Oksidacinio streso gydymas persodinant inkstus
Mar 10, 2022
Daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com
Ⅱ dalis: Oksidacinis stresas dėl inkstų persodinimo priežastys, pasekmės ir galimas gydymas
Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri
Oksidacinis stresasyra pagrindinis neigiamų pasekmių tarpininkas per visą transplantacijos eigą. Persodinti inkstai yra linkę įoksidacinis stresas- sužalojimas dėl sąlygų prieš transplantaciją ir po transplantacijos, sukeliantis reperfuzijos pažeidimą arba disbalansą tarp oksidantų ir antioksidantų. Be neigiamo poveikio allografui,oksidacinisstresoir nuolatinis jo palydovas – uždegimas, sukelia širdies ir kraujagyslių ligas, vėžį, metabolinį sindromą ir kitus transplantacijos recipientų sutrikimus. Buvimas ir sunkumasoksidacinisstresogali būti vertinami pagal įvairius biomarkerius, susidariusius sąveikaujant reaktyviosioms deguonies rūšims su lipidais, baltymais, nukleino rūgštimis, azoto oksidu, glutationu ir kt. Be to, redoksui jautrių molekulių, tokių kaip antioksidantų fermentai, ekspresija ir aktyvumas gali būti biomarkeriai.oksidacinis stresas. Aktyvavus kappa B branduolinį faktorių,oksidacinis stresasskatina uždegimą, kuris, savo ruožtu, sustiprinaoksidacinis stresasper reaktyviąsias deguonies rūšis generuojant aktyvintoms imuninėms ląstelėms. Todėl uždegimo žymenys yra netiesioginiai rodikliaioksidacinis stresas. Daug gydymo galimybių buvo įvertinta atliekant tyrimus įvairiais žmonių ir gyvūnų transplantacijos etapais. Šie tyrimai suteikė naudingų strategijų, skirtų naudoti donorams arba organų išsaugojimo sprendimuose. Tačiau strategijos, išbandytos naudoti po transplantacijos, iš esmės buvo neįtikinamos ir prieštaringos. Daugelis gydymo galimybių buvo ištirtos tik naudojant gyvūnų modelius ir tik kelios buvo išbandytos su žmonėmis. Dauguma klinikinių tyrimų buvo trumpalaikiai ir nepateikė jokios informacijos apie jų poveikį ilgalaikiam transplantacijos pacientų išgyvenimui. Veiksmingas gydymas nuooksidacinis stresastransplantacijos populiacija lieka sunkiai suprantama ir laukia tolesnių tyrimų
SPAUSKITE ČIA, norėdami DALISⅠ
Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos
Naujesni biomarkeriai
Sunkus reperfuzijos pažeidimas yra uždelstos transplantato funkcijos rizikos veiksnys. Branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija pagrįsta metabolomika naudojama reperfuzijai būdingiems metaboliniams žymenims nustatyti.oksidacinisstresotiek kraujyje, tiek inkstų audiniuose. Kai kurie imunosupresantai taip pat gali pakeisti šlapimo metabolizmo modelius, sukeldamioksidacinis stresas, kurį galima aptikti branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija.64Įrodyta, kad šie žymenys yra susiję su patologiniais alotransplantato pokyčiais ir gali būti naudojami kaip nuspėjamasis veiksnys diagnozuojant uždelstą transplantato funkciją.65 Nors omikos technologijų taikymas gali nustatyti naujus ir perspektyvius biomarkerių kandidatus ankstyvam transplantato įvertinimui. Dėl reperfuzijos pažeidimo, šių žymenų klinikinį naudingumą reikia patvirtinti klinikiniais tyrimais.66 Polinesočiųjų riebalų rūgščių, kaip prisitaikymo prie išemijos žymens, kiekis plazmoje mažėja esant peršalimo išemijai, o alantoino, išemijos žymens, lygis.oksidacinisstreso, pakyla po