Terapinis karnozino / anserino papildų potencialas kovojant su pažinimo nuosmukiu: sisteminė peržiūra su metaanalizė

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Santrauka:Karnozinas yra natūraliai atsirandantis endogeninis dipeptidas, kuris buvo pasiūlytas kaip senėjimą stabdantis agentas daugiau nei prieš 20 metų. Karnoziną galima rasti mažomis milimolinėmis koncentracijomis smegenyse, o įvairūs ikiklinikiniai tyrimai parodė jo antioksidacinį, priešuždegiminį ir antiagregacinį aktyvumą, turintį neuroprotekcinį poveikį Alzheimerio ligos (AD) gyvūnų modeliuose. Selektyvus karnozino trūkumas taip pat buvo susijęs su AD pažinimo nuosmukiu. Buvo atlikti įvairūs klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti karnozino papildų poveikį pagyvenusių ir AD subjektų pažinimo pablogėjimui. Mes atlikome sisteminę peržiūrą su metaanalize, vadovaudamiesi PRISMA gairėmis kartu su PICOS metodu, siekdami ištirti karnozino terapinį potencialą prieš pažinimo nuosmukį ir depresijos simptomus vyresnio amžiaus žmonėms. Radome penkis tyrimus, atitinkančius atrankos kriterijus. Karnozinas / anserinas buvo vartojamas 12 savaičių po 1 g per parą ir pagerino visuotinę pažinimo funkciją, o depresijos simptomams nebuvo nustatyta jokio poveikio. Šie duomenys rodo preliminarų karnozino klinikinį veiksmingumą kovojant su pagyvenusių asmenų ir pacientų, kuriems yra lengvas pažinimo sutrikimas (MCI) pažinimo funkcijos pablogėjimas, nors pacientams, sergantiems MCI (su depresija arba be jos), reikia atlikti didesnius ir ilgalaikius klinikinius tyrimus, kad būtų patvirtintas terapinis poveikis. karnozino potencialas.

Raktiniai žodžiai:karnozinas; pažinimo funkcijos; depresijos simptomai; su amžiumi susijęs pažinimo susilpnėjimas; Alzheimerio liga; neurouždegimas; oksidacinis stresas

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

1. Įvadas

Karnozinas yra natūraliai atsirandantis endogeninis dipeptidas, kurį Gulewitschas ir Amiradzibi atrado daugiau nei prieš 100 metų analizuodami mėsos ekstraktą [1]. Šios molekulės sintezė, pradedant nuo ją sudarančių aminorūgščių -alanino ir L-histidino, per fermentų katalizuojamą reakciją, kuriai reikia Mg plius ir adenozino trifosfato (ATP), pirmą kartą buvo aprašyta šeštajame dešimtmetyje [2,3]. Karnozinas buvo rastas stuburinių [4], taip pat kai kurių bestuburių rūšių audiniuose ir organuose [5,6].puritanai vitaminas cKalbant apie žinduolius, ši plačiai paplitusi molekulė yra skirtinguose organuose, pvz., blužnyje ir inkstuose [7], ir gali būti aptikta mažomis milimolinėmis (mM) koncentracijomis smegenyse [8], o pasiekia dideles mM koncentracijas. (iki 20 mM) širdies ir griaučių raumenyse [9]. Fonteh ir kt. atliktas tyrimas atskleidė, kad selektyvus karnozino trūkumas buvo susijęs su galima Alzheimerio liga (pAD) sergančių asmenų pažinimo pablogėjimu[10]. Šiame tyrime, kuriame buvo analizuojami laisvųjų aminorūgščių ir dipeptidų pokyčiai pAD tiriamųjų kūno skysčiuose, karnozino koncentracija pAD buvo žymiai mažesnė (328,4± 91,31 nmol/dl) nei sveikų asmenų plazmoje (654,23± 100,61 nmol/). dl); šis karnozino trūkumas koreliavo su sumažėjusia pasauline kognityvine funkcija, išmatuota pagal Mini-Psichikos būklės tyrimą (MMSE) ir Alzheimerio ligos vertinimo skalės pažinimo poskalę (ADAS-cog).

Karnozino kiekio sumažėjimą sergant AD taip pat skatina su amžiumi susijęs serumo cirkuliacijos (CNDP1 arba CN1) aktyvumo padidėjimas tam tikruose smegenų regionuose [11]. Tiesą sakant, karnozino koncentracijas žmogaus audiniuose ir biologiniuose skysčiuose reguliuoja dviejų dipeptidazių aktyvumas: CNDP1 [12] ir citozolinė (CNDP2 arba CN2) karnozinazė [13], kurios abi priklauso M20 metaloproteazių šeimai [14]. ]. Kaip pirmą kartą įrodė Perry ir jo kolegos, pacientams, kuriems yra karnozinazės trūkumas, būklė, dar vadinama karnozinemija, šlapime yra karnozino perteklius (karnozinurija) ir išsivysto progresuojantis neurologinis sutrikimas, kuriam būdingi dideli psichikos ir intelekto sutrikimai. negalia [15-17].

