Abstraktus

Centella Asiatica yra etnomedicininė žolinė rūšis, gausiai auganti tropiniuose ir subtropiniuose Kinijos, Indijos, Pietryčių Azijos ir Afrikos regionuose. Tai populiarus mitybos produktas, naudojamas įvairiose klinikinėse ir kosmetinėse procedūrose. C. asiatica ekstraktai plačiai naudojami Ajurvedoje ir tradicinėje kinų medicinoje, kad pagerintų atmintį, apsaugotų nuo pažinimo sutrikimų ir pagerintų smegenų funkcijas. Pagrindinės C. asiatica biologiškai aktyvios sudedamosios dalys yra pentacikliniai triterpenoidiniai glikozidai, asiaticoside ir madecassoside, ir juos atitinkantys aglikonai, Azijos rūgštis ir madecasso rūgštis. Asiaticoside ir madecassoside buvo nustatyti kaip žymenys C. asiatica junginiai Kinijos farmakopėjoje ir šie triterpeno junginiai pasižymi plačiu farmakologinių savybių spektru, įskaitant neuroprotekcinę, kardioprotekcinę, hepatoprotekcinę, žaizdų gijimą, priešuždegiminę, antioksidacinę, antioksidantinę funkciją. alerginė, antidepresantinė, anksiolitinė, antifibrozinė, antibakterinė, antiartritinė, priešnavikinė ir imunomoduliacinė veikla. Asiaticoside ir madecassoside taip pat plačiai naudojami gydant odos anomalijas, nudegimus, išemiją, opas, astmą, vilkligę, psoriazę ir sklerodermiją. Be medicininio naudojimo, šie fitojunginiai laikomi kosmetiškai naudingais dėl jų vaidmens stabdant senėjimą, odos drėkinimą, kolageno sintezę, apsaugą nuo UV spindulių ir gydant randus. Šiame straipsnyje buvo selektyviai apžvelgtos esamos ataskaitos ir eksperimentiniai šių junginių tyrimai 2005–2022 m., siekiant pateikti išsamią daugybę terapinių asiaticoside ir madecassoside pranašumų ir galimą jų vaidmenį medicinos ateityje.

Cistancho glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose bei žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyviuosius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcijos savybe nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali padidinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi reikšmingą gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir gali pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis, užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skilimui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite „Cistanche Tubulosa Supplement“.

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

RAKTINIAI ŽODŽIAI

asiatikozidas, kardioprotekcinis, Centella asiatica, madecassoside, neuroprotekcinis, odą

1. ĮVADAS

Centella asiatica (L.) Urban (taip pat žinomas bendriniais pavadinimais; indiškas pennywort ir Gotu Kola) yra vaistinis augalas, priklausantis Apiaceae šeimai. Šis daugiametis žolinis vijoklis auga pelkėtose vietose ir yra kilęs iš Indijos subkontinento Azijos atogrąžų regionų, Pakistano, Pietryčių Azijos, Malaizijos, Indonezijos, kai kurių vidutinio klimato regionų Kinijoje, Japonijoje, Korėjoje ir Taivane bei pusiaujo juostoje. Pietų Afrikoje, Madagaskare ir Pietų Centrinėje Amerikoje.1,2 C. asiatica yra daug pentaciklinių triterpeno glikozidų (taip pat vadinamų saponinais arba centroidais), o augalo gydomasis veiksmingumas daugiausia priskiriamas šioms pirminėms veikliosioms sudedamosioms dalims – asiaticozidui ir madecassoside (1 pav., paimta iš www.ChemSpider.com), taip pat atitinkamus jų aglikonus (sapogeninus), Azijos rūgštį ir madecassic rūgštį. Šie triterpeniniai saponinai yra įprasti antriniai augalų metabolitai, kurie sintetinami per izoprenoidinį kelią, kad susidarytų hidrofobinė triterpenoidinė struktūra (aglikonas), kurioje yra hidrofilinė cukraus grandinė (glikonas), kuri yra atsakinga už biologinį saponinų aktyvumą.3 Kiti junginiai, gauti iš žolės Tai apima fenolio rūgštis, triterpeno steroidus, lakiuosius aliejus, flavonoidus, taninus, fitosterolius, vitaminus, eterinius aliejus, aminorūgštis ir cukrų. Saponinai ir jų aglikonai yra gausiausi C. asiatica pentacikliniai triterpenoidai, kurių azikozidas ir madekasozidas sudaro maždaug 8 procentus sausos žolelių masės.4,5 Daugumoje C. asiatica ekstraktų madekasozidas užima didžiausią koncentraciją tarp triterpeninių saponinų.5 Tačiau C. asiatica triterpeninių sudedamųjų dalių kiekis skiriasi priklausomai nuo įvairios geografinės kilmės, genetinių, aplinkos ir augimo sąlygų.1 1 lentelėje aprašyti skirtingi C. asiatica ekstraktų preparatai, kurių sudėtyje yra asiaticoside ir madecassoside.

Centella Asiatica buvo naudojama Ajurvedos medicinoje Indijoje beveik 2000 metų, labai išnaudojus jos neurofarmakologines savybes.6 Ajurvedoje ji buvo pripažinta viena iš pagrindinių žolelių, atgaivinančių nervus ir smegenų ląsteles, ir buvo plačiai vartojama gydant sutrikimai, tokie kaip depresija. C. asiatica dalys buvo laikomos naudingomis sergant odos, nervų sistemos ir kraujo ligomis. Nors iš pradžių tradicinėje Indijos farmakopėjoje lapams buvo suteikta reikšmė, daugelis šiuolaikinių tyrėjų pasisakė už sveikų augalų, šaknų, šakelių, lapų ir sėklų naudojimą medicinoje.7 Šios žolės naudojimas taip pat gali būti siejamas su Kinija ir kitose Pietryčių Azijos šalyse, kur ji buvo naudojama karščiavimui, odos ligoms gydyti ir su uždegimu susijusioms ligoms gydyti.8,9 Asame ši žolė tradiciškai buvo naudojama kaip antimikrobinė priemonė nuo žarnyno infekcijų ir kitų žarnyno negalavimų.10 Per vidurį XX amžiuje buvo pranešta, kad C. asiatica ir jo alkoholio ekstraktai Vakarų medicinoje davė teigiamų rezultatų gydant raupsus.

