Aktyvūs tradicinės kinų medicinos komponentai gydant kelio osteoartritą Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB signalizacijos kelias

2 2.1 Mullein izoflavonai

Shi ir kt. [41] nustatė, kad, veikęs KOA peles, devivėrės sumažino IL-6, TNF-, iNOS ir COX-2 ekspresiją, slopinokremzlės uždegimas, ir tuo pačiu metu žemyn reguliuojamas PI3K / Akt ir NFκB. Su signalizacijos keliu susiję žymenys naudojami NF-κB ir PI3K/AKT signalizacijos kelių aktyvavimui reguliuoti, siekiant užkirsti kelią KOA atsiradimui ir jį gydyti, slopinti IL-1 -sukelta pelių chondrocitų apoptozė, irturi chondroprotekcinį poveikį.

NAUJAS ŽOLĖLĖS CISTANŠAS KELIO OSTEOARTRITUI GYDYTI

Pagalbinė Wecistanche tarnyba

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Chichoro rūgštis

Qu ir kt. eksperimentai. [10] tai parodėcikorijos rūgštisgalipagerinti KOA slopindami NF-κB ir PI3K/AKT signalizacijos kelius, sustiprindamas Nrf2/HO-1 kelio aktyvavimą ir taip neutralizuodamas NF-κB aktyvavimą. Jis žymiai sumažina NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 ir IL-12 ekspresiją ir mažina uždegimą. Be to, kalbant apie kremzlės metabolizmą, ECM degradacija susilpnėja padidinus kolageno II ir agrekano ekspresijos reguliavimą bei sumažinant MMP ekspresiją. Kalbant apie ląstelių apoptozę, aukštyn reguliuojant Bcl-2 lygį, sumažinant Bax ir ROS lygius ir suaktyvinant Nrf2/HO-1 kelią, kad būtų slopinama chondrocitų apoptozė. Tai rodo, kad cikorijos rūgštis gali užkirsti kelią KOA atsiradimui ir ją gydyti, reguliuodama NFκB ir PI3K / AKT signalizacijos kelius.

 

2 2.3 Purpurinas

Jis ir kt. [42] eksperimentiškai įrodė, kad in vitro prociteinas veiksmingai panaikino perteklinę jo sekrecijąpriešuždegiminiai veiksniai, pvz., PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO ir iNOS, mažina uždegimą, taip pat gali slopinti ECM apoptozę, mažindamas ADAMTS ir MMP sekreciją, mažina chondrocitų pažeidimą, slopina nenormalus PI3K / AKT / NF-κB ašies sužadinimas ir OA pelių serumo uždegiminio faktoriaus lygio sumažėjimas in vivo . Pagerintas sąnarių kremzlių sunaikinimas, o tai rodo, kad procitedinas apsaugo nuo KOA ir jį gydo, tarpininkaudamas PI3K/AKT/NFκB signalizacijos keliu.

 

2 2.4 Glicirizinas

Jiang ir kt. [43] eksperimentiškai patvirtino, kad glicirizinas slopina žmogaus OA chondrocitų augimą in vitro.

PI3K/AKT/NF-κB fosforilinimas sumažina NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNO, MMP3, MMP13 ir ADAMTS5 ekspresiją, slopina uždegimo atsiradimą, ir in vivo glicirizinas OA pelėms jis pakeitė kremzlės sunaikinimą.

2 2.5 Alavijų glikozidas

Zhang ir kt. [44] eksperimentiškai įrodė, kad aloinas slopina PI3K/Akt/NF-κB signalizacijos kelio aktyvavimą, kad pagerintų OA progresavimą. In vitro aloinas slopina TNF-, IL-6, iNOS ir COX-2 ekspresiją. Sumažinkite uždegimą, sumažinkite ECM degradaciją ir padidinkite kremzlės apsaugą.