Buvo nustatyti įvairūs mechanizmai, galintys paaiškinti spėjamą karnozino apsauginį aktyvumą nuo pažinimo nuosmukio [18]. Tiesą sakant, jis gali veikti kaip neuromediatorius [19], imuninės sistemos stipriklis [20], azoto oksido metabolizmo moduliatorius [21,22], sunkiųjų metalų chelatorius [23,24], ląstelių energijos apykaitos stipriklis [25.26], antiglikacija, ir anti-senėjimo agentas [27,28]. Taip pat įrodyta, kad karnozinas moduliuoja glutamaterginę sistemą, padidindamas glutamato transporterio 1 reguliavimą ir sumažindamas glutamato koncentraciją centrinėje nervų sistemoje (CNS) [29].

Cistanche gali kovoti su senėjimu

Vis labiau akivaizdu, kad neurouždegimas [30-32] ir oksidacinis stresas [33,34] kartu su nenormaliu baltymų kaupimu smegenyse [35,36] reikšmingai prisideda prie pažinimo nuosmukio, susijusio su įvairiomis patologijomis. CNS. Pagal šį scenarijų, gerai žinomas antioksidacinis, priešuždegiminis ir antiagregacinis karnozino aktyvumas neseniai buvo persvarstytas [37l, siekiant geriau suprasti šio peptido terapinį potencialą gydant pažinimo sutrikimus. Ikiklinikinio tyrimo, kurį atliko Herculano ir kt., duomenimis, gydymas karnozinu (5 mg per parą šešias savaites) sugebėjo išgelbėti pažinimo sutrikimus ir atkurti oksidacinį stresą bei mikroglijų aktyvaciją, kurią sukėlė riebi dieta transgeninės pelės hipokampe. AD modelis[38]. Kognityvinio nepakankamumo išgelbėjimas karnozinu taip pat buvo įrodytas streptozotocino sukeltoms cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms [39], taip pat subkortikinei išeminei kraujagyslinei demencijai 【40】 ir transgeninėms 3 × Tg-AD pelėms, turinčioms tiek amiloido-beta (Aß). ir nuo tau priklausoma patologija [41]. Ikiklinikiniai tyrimai su pelėmis parodė, kad šis dipeptidas iš esmės nėra toksiškas[42]; be to, žmonės jį gerai toleruoja[43,44], be žinomos vaistų sąveikos ir pavojingo šalutinio poveikio.

Pereinant nuo pelių prie žmonių, buvo atlikti įvairūs klinikiniai tyrimai, siekiant ištirti gydomąjį karnozino poveikį pažinimo sutrikimams. Atsitiktinių imčių dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame 12-savaitės dozės didinimo tyrime, kuriame dalyvavo 25 Persijos įlankos karo liga sergantys asmenys, karnozinas (1500 mg per parą) padarė teigiamą pažinimo poveikį[45]. Masuoka ir kt. atliktame tyrime buvo parodytas galimas anserino/karnozino (3:1) papildymo apsauginis poveikis nuo kognityvinio silpnėjimo APOE4( plius ) lengvo kognityvinio sutrikimo (MCI) pacientams, galbūt užkertant kelią perėjimui nuo MCI. iki mūsų eros [46]. Pažinimo funkcijos pagerėjimas taip pat buvo pastebėtas dviejuose skirtinguose tyrimuose, kuriuose vyresnio amžiaus žmonėms buvo naudojamas tabletės pagrindu pagamintas maistinis preparatas (NT-020), kurio sudėtyje yra karnozino [47] arba formulė (F formulė), apimanti karnoziną, vartojamą kartu su donepezilu ar vidutiniškai. tikėtini AD subjektai [48].

Karnozinas buvo pasiūlytas kaip senėjimą stabdantis agentas daugiau nei prieš 20 metų [28]. Vėlesniais metais buvo atlikti keli tyrimai su žmonėmis, siekiant patikrinti galimą teigiamą jo poveikį pagyvenusiems žmonėms. Įrodyta, kad maisto papildas karnozinu (250-350 mg per parą) kartu su jo metilintu analogu anserinu (-alanil-1-N-metil-L-histidinu) (650-750mg/ kasdien) maždaug 13 savaičių gali pagerinti pažinimo funkciją[49,50] ir fizinį aktyvumą [50], išsaugoti žodinę epizodinę atmintį ir smegenų perfuziją [49,51] bei moduliuoti tinklo ryšio pokyčius, susijusius su pažinimo funkcija [49]. ] vyresnio amžiaus žmonėms.