Per pastaruosius kelerius metus įvairios gydomosios žolelės ir biologiškai aktyvūs junginiai, išgauti iš augalinių šaltinių, pasižymėjo gydomosiomis savybėmis, kurios šiuo metu yra plačiai tiriamos klinikiniam naudojimui. Dauguma jų yra Pietų Azijoje, Pietryčių Azijoje ir Afrikoje. Ekstraktai iš augalų rūšių, įskaitant Acanthaceae šeimos narius (Andrographis paniculata12 ir Lepidagathis hyalina13), Gynura (Compositae) gentį, 14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa 17 ir kt. įvairių negalavimų. „Supermaisto“ fotosintetinės bakterijos Spirulina platensis19 ir vaistinių žolelių Ophiorrhiza rugosa20 lapai yra natūralių priešuždegiminių medžiagų, kurios pastaruoju metu buvo pastebėtos kaip skausmą malšinančios (antinociceptinės) savybės. Fitocheminė furanokumarinų klasė pasirodė esanti ypač naudinga skatinant kovos su vėžiu būdus sergant leukemija, glioma, krūties, plaučių, inkstų, kepenų, gaubtinės žarnos, gimdos kaklelio, kiaušidžių ir prostatos navikais, reguliuojant keletą su vėžiu susijusių ląstelių signalizacijos kaskadų. Panašiai kumarino dariniai parodė stiprų priešvėžinį poveikį, ypač sergant prostatos vėžiu, inkstų ląstelių karcinoma ir leukemija22, o bioaktyvūs junginiai, tokie kaip flavonoidai23 ir kryžmažiedžių daržovių metabolitai24 iš Brassicaceae šeimos, parodė daug žadančius rezultatus, skatinančius priešnavikinį poveikį. gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ląstelių linijose. Kiti augalų junginiai, įskaitant Aglaonema hookerianum25 ir monoterpenoidinį alkoholį terpineolį26, taip pat turi neuroprotekcinių savybių ir yra tiriami dėl jų biologinio poveikio mažinant depresiją ir nerimą. Siekiant pagerinti kelių terapinių medžiagų, išgautų iš augalinių šaltinių, biologinį prieinamumą, šiuo metu tiriamos nanonešiklių sistemos, skirtos medicinos reikmėms27, o tokių vaistų tiekimo metodų pažanga taip pat gali būti labai naudinga klinikiniam tokių natūralių junginių pritaikymui.

Šiuo metu įvairūs vandeniniai ir alkoholio C. asiatica ekstraktai yra naudojami įvairioms ligoms ir sutrikimams palengvinti, su gausiais in vitro ir su gyvūnais atliktais tyrimais, patvirtinančiais terapinį asiaticosido ir madecassoside poveikį.

Tarp daugelio šių dviejų dominančių fitocheminių medžiagų veiklų plačiausiai naudojamos neuroprotekcinės, žaizdas gydančios ir odą apsaugančios savybės. Aziatikozidas gali palengvinti neuronų pažeidimus28, turi nerimą mažinantį poveikį29 ir gali veikti kaip į antidepresantus panašus agentas.30 Madekasozidas ir asiatikozidas yra susiję su hipoksinių ir išeminių smegenų sužalojimų gydymui31,32 ir yra naudojami gydant įvairias neurodegeneracines ligas. sutrikimai, tokie kaip Alzheimerio ir Parkinsono ligos.33,34 Be to, šie junginiai turi kolageną stimuliuojančių, drėkinančių, randus ir nudegimus gydančių savybių35,36, todėl jie yra populiarūs tiek klinikiniame, tiek kosmetiniame kontekste. Taip pat patvirtinta, kad šie triterpeniniai saponinai atlieka svarbų vaidmenį gerinant organų sužalojimus ar pažeidimus, slopinant uždegimą ir oksidacinį stresą, apsaugant nuo bakterinių, grybelinių ir parazitinių infekcijų, 10, 37, 38 pasižymintys chemoterapiniu poveikiu,39 taip pat reguliuojant įvairias imunines sistemas. atsakymus. Taigi jie yra stiprūs kandidatai į natūralią farmakologiją. Šioje apžvalgoje aprašomas platus šių fitojunginių farmakologinės naudos spektras, iliustruojantis jų potencialą klinikiniuose pritaikymuose kelioms ligoms ir sutrikimams (2 pav.).

2. NEUROPOKTYVINĖS IR PSICHOAKTYVIOS SAVYBĖS

2016 m. dėl neurologinių sutrikimų visame pasaulyje mirė maždaug 9·0 mln. (įskaitant žmones su negalia). Didelė pasaulinė šių ligų našta, susijusi su senėjančia populiacija, kelia vis didesnį gydymo ir reabilitacijos iššūkį, todėl reikia veiksmingų vaistų ir gydymo strategijų tobulinimo.40 Plačiausiai ištirta asiaticozido ir madekasozido medicininė nauda yra jų neuroterapinės savybės. Manoma, kad šie du aktyvūs junginiai, išgauti iš C. asiatica, apsaugo smegenis nuo neurodegeneracinių sutrikimų ir kognityvinių sutrikimų, gerina atmintį ir mokymąsi, mažina depresijos ir nerimo simptomus ir užtikrina bendrą centrinės nervų sistemos apsaugą.

