius (Jia ir kt., 2006; Wang ir kt., 2009; Cui ir kt. al., 2016; Li ir kt., 2016a,b; Qi ir kt., 2013), siekiant ištirti kai kurių feniletanoidinių glikozidų, tokių kaip echinakozidas, akteozidas ir izoakteozidas, biologinį prieinamumą, pasiskirstymą, metabolizmą ir pašalinimą.

3.9 Informacija apie mitybą

Atsižvelgdama į 3.4 skirsnyje (Sudėties duomenys) pateiktas apytiksles analizes, komisija mano, kad suvartoti 2 g NF per dieną nėra mitybos požiūriu nenaudingas.

3.10 Toksikologinė informacija

Pareiškėjas pateikė keletą toksikologinių tyrimų, pareiškėjo teigimu, visi jie buvo atlikti su NF, tačiau to neįrodo tyrimų ataskaitose esanti informacija.

Genotoksiškumas buvo tiriamas atliekant keturis bakterijų atvirkštinių mutacijų testus (Hunano provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2005 m.; Biotechnologijos plėtros centras, 2008a; Hubei provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010a; Liao ir kt., 2018 m.), viename in vitro. chromosomų aberacijos testas (Liao ir kt., 2018) ir du in vivo pelių mikrobranduolių testai (Biotechnologijų plėtros centras, 2008b; Hubei provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010b).

Kalbant apie bandymus su gyvūnais, pareiškėjas pateikė vieną ūmų tyrimą su pelėmis (Hubei provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010b), du poūmaus toksiškumo tyrimus su žiurkėmis (Hunan Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2005; Liao ir kt., 2018), vieną. subchroninio toksiškumo tyrimas su žiurkėmis (Hubei provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010b) ir 6-mėnesių tyrimai su žiurkėmis ir šunimis, kurių tikslas buvo ištirti lėtinį toksiškumą ir kancerogeniškumą (Pekingo universiteto Farmacijos mokslų mokykla, 1998a, b.)

Grupė pažymi, kad genotoksiškumo tyrimo strategija neatitiko EFSA gairių, kuriose reikalaujama taikyti pakopinį metodą genotoksiškumui spręsti pirmiausia atliekant bakterijų atvirkštinės mutacijos testą ir mikrobranduolių testą in vitro (EMST mokslinis komitetas, 2011 m.). Grupė taip pat mano, kad ūmaus toksiškumo tyrimai nėra svarbūs NF saugos vertinimui. Be to, nė vienas kartotinių dozių toksiškumo tyrimas neatitinka geros laboratorinės praktikos (GLP) ir atitinkamų EBPO rekomendacinių dokumentų. Tai taip pat taikoma subchroninio toksiškumo tyrimui, kuris buvo nepakankamai aprašytas aštuoniuose puslapiuose nepaskelbtoje Hubėjaus provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centro ataskaitoje (2010b).

3.10.1 Žmogaus duomenys

Pareiškėjas pateikė keturis tyrimus su žmonėmis, atliktus naudojant NF, apibendrintus 2 lentelėje.

Buvo pateiktas vienas straipsnis apie nekontroliuojamą atvirą tyrimą, kuriame dalyvavo 18 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo Alzheimerio liga, gydomomis dviem kapsulėmis po 300 mg NF tris kartus per dieną (bendra paros dozė 1800 mg) 48 savaites. (Guo ir kt., 2013). Su sauga susijusios baigtys buvo gyvybiniai požymiai (kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir kūno svoris); hematologiniai parametrai (bendras baltųjų kraujo kūnelių skaičius ir diferencinis skaičius, hemoglobinas, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius) ir kraujo chemija, elektrokardiografija (EKG); ir nepageidaujami reiškiniai (AE). Pranešta, kad 24, 36 ir 48 savaitę diastolinis kraujospūdis buvo statistiškai reikšmingai mažesnis 6–7 mm Hg, palyginti su 0 savaite. Vienas pacientas pranešė apie pykinimą po 8 savaičių, o vienam pacientui tyrimo pradžioje buvo haliucinacijų ir pasikartojimas 12 savaitę. Vienam ir trims pacientams nustatytas alanino aminotransferazės (ALT) padidėjimas (skaičiai nepateikti) atitinkamai 24 ir 48 savaitę. Autoriai pranešė, kad visi AE buvo lengvi. Grupė atkreipia dėmesį į nekontroliuojamo tyrimo planą ir mano, kad negalima daryti išvadų, ar praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo priežastinio ryšio su gydymu, ar ne.