Nepaisant daugybės ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų, kurie buvo atlikti, karnozino papildų poveikis žmonių pažinimo nuosmukio prevencijai ir (arba) jo neutralizavimui dar nėra visiškai suprantamas. Naujausiose apžvalgose pateikiama išsami karnozino vaidmens gydant neurologinius, neurodegeneracinius ir psichikos sutrikimus apžvalga [52], nors nebuvo atlikta specialių metaanalizių, skirtų klinikiniam karnozino veiksmingumui analizuoti įvairiuose dvigubai akluose atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamuose tyrimuose.

Šiuo tyrimu siekėme pašalinti šią konkrečią žinių apie karnozino terapinį potencialą prieš kognityvinį nuosmukį spragą, atlikdami sistemingą apžvalgą su metaanalizė, pagal PRISMA gaires ir PICOS metodą, kad ištirtume poveikį. šio peptido, turinčio multimodalinį farmakodinaminį profilį, kognityvinės funkcijos ir depresijos simptomų pagyvenusiems asmenims.

2. Metodai

Šio tyrimo planavimas, analizė ir ataskaitų teikimas buvo vadovaujamasi pageidaujamais ataskaitų teikimo elementais sisteminėms apžvalgoms ir metaanalizei (PRISMA) (papildoma S1 lentelė)[53]. Be to, taikant PICOS metodą buvo nurodyti tinkamumo kriterijai paieškai ir metaanalizėms: populiacijos nustatymas (P), intervencija (I), palyginimas (C), rezultatai (O) ir tyrimo planas (S) (1 lentelė). ).

2.1.Studijų pasirinkimas

Sisteminga paieška PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(prieiga 2021 m. kovo 4 d.)), EMBASE (http://www.embase.com/(prieiga 2021 m. kovo 4 d.) ), ir Web of Science (www.webofknowledge.com (prieiga 2021 m. kovo 4 d.)) iki 2020 m. balandžio mėn. paskelbtų tyrimų duomenų bazės buvo atliktos naudojant šią paieškos strategiją: (karnozinas ORl-karnozinas OR n-acetil-karnozinas OR n- acetil-1-karnozinas ARBA histidinas ARBA beta-alanil-1-histidinas ARBA b-alanil-1-histidinas ARBA L-histidinas ARBA l-alfa-alanil-1-histidinas ARBA beta-alaninas ARBA -alaninas ARBA beta-alanilas 3 metilhistidinas ARBA 3-aminopropiono rūgštis ARBA anserinas) IR (kognityvinis ARBA pažinimas AR protinis AR nuotaika, AR atmintis, ARBA mokymasis, ARBA dėmesys, ARBA depresija, ARBA šizofrenija, ARBA Alzheimerio liga, ARBA Alzheimerio liga, ARBA autizmas ARBA miegas) IR (atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas ARBA kontroliuojamas klinikinis tyrimas ARBA atsitiktinių imčių ARBA placebo ARBA klinikinis tyrimas ARBA tyrimas ARBA atsitiktinai ARBA intervencija ARBA įtraukta). Paieška apsiribojo tyrimais, atliktais su žmonėmis. Tyrimai buvo tinkami, jei atitiko šiuos įtraukimo kriterijus: (i) buvo intervenciniai tyrimai su kontroline grupe; (ii) buvo atlikti su suaugusiaisiais; (ii) buvo įvertintas karnozino papildų poveikis pažinimo funkcijoms ir (arba) depresijai; iv) įvertintas ilgalaikis karnozino poveikis, o ne ūmus poveikis. Tyrimai, kuriuose buvo įvertintas karnozino poveikis pažinimo veiklai, buvo atmesti. Galiausiai, atliekant metaanalizę, toliau buvo atsižvelgta į tyrimus, kurie pateikė pakankamai statistinių duomenų.SistancheTinkamų tyrimų sąrašai buvo nuskaityti dėl bet kokių papildomų tyrimų, kurie anksčiau nebuvo nustatyti. Jei daugiau nei viename tyrime buvo pateikti rezultatai su tais pačiais asmenimis, į metaanalizę buvo įtrauktas tik tyrimas, apimantis didesnį imties dydį, ilgiausią stebėjimą arba išsamiausius statistinius duomenis. Sisteminę paiešką ir studijų pasirinkimą atliko du nepriklausomi autoriai (.G.ir GC).