Kad būtų kliniškai veiksmingi, skiriami neuroterapiniai vaistai turi sugebėti pereiti kraujo ir smegenų barjerą (BBB). Kraujo-smegenų barjeras (BBB) ​​yra ištisinė endotelio membrana smegenų mikrokraujagyslėse, kurioje smegenų endotelio ląstelės yra sandariai uždarytos sandariomis jungtimis, kuri apibūdina mažą tarpląstelinį ir tarpląstelinį pralaidumą.41 Jis veikia kaip sudėtinga reguliavimo sąsaja, kuri yra tarpusavyje susijusi su likusi centrinė nervų sistema (CNS) ir periferiniai audiniai; jis dinamiškai prisitaiko prie CNS poreikių, reaguoja į fiziologinius pokyčius41 ir kontroliuoja kraujo ir smegenų audinio mainus, kad palaikytų smegenų homeostazę, taip pat blokuotų nuodingų medžiagų patekimą.42–44

BBB sutrikimas yra susijęs su įvairių neurologinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga (AD),45 ir trauminių smegenų bei nugaros smegenų sužalojimų, patofiziologija.46 Gydant CNS ligas, reikia terapinių priemonių, kurios galėtų kirsti ir pakankamai sąveikauti su BBB. Daugelis vaistų yra neveiksmingi nuo neurologinių sutrikimų, nes jiems nepavyksta prasiskverbti į BBB, o ne dėl to, kad jie nėra pakankamai veiksmingi.47 Tai riboja kelių CNS vaistų tiekimo tipų medicininę naudą.48,49 Hanapi, Nur Aziah ir kt. tyrimas. ištyrė C. asiatica junginių BBB prasiskverbimo mastą, naudodamas pirmines kiaulių smegenų endotelio ląsteles (PBEC) kaip modelį. Eksperimentas parodė nepaprastai didelį išbandytų fitojunginių gebėjimą kirsti BBB, o didžiausią pralaidumą pasižymėjo asiatikosidas, o po to - madekasozidas. Pažymėtina, kad junginiai taip pat parodė didesnes pralaidumo koeficiento vertes nei donepezilas, vaistas, dažniausiai naudojamas AD.43

BBB membranos sudėtingumas suteikia galimus ligos pasireiškimo būdus, taip pat įvairius vaistų pristatymo būdus. Ne kartą buvo bandoma nutraukti BBB kaip narkotikų vartojimo strategiją. Tačiau taikant metodus, kurie sutrikdo nepažeistą BBB, kad būtų pristatytas tikslinis vaistas, reikia kruopštaus stebėjimo, nes šis procesas vienu metu gali leisti toksiškoms cirkuliuojančioms medžiagoms ir mikrobų patogenams patekti į smegenų audinį, kuris paprastai yra apsaugotas BBB.42 Kitos BBB pasekmės. pažeidimai ir vientisumo praradimas apima sumažėjusią smegenų kraujotaką, sutrikusią hemodinaminę reakciją, nereguliuojamą molekulinį ir jonų srautą, sutrikusią transporterio funkciją ir plazmos baltymų nutekėjimą, o tai gali sukelti daugybę komplikacijų, įskaitant neuronų disfunkciją, neurouždegimą ir neurodegeneraciją.50 Tame pačiame tyrime, naudojant pirmines kiaulių smegenų endotelio ląsteles, buvo įrodyta, kad asiaticozidas ir madecassoside efektyviai peržengia BBB dideliu greičiu, nesukeldami jokio toksinio poveikio, ir išsaugo BBB sandarios jungties vientisumą, todėl jie yra pageidautini neuroterapiniai vaistai.

2.1 Neurodegeneracinės ligos

Progresuojančios, sekinančios sąlygos, dėl kurių galiausiai degraduoja neuronų ląstelės, priskiriamos neurodegeneracinėms ligoms. Plačiausiai ištirtas neuroprotekcinis asiatikozido ir madekasozido panaudojimas yra jų imunomoduliacinis poveikis AD ir Parkinsono ligai (PD). Abi ligos yra progresuojančios ir susijusios su neuronų praradimu ir neuronų grandinių pažeidimu. AD patogenezė daugiausiai nustatoma pagal ekstraląstelinius amiloidinių (A ) peptidų agregatus ir tarpląstelinių neurofibrilinių raizginių susidarymą.51 Daugumai AD sergančių pacientų diagnozuojama tokia stadija, kai jau yra išsivystę neuropatologiniai pažeidimai, dėl kurių pablogėja pažinimo funkcija ir sutrinka atmintis.52 Paveikti asmenys. PD patiria didelę degeneraciją į dopaminą perduodantį neuronų tinklą savo vidurinėse smegenyse, padarydami rimtą žalą motorinėms smegenų žievės sritims, kol jie susiduria su sekinančiais judėjimo sutrikimais, tokiais kaip eisenos sutrikimas, ramybės tremoras ir bloga koordinacija.53

Su amžiumi susiję smegenų mikroaplinkos pokyčiai palaipsniui padidino BBB pralaidumą ir nutekėjimą, neuronų degeneraciją, reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą ir uždegimą.54–56 Oksidacinį stresą sukelia disbalansas tarp ROS (chemiškai reaktyvių rūšių). pavyzdžiui, vandenilio peroksidas (H2O2) ir hidroksilo radikalai (OH· )) ir antioksidantai. Pernelyg didelis ROS kaupimasis arba sumažėjęs antioksidantų kiekis gali tiesiogiai trukdyti neuronų sinapsiniam aktyvumui ir neurotransmisijai.8,57 Oksidacinis stresas yra susijęs su keliomis uždegiminėmis ir degeneracinėmis patologijomis ir yra svarbus biomarkeris, būdingas tiek AD, tiek PD patofiziologijai.55,58