 

2 2.6 Maltol

Lu ir kt. [45] eksperimentiškai įrodė, kad kai maltolis veikia žmogaus kremzlės audinį, maltolis žymiai slopina AKT, PI3K ir p65 fosforilinimą ir padidina IκB ekspresiją. Kalbant apie uždegimą, jis slopina uždegiminius veiksnius, kuriuos sukelia IL-1. ir citokinų (PGE2, NO, IL-6, TNF-) ekspresija. Kalbant apie kremzlės metabolizmą, maltolis sumažina ADAMTS-5 ir MMP13 ekspresiją, slopina agrekano ir kolageno II skaidymą, kad būtų išvengta ECM skilimo. Tai įrodo, kad maltolis gali slopinti KOA atsiradimą per PI3K/ AKT/NF-κB signalizacijos kelias.

 

2 2.7 Maslino rūgštis

Chen ir kt. [46] eksperimentiškai įrodė, kad in vitro maslino rūgštis veikia chondrocitus, inaktyvuodama PI3K/AKT/NF-κB kelią ir pasižymi priešuždegiminiu poveikiu. Maslino rūgštis mažina NO, PGE2, IL-6, iNOS ir COX- 2. TNF- ekspresija. Be to, maslino rūgštis taip pat slopina ECM skaidymą, sumažindama ADAMTS5 ir MMP13 ekspresijos lygius chondrocituose. In vivo eksperimentai parodė, kad OA pelių kremzlės pažeidimai buvo žymiai susilpnėję.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain ir kt. [40] eksperimentiškai įrodė, kad ginsenozidas-Rb1 veikia OA triušio modelyje ir slopina NF-κB signalizacijos kelią, slopindamas PI3K/Akt signalizacijos kelio aktyvavimą ir priešinasi KOA atsiradimui. Panaudojus ginsenozidą-Rb1, MMP, sumažėjo TNF-, kaspazės-3 ir bakso ekspresija, padidėjo chondrocitų, proteoglikanų ir kolageno ekspresija, veiksmingai skatindama chondrocitų susidarymą ir taip vaidindama svarbų vaidmenį KOA prevencija ir gydymas.

Iš aukščiau pateiktų rezultatų matyti, kad PI3K / Akt / NF-κB signalizacijos kelias vaidina svarbų vaidmenį KOA patogenezėje ir prevencijoje. Daugybė eksperimentinių tyrimų įrodė svarbų daugelio tradicinės kinų medicinos monomerų vaidmenį KOA prevencijoje ir gydyme, taip suteikdami pagrindą tyrimams ir plėtrai. Suteikti teorinį pagrindą vaistams, kurie yra veiksmingesni, labiau būdingi tradicinei kinų medicinai ir turi reikšmingą gydomąjį poveikį.

2.3 Kiti su NF-κB susiję signalizacijos keliai

Qiu ir kt. [14] eksperimentiškai įrodė, kad egzosomos iš mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSCS), apdorotų kurkuminu, gali atkurti chondrocitų aktyvumą, tam tikru mastu slopinti apoptozę ir sumažinti NF-kB mRNR ekspresiją. Sureguliavo miR-124 ir miR-143 ekspresiją, daugiausia sumažindamas jų promotorių DNR metilinimą. Laukinio tipo miR-143 reikšmingai slopino NF-kB 3'UTR fluorescenciją. kurkuminas slopina NF-kB ekspresiją, todėl kurkuminas gali užkirsti kelią ir gydyti KOA, reguliuodamas miR-124/NF-kB ir miR-143 kelius.

Lu ir kt. [47] eksperimentiškai įrodė, kad chrizofanolis sumažina OA pelių uždegiminį atsaką, slopindamas Nrf2/NF-κB signalizacijos kelio aktyvavimą, slopina sąnarių kremzlių degradaciją in vivo ir sumažina ADAMTS-4 ir MMP13 reguliavimą OA pelėse. . , COX-2 ir iNOS ekspresija, slopina uždegiminio atsako susidarymą ir mažina ECM degradaciją. Tai atlieka svarbų vaidmenį apsaugant kremzlę ir veiksmingai atitolina KOA atsiradimą.