2.2.Duomenų ištraukimas

Duomenys buvo išgauti naudojant standartizuotą ištraukimo formą. Buvo surinkta ši informacija: i) pirmojo autoriaus vardas ir pavardė ir paskelbimo metai; ii) tyrimo planas ir šalis; i) imties dydis ir intervencijos trukmė; iv) dalyvių lytis ir vidutinis amžius; v) intervencijos tipas ir jo pagrindinės charakteristikos;vi) rezultatų balai, įskaitant vidurkius ir standartinius nuokrypius arba standartines klaidas arba 95 procentų pasikliautinuosius intervalus (Cis) kiekvienam balui pradiniame lygyje ir po kiekvienos grupės stebėjimo (intervencija ir kontrolė) arba p vertė šio pokyčio reikšmė (iš suporuoto t testo arba Wilcoxon testo).

2.3. Studijų kokybės ir šališkumo rizikos įvertinimas

Kiekvieno tinkamo tyrimo kokybė buvo įvertinta pagal NIH kontroliuojamų intervencijų tyrimų kokybės vertinimą (papildoma S2 lentelė). Šis įrankis leidžia vertintojui priskirti trijų lygių kokybės balą („gera“, „teisinga“ arba „prasta“), atsižvelgiant į 14 elementų. Kontroliuojamų intervencijos tyrimų priemonė įvertina: adekvačią atsitiktinių imčių paskirstymą, gydymo paskirstymą ir aklumą, grupių panašumą pradiniame taške, iškritimo rodiklius, gydymo laikymąsi, kitų intervencijų vengimą, rezultatų vertinimą, imties dydį ir galios apskaičiavimą. , iš anksto nurodytus rezultatus ir ketinimo gydyti analizę. Įtrauktų tyrimų šališkumo rizika buvo įvertinta naudojant Cochrane šališkumo rizikos įrankį, skirtą atsitiktinių imčių tyrimams (RoB{8}})[54].

2.4. Statistinė analizė

Visi tyrimai, nustatyti atliekant sisteminę paiešką, buvo sudaryti pagal nepriklausomos grupės prieš bandymą ir po bandymo planą (ty rezultatas buvo matuojamas prieš ir po intervencijos, o skirtingos grupės gavo eksperimentinę intervenciją arba buvo kontrolinė grupė)[55]. . Naudojome standartizuotą vidutinį skirtumą (SMD) dėl būtinybės suderinti skirtingus balus, matuojant tą patį rezultatą naudojant skirtingus įrankius. Mes naudojome vadinamąją neapdoroto balo metriką, kad sutelktume dėmesį į grupių skirtumus (ty SMD poveikio dydis kiekvienoje intervencijos grupėje buvo apibrėžtas kaip pokytis prieš bandymą po bandymo, padalytas iš standartinio nuokrypio prieš bandymą dėl panašumo. būti nuoseklesniems visuose tyrimuose, nes eksperimentinės manipuliacijos neturi įtakos)[56]. Norint transformuoti efektų dydžius į neapdorotų balų metriką, reikėjo įvertinti populiacijos koreliaciją tarp prieš ir po bandymo, kuri buvo [55]. Fiksuoto efekto modeliai buvo naudojami atliekant visas metaanalizes, neatsižvelgiant į nevienalytiškumą dėl nedidelio bandymų skaičiaus. Norint palyginti įrankius su skalės krypties skirtumais, vieno tyrimų rinkinio vidutinės vertės buvo padaugintos iš -1. Galiausiai, siekiant patikrinti, ar poveikio dydžio skirtumai tarp tyrimų buvo susiję su tyrimų metodologijos arba dalyvių charakteristikų skirtumais, buvo atlikta metaregresijos analizė, atsižvelgiant į amžių, lytį, imties dydį, tyrimo trukmę ir pradinę padėtį. balų vertę. Dvipusė p reikšmė 0,05 buvo nustatyta kaip reikšmingumo lygis lyginant SMD. Duomenys buvo analizuojami naudojant R programinės įrangos versiją 3.6.1 (Development Core Team, Viena. Austrija).

