IgA nefropatijos pacientų gydymas Kinijoje yra skubus

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min·1,73 m2) per 4 metus po biopsijos diagnozės turi didesnę naudą [3]. Kitas tyrimas parodė, kad 9 mėnesių gydymo šiuo vaistu inkstų funkcijos nauda buvo žymiai geresnė nei nepertraukiamo 2 metų gydymo Spartan [4].

Spustelėkite Cistanche inkstams

1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) per 4 metus nuo inkstų biopsijos diagnozės

Fonas ir tikslas

„Keturių smūgių teorija“ šiuo metu yra pripažinta pagrindine IgA nefropatijos patogeneze. Žarnyno-inkstų ašies suaktyvinimas laikomas pirmuoju IgA nefropatijos patogenezės žingsniu. Šiuo perspektyviniu tyrimu siekiama įvertinti parametrus, turinčius įtakos ankstyvam budezonido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulių, vienintelio pasaulyje tikslinio gydymo IgA nefropatijos priežasčiai gydyti, veiksmingumui.

metodas

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 val., pradėti Gydymas budezonido tikslinėmis pailginto atpalaidavimo kapsulėmis 16 mg/d, toliau tęsiamas 3 mėnesius. Inkstų biopsijos buvo iš naujo įvertintos ir įvertintos pagal Oksfordą, o inkstų funkcijos parametrai buvo užregistruoti diagnozuojant, gydymo pradžioje ir po 3 mėnesių.

rezultatas

Buvo įtraukta 15 pacientų, sergančių IgA nefropatija, kurių vidutinis amžius buvo 52 metai (34-74) metai, iš dviejų skirtingų centrų, kurie pradėjo vartoti budezonido pailginto atpalaidavimo kapsules praėjus 51,6 ± 45 mėnesiams po diagnozės nustatymo. Nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios paciento eGFR reikšmingai sumažėjo nuo 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2) iki 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2) (P=0.03) , ir reikšmingo proteinurijos pokyčio nebuvo (nuo 3,33 ± 1,16 g/24 val. pakito iki 2,98±1,19 g/24 val., P=NS).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min·) per 4 metus po inkstų biopsijos diagnozės. 1,73 m2) pacientų pagerėjo reikšmingiau. Tai taip pat dar labiau parodo, kad pacientai, sergantys IgA nefropatija, turi būti gydomi kuo anksčiau po diagnozės, kad būtų kuo greičiau gauti naudos.

2. Budezonido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulių eGFR nauda 9 mėnesių gydymo metu yra žymiai geresnė nei sparsentano, kai gydymas buvo tęsiamas 2 metus.

Fonas ir tikslas

eGFR yra inkstų funkcijos matas ir klinikiniuose tyrimuose, kuriuose vertinama pablogėjusi inkstų funkcija, pripažįstamas kaip pakaitalas. 2021 m. gruodį JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) sąlyginai patvirtino budezonido pailginto atpalaidavimo kapsules, skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems IgA nefropatija, kuriems yra ligos progresavimo rizika, remiantis III fazės NefIgArd tyrimu, ir jis bus visiškai patvirtintas 2023 m. gruodžio mėn. patvirtinti. 2023 m. vasario mėn. FDA sąlyginai patvirtino spartaną (dvejopo veikimo endotelino ir angiotenzino receptorių antagonistą), remdamasi III fazės PROTECT tyrimu, siekiant sumažinti proteinuriją suaugusiems pacientams, sergantiems pirmine IgA nefropatija, kuriems gresia greitas ligos progresavimas. Šių pacientų šlapimo baltymų ir kreatinino santykis (UPCR) paprastai yra didesnis nei 1,5 g/g (dar nepatvirtintas Kinijoje). Šia analize buvo siekiama palyginti į budezonidą nukreiptų pailginto atpalaidavimo kapsulių ir spartano poveikį inkstų funkcijos pablogėjimui pacientams, sergantiems IgA nefropatija, taikant MAIC (matching-adjusted netiesioginio palyginimo) metodą.

metodas

Atitinkamos populiacijos buvo atrinktos iš PROTECT tyrimo, remiantis paciento charakteristikomis iš NefIgArd tyrimo, o absoliutūs eGFR pokyčiai buvo analizuojami naudojant kartotinių matmenų mišraus modelio (MMRM) metodą, įskaitant pradinį, 3, 6, 9, 12, 18 ir { {5}}mėnesio duomenys, pradinė eGFR, pradinė eGFR sąveika, gydymas ir gydymo laiko sąveika. MAIC metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti budezonido pailginto atpalaidavimo kapsulių ir spartano poveikį absoliutaus eGFR pokyčiams po 9, 12 ir 24 mėnesių.

rezultatas

Teigiamas budezonido pailginto atpalaidavimo kapsulių poveikis eGFR buvo pranašesnis už spartano 9, 12 ir 24 mėnesius ir buvo statistiškai bei kliniškai reikšmingas. Palyginti su sparsentano 400 mg per parą nepertraukiamo gydymo grupe, eGFR pagerėjimas budezonido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulių grupėje buvo žymiai geresnis nei Sparsentan po 9, 12 ir 24 mėnesių. Pacientams, sergantiems IgA nefropatija, kurie 9 mėnesius vartojo budezonido 16 mg per parą pailginto atpalaidavimo kapsules, eGFR nauda buvo didesnė nei Spartan 400 mg per parą 2 metus ir buvo pastebėta praėjus 9 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Reikšmingas skirtumas ir išliko iki iki 2 metų. Reikia pabrėžti, kad NefIgArd tyrimo metu pacientai nustojo vartoti budezonido pailginto atpalaidavimo kapsules po 9 gydymo mėnesių, o stebėjimas buvo tik geriausia palaikomoji priežiūra. Tai taip pat buvo eGFR skirtumas tarp jo ir Spartano 12 ir 24 mėnesių. Susitraukimo priežastis

Apibendrinti

IgA nefropatija yra lėtinė autoimuninė inkstų liga, kuriai būdinga perteklinė galaktozės trūkumo IgA1 (Gd-IgA1) gamyba žarnyne susijusiame limfoidiniame audinyje. Budezonido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulės yra nukreiptos į žarnyno gleivinę ir yra pirmieji priežastiniai terapiniai vaistai, įsikišę į ligos šaltinį. Naujausi rezultatai rodo, kad IgA nefropatija sergantiems pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu per 4 metus nuo inkstų biopsijos diagnozės nustatymo, gydymas budezonidu veikiančiomis pailginto atpalaidavimo kapsulėmis gali būti naudingesnis, o tai rodo, kad ankstyvas gydymas po diagnozės yra raktas į paciento prognozės gerinimą. Tuo pačiu metu, palyginti su spartanu, geriamuoju dvejopo veikimo endotelino ir angiotenzino receptorių antagonistu, kuris selektyviai veikia endotelino A [ETA] receptorius ir angiotenzino II 1 potipio [AT1] receptorius, budezonido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulės turi daugiau pranašumų apsaugant. inkstų funkcija.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklėms, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.