Be to, pareiškėjas taip pat pateikė integruotą trijų klinikinių tyrimų (II, III ir IV fazės) saugumo duomenų analizę pacientams, sergantiems kraujagysline demencija (Sinphar, 2011). Šioje ataskaitoje buvo analizuojami nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta per šiuos tris 3-mėnesio trukmės bandymus. Jis apėmė 1 076 pacientų, kurie šiuose trijuose tyrimuose vartojo NF 1 800 mg paros dozę, saugumo duomenis, palyginti su 229 pacientų (lyginamoji grupė), gydytų 6 mg ergoloido mezilatų ( trijų skalsių alkaloidų) dviejuose kontroliuojamuose tyrimuose (ty II ir III fazės tyrimuose).

Per šiuos tris tyrimus 46 tiriamieji patyrė 49 AE. AE dažnis buvo 3,72 proc. (n=40) NF grupėje ir 3,93 proc. (n=9) lyginamojoje grupėje. Šeši iš aštuoniasdešimtųjų, klasifikuojamų kaip „sunkūs“, pasireiškė NF grupėje, o tai reiškia pasireiškimų dažnį, panašų abiejose grupėse. Iš 40 nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos buvo pranešta apie NF grupę, pagrindiniai tyrimo tyrėjai manė, kad vienas buvo laikomas „neabejotinai susijusiu“ su NF (vidutinio laipsnio gastritas), trys AE buvo laikomi „tikriausiai susijusiais“ su NF (vidutinio sunkumo vidurių užkietėjimas). laipsnio, epilepsija arba sunkus laipsnis ir lengvas mieguistumas) ir aštuoni AE buvo klasifikuojami kaip „galimai susiję su NF (sunkus smegenų kraujavimas, skrandžio hemoraginė opa ir vidutinio laipsnio letargija, du kartus užkietėję viduriai, kiekvieną kartą galvos svaigimas, nuovargis ir lengvas mieguistumas). laipsnis). AE, kurios buvo laikomos neabejotinai, tikriausiai ar galbūt susijusiomis su gydymu NF, dažnis buvo apie 1,1 proc. Šios integruotos analizės autorių teigimu, C. tubulosa stiebo ekstraktas buvo „pagrįstai saugus“ tiriamajai populiacijai, ty pacientams, sergantiems kraujagysline demencija. Šioje ataskaitoje taip pat buvo nurodyta 5-metų periodinė saugumo atnaujinimo ataskaita apie prekę, kuri Kinijoje leista kaip receptinis vaistas kraujagyslinei demencijai gydyti, nurodant, kad 844 pacientams, gydytiems nuo rinkodaros patvirtinimo 2005 m., nebuvo pastebėta jokių nepageidaujamų reakcijų. pranešė.

4. Diskusija

Grupė pažymi, kad integruota trijų tyrimų su žmonėmis analizė apėmė 1076 kraujagysline demencija sergančius pacientus, kurie buvo gydomi siūlomu NF 1800 mg paros doze. Grupė taip pat pažymi, kad saugumo žmonėms vertinimas ir tyrimų su žmonėmis planas (ypač patvirtinto vaisto naudojimas kaip lyginamasis preparatas II ir III fazės tyrimuose) buvo laikomasi bendro požiūrio į klinikinį vaistas, o ne naujas maistas. Vaisto naudojimas kaip lyginamasis preparatas, o ne placebo kontrolė, riboja išvadas, kurias galima padaryti iš tokių tyrimų vertinant NF saugumą. Nors vaisto saugumo įvertinimo tikslas yra paremti rizikos ir naudos vertinimą konkrečiai pacientų grupei, atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose su žmonėmis, kuriuose nagrinėjamas NF saugumas, verčiau turėtų būti naudojama placebo kontrolė ir idealiu atveju visa populiacija.