3. Rezultatai

3.1. Studijų identifikavimo ir atrankos procesas

Sisteminė paieška davė 516 tyrimų, iš kurių 403 ir 77 buvo atmesti atitinkamai pagal pavadinimą ir abstraktų vertinimą. 36 straipsniai buvo įvertinti remiantis viso teksto versija, o 31 tyrimas neatitiko iš anksto nustatytų įtraukimo kriterijų. Visų pirma, tyrimai buvo atmesti, nes juose (i) buvo pranešta apie ūmų karnozino papildų poveikį, (ii) pranešta apie rezultatus vaikams, (iii) apie kitus rezultatus, pvz., apie pažinimo veiklos kokybę, (iv) netyrinėti dominančių rezultatų ir (v) buvo atlikti iš dalies tiems patiems pacientams (taigi, buvo įtraukta tik naujausia ataskaita). Galiausiai į sistemingą apžvalgą buvo įtraukti penki tyrimai [4648,50,57,58],

kas yra cistanche

Vienas tyrimas buvo atliktas JAV [48], trys Azijoje [46, 57, 58] ir vienas Europoje [50]. Tyrimuose ištirtos rezultatų priemonės apėmė mažos psichinės būklės tyrimą (MMSE)[46,48,50,57], Alzheimerio ligos vertinimo skalę (ADAS)[46,57lklinikinį demencijos įvertinimą (CDR)[46,50], senyvų depresiją. Skalė (GDS)[46,50], Becko depresijos inventorius (BDI)[57], Wechslerio atminties skalės loginė atmintis (WMS-LM)[46,49], nuotaikos skalės profilis (POMS)[58], psichikos sveikatos komponentas Santrauka (MCS)[57] ir trumpas psichikos būklės testas (STMS)[50]. Imties dydis ir tyrimo trukmė atitinkamai svyravo nuo 48 iki 72 asmenų ir nuo 6 iki 13 savaičių.

Anti-senėjimo cistanche

3.2. Studijų kokybės vertinimas

Remiantis NIH kontroliuojamų intervencijų tyrimų kokybės vertinimu, keturi iš tyrimų pasiekė „gerą“ kokybės balą, o vienas – kaip „teisinga“. Pagrindinis apribojimas buvo tas, kad tyrimuose nebuvo naudojama ketinimo gydyti analizė, o kai kuriais atvejais imties dydis nebuvo pakankamai didelis, kad būtų galima nustatyti pagrindinio rezultato skirtumą tarp grupių, turinčių bent 80 procentų galią.

3.3. Šališkumo rizika

Remiantis Cochrane RoB{0}}, daugumoje tyrimų buvo nedidelė atrankos ir nusidėvėjimo rizika (2 pav., S1 papildomas paveikslas).

Tačiau vienas tyrimas parodė didelę veiklos šališkumo riziką dėl apakinimo trūkumo [58], o vienas tyrimas – didelį pranešimų šališkumą, nes kai kurie duomenys nebuvo pateikti rankraštyje [48].

3.4. Karnozino papildymas ir pažinimo bei atminties funkcija

Keturiuose atskiruose tyrimuose buvo tiriama, ar karnozino papildymas turėjo įtakos pažinimo funkcijai [46, 48, 50, 57]. Cornelli[48] tyrime dalyvavo 52 pacientai (vidutinis amžius apie 75 m.), sergantys vidutinio sunkumo tikėtina Alzheimerio liga, jau gydomi donepeziliu (5 mg per parą mažiausiai du mėnesius); autoriai pranešė, kad MMSE išliko stabilus grupėje, kuri buvo gydoma standartine terapija ir placebu, o reikšmingas pagerėjimas buvo nustatytas intervencijos grupėje, vartojusioje donepezilą ir formulę, kurioje yra 100 g karnozino (be kitų antioksidantų). Tyrime Szczesniak ir kt. [50] 56 sveikiems asmenims (65 metų ir vyresniems) 13 savaičių papildomai buvo duodama vištienos ekstrakto, kurio sudėtyje yra 40 procentų anserino ir karnozino komponentų, arba placebo; Trumpojo psichikos būsenos testo (STMS) balų vidutinės vertės parodė reikšmingą intervencijos grupės padidėjimą, ypač konstravimo / kopijavimo, abstrakcijos ir prisiminimo baluose. Katakuros ir kt. tyrimas.[57] dalyvavo 60 sveikų pagyvenusių savanorių, kuriems tris mėnesius buvo skiriama 1 g karnozino/anserino arba placebo; žodinės atminties išsaugojimas, įvertintas WMS-LM, buvo stebimas intervencijos grupėje (ypač tarp vyresnio amžiaus dalyvių), o kitų kognityvinių funkcijų rodiklių reikšmingų pokyčių nepastebėta. Taip pat buvo nustatyta reikšminga koreliacija tarp žodinės atminties išsaugojimo ir CC motyvo chemokino ligando 24 (CCL24; uždegiminio chemokino) ekspresijos slopinimo grupėje, kuriai buvo 70 metų. Paskutinis paskelbtas Masouka ir kt. [46] 54 tiriamieji, sergantys MCI, atsitiktinai suskirstyti į aktyvią grupę, vartojusią 1 g per dieną karnozino/anserino dozę arba placebą 12 savaičių, parodė pasaulinio klinikinio demencijos įvertinimo pagerėjimą aktyvioje grupėje, palyginti su placebu. , tačiau kitų psichometrinių testų, įskaitant MMSE ir ADAS, reikšmingų rezultatų nėra. Autoriai nenustatė žodinės epizodinės atminties pagerėjimo, tačiau įdomu tai, kad atskyrus APOE4 teigiamus (APOE4 (plius)) arba neigiamus (APOE4 (-)), kliniškai reikšmingas pokytis buvo pastebėtas abiem APOE4 (plius) tiriamiesiems. MMSE ir gloCDR baluose.