Įrodyta, kad triterpeno junginiai, gauti iš vandeninių arba etanolinių C. asiatica ekstraktų, kurių daugiausia yra Azijos rūgštis, asiatikozidas ir madecassoside, pasižymi dideliu laisvųjų radikalų šalinimo pajėgumu ir stipriu redukciniu potencialu. Agreguota A sukelta ROS susidarymas ir vėlesnis neurotoksiškumas yra labai svarbūs AD patogenezei; C. asiatica ekstraktų įvedimas į PC12 feochromocitomos ląsteles ir žmogaus IMR32 neuroblastomos ląsteles, turinčias A sukeltą oksidacinį stresą, lėmė bendrą antioksidacinį aktyvumą. Šio veikimo mechanizmas yra antioksidacinės gynybos sistemos moduliavimas ir tiesioginis nekontroliuojamos C. asiatica ekstraktų ROS gamybos pašalinimas.59 Tyrimai rodo, kad C. asiatica ekstraktų antioksidacinis aktyvumas daugiausia susijęs su jo veikliosiomis triterpeno sudedamosiomis dalimis, ypač Azijos. pusė ir Azijos rūgštis. Eksperimentas, kurio metu tikrinamas jų aktyvumas prieš Parkinsono ligas, buvo naudojami graužikų modeliai, apdoroti MPTP (neurotoksinu, kuris naikina dopaminerginius neuronus ir skatina ROS susidarymą), siekiant parodyti C. asiatica ekstraktų poveikį stiprinant smegenų antioksidantus, mažinant lipidų peroksidaciją ir suteikiant neuroapsaugą nuo MPTP toksiškumo. 60 Anksčiau minėtame Hanapi ir kt.43 tyrime buvo pastebėta, kad madecassoside ypač apsaugo PBEC nuo H2O2-sukeliamo oksidacinio streso. Panašus apsauginis madekasozido veikimas buvo nustatytas endotelio ląstelėse, kaip ir H2O{10}}apdorotose žmogaus bambos venų endotelio ląstelėse (HUVEC). Gydymas madekasosidu sumažino oksidacinio streso poveikį endotelio ląstelėms, pirmiausia užkertant kelią lipidų peroksidacijai ir slopinant proapoptozinius veiksnius, kurie kitu atveju buvo reguliuojami kaip atsakas į padidėjusį ROS lygį. Be to, junginys išsaugojo smegenų mitochondrijų funkciją.

Lėtinis neurouždegimas yra dar vienas atskiras biomarkeris, pastebėtas ankstyvose neurodegeneracinės ligos stadijose. Didėjanti priešuždegiminių citokinų koncentracija apsunkina AD ir PD patogenezę, skatindama neurotoksinių plokštelių susidarymą ir A nusėdimą AD sergantiems pacientams, taip pat sukeldama neurodegeneracinius PD pažeidimus. Šios sąlygos sukelia sinapsinės funkcijos sutrikimą ir laipsnišką neuronų mirtį.8 Hafiz ir kt. apibūdino C. asiatica (RECA) neapdoroto ekstrakto terapinį potencialą, tuo pačiu metu parodydami RECA priešuždegiminį ir antioksidacinį aktyvumą LPS stimuliuojamose mikroglijos ląstelėse. Neuronų ir oligodendrocitų poveikis LPS sukelia padidėjusį uždegimą (dėl stiprių priešuždegiminių citokinų, įskaitant NO, PGE2 ir TNF-) ir didžiulį oksidacinį stresą dėl nuolatinio per didelio mikroglijos aktyvavimo. RECA pasižymėjo stipriu priešuždegiminiu aktyvumu, nes slopino uždegimo mediatorius priklausomai nuo koncentracijos; tačiau, nepaisant to, kad didžiausia RECA triterpeno sudedamoji dalis yra madecassoside, o po to - asiaticozidas, šiame tyrime pastebėtas priešuždegiminis poveikis buvo priskiriamas palyginti mažesniam kasos rūgšties kiekiui. Tuo pačiu metu buvo įrodyta, kad didelė madecassoside dalis RECA yra atsakinga už antioksidacinio aktyvumo atkūrimą mikroglijoje, taip pat slopinant tarpląstelinę ROS susidarymą, taigi, panaikinant LPS sukeltą oksidacinę žalą. Panašios savybės buvo pastebėtos in vivo naudojant LPS gydytas Sprague Dawley žiurkes, kur RECA skyrimas žymiai uždraudė arba atkūrė oksidacinį stresą ir neurouždegimą. Be to, RECA pasižymėjo gydomosiomis ir apsauginėmis nuo AD savybėmis, nes susilpnino acetilcholinesterazės aktyvumą tiek in vitro, tiek LPS sušvirkštų AD.61 graužikų modeliuose.

A 1–42 nuosėdos išlieka AD pacientų smegenyse ir yra susijusios su amiloido-beta peptidų fibrilinio nusėdimo smegenyse inicijavimu. Hossaino, Shahadat ir kt. parodė amiloidogenezę slopinantį asiatikozido poveikį, naudojant fluorescencinės koreliacijos spektroskopiją, kur buvo pastebėta, kad asiaticozidas blokuoja A 1–42 virpėjimą ankstyvosiose stadijose. Be to, ankstesniame tos pačios komandos tyrime taip pat buvo atsižvelgta į madecassoside vaidmenį slopinant A 1–42 virpėjimą ir pagerinant AD modelio žiurkių atminties praradimą.33

Kitas ryškus AD pacientų pasireiškimas yra sumažėjęs neurotransmiterio acetilcholino (ACh) kiekis smegenų žievėje ir hipokampe. Taigi, palankus terapinis AD taikinys būtų acetilcholinesterazės fermento (AChE), kuris yra atsakingas už hidrolizinį ACh skaidymą, slopinimas. Orhan ir kt. parodė, kad etanolinis C. asiatica ekstraktas (su 10,78 proc. asiaticoside ir madecassoside) rodė maždaug 50 proc. slopinimą prieš AChE, o tai rodo, kad šis stiprus neuroprotekcinis aktyvumas gali būti siejamas su didele triterpeno saponinų koncentracija ekstrakte.