Skirtingai nuo svarstymų, kuriuos pareiškėjas pateikė trijų tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys kraujagysline demencija ir kurie manė, kad prekė tokiems pacientams yra saugūs, analizės, pateiktų pareiškėjo, ekspertų grupė vertina NF saugumą bendrajai suaugusiųjų populiacijai. atsižvelgti į galimą naudą. Grupė pažymi, kad trijuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1076 subjektai, buvo 12 (1,1 proc.) AE, kuriuos pagrindinis tyrimo tyrėjas įvertino kaip „neabejotinai, „tikriausiai“ arba „galimai susijusius su gydymu NF“. Du iš šių AE buvo klasifikuojami kaip sunkūs (kraujavimas į smegenis ir epilepsija). Grupė mano, kad pranešta AE kelia susirūpinimą dėl saugos.

Grupė taip pat atkreipia dėmesį į pateiktų toksikologinių tyrimų apribojimus, visų pirma į EFSA rekomendacijų dėl genotoksiškumo tyrimų strategijos nesilaikymą ir į GLP bei atitinkamų EBPO rekomendacinių dokumentų, susijusių su kartotinių dozių toksiškumo tyrimais, neatitikimą. Atsižvelgdama į tyrimų su žmonėmis AE, grupė mano, kad atliekant papildomus toksikologinius tyrimus, vadovaujantis bandymų gairėmis, nepavyktų įveikti tyrimų su žmonėmis keliamų problemų.

5. Išvados

Kolegija daro išvadą, kad NF sauga nebuvo nustatyta.

6. EMST ėmėsi veiksmų

1) 2020-05-29 EFSA gavo Europos Komisijos laišką su prašymu pateikti mokslinę nuomonę dėl Cistanche tubulosa stiebų vandens ekstrakto saugos, nuor. Ares (2020)2872765 – 2020-06-03.

2) 2020-05-29 Europos Komisijos Komisijos elektroninio pateikimo portalas (NF2019/1318) EFSA pateikė galiojančią paraišką dėl Cistanche tubulosa stiebų vandens ekstrakto, kuri buvo pateikta pagal įmonės pavadinimą. pradėta mokslinio vertinimo procedūra.

3) 2020 m. lapkričio 24 d. posėdyje NDA grupė, įvertinusi duomenis, priėmė mokslinę nuomonę dėl Cistanche tubulosa stiebų vandens ekstrakto kaip aNF saugos pagal Reglamentą (ES) 2015/2283.