Iš keturių tyrimų trys pateikė pakankamai duomenų, kad būtų galima kiekybiškai palyginti pažinimo rezultatus. Metaanalizė apėmė du tyrimus, kuriuose kognityvinė funkcija buvo tikrinama naudojant MMSE [46, 50] ir vienas naudojant ADAS įrankį [57]. Nors atskirų tyrimų rezultatai neparodė reikšmingų skirtumų tarp intervencinių ir kontrolinių grupių, metaanalizės rezultatai (pateikti 3 paveiksle) atskleidė, kad papildymas karnozinu lėmė -0,25 SMD (95 proc. PI). =-0.46,-0.04) už intervenciją, palyginti su kontroline grupe, o tai rodo pažinimo funkcijų pagerėjimą.

Nereikia pranešti apie metaregresijos analizę dėl galimų moderatorių vaidmens rezultatams (papildoma S3 lentelė).

3.6. Karnozino papildymas ir nuotaika

Tik vienas tinkamas tyrimas ištyrė karnozino papildų poveikį nuotaikai (matuota naudojant POMS klausimyną). Tyrime dalyvavo 72 sveiki visą darbo dieną dirbantys biuro darbuotojai ir atsitiktinai suskirstyti į gydymo grupę, kuri kasdien vartojo gėrimą su 200 g karnozino kartu su kompiuteriniu kognityvinio elgesio gydymu (CCBT), arba placebo grupę. Po šešių savaičių stebėjimo laikotarpio tyrimas parodė, kad karnozino ir CCBT grupėse pastebimai pagerėjo nuovargis [58].

4. Diskusija

Karnozinas yra natūraliai randamas dipeptidas ir nereceptinis maisto papildas, kuris, kaip įrodyta, turi multimodalinį ir neuroprotekcinį poveikį, įskaitant laisvųjų radikalų detoksikaciją [59], priešuždegiminių žymenų [60] reguliavimą. taip pat imuninių ląstelių (pvz., makrofagų ir mikroglijų [25, 26, 61, 62]) moduliavimas, įskaitant neurotrofinų, pvz., transformuojančio augimo faktoriaus beta-1 (TGF- 1), sintezę ir išsiskyrimą. ) [62].

Įdomu tai, kad karnozinas gali neutralizuoti įvairius veiksnius, tokius kaip neurouždegimas, oksidacinis stresas ir neurotrofinių veiksnių trūkumas, kurie yra glaudžiai susiję su senėjimu susijusiu pažinimo nuosmukiu ir demencijos išsivystymo rizika [37] (6 pav.).

cistanche benefícios

Yra įrodymų, kad mitybos veiksniai gali modifikuoti oksidacinį stresą, o tai savo ruožtu turi įtakos sveikų suaugusiųjų pažinimo nuosmukiui senstant [63]. Gore-lickas parašė apžvalgą, įskaitant stebėjimo epidemiologinius tyrimus ir klinikinius tyrimus, kurie tvirtai rodo, kad uždegimas taip pat reikšmingai prisideda prie pažinimo sutrikimų ir demencijos]64. Galiausiai, fone buvo įrodyta, kad imuninės sistemos disfunkcija ir neurotrofinų signalų, pvz., smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ir TGF- 1, sutrikimas gali paskatinti pažinimo nuosmukį [65] ir neurogenezę [66l. , o imuninių ląstelių (pvz., 2 grupės įgimtų limfoidinių ląstelių) aktyvinimas palengvina su senėjimu susijusį pažinimo nuosmukį [67].

Remiantis tvirtais ikiklinikiniais įrodymais, neseniai buvo svarstomas terapinis karnozino potencialas pagerinti vyresnio amžiaus žmonių ir pacientų, kenčiančių nuo su smegenimis susijusių sutrikimų, pažinimą [52], tačiau klinikinio karnozino poveikio pažinimo silpnėjimui klausimas vis dar išlieka. lieka atvira.