Wang ir kt. [48] ​​eksperimentiškai įrodė, kad dygminų geltonasis veikia OA žiurkių chondrocitus, slopina TNF- ekspresiją, mažina MMP-13, COX-2 ir PGE2 baltymų kiekį ir slopina uždegiminį atsaką bei chondrocitų uždegimas. degradacija. Dygminų geltonasis taip pat slopina TNF- - sukeltą NF-κB aktyvavimą, skatindamas AMPK fosforilinimą. Veiksmingai užkirskite kelią KOA atsiradimui ir jį gydykite reguliuodami AMPK/NF-κB signalizacijos kelią.

 

Wang ir kt. [49] nustatė, kad icariin veikė OA peles ir neutralizavo IKK (IKK fosforilinimą), IkB ir NF-κB fosforilinimą ir HIF -2 ekspresiją. Jis slopino uždegiminius pažeidimus, slopindamas NF-κB branduolinę translokaciją ir dviejų pagrindinių NF-κB/HIF{5}} signalizacijos kelio taikinių – MMP9 ir ADAMTS5 – ekspresiją. Icariin gali reguliuoti NF-κB/HIF-2 signalizacijos kelią, kad būtų išvengta ir gydoma KOA.

Iš aukščiau pateikto turinio matome, kad daugelis su NF-κB susijusių kelių, tokių kaip miR-124/NF-kB signalizacijos kelias, Nrf2/NF-κB signalizacijos kelias, AMPK/NF-κB signalizacijos kelias, NF- κB/HIF-2 signalizacijos kelias ir daugelis nepaminėtų kelių (Pin1/NF-κB signalizacijos kelias, LR4/Syk/NF-κB signalizacijos kelias, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT kelias) gali slopinti uždegiminio atsako susidarymą, apsaugoti kremzlę ir užkirsti kelią KOA atsiradimui. Tobulėjant technologijoms, ateityje galime pradėti nuo pirmiau minėtų tyrimų būdų, kurie leis mums geriau suprasti KOA patogenezę ir taip sukurti veiksmingesnius ir patikimesnius tradicinius kinų vaistus, kad būtų galima pradėti nuo pirmiau minėtų tikslų ir suteikti pagrįstesnis teorinis pagrindas.

3 Santrauka ir perspektyvos

Apibendrinant galima pasakyti, kad su NF-κB susiję signalizacijos keliai atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant uždegiminius veiksnius, slopinant ECM degradaciją, dalyvaujant chondrocitų metabolizme ir palaikant kaulų homeostazę. Todėl su NF-κB susijusio signalizacijos kelio reguliavimas gali žymiai pagerinti KOA patologinius pokyčius ir klinikinius simptomus bei veiksmingai užkirsti kelią ir gydyti KOA. Šiuo metu KOA gydymui kliniškai naudojami vaistai daugiausia yra nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, tokie kaip natrio diklofenakas, naproksenas, etorikoksibo tabletės ir kt. Tačiau ankstesniuose tyrimuose nustatyta, kad šie vaistai apima virškinimo trakto pažeidimus, inkstų pažeidimus, nepageidaujamos reakcijos, įskaitant kepenų pažeidimą ir kitas ligas. Be to, šių vaistų kaina yra gana didelė, o pacientai blogai toleruoja. Sergamumas KOA kasmet didėja. Todėl yra bendra tendencija kurti vaistus, kurie yra nebrangūs, turi nedaug šalutinių poveikių, kuriuos pacientai lengvai toleruoja ir kuriuos pacientai labai pritaria KOA profilaktikai ir gydymui. Kaip svarbi Kinijos tradicinės medicinos dalis, tradicinė kinų medicina klinikinėje praktikoje buvo naudojama tūkstančius metų. Jis turi reikšmingų privalumų: stabilus gydomasis poveikis, mažas toksiškumas ir šalutinis poveikis, kelių taikinių ir kelių krypčių koordinavimas. Šiuolaikiškai tobulėjant tradicinei kinų medicinai, tradicinių kinų medicinos vaistų ir susijusių kinų patentuotų vaistų gavyba buvo visiškai ištirta, o kinų medicinos naudojimas lėtinėms ligoms, tokioms kaip KOA, gydyti turi plačias perspektyvas ir yra labai svarbus.