Azitikocidais gydytų MPTP žiurkių parkinsonizmo modeliai parodė, kad dopaminerginiai neuronai išsaugomi, nes slopina MPTP sukeltą neurotoksiškumą ir taip pat palaiko dopamino metabolinę pusiausvyrą, apsaugo nuo lokomotorinių sutrikimų, užkerta kelią oksidacinei žalai ir Bcl{1}} ekspresijos reguliavimui, tuo pačiu sumažinant pro-apoptotinis baltymas Bax. Svarbiausia, kad asiaticozidas kovojo su oksidaciniu stresu, sumažindamas malondialdehido (MDA) kiekį, kuris sukelia oksidacinį pažeidimą baltymams ir lipidams, dalyvaujantiems PD, ir taip pat padidino stipraus antioksidanto glutationo (GSH) ekspresiją. Be to, didelis Bcl-2/Bax santykis sumažina ROS susidarymą ir didesnį GSH stabilizuotą antioksidacinį aktyvumą veikiant Bcl-2, taip prisidedant prie atsparumo MPTP sukeltam parkinsonizmui padidėjimo.63 Panašus mechanizmas. poveikis buvo pastebėtas ankstesniame tyrime, naudojant MPTP gydytas peles, kur azikozido vartojimas apsaugojo nuo oksidacinio neuronų pažeidimo ir apsaugojo nuo Parkinsono toksiškumo, ypač blokuodamas Bax sukeltą neuronų mirtį ir skatindamas Bcl{10}} ekspresiją.64

Madekasozidas taip pat pasižymi panašiomis savybėmis, kaip matyti kitame tyrime, kuriame junginys užkirto kelią ankstyviems parkinsonizmo požymiams MPTP gydomoms žiurkėms, nes sumažino dopamino išeikvojimą, padidino antioksidacinį aktyvumą ir padidino Bcl-2/Bax santykį.34

2.2 Smegenų ir nugaros smegenų pažeidimas

Dauguma insultų atsiranda dėl smegenų išemijos, kuri yra viena iš pagrindinių negalios ir mirties priežasčių. Ūminiai išeminiai insultai laikomi trombo-uždegiminėmis ligomis ir pirmiausia gydomi greitai atkuriant užsikimšusių kaukolės kraujagyslių kraujotaką (rekanalizaciją). Tačiau, nepaisant sėkmingos rekanalizacijos, infarktai gali išaugti ir sukelti rimtą žalą, vadinamą smegenų išemija/reperfuzijos pažeidimu arba CIRI.65 Zhang ir kt. įvertino asiatikozido poveikį in vitro ir in vivo, naudodamas žiurkių modelius smegenų išemijai / reperfuzijos pažeidimui. Asiatikozidas sėkmingai panaikino nervų funkcijos pažeidimą, smegenų edemą, ląstelių apoptozę, infarkto dydį, su apoptoze susijusią baltymų ekspresiją, uždegimą ir oksidacinį stresą, taip pat padidino ląstelių išgyvenimą blokuodamas NOD2/MAPK/NF-κB signalizacijos kelią.66 Madekasozidas pasižymi stipriu poveikiu. apsauga nuo smegenų išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimo, kaip matyti iš Luo et al. Madekasozidas pasižymi panašiu mechaniniu antioksidaciniu, priešuždegiminiu ir antiapoptoziniu poveikiu prieš I/R pažeidimą, nes slopina mikroglijų sukeltą neurouždegimą slopindamas TLR4/MyD88/NF-κB signalizacijos kelią.67 Kiti tyrimai patvirtina Asiaticoside ir madecassoside vaidmuo tikrinant smegenų išeminį pažeidimą, ypač hipoksinę išemiją. Azitikozidas anksčiau parodė apsauginį poveikį išemijos ir hipoksijos nervinėms ląstelėms in vitro ir skatina nervų ląstelių išemijos ir hipoksijos išgyvenamumą, padidindamas antiapoptozinį baltymą Bcl-2, sumažindamas ląstelių apoptozę, slopindamas proapoptozinius faktorius Bax ir kaspazę. -3. Aziatikozidas gali toliau slopinti išemijos sukeliamų hipoksinių ląstelių laktato dehidrogenazės išsiskyrimą ir slopinti membranų lipidų peroksidaciją, taip užkertant kelią neuronų membranų pažeidimams ir blokuojant su išemija susijusią neuronų nekrozę.32 Hipoksija skatina kalcio jonų koncentracijos pokyčius, o tai savo ruožtu stimuliuoja mitochondrijų apoptozės kelią. aktyvuoja reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą, dėl ko atsiranda hipoksijos-išemijos sukeltas smegenų pažeidimas (HIBD). Įrodyta, kad aziatikozidas yra naudingas užkertant kelią HIBD sukeltai apoptozei, mažinant priešuždegiminių citokinų gamybą ir ištaisant smegenų neuronų pažeidimus bei oksidacinius pažeidimus, priklausomai nuo dozės, naudojant TLR4 / NF-κB / STAT3 kelią. Tai reikšmingas pokytis gydant naujagimių hipoksinę-išeminę encefalopatiją (HIE), kuri kelia rimtą naujagimių mirties riziką.68