Mes atlikome šią sisteminę apžvalgą su metaanalize, vadovaudamiesi PRISMA gairėmis kartu su PICOS metodu, siekdami ištirti klinikinį karnozino veiksmingumą pažinimo funkcijoms ir depresijos simptomams vyresnio amžiaus žmonėms. Pirmiausia ištyrėme karnozino poveikį pažinimo funkcijai. Nagrinėdami visus turimus tyrimus, įvertinančius karnozino papildų poveikį pažinimo funkcijai, nustatėme, kad tik trys tyrimai pateikė pakankamai duomenų, kad būtų galima kiekybiškai palyginti pažinimo nuosmukį (1 pav.).

Į mūsų metaanalizę įtrauktuose tyrimuose dalyvavo iš dalies pagyvenę pacientai, kuriems buvo su amžiumi susijęs kognityvinis susilpnėjimas, ir MCI pacientai – populiacija, kuriai buvo didelė rizika susirgti AD[46,50,57l. Visuose tyrimuose buvo pranešta, kad tam tikri matavimai pagerėjo. pažinimo būsenos. Kiti du tyrimai [49,51], atlikti su Masuoka ir kt. pogrupio imtimi, neįtraukti į mūsų metaanalizę, parodė panašius rezultatus kaip ir pagrindinio tyrimo. Pažymėtina, kad apribojant analizę tik psichometrinėmis priemonėmis, skirtomis pasaulinei pažinimo funkcijai įvertinti (ty MMSE ir ADAS, konkrečiai), atskiri tyrimai nepranešė apie reikšmingus pokyčius, o bendras poveikis galėjo būti pastebėtas sujungus rezultatus. Šis pastebėjimas gali turėti skirtingus paaiškinimus. Pirma, gali būti, kad karnozinas gali paveikti konkrečias pažinimo funkcijas, o tai gali būti stebima klinikiniame kontekste naudojant konkretesnes priemones, o ne bendrą kognityvinės būklės vertinimą. Tačiau mums nepavyko aptikti kliniškai reikšmingo karnozino poveikio žodinei atminčiai, kaip įvertino WMS-LM 2 skirtinguose klinikiniuose tyrimuose (Katakura ir kt. [57], Masuoka ir kt. [46]). Žodinės atminties trūkumas yra susijęs su su amžiumi susijusiu pažinimo nuosmukiu ir, svarbiausia, su MCI [68]. Jei atsižvelgsime į padidėjusį poveikį, kurį Masuoka ir kt. nustatė APOE4( plus ) MCI tiriamiesiems [69], reikia didesnių ilgalaikių (ty šešių mėnesių) dvigubai aklų, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų su amnestiniais MCI pacientais. patvirtina šiuos preliminarius karnozino klinikinio veiksmingumo įrodymus. Antra, kadangi atskiri tyrimai parodė, kad intervencinių grupių asmenų kognityvinės funkcijos pagerėjo, palyginti su placebu, tačiau nepavyko parodyti reikšmingų rezultatų, gali būti, kad norint pasiekti statistinį reikšmingumą individualiuose intervencijos tyrimuose, gali prireikti didesnių imčių dydžių.

Daugumoje šioje metaanalizėje atrinktų tyrimų pagyvenę pacientai vartojo formulę, kurioje buvo 500 mg karnozino/anserino arba 1 g karnozino/anserino. Anserinas yra natūralus karnozino darinys, dažniausiai naudojamas, nes jo neskaldo žmogaus karnozinazė, kurios gausu žmogaus serume ir kuri, kaip žinoma, mažina karnozino biologinį prieinamumą [70]. Anserinas ir karnozinas turi lygiavertes praneštas fiziologines funkcijas [7l, tačiau aukšti ikiklinikiniai karnozino prokognityvinio poveikio įrodymai rodo, kad tolesni klinikiniai tyrimai su vien karnozinu (1 g per dieną) palyginti su. placebas yra reikalingas norint geriau suprasti karnozino terapinį potencialą kovojant su pažinimo nuosmukiu.