Remiantis klinikinėmis KOA charakteristikomis, ją galima suskirstyti į „kelio paralyžiaus“, „kaulų paralyžiaus“ ir „paralyžiaus ligos“ kategorijas. Šiame etape daugelis ekspertų vadovaujasi tradicinės kinų medicinos „sindromų diferenciacijos ir gydymo bei holistinės sampratos“ mąstymu, kartu su šiuolaikiniu mokslu ir technologijomis. Nuolatinis patirties apibendrinimas ir tyrinėjimai eksperimentų ir klinikinių tyrimų metu patvirtino tradicinės kinų medicinos veiksmingumą reguliuojant su NFκB susijusius signalizacijos kelius gydant KOA, taip pat kiek įmanoma paaiškino veikimo mechanizmą. Tačiau šiuolaikiniuose KOA prevencijos ir gydymo tradicine kinų medicina tyrimais vis dar yra trūkumų. Daugeliui klasikinių receptų vis dar trūksta tvirtos teorinės ir praktinės paramos KOA prevencijai ir gydymui. Klinikinėje praktikoje vis dar reikia taikyti daug etinių ir klinikinių vaistų aspektų. Yra daug veiksnių, lėmusių tradicinės kinų medicinos tyrimų ir plėtros mūsų šalyje trūkumus. Todėl ateityje turėtume ir toliau visapusiškai išnaudoti šiuolaikinius tyrimų metodus, kad dar labiau išsiaiškintume tradicinės kinų medicinos veikimo mechanizmą ir mechanizmą užkertant kelią ir gydant KOA, skatinti plataus masto tradicinės kinų medicinos naudojimą ir naudoti šią sukurti tradicinės kinų medicinos vaistus su geresniu veiksmingumu ir aiškesniais mechanizmais. Siekdami skatinti tradicinės kinų medicinos plėtrą, turime atkreipti dėmesį į naujoves ir taikyti naujovišką mąstymą, kad galėtume nuolat paveldėti ir perimti tradicinę kinų mediciną.

 

1 lentelė Kinijos žolelių ekstraktų intervencijos į NF-κB signalizacijos kelią KOA prevencijai ir gydymui santrauka

 

Bandymo skydelio rezultatai

 

 

Nuoroda:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilizuotos autologinės periferinio kraujo kamieninės ląstelės yra pluripotentinės, saugios ir veiksmingos sergant kelio osteoartritu. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L ir kt. Kinijos vaistažolių Yanghe nuoviras nuo kelio osteoartrito: sisteminės peržiūros ir metaanalizės protokolas. Medicina (Baltimorė). 2020 m. rugpjūčio 21 d.; 99 (34): e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritas: patologija, diagnozė ir gydymo galimybės. Med Clin North Am. 2020 m. kovas; 104 (2):293-311.

[4]Divjakas A, Jovanovičius I, Maticas A ir kt. Vitamino D papildų įtaka uždegimo mediatorių ekspresijai sergant kelio osteoartritu. Immunol Res. 2023 m. birželis; 71 (3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W ir kt. Kelio osteoartrito diagnostikos ir gydymo gairės su integruota medicina, pagrįsta tradicine kinų medicina.Front Med (Lozana). 2023 m. spalio 17 d.;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Klubo ir kelio osteoartrito diagnostika ir gydymas: apžvalga. JAMA. 2021 m. vasario 9 d., 325 (6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J ir kt. [Hulisan kapsulių veiksmingumo ir saugumo metaanalizė gydant kelio osteoartritą]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 m. spalis;47(19):5365-5374. kinų.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z ir kt. Mokslinių tyrimų pažanga gydant kelio osteoartritą kartu su osteoporoze, naudojant vieną žolę kinų medicinoje ir junginiu. Front Med (Lozana). 2023 m. rugsėjo 28 d.;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y ir kt. Gamabufotalinas slopina steoklastgenezę ir kovoja su estrogenų trūkumo kaulų retėjimu pelėse, slopindamas RANKLindukuotą NF-κB ir ERK/MAPK kelius. Front Pharmacol. 2021 m. balandžio 23 d.;12:629968