reperfuzijos ir koreliuoja su šalčio išemijos laiku.65 Žemas sulfatido, pagrindinio lipoproteinų komponento, kiekis serume koreliuoja su dideliu širdies ir kraujagyslių ligų dažniu hemodializuojamiems pacientams. Po transplantacijos per pirmuosius metus po transplantacijos sulfatidų kiekis lėtai ir palaipsniui didėja link normalių verčių, o tai rodo glaudų ryšį tarp sulfatido koncentracijos serume ir inkstų funkcijos. Šis sulfatido lygio padidėjimas yra lygiagretus MDA mažėjimui, trombocitų funkcijos pagerėjimui ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikos mažinimui.67 Pažangių glikacijos galutinių produktų, tokių kaip N epsilon-karboksimetillizinas, kaupimasis lėtinio inkstų nepakankamumo atveju sukeliaoksidacinis stresasir uždegimas. Karboksimetillizino homeostazę reguliuoja megalino sukelta endocitozė ir lizosomų skaidymas proksimaliniuose kanalėliuose. Glikacijos galutinių produktų kaupimasis endotelyje prisideda prie širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Lėtinės alotransplantato nefropatijos atvejų biopsijos mėginiuose karboksimetillizino nusėdimas kanalėliuose buvo atvirkščiai susijęs su kanalėlių atrofijos laipsniu ir intersticine fibroze – reiškiniu, kuris gali atsirasti dėl sumažėjusio megalino ir megalino sukelto proksimalinio kanalėlių epitelio įsisavinimo. Priešingai, glomerulų karboksimetillizino nusėdimas buvo teigiamai susijęs su transplantacijos disfunkcija. Be to, karboksimetillizino nusėdimas glomeruluose gali atlikti patofiziologinį vaidmenį lėtinio transplantato pažeidimo atveju, todėl jis gali būti patikimasoksidacinisstreso.68 Pacientams, sergantiems alotransplantato nefropatija (CAN), sutrikusia audinių aprūpinimu deguonimi iroksidacinis stresasyra priežastiniu ryšiu susiję. Audinių biologiniam deguonies prieinamumui įvertinti naudojamas nuo deguonies lygio priklausomas kraujo magnetinio rezonanso tyrimas, kuriame deoksihemoglobinas naudojamas kaip endogeninė kontrastinė medžiaga. Naudojant šį metodą, buvo nustatytas reikšmingas meduliarinio ir žievės deguonies biologinio prieinamumo padidėjimas alotransplantacijose su CAN, rodančiu sumažėjusį deguonies įsisavinimą. Tai buvo susiję su reikšmingu vandenilio peroksido ir šilumos šoko baltymo 27 koncentracijos serume ir šlapime padidėjimu, o tai reiškia padidėjusįoksidacinis stresaspacientams, sergantiems CAN. Kartu šie stebėjimai iliustruoja ryšį tarp intrarenalinio deguonies tiekimo iroksidacinis stresasCAN.69 galektinas-3 yra lektinas, atliekantis įvairias funkcijas, pvz., skatinantis neutrofilų adheziją, skatinantisoksidacinis stresas, mastocitų migracija ir degranuliacija bei priešuždegiminių citokinų gamyba. Reaguodama į reperfuzijos pažeidimą, galektiną{1}} išmušusiose pelėse buvo aptiktas mažesnis reaktyviųjų deguonies rūšių kiekis nei laukinio tipo pelėse; todėl galaktinas-3 gali būti naudojamas kaip laisvųjų radikalų pažeidimo žymuo.70
GYDYMAS
Oksidacinio streso gydymo galimybės
Išeminių organų reperfuzijos metu susidaro laisvieji radikalai, kuriuose nėra deguonies. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad reperfuzijos sukeliamos žalos gali užkirsti kelią laisvųjų radikalų gaudyklė. Transplantacijos recipientų lygis yra padidėjęsoksidacinisstresoo tai paskatino mintį, kad papildomi antioksidantai gali būti naudingi.
Išemijos laikai ir donoro būklė
Yra žinoma, kad kai kurie žalingi su donoru ar transplantacija susiję veiksniai, pvz., su smegenų mirtimi susiję veiksniai (pvz., hemodinamikos nestabilumas, sisteminis citokinų išsiskyrimas ir reperfuzijos pažeidimas bei išemijos laikas operacijos metu), padidina imunogeniškumą ir reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą. Donorams, patyrusiems širdies mirtį, kai transplantato disfunkcijos dažnis yra santykinai didesnis nei donorų, kuriems miršta smegenys, svarbi galimybė sumažinti išemijos sukeltus sužalojimus yra sutrumpinti tiek šaltos, tiek šiltos išemijos laiką tinkamai perfuzuojant organą po širdies mirties ir ekstrakorporinės membranos oksigenacija.71 Net ir donorystėje po širdies mirties, sėkmingainkstų transplantacijabuvo atliktas naudojant neinvazinį apkrovą paskirstantį juostos krūtinės ląstos suspaudimo prietaisą, kad būtų palaikoma tinkama perfuzija.59,72 Duomenys rodo, kad trumpesnis nei 18 valandų šalčio išemijos laikas reikšmingos įtakos transplantato išgyvenimui neturi.73 Dopaminas stimuliuoja HO-1 , kuris padeda susilpnintioksidacinis stresasir apsaugoti organą nuo reperfuzijos pažeidimo ir uždegimo. Gydymas katecholaminu smegenų mirusių organų donorams sumažina atmetimo riziką ir pagerina ilgalaikį transplantato išgyvenimą, nes moduliuojama citokinų gamyba ir užkertamas kelias peršalimo sukeltai žalai bei laisvųjų radikalų gamybai.74 Atliekant inkstų persodinimo su gyvūnais tyrimus, sildenafilio vartojimas prieš išemiją , lėmė didesnį NO lygį ir inkstų kraujagyslių srautą, taip pat mažesnį reperfuzijos ir šilto išemijos pažeidimą po transplantacijos; todėl jis gali būti naudojamas kaip prevencinė priemonė. 75,76 Be to, ilgalaikis sildenafilio vartojimas hipertenzija sergančioms žiurkėms susilpnina endotelio disfunkciją ir sumažina inkstų funkciją.oksidacinis stresasir inkstų makrofagų kaupimasis.77 Be to, žiurkių donorų išankstinis gydymas alopurinoliu susilpnina išemijos sukeltus pažeidimus ir sumažina kreatinino koncentraciją serume bei geresnį išgyvenamumą ir inkstų histologiją po transplantacijos.78
Vitaminai
Išvalydami reaktyviąsias deguonies rūšis, antioksidantų junginiai gali susilpnėtioksidacinis stresasir lipidų peroksidacija. Keli tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis parodė, kad antioksidantų vitaminai, tokie kaip vitaminas C (askorbo rūgštis) ir vitaminas E (tokoferolis), gali sumažinti.oksidacinis stresassukeltas reperfuzijos pažeidimo ir kalcineurino inhibitoriaus nefrotoksiškumo. Penki pacientai, vartoję vitamino C (500 mg per dieną), vitamino E (500 mg per dieną) arba abu per pirmuosius 3 mėnesius poinkstų transplantacijakreatinino kiekis serume sumažėjo daugiau nei 20 proc. Įdomu tai, kad nutraukus vitaminų vartojimą kreatinino kiekis serume padidėjo daugiau nei 50 procentų. Vitaminų vaidmuo yra svarbesnis, ypač transplantatuose, paaukotuose iš mirusių donorų.79 Taikant šunų autotransplantacijos modelį, praėjus 3 dienoms po transplantacijos buvo sušvirkšta askorbo rūgšties, padidėjo antioksidantų fermentų (SOD ir glutationo peroksidazės), kurie gali turėti įtakos susilpninimui. reperfuzijos pažeidimas.73 Multivitaminų suleidimas į veną prieš 1 valinkstų transplantacijakiaulių modelyje buvo įrodyta, kad praėjus 2 valandoms po procedūros sumažėja plazmos MDA.80 Net ir suleidus vieną vitamino C dozę (2 g), lipidų peroksidacija po transplantacijos sumažėjo.81 Kita vertus, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo metu. 400 TV/d vitamino E, 500 mg/d vitamino C ir 6 mg/d karotino poveikis buvo įvertintas 6 mėnesius 10inkstų persodinimasrecipientai, kurie buvo gydomi ciklosporinu A kaip imunosupresinio gydymo dalis. Mažiausias ciklosporino kiekis sumažėjo 24 proc., o glomerulų filtracijos greitis pagerėjo 12 proc., nepakitus žymenims.oksidacinis stresas(MDA) arba plazmos antioksidantų fermentų.82 Niacinas, antioksidantas ir priešuždegiminis agentas, susilpninaoksidacinis stresas, uždegimas, proteinurija ir hipertenzija žiurkėms, sergančioms lėtiniu inkstų nepakankamumu.83 Niacinas taip pat pagerina lipidų apykaitą lėtinių žiurkių modeliuose.inkstų liga.84 Melatoninas yra dar vienas stiprus antioksidantas ir priešuždegiminis produktas. Jo gamyba sutrinka sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuris iš dalies gali prisidėti prie su tuo susijusiųoksidacinis stresas. Nustatyta, kad melatonino vartojimas sumažinaoksidacinis stresas(MDA lygis) ir inkstų uždegimas žiurkėms, kurių inkstų masė sumažėjo.85 Laisvieji radikalai yra gerai žinomi širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniaiinkstų persodinimasrecipientų ir LIL sergančių pacientų. Aterosklerozės progresavimą skatina padidėjęs lipidų ir lipoproteinų kiekisoksidacijair endotelio pažeidimai bei disfunkcija. Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose buvo vertinamas geriamojo vitamino E papildų poveikis klinikiniams pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, ir hemodializuojamų pacientų, rezultatai buvo skirtingi. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kasdien vartojant 400 TV vitamino E 4,5 metų, mirtingumas nuo miokardo infarkto, insulto ar širdies ir kraujagyslių ligų reikšmingai nepakito. Priešingai, 50 proc. sumažėjo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika, kai transplantacijos recipientams kasdien vartoja 800 TV vitamino E.{7}} Tiamino trūkumas yra galimas transplantato funkcijos uždelsimo rizikos veiksnys pacientams, kuriems buvo persodinta transplantacija. Ūminė kanalėlių nekrozė, kurią sukelia reperfuzijos pažeidimas, vaidina svarbų vaidmenį uždelstos transplantato funkcijos patogenezėje, o tiamino papildai gali susilpninti reperfuzijos pažeidimą.87 Hiperhomocisteinemijos gydymas folio rūgštimi ir vitaminu B12inkstų persodinimasrecipientai gali apsaugoti nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ir pagerinti transplantato funkciją, nes pagerina endotelio funkciją, riboja oksidacinį stresą ir sumažina protrombozinę būklę.88 CRP lygis sumažėja praėjus 3 mėnesiams po hiperhomocisteinemijos gydymo šiais vaistais.89 Nustatyta, kad folio rūgšties papildai susilpnina. miego arterijos intima-media storis poinkstų transplantacija.90 Įrodyta, kad folio rūgšties papildai 12 savaičių ir vitamino B6 papildai 6 mėnesius žymiai sumažina homocisteino kiekį pacientams, kuriems buvo persodinta transplantato funkcija.91,92 Kofermentas Q10 yra lipiduose tirpi medžiaga, kurios yra daugumoje eukariotų. ląstelėse ir atlieka esminį vaidmenį mitochondrijų elektronų transportavimo grandinėje. Tyrime, kuriame dalyvavo 11 transplantuotų pacientų, 4 savaites gydant kofermentu Q10, reikšmingai susilpnėjo oksidacinis stresas, įvertinus MDA, SOD, glutationo peroksidazės ir pagrindinių lipidų apykaitos parametrų matavimus.93
Antikoaguliacinis gydymas
Koaguliacija yra pagrindinis mirusių donorų organų reiškinys ir reikšminga reperfuzijos pažeidimo priežastis. Trombino slopinimas yra veiksmingas gydymas nuo reperfuzijos pažeidimo, dėl kurio sumažėja lėtinė transplantato fibrozė, o tai labai teigiamai veikia transplantato išgyvenimą. Tyrimo, atlikto su kiaulėmis, gydymas melagatranu (trombino inhibitoriumi) prieš šiltą išemiją arba konservavimo tirpale pagerino transplantato išgyvenamumą ir sumažino inkstų fibrozę.94
Antihipertenziniai vaistai ir statinai
Karvedilolis yra antihipertenzinis vaistas, turintis stiprių antioksidacinių savybių. Buvo pranešta, kad gydymas karvediloliu (30 minučių prieš operaciją ir 12 valandų po reperfuzijos) žiurkės transplantacijos modelyje žymiai sumažino kreatinino kiekį plazmoje po reperfuzijos pažeidimo, o tai rodo, kad pagerėjoinkstų funkcija. Histopatologinė analizė atskleidė sumažėjusį reperfuzijos sužalojimo sukeltą inkstų pažeidimą.95 Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo nedidelė pacientų grupė, serganti lėtiniu transplantato atmetimu, gydymas karvediloliu pagerino lipidų profilį ir sumažino lipidų kiekį.oksidacija, tačiau tai nepakeitė lėtinio atmetimo eigos.96 Be to, įrodyta, kad karvedilolis susilpnina ciklosporino sukeltąoksidacinisstreso.97,98 Nebivololis yra 1-receptorių blokatorius, kuris padidina NO prieinamumą ir daro antioksidacinį, antiapoptotinį ir priešuždegiminį poveikį. Buvo pranešta, kad nebivololio vartojimas 15 dienų prieš išeminę reperfuziją žiurkėms pagerino inkstų funkciją ir susilpnino uždegimą bei apoptozę po inkstų reperfuzijos pažeidimo.99 Angiotenzino II 1 tipo receptorių antagonisto losartano skyrimas pacientams, kuriems persodintas, žymiai sumažina plazmos TGF ir 100 Gydymas angiotenzino II 1 tipo receptorių antagonistu irbesartanu 1 dieną prieš transplantaciją ir 21 dieną po transplantacijos, kartu su ciklosporinu, pagerinaoksidacinis stresasžiurkėse. 101 Taip pat angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius ramiprilis susilpnina ciklosporino sukeltąoksidacinis stresasžmogujeinkstų persodinimas102 Pranešta, kad diazoksido pridėjimas į žiurkės inkstų konservavimo tirpalą žymiai sumažina MDA lygio padidėjimą, sustiprina SOD aktyvumą, sumažinaoksidacinis stresas-sukeliamą pažeidimą ir sumažina ląstelių apoptozę inkstuose hipoterminio konservavimo metu.103 Nustatyta, kad gydymas nikorandilu (kalio kanalus atidarytu ir kraujagysles plečiančiu vaistu, vartojamu krūtinės anginai gydyti) sumažina 2-mikroglobulino kiekį šlapime, priklausomai nuo dozės. ir sumažina ūminio kanalėlių pažeidimo sunkumą žiurkės reperfuzijos pažeidimo modelyje.104 Statinai slopina izoprenoidų sintezę, kurie yra susiję su baltymų apykaita ląstelėje ir ląstelių signalizavimu – įvykiais, kurie yra labai svarbūs imuninių ląstelių aktyvacijai. Todėl jie gali turėti priešuždegiminį poveikį ir susilpnintioksidacinis stresasribodamas nikotinamido adenino dinukleotido fosfato oksidazės aktyvavimą ir reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą. Dėl šio pleiotropinio poveikio statinai gali susilpninti lėtinės alotransplantato nefropatijos progresavimą. Šiame kontekste buvo įrodyta, kad statinai padidina stipraus antioksidanto fermento glutationo peroksidazės kiekį pacientams, kuriems buvo persodintas per pirmuosius 6 mėnesius po transplantacijos, nepaveikdamas kreatinino kiekio serume ar glomerulų filtracijos greičio.105 Be to, keli dideli atsitiktinių imčių tyrimai parodė. kad statinai moduliuoja ląstelių proliferaciją ir uždegimą ir kad po ilgalaikio (2 metų) gydymo statinaisinkstų transplantacijagali sulėtinti inkstų funkcijos mažėjimo greitį.106
N-acetilcisteino ir glutationo sistema
Buvo pranešta, kad gydant N - acetilcistu I buvo mažesni žymenysoksidacinisstresoneturėdamas reikšmingos įtakos histopatologiniams pažeidimams po reperfuzijos pažeidimo žiurkėms.107 N-acetilcisteinas taip pat susilpnina lipidų peroksidaciją ir padidina glutationo kiekį po išemijos-reperfuzijos indukcijos žiurkėms.75 Kartu vartojant N-acetilcisteiną ir NO donorą (natrio nitroprusidą ir fosforą) Nustatyta, kad jis sumažina inkstų reperfuzijos pažeidimą donoro inkstuose, skirtuose transplantacijai.76 N-acetilcisteinas pagerina ankstyvus mirusio donoro rezultatusinkstų transplantacijasusilpninantoksidacinis stresas.24 Gydymas N-acetilcisteinu, kuris yra redukuoto glutationo gamybos pirmtakas, neparodė reikšmingų plazmos redokso parametrų pokyčių pacientams po transplantacijos, kurių stabilumasinkstų funkcija. Tačiau N-acetilcisteino vartojimas pagerino apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį ir padidino didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekį, o tai teigiamai koreliavo su glutationo peroksidazės aktyvumu.106 Be to, N-acetilcisteinas žymiai sumažina ciklosporino sukeltą nefrotoksiškumą. 108
Selenas
Kaip esminė glutationo peroksidazės ir susijusių fermentų sudedamoji dalis, selenas atlieka svarbų vaidmenį redokso reakcijose. Tiesą sakant, buvo įrodyta, kad 3 mėnesių seleno papildymas pacientams, kuriems buvo persodintas, normalizuoja glutationo sistemą ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekį.
insulino
Išemija-reperfuzija ir hiperglikemija yra pagrindiniai jos induktoriaioksidacinisstresoir vaidina svarbų vaidmenį audinių pažeidimo patofiziologijoje transplantacijos recipientams. Lavoninio inksto transplantato recipientų, gydomų intraveniniu insulinu, siekiant palaikyti žemiau 10 mmol/l gliukozės kiekį kraujyje, plazmoje radikalus sulaikančių antioksidantų vertės buvo žymiai didesnės nei kontrolinės grupės 1 ir 4 dienomis po transplantacijos.109
Apotransferinas
Reaguojant į inkstų išemiją-reperfuziją, redokso aktyvioji geležis patenka į kraujotaką. Audringai surišdamas elementinę geležį, apo transferinas sumažina cirkuliuojančios redokso-aktyvios geležies kiekį ir apsaugo nuo inkstų reperfuzijos pažeidimo slopindamasoksidacinisstresoir uždegimas. Apotransferrinas gali būti naudojamas gydant ūminį inkstų nepakankamumą, pastebėtą po išemijos sukelto organų pažeidimo transplantacijos.110
Konservavimo tirpalas
Antioksidantų pridėjimas prie konservavimo tirpalų gali būti tinkama organų apsaugos strategijaoksidacinisstresoir sumažinti šaldymo sukeltą organų pažeidimą. Inksto audinio išsaugojimas prieš transplantaciją turi didelę reikšmę organų rezultatams. Histidino-triptofano-ketoglutarato (HTK) tirpalas pagerina išgyvenamumą, sumažina pradinio neveikimo dažnį ir sumažina laisvųjų radikalų kiekį. 111 Seleno pridėjimas į konservavimo tirpalą apsaugo inkstus nuooksidacinis stresasšilto ir šalto išemijos metu.112 Life yra dirbtinis konservantas tirpalas, kuriame yra maistinių medžiagų, augimo faktorių ir nebaltyminio deguonies bei maistinių medžiagų nešiklio. Šis tirpalas sumažina tiek šiltą, tiek šaltą inkstų išemijos reperfuziją, palyginti su Viskonsino universiteto (UW) tirpalu, įvertintu pagal laktatdehidrogenazės išsiskyrimą.113 Pridėjus pasirinktų flavonoidų į UW arba Euro-Collins tirpalą, susilpnėja šaldymo sukelta žala, kurią parodė mažiau lipidų peroksidacijos.114 Lidoflazinas, kalcio patekimo blokatorius, pagerina UW tirpalo išsaugojimo savybes žiurkės modelyje. 115 Į reperfuzinį tirpalą (HTK, globos) pridėjus seleno, MDA koncentracija sumažėja per 2 valandas po transplantacijos.116 P38 mitogenu aktyvuotų proteinkinazės inhibitorių pridėjimas į UW tirpalą kiaulių inkstų konservavimo tirpale sumažino TNF lygį ir apoptozę. .117 Be to, į UW konservavimo tirpalą pridėjus mitochinono, į mitochondrijas nukreipto antioksidanto, oksidanto gamyba sumažėja maždaug 2- karto, visiškai užkertamas kelias mitochondrijų disfunkcijai ir žymiai pagerėja ląstelių gyvybingumas ir (arba) inkstų morfologija.118 Tai rodo. potencialiai naudingos strategijos, skirtos pagerinti transplantacijos rezultatus. Lyginant UW ir HTK konservavimo tirpalą, HTK konservuoti inkstai sukuria didžiausias ROS vertes.119 Tačiau perfuzija su HTK prieš laikymą UW gali pagerinti rezultatus, kuriuos atspindi laisvųjų radikalų sumažėjimas.111 Žiurkėms intraveninės infuzijos pajėgumas. Buvo ištirtas DHL-HisZn, naujas lipoinės rūgšties darinys, slopinantis reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymą ir užkertant kelią inkstų reperfuzijos pažeidimui. Išankstinis gydymas DHL-HisZn prieš išemijos-reperfuzijos indukciją, sumažėjęs reperfuzijos sukeltas audinių pažeidimas, kreatinino, kraujo karbamido ir MDA koncentracijos serume žiurkių, patyrusių inkstų reperfuzijos pažeidimą, inkstuose.120 Trombino slopinimas išsaugant transplantatą kiaulių autotransplantacijos modelyje išsaugotas.inkstų funkcija, apsauganti nuo lėtinių uždegimų iroksidacinis stresas. Taigi, antikoaguliantai gali būti labai svarbus gydymo būdas gerinant inkstų kokybę transplantacijos metu.121 Kai į Belzer tirpalą dedama L-karnitino, siekiant išsaugoti inkstus, sumažėja reperfuzijos iroksidacinis stresasnustatomas sužalojimas. Be to, pastebima sumažėjusi lipidų peroksidacija, indukuojama azoto oksido sintazės ekspresija ir laisvųjų radikalų susidarymas.122,123
Azoto oksido sistema
NOS kofaktoriaus, tetrahidrobiopterino išeikvojimas ir NOS inhibitoriaus, asimetrinio dimetilarginino kaupimasis arba normalios endotelio NOS homodimerinės būsenos atsiejimas lemia NOS izoformų pavertimą iš NO gaminančių fermentų, gaminančių superoksidą. Atitinkamai, buvo įvertintas NOS kofaktoriaus tetrahidrobiopterino poveikis ankstyvam žiurkės atmetimui.inkstų transplantacijamodelis. Alotransplantacijos modeliuose tetrahidrobiopterino pirmtakas (sepiapterinas) lėmė pastebimą superoksido gamybos sumažėjimą, kartu sumažėjo periarterijų makrofagų infiltracija ir padidėjo NO gamyba, tačiau toks poveikis nebuvo pastebėtas persodinant izotransplantatus.124 atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas, L-arginino (NOS gaminamo NO gamybos substrato) papildymas pagerino inkstų funkcijąinkstų persodinimasgavėjai.125