Nugaros smegenų pažeidimai (SCI) yra trauminiai ir dažnai sukelia neurologinius sutrikimus. SCI gali sukelti smegenų struktūros ir smegenų funkcijos pokyčius, sukeldami nervų pažeidimus, taip pat sukeldami ilgalaikes komplikacijas, tokias kaip paralyžius ir neuropatinis skausmas.69 Pagrindinis įvykis tarpininkaujant ląstelių atsakui į nugaros smegenų pažeidimą yra uždegimas. Įrodyta, kad gydymas azikozidu žymiai sumažino priešuždegiminio žymens TNF-raišką nugaros smegenų audinyje, kaip atskleidė žemas TNF kiekis SCI sukeltų žiurkių serume. Be to, triterpenas veikė blokuodamas nugaros smegenų neuronų apoptozę ir didindamas neuronų išgyvenimą, taip skatindamas atsigavimą.70 Luo et al. ištyrė naudingus asiatikozido veiksmus SCI žiurkių modeliuose. Rezultatai patvirtino neuroprotekcines asiatikozido savybes silpninant SCI, kurios užkirto kelią oksidaciniam pažeidimui, azoto oksido aktyvumui ir priešuždegiminių citokinų gamybai. Be to, asiatikozidas taip pat inaktyvavo p38-MAPK signalizacijos kelią, kuris, išreikštas, sunaikina kraujo ir nugaros smegenų barjerą.71 Todėl azikozidas gali būti laikomas pagrindiniu terapiniu junginiu gydant SCI, nors ir jo poveikis. azikozido poveikis neurologiniam skausmui dar turi būti visiškai išaiškintas.

2.3 Nerimas ir depresija

Generalizuotas nerimo sutrikimas (GAD) yra labai neįgali psichikos sveikatos būklė ir dažnai dar labiau pablogėja dėl kitų psichikos sutrikimų, tokių kaip pagrindinis depresinis sutrikimas (MDD), panikos sutrikimas, somatinių simptomų sutrikimai ir asmenybės sutrikimai. Nerimo sutrikimų vystymasis apima psichosocialinių veiksnių, tokių kaip nelaimės vaikystėje, stresas ar trauma, sąveiką, taip pat genetinį pažeidžiamumą, kuris pasireiškia neurobiologiniais ir neuropsichologiniais sutrikimais. GAD dažnai būna prieš depresiją, kitą paplitusią psichinę būklę, kuri mažina gyvenimo kokybę ir yra susijusi su nuolatiniu stresu, ryškiu distresu ir medicininėmis gretutinėmis ligomis. Buvo nustatyti ir tebeperžiūrimi keli neurobiologiniai šių būklių žymenys, o šiuo metu dažniausiai naudojamos gydymo formos yra psichologinė terapija (pvz.: kognityvinė elgesio terapija), farmakoterapija arba abiejų derinys. Tačiau GAD ir depresija, kartu su susijusiais psichikos sutrikimais, iš esmės lieka marginalizuotos ir dažnai nepastebimos bei nepakankamai gydomos pirminės sveikatos priežiūros srityje, todėl gydymo rezultatai būna prasti. Be to, neigiamas šalutinis antidepresantų ir vaistų nuo nerimo (anksiolitinių) poveikis dar turi būti visiškai iliustruotas.72–74 Visiškai veiksmingų terapinių metodų, skirtų GAD ir depresijai gydyti, trūkumas palengvina alternatyvių gydymo būdų, įskaitant natūralios kilmės, poreikį. , kurį galima pasiekti įtraukiant vaistinių augalų ekstraktus į pirminės sveikatos priežiūros procedūras.

70 procentų hidroetanolinis C. asiatica ekstraktas anksčiau parodė daug žadančių anksiolitinių savybių klinikiniame tyrime, kurio metu jis sumažino su nerimu susijusius sutrikimus, streso reiškinius ir koreliuojančią depresiją GAD sergantiems pacientams.75 Tolesnis C. asiatica kaip anksiolitinio agento tyrimas įrodo, kad jis efektyvumas mažinant patologinį stresą, pasireiškiantį dėl nerimo. Wanasuntronwong, Aree ir kt. naudojo standartizuotą C. asiatica ekstraktą (ECa 233), kad įvertintų jo nerimą mažinantį poveikį ūminio ir chroniško streso patiriančioms pelėms. Nustatyta, kad Eca 233 terapinis poveikis yra panašus į gerai žinomą anksiolitinį vaistą, diazepamą. Konkrečiai kalbant apie du pagrindinius triterpenoidus, asiaticozidą ir madekasozidą, nerimo sukeltas stresas žymiai palengvėjo, tačiau nebuvo tokio ryškaus poveikio kitiems aiškiai apibrėžtiems fiziologiniams lėtinio streso žymenims, pavyzdžiui, kūno svoriui ar kortikosteronui serume.76

Neseniai atliktas tyrimas taip pat rodo, kad asiaticozidas, be kitų kandidatų į vaistus, yra naujas antidepresantas. 77

Galimas neurobiologinis taikinys sergant depresija yra uždegimas.78 Su depresija susijęs neurouždegimas suaktyvina priešuždegiminius citokinus ir taip padidina neuronų jautrumą pažeidimams, veikia serotonino sintezę ir metabolizmą, keičia neuronų apoptozę ir sutrikdo neurogenezę bei neuroplastiškumą. Uždegiminiai citokinai taip pat reguliuoja monoamino neuromediatorių metabolizmą, slopindami neuromediatorių (serotonino, norepinefrino ir dopamino) sintezę, o tyrimai rodo, kad citokinai yra susiję su serotonino išeikvojimu CNS.79 Neseniai atliktas tyrimas pabrėžia priešuždegimines azikozido savybes gydant lėtinę depresiją. nenuspėjami lengvo streso pelių modeliai; azikozido vartojimas gali pakeisti į depresiją panašius elgesio modelius, padidinti monoamino neurotransmiterių kiekį ir slopinti hipokampo uždegimą. Manoma, kad pastebėtas į antidepresantus panašus poveikis atsiranda reguliuojant cAMP/PKA signalizacijos kelią, siekiant slopinti NF-κB ir NLRP{10}}sukeliamą uždegimą.30

3. DERMATOLOGINĖS IR ŽAIZDŲ GYDYMO SAVYBĖS

Kai kurie natūralūs junginiai naudojami odos defektams ir žaizdoms gydyti, kaip vietinis vaistas nuo spuogų ar randų arba kosmetikos tikslais. Įvairūs C. asiatica ekstraktai (TECA, TTFCA, etanolis ir metanolis), taip pat jo triterpeno sudedamosios dalys asiaticoside, madecassoside, Asiatic ir madecassic rūgštis buvo plačiai pritaikytos gydant dermatozes ir odos pažeidimus, pvz., nudegimus, nudegimus, odos pažeidimus. randai (hipertrofiniai randai ir keloidiniai randai), egzema, taip pat odos žaizdų gijimo procese.80 Azikozidas taip pat yra populiarus fitojunginys, šiuo metu naudojamas senėjimą stabdančiose priemonėse.

3.1 Odos ligos

Atopinis dermatitas (arba atopinė egzema) yra viena iš labiausiai paplitusių alerginių uždegiminių odos ligų, kurią sukelia nenormalus imuninis atsakas, susijęs su odos barjero disfunkcija.81

Farmakologinis C. asiatica poveikis 2,4-dinitrochlorbenzeno (DNCB) sukeltam odos uždegimui buvo išbandytas naudojant atopinio dermatito modelius in vitro ir in vivo, o rezultatai parodė stiprų apsauginį C. asiatica ekstrakto aktyvumą. jis slopino priešuždegiminius citokinus, kad veiksmingai slopintų dermatito simptomus, o svarbiausia – sumažėjusį imuninių ląstelių infiltraciją į odos audinį. Šis imunosupresinis poveikis gali būti siejamas su jį sudarančių junginių antialerginėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis.

Madekasozidas buvo įtrauktas į daug žadančią priemonę gydant odos būklę vitiligo, įgyto odos ir gleivinių pigmentinio sutrikimo, kuriam būdingas lėtinis ir progresuojantis melanocitų netekimas iš epidermio ir folikulų rezervuaro. Įrodymai rodo, kad oksidacinis stresas, kurį sukelia H2O2, yra pagrindinis vitiligo atsiradimo ir progresavimo veiksnys.83 Eksperimentinis tyrimas, skirtas C. asiatica poveikiui žmogaus melanocitų oksidaciniam stresui patikrinti, parodė, kad madecassoside gali apsaugoti mitochondrijų struktūrą nuo ROS pertekliaus ir susilpninti bendrą oksidacinį pažeidimą melanocituose aktyvinant autofagiją.84

Kitas dažnas susirūpinimą keliantis odos sutrikimas yra spuogai. Drėkinimas ir priešuždegiminiai veiksmai laikomi esminiais žingsniais palaikant odos homeostazę ir barjerinę funkciją; tačiau tai gali pakenkti spuogų atsiradimui – lėtiniam dermatologiniam sutrikimui, kuriam būdingi pagrindiniai patofiziologiniai veiksniai – padidėjusi seborėja, pūlingo sluoksnio hiperkeratinizacija ir odos uždegimas, kurį sukelia propionibakterijos. 85 Patvirtinta, kad madekasozidas žymiai apsaugo odą nuo spuogų uždegimo, nes slopina uždegimą skatinančių citokinų IL-1 ir TLR2, kuriuos išskiria P. acnes P. acnes stimuliuojamame žmogaus monocitiniame THP-1, gamybą. ląstelės. Be to, madecassoside gali žymiai pagerinti odos drėkinimą ir drėkinimą tiek in vitro, tiek in vivo, o tai pasirodė esąs naudingas tiek medicininiu, tiek kosmetiniu požiūriu.36

3.2 Odos senėjimas ir apsauga nuo UV spindulių

Odos senėjimui įtakos turi ir vidiniai veiksniai (chronologinis senėjimas), ir žala aplinkai, daugiausia saulės UV spinduliai (fotosenėjimas).86 Odos senėjimo poveikis (glebimas, raukšlių susidarymas) ryškiausias paviršinėje dermoje ir epidermis. Vietinis gydymas naudojant madecassoside87 ir asiaticoside.88,89 rodo hiperpigmentacijos,88,90 fotosenėjimo, celiulito ir strijų91 pagerėjimą ir akies raukšles.87,89,92