Karnozinas gali užkirsti kelią ir (arba) neutralizuoti pažinimo nuosmukį, pastebėtą pacientams, sergantiems MCI ir AD, dėl savo antiagregacinio aktyvumo [71, 72]. MCI ir AD smegenyse buvo rasta netirpių baltymų agregatų [73], o karnozinas gali turėti prekognityvinį poveikį, užkertant kelią perėjimui nuo A monomerų prie A oligomerų [37]. Be to, negalima atmesti galimybės, kad karnozinas gali panaudoti savo gydomąjį potencialą prieš pažinimo nuosmukį, gelbėdamas BDNF ir TGF{5}} signalizaciją [62,74] – du neurotrofinus, kurių sutrikimas buvo susijęs su su amžiumi susijusiu pažinimo nuosmukiu ir MCI [62,74]. 65,75,76]. Be gerai žinomų antioksidacinių, priešuždegiminių ir antiagregacinių savybių, taip pat buvo įrodyta, kad karnozinas gali sumažinti pažangių glikacijos galutinių produktų (AGE) ir naviko nekrozės faktoriaus (TNF-) lygį pacientams, sergantiems 2 tipo cukrinis diabetas (T2DM) [77]. Yra žinoma, kad T2DM yra MCI ir AD rizikos veiksnys [78], o tarp T2DM ir AD buvo nustatyti skirtingi neurobiologiniai ryšiai, tokie kaip atsparumas insulinui, žemo laipsnio uždegimas, padidėjęs oksidacinis stresas ir AGE kaupimasis [79, 80]. . Atsižvelgiant į preliminarius karnozino klinikinio veiksmingumo klinikinio veiksmingumo įrodymus T2DM sergantiems pacientams, sergantiems atsparumu insulinui, AGE ir TNF-, būsimi klinikiniai tyrimai turėtų būti atliekami su T2DM pacientais, sergančiais MCI, kad būtų galima geriau suprasti terapinį karnozino potencialą prieš pažinimo nuosmukį.

Šioje sisteminėje apžvalgoje ir metaanalizėje mes taip pat ištyrėme karnozino poveikį depresijos simptomams, pradedant nuo daugybės įrodymų, rodančių tvirtą ryšį tarp depresijos ir pažinimo sutrikimų tiek senyviems depresija sergantiems pacientams, tiek MCI sergantiems pacientams [81]. Šiame tyrime nepavyko rasti jokio karnozino papildymo poveikio depresijos simptomams, įvertinus įvairiomis ir patvirtintomis psichometrinėmis priemonėmis vyresnio amžiaus žmonėms, pvz., Geriatrinės depresijos skale (GDS). Šiuos rezultatus galima paaiškinti atsižvelgiant į didelį psichometrinių priemonių, pritaikytų pasirinktuose tyrimuose, nevienalytiškumą, taip pat į pacientų, sergančių didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD), pašalinimą iš šių tyrimų. Kognityvinė disfunkcija yra atskiras biologinis ir klinikinis MDD aspektas, kuris stipriai veikia psichosocialinį MDD pacientų funkcionavimą [82]. Neseniai atliktas tyrimas, kurį atliko Araminia ir kt. [83] nustatė pirmuosius klinikinio L-karnozino (400 mg du kartus per parą) veiksmingumo prieš afektinius simptomus įrodymus, kaip papildomą gydymą MD pacientams, tačiau autoriai neanalizavo peptido poveikio pažinimo simptomams. Norint įvertinti klinikinį karnozino veiksmingumą tiek kognityviniams, tiek emociniams MDD simptomams, reikia atlikti papildomus dvigubai aklus, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus tyrimus su vyresnio amžiaus MD pacientais arba depresija sergančiais MCI pacientais.

5. Išvados

Selektyvus karnozino trūkumas buvo susijęs su kognityviniu AD nuosmukiu, kurį taip pat skatina su amžiumi susijęs CN1 aktyvumo padidėjimas smegenyse. Be to, įvairūs ikiklinikiniai tyrimai parodė karnozino neuroprotekcinį ir prokognityvinį poveikį eksperimentiniuose AD modeliuose. Tai yra; Todėl tikimasi, kad karnozino papildymas gali pagerinti vyresnio amžiaus asmenų, kurių pažinimo funkcijos susilpnėjimas yra su amžiumi, ir MCI pacientų, kuriems yra didelė rizika susirgti AD, pažinimo funkciją. Mes atlikome šią sisteminę apžvalgą su metaanalize, kad ištirtume terapinį karnozino potencialą prieš pažinimo nuosmukį ir depresijos simptomus vyresnio amžiaus žmonėms. Mes nustatėme, kad keturiuose atrinktuose dvigubai akluose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose tyrimuose karnozinas / anserinas, vartojamas 12 savaičių, 500 mg-l g per parą, pagerino pasaulinę pažinimo funkciją ir žodinę atmintį, o poveikis nebuvo nustatytas. depresijos simptomai. Šie duomenys rodo preliminarius klinikinio karnozino veiksmingumo prieš pažinimo pablogėjimą įrodymus tiek pagyvenusiems asmenims, tiek pacientams, sergantiems MCI, nors norint patvirtinti terapinį karnozino potencialą, reikia atlikti didesnius ir ilgalaikius klinikinius tyrimus su MCI pacientais (su depresija ar be jo).

Šis straipsnis yra ištrauktas iš Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines