Istorija už kiaulės inkstų, implantuotų į žmogaus kūną

Prieš tūkstančius metų protėviai galvojo, ar žmonės gali užsiauginti sparnus, ar yra būtybių su žmogaus galva ir gyvatės kūnu, tai yra, ar žmogaus kūnas gali turėti gyvūnų organus. Nuo tada mokslininkai ir toliau bandė ksenotransplantaciją, tačiau ilgalaikė ksenotransplantacijos, susijusios su žmogaus kūnu, pažanga buvo lėta.

 

 

 

 

Spustelėkite, kad cistanche tubulosa naudinga sergant inkstų liga

2021 m. kažkas pagaliau pirmą kartą sėkmingai persodino kiaulės inkstą į žmogaus kūną. Po operacijos implantuoto inksto inkstų funkcija buvo normali, reikšmingos atmetimo reakcijos, rodančios, kad operacija buvo sėkminga, nebuvo. 2022 m. lapkričio 4 d. Amerikos nefrologų draugijos (ASN) Inkstų savaitės akademiniame susirinkime buvo atliktas nuostabus akademinis pranešimas šia tema.

Žmogaus kiaulių inkstų transplantacijos fonas

Inkstų transplantacija visada buvo geriausias gydymo būdas pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga (ESKD), o inkstų transplantacijos gavėjai turi ilgą išgyvenamumo laikotarpį ir aukštą gyvenimo kokybę. Tačiau dėl inkstų išteklių trūkumo daugumai ESKD sergančių pacientų inksto transplantacija negali būti atlikta. Dar labiau gaila, kad 40 procentų pacientų, laukiančių inkstų transplantacijos, mirs per 5 metus.

Todėl Amerikos medicinos bendruomenė pradėjo bandyti ksenotransplantaciją, tikėdamasi pakeisti dabartinę inkstų šaltinių trūkumo situaciją. Nauja kiaulių inkstų transplantacija atvėrė precedentą ksenogeninei inkstų transplantacijai. Tikimasi, kad netrukus ši technologija pateks į kliniką ir galės gydyti daugiau uremija sergančių pacientų.

"Kodėl kiaulės inkstai?"

Tai dažniausiai užduodamas klausimas.

Palyginti su kitais gyvūnais, kiaulės turi 5 unikalius pranašumus:
① Greitas dauginimasis: nuo 2 iki 3 gimimų per metus;
② Vidutiniškai 12 vadų paršelių per pristatymą;
③Spartus augimas: naujagimių kiaulės (1,3 kg) po 6 augimo mėnesių užaugs iki 130 kg;
④Ilgas tarnavimo laikas, apie 30 metų;
⑤Svarbiausia, kad kiaulių ir žmogaus inkstų funkcija ir tūris yra gana panašūs.

 

Be to, 180-200-viendienių kiaulių inkstai yra beveik tokio pat dydžio kaip žmogaus. Todėl kiaulės inkstas yra vienas tinkamiausių ksenogeninių organų transplantacijai žmogui. 2016 metais pirmą kartą buvo įvertinta, ar į žmogaus organizmą implantuotas transgeninis kiaulės inkstas gali saugiai ir efektyviai gydyti ESKD.

Transgeninis kiaulės inkstas

Ne visos kiaulės gali aprūpinti žmones inkstais. Į transgenines kiaules buvo pridėta žmogaus komplementą slopinančių genų (hDAF ir hCD46), žmogaus antikoaguliantų genų (TBM ir hEPCR), žmogaus imuninės sistemos reguliavimo genų (hCD47 ir hH01) ir išmuštų kiaulių angliavandenių.

 

Sudėtinis antigenas ir kiaulių augimo hormono receptoriaus genas, o šios kiaulės neturėjo eritrocitų antigeno, o tai rodo, kad jų organai yra tinkami visų kraujo tipų žmonėms.

 

Siekiant užtikrinti, kad persodinti inkstai nebūtų užkrėsti kiaulėms būdingais mikroorganizmais, taikomi griežti reikalavimai dėl transgeninių kiaulių gyvenamosios aplinkos, dietos, valymo ir mikrobiologinio tyrimo prieš išimant inkstą.

 

Kalbant apie gyvenamąją aplinką, griežtai stebima temperatūra ir drėgmė, tvora šviesi ir neužteršta. Dinamiškai tvarkykite kiaulių racioną ir pagerinkite racioną po reguliaraus svėrimo, kad išvengtumėte netinkamos mitybos ar pertekliaus. Kalbant apie valymą, tvoros yra reguliariai valomos, kiaulės reguliariai maudomos, o veterinarai stebi kiaulių sveikatą, kad išvengtų mikrobinių infekcijų.

Prieš imant inkstus ar kitus organus, kiaulėms turi būti atlikta profesionali fizinė apžiūra, siekiant įsitikinti, kad kiaulių inkstų funkcija ir dydis yra tinkami transplantacijai; užtikrinti, kad kiaulės donorės nebūtų užkrėstos specifiniais mikroorganizmais, kad transplantuotų inkstų recipientai neužsikrėstų kiaulių kilmės mikroorganizmais.

 

Trumpai tariant, tik genų modifikuotos, griežtai išvestos kiaulės gali būti donorės inkstų persodinimui.

Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai

Prieš persodinant kiaulių inkstus žmonėms, buvo atliktas gyvūnų ksenotransplantacijos tyrimas, tai yra, babuinams buvo implantuoti kiaulių inkstai. Tyrimo rezultatai parodė, kad kiaulių inkstų ksenotransplantacija buvo saugi ir efektyvi. Prieš implantuojant į babuinus, kiaulės gavo kai kuriuos babuinų genus, todėl sumažėjo atmetimo rizika. Po implantacijos orangutanas šiek tiek atmetė ir šlapinosi nenormalų.

 

Tačiau pavartojus tokius vaistus kaip imunosupresantai ir diuretikai, minėti simptomai išnyko, o tai rodo, kad kiaulių inkstų ksenotransplantacijos saugumas ir veiksmingumas yra gana aukštas. Šiuo metu buvo nuspręsta atlikti ikiklinikinius tyrimus su žmonėmis.

Pirmajame ikiklinikiniame kiaulių inkstų implantavimo žmonėms tyrime buvo atrinkti pacientai, mirę nuo smegenų. Tyrimo tikslas buvo užtikrinti kiaulių inksto implantavimo žmonėms saugumą ir veiksmingumą. Tai ne tik apgins paciento teises (teisiškai kalbant, pacientas yra miręs), bet ir leis atlikti žvalgomuosius imunosupresantų ir (arba) diuretikų vartojimo režimo tyrimus, kurių reikia, kai kiaulės inkstas implantuojamas į žmogaus organizmą.

 

Galiausiai, 2021 m. rugsėjo 31 d., smegenimis mirusiam ESKD pacientui buvo implantuotas kiaulės inkstas. Nebuvo ūmaus atmetimo, o inkstų funkcija buvo normali. Prieš oficialią operaciją tyrėjų komanda atliko tokius parengiamuosius darbus kaip būsimi atitikimo testai, gyvų kiaulių inkstų ekstrahavimas ir kiaulės inkstų biopsija.

 

Smegenų mirusiam pacientui buvo implantuotas dvigubas kiaulės inkstas, kuris išgyveno 74 valandas. Po 74 valandų tyrimo grupė išėmė kiaulės inkstą ir vėl atliko inkstų biopsiją. Keista, bet atlikus inkstų biopsiją ir atlikus kraujo tyrimus, buvo nustatyta, kad į žmogaus organizmą implantavus kiaulės inkstą, tiriamasis nepatyrė ūminio atmetimo, taikant standartinį gydymą imunosupresantais.

 

Pradinėje kiaulių inksto implantacijos stadijoje dalis glomerulų ir inkstų kanalėlių dėl išemijos buvo nekrozuoti, atsirado fibrino trombas. Po 74 valandų implantacijos į žmogaus organizmą fibrino trombas išnyko, kai kurių glomerulų ir inkstų kanalėlių nekrozė šiek tiek palengvėjo.

Tai rodo, kad taikant imunosupresiją nėra reikšmingo skirtumo tarp kiaulių ir žmogaus inksto implantavimo. O tiriamiesiems diuretikų vartoti nereikėjo dėl normalaus šlapinimosi.

 

Pomirtinio tyrimo metu buvo nustatyta, kad net jei imuninė sistema nepasirodė ūmaus atmetimo reakcijos, kai kurios žmogaus imuninės ląstelės vis tiek įsiveržė į kiaulės inkstus, tačiau T ląstelės ir B ląstelės neįsiveržė į kiaulės inkstus, o tai rodo, kad atmetimas įvyko. nėra rimta.

 

Tikimasi, kad konkrečių invazinių ląstelių tipas, kiekis ir ryšys su laiku bus paskelbti 2023 m.

 

2022 m. pirmasis kiaulių širdies implantavimo žmonėms tyrimas buvo sėkmingas. Skirtingai nuo ikiklinikinių tyrimų, šios operacijos širdies transplantacijos recipientas nebuvo miręs smegenimis, o pacientas po operacijos išgyveno mažiausiai 2 mėnesius. Taigi, tiek ikiklinikiniai, tiek klinikiniai tyrimai parodė, kad kiaulės inkstas arba kiaulės širdis gali būti implantuojami žmogui ir gali išgydyti paciento ligą.

 

Todėl tyrėjų grupė nusprendė 2023 metais atlikti klinikinius kiaulių inkstų implantavimo žmonėms tyrimus. Galbūt netrukus inkstų šaltinių trūkumas taps praeitimi ir kiekvienas ESKD pacientas galės džiaugtis inkstų transplantacijos laisve.

---

Norėdami gauti daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com