3.3 Žaizdos, nudegimai ir randai

Žaizdų gijimas yra dinamiškas procesas, o gijimo procesas prasideda iškart po odos sužalojimo ir trunka keletą mėnesių.93 Azitikozidas ir madekasozidas pasižymi unikaliomis farmakologinėmis žaizdų gijimo savybėmis ir buvo plačiai išbandyti in vitro ir in vivo, nors patikrintų tyrimų atlikta nedaug. ant žmonių. Standartizuotų C. asiatica ekstraktų ECa 233 žaizdų gijimo mechanizmas buvo įvertintas tiriant jo poveikį žmogaus keratinocitų ląstelių linijos (HaCaT) migracijai, naudojant įbrėžimų žaizdų gijimo testą. ECa 233, priklausomai nuo koncentracijos ir laiko, žymiai padidino keratinocitų migraciją. Pastebėtas ECa 233 žaizdų gijimo aktyvumas pasireiškia aktyvuojant nuo FAK, Akt ir MAPK priklausomus signalizacijos kelius.94 Kiti kontroliuojami tyrimai dar labiau patvirtino asiatikozido ir madekasozido vaidmenį gerinant žaizdų gijimą ir mažinant hipertrofinius bei keloidinius randus.95 Keloidas yra per didelis odos randas, atsirandantis dėl odos sužalojimų. Nors hipertrofiniai randai neplinta už pažeidimo vietos, keloidiniai randai tęsiasi už pradinių žaizdų kraštų ir įsiskverbia į gretimą normalią dermą dėl intensyvios ekstraląstelinės matricos, ypač kolageno, gamybos, kurią sukelia perteklinė citokinų ir augimo faktorių gamyba. Keloidai yra invaziniai ir jiems būdingas pernelyg aktyvių fibroblastų migracijos elgesys.93 Jie yra susiję su signalizacijos keliais, tokiais kaip transformuojantis augimo faktorius-beta 1 (TGF- 1), mitogenu aktyvuota proteinkinazė (MAPK) ir į insuliną panašus augimas. I faktorius (IGF-I), kurį gali reguliuoti fitochemikalai, tokie kaip asiaticozidas ir madekasozidas.95 Pastebėta, kad madekasozidas slopina keloidinių fibroblastų (KF) migraciją, kaip pastebėta madecassoside apdorotuose fibroblastuose, paimtuose iš žmogaus ausies spenelių keloidų. Kad ląstelė galėtų migruoti, ji turi sukurti morfologinį poliškumą, nuolat išsikišti į vieną lamellipodiumą ir tada poliarizuotis migracijos kryptimi per organizuotą aktino polimerizaciją. Madekasozidas gali tiesiogiai sumažinti KF citoskeleto baltymo aktino ekspresiją, o jo veikimo mechanizmas yra slopinant kai kurių (ne visų) iš kelių tarpląstelinių molekulių, kurios yra atsakingos už nenormalią keloidų migraciją, aktyvumą, įskaitant reikšmingą, nuo koncentracijos priklausomą fosforilinto kiekio sumažėjimą. KF Akt, PI3K ir p38 ir su aktino depolimerizacija susijusio p-kofilino/kofilino slopinimas.96

Per didelis augimo diferenciacijos faktoriaus -9 (GDF-9) ekspresija keloiduose padidina keloidinių fibroblastų proliferaciją, migraciją ir invaziją dėl Smad 2/3 baltymų fosforilinimo aktyvinant MAPK kelią. Aziatikozidas gali slopinti šį invazinį KF augimą, slopindamas GDF-9/MAPK/Smad kelią.97

Nepaisant galimų keloidinių randų gydymo galimybių, pvz., medicininės ir chirurginės terapijos derinio, pasikartojimo dažnis vis dar yra didelis.93 Tai skatina klinikinį gydymą ištirti ir natūralias gydymo galimybes, atsižvelgiant į asiatikozido ir madekasozido veiksmingumą sėkmingai gydant randus. . Įdomu tai, kad minėtų fitocheminių medžiagų poveikis fibroblastų migracijos mažinimui neapsiriboja kolageno gamybos slopinimu, kuris taip pat yra pernelyg išreikštas keloidinių randų formavime. Vietoj to, asiatikosidas ir madecassoside yra kosmetiškai naudingi skatinant kolageno gamybą ir taip užkertant kelią odos senėjimui, kurį sukelia maža 1 tipo kolageno sekrecija dermoje. Aziatikozidas gali sukelti I tipo kolageno sintezę aktyvindamas nuo TGF receptorių I kinazės nepriklausomą Smad signalizaciją.98 Pastebėta, kad tiek azikozidas, tiek madekasozidas skatina kolageno gamybą gydant nudegusias žaizdas.35

Nudegimo žaizdų gijimas yra sudėtingas procesas, apimantis uždegimą, epitelizaciją, granuliavimą, neovaskuliarizaciją ir žaizdos susitraukimą, ir tam reikia kelių biocheminių medžiagų, įskaitant antioksidantus ir citokinus, aktyvumo. Išsamūs in vitro ir in vivo tyrimai rodo, kad C. Asiatica yra vienas geriausių vaistinių augalų, skirtų nudegimų žaizdų gijimui, o asiatikosidas ir madecassoside yra ypač veiksmingi.99 Madekasozidas pasižymi reikšmingu žaizdų gijimo aktyvumu, paremtu keliais mechanizmais, įskaitant antibakterinį poveikį. -uždegiminis ir antioksidacinis aktyvumas, kolageno sintezė ir angiogenezė, o tai labai prisideda prie C. asiatica žolelių, kaip palankaus šaltinio gydant nudegimų sužalojimus, naudojimo.100 Asiaticoside taip pat pagerina nudegimų žaizdų gijimą, nes taisant odos žaizdas skatina angiogenezę.101 Asiaticoside ir madekasozidas yra pripažinti pagrindinėmis veikliosiomis sudedamosiomis dalimis, dalyvaujančiomis gydant nudegimus, todėl per burną vartojamas madekasozidas pasižymi žymiai didesniu prokolageno sintezės efektyvumu, žaizdų gijimo greičiu ir žaizdų gijimo modeliu, kaip pastebėta in vitro pirminiuose odos fibroblastuose ir in vivo. pelėms, patyrusioms nudegimų sužalojimus.35 Be to, C. asiatica nuoseklaus heksano, etilo acetato, metanolio ir vandens ekstraktų žaizdų gijimo aktyvumas buvo nustatytas žiurkių pjūvių ir dalinio storio nudegimo žaizdų modeliuose. Visi ekstraktai, įskaitant tuos, kurių sudėtyje yra asiaticozido, madecassoside ir azitinės rūgšties, labai pagerino nudegimų žaizdų gijimą, visiškai išsivysčius epitelizacijai ir keratinizacijai, pastebėta visose ekstraktu gydomose grupėse. Tačiau buvo pastebėta, kad Azijos rūgštis veikia efektyviau, palyginti su mūsų dominančiais fitojunginiais.102

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】