7. Literatūra

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L ir Liu X, 2016. Sisteminis C. tubulosa echinakozido ir akteozido metabolitų apibūdinimas žiurkės plazmoje, tulžyje, šlapime ir išmatose, remiantis UPLC-ESI- Q-TOF-MS. Biomedicininė chromatografija, 30, 1406–1415. Biotechnologijų plėtros centras, 2008a. AMES TESTAS STA-1 Vaistinė medžiaga (C. tubulosa ekstraktai). Biotechnologijų plėtros centras, 2008b. Mikrobranduolių tyrimas su pelėmis – STA-1 Vaistinė medžiaga (C. tubulosa ekstraktai). EFSA NDA grupė (EFSA dietinių produktų, mitybos ir alergijų grupė), 2016 m. Rekomendacijos dėl paraiškos leisti naudoti naują maisto produktą rengimo ir pateikimo pagal Reglamentą (ES) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 p. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 EFSA mokslinis komitetas, 2011. Mokslinė nuomonė dėl genotoksiškumo bandymų strategijų, taikytinų vertinant maisto ir pašarų saugą. EFSA žurnalas 2011; 9(9): 2379, 69 p. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH ir Lu J , 2013. Atviras, ne placebu kontroliuojamas C. tubulosa glikozido kapsulių (Memoregain(®)) tyrimas, skirtas vidutinio sunkumo Alzheimerio ligai gydyti. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Health Canada, 2019. Natural. Sveikatos produktų sudedamųjų dalių duomenų bazė: C. tubulosa 2019. Prieinama internete: HTTP:// webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Hubei Provincial Ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010a. C. tubulosa (ištrauka) Ames bandymo ataskaita. Hubėjaus provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2010b. C. tubulosa saugos toksikologijos eksperimentinė ataskaita. Hunano provincijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2005 m. C. ekstrakto toksikologijos saugos įvertinimo bandymo ataskaita Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J ir Tu P, 2006. Echinakozido nustatymas žiurkės serume atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skystu chromu atografija su ultravioletinių spindulių aptikimu ir jos taikymas farmakokinetikai bei biologiniam prieinamumui. Chromatografijos žurnalas. B, Analitinės biomedicinos ir gyvosios gamtos mokslų technologijos, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P ir Li X, 2016a. Žmogaus žarnyno bakterijų atlikta trijų tipiškų feniletanoidinių glikozidų metabolitų iš Cs Herba atranka ir identifikavimas naudojant UPLC/Q-TOF-MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y ir Li X, 2016b. Greitas atranka ir skirtumų tarp C. deserticola ir C. tubulosa vandens ekstrakto metabolitų nustatymas žiurkėms, naudojant UPLC-Q-TOF-MS kombinuotą modelio atpažinimo analizę. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P ir Li X, 2017. Cs Herba vandens ekstrakto žmogaus virškinimo trakto metabolizmas in vitro: metabolizmo profilio išaiškinimas, pagrįstas išsamiu metabolitų identifikavimu skrandžio sultyse, žarnyno sultyse, žmogaus žarnyno bakterijose, ir žarnyno mikrosomos. Žemės ūkio ir maisto chemijos žurnalas, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ ir Chang YW, 2018. C. tubulosa sveiko maisto produkto Memoregain® saugos vertinimas: genotoksiškumo ir 28-dienos kartotinės dozės toksiškumo bandymas. Food and Chemical Toxicology, 118, 581–588. Pekino universiteto Farmacijos mokslų mokykla, 1998a. Oralinis lėtinis STA-1 toksiškumas žiurkėms. Pekino universiteto Farmacijos mokslų mokykla, 1998b. STA-1 per burną lėtinio toksiškumo tyrimas su šunimis. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L ir Wang Z, 2013. Akteozido ir jo pagrindinių metabolitų identifikavimas žiurkių šlapime taikant itin efektyvią skysčių chromatografiją kartu su elektropurškimo jonizacijos kvadrupolio skrydžio laiko tandeminės masės spektrometrija. Chromatografijos žurnalas. B, Analitinės biomedicinos ir gyvosios gamtos mokslų technologijos, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Integruota trijų klinikinių tyrimų saugumo duomenų analizė. Taiwan Food and Drug Administration, 2017. Maistui naudojamų žaliavų sąrašas: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N ir Liu Y, 2009. Tipiško feniletanoido glikozido echinakozido nuoseklių metabolitų nustatymo metodas, pagrįstas skysčių chromatografijos jonų gaudykle ir skrydžio masės spektrometrijos analize. Talanta, 80, 572–580.

8. Santrumpos

ADME absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir išskyrimas kaip nepageidaujami reiškiniai

ALT alanino aminotransferazės CFU kolonijas formuojantys vienetai

EKG elektrokardiografijaFS Maisto papildaiFSMP maistas specialios medicininės paskirties

GC dujų chromatografija

GLP gera laboratorinė praktika

HPLC didelio efektyvumo skysčių chromatografija

NDA mitybos, naujų maisto produktų ir maisto alergenų komisija

NF naujas maistas

EBPO Ekonominio bendradarbiavimo ir plėtros organizacijaRH santykinė oro drėgmė

SC mokslinis komitetas

TID tris kartus per dieną

TLC plonasluoksnė chromatografija

USP Jungtinių Valstijų farmakopėja