Kiti agentai
L-karnitinas yra endogeninis mitochondrijų membranos junginys, galintis veiksmingai apsaugoti inkstų reperfuziją. Tiesą sakant, įrodyta, kad L-karnitino pridėjimas į auginimo terpę 12 valandų iki reperfuzijos pažeidimo slopina vandenilio peroksido sukeltus pažeidimus, ląstelių reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymą ir lipidų peroksidaciją, priklausomai nuo koncentracijos kultivuojamame žmogaus proksimaliniame kanalėlių epitelyje. ląstelių linija. Šis poveikis buvo susijęs su endogeninių antioksidantų molekulių, tokių kaip glutationo peroksidazė, katalazė ir SOD, skatinimas. Be to, L-karnitinas sumažino DNR fragmentaciją ir kaspazės{6}} aktyvumą.126 Taurinas yra stiprus laisvųjų radikalų gaudytojas, kuris susilpnina deguonies laisvųjų radikalų sukeltą žalą ir todėl gali būti naudingas įvairioms ligoms gydyti.inkstų ligos. Ši organinė rūgštis gali užkirsti kelią FK{0}}sukeltam toksiškumui inkstams, nes sumažina reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą in vitro.127 Įrodyta, kad taurino skyrimas donorams prieš nefrektomiją apsaugo inkstų transplantatus nuo sužalojimų ir pagerina transplantato funkciją, nes riboja.oksidacinisstresožiurkės transplantacijos modelyje.128 Buvo pasiūlyta, kad nefermentinis, su reaktyviomis deguonies rūšimis susijęs būdas gamina 8-prostaglandiną F2, kuris yraoksidacinis stresas. Įrodyta, kad neselektyvus (acetilsalicilo rūgštis) arba selektyvus ciklooksigenazės{0}} inhibitorius visiškai panaikina 8-prostaglandino F2 ir prostaglandino F2 gamybą reperfuzijos pažeidimo inkstuose metu. Be to, manoma, kad žuvų taukai gali sumažinti arba slopintioksidacinisstresoir prostaglandino F2 gamybą, todėl gali būti naudinga reperfuzijos pažeidimui susilpninti. Norėdami patikrinti šią hipotezę atsitiktinių imčių tyrime, 22inkstų persodinimaspacientams 6 mėnesius buvo skiriamas žuvų taukų papildas, 6 g per dieną (720 mg dokozaheksaeno rūgšties ir 1080 mg eikozapentaeno rūgšties) arba placebas. Priešingai nei tikėtasi, omega-3 riebalų rūgščių papildai padidino 8-izoprostano kiekį plazmoje, o gydymas placebu sumažino.129 Tačiau ilgalaikis omega-3 papildų vartojimas sumažina pro reguliavimą. -oksidacinius, priešuždegiminius ir profibrozinius kelius ir sumažina tubulointersticinę fibrozę žiurkėms, sergančioms CKD, kurią sukėlė subtotalinė nefrektomija.130 Palyginus anestetikų, propofolio ir tiopentono, antioksidacinį pajėgumą nustatyta, kad propofolis veikia priešingai.oksidacinis stresasveiksmingiau sumažinant pagrindinio F(2)-izoprostano susidarymą pacientams, kuriems persodintas.131 Įrodyta, kad gydymas prieš transplantaciją triušio antirato timocitų imunoglobulinu žiurkės reperfuzijos pažeidimo modelyje sumažina makrofagų, CD4 plius ir CD8 infiltraciją. plius T ląstelės ir su leukocitų funkcija susijusių antigenų{7}}teigiamos ląstelės alotransplante po šalčio išemijos. Tačiau išankstinis gydymas triušių anti-žiurkės timocitų imunoglobulinu neturėjo įtakos nei granulocitų infiltracijos sunkumui.oksidacinis stresas.23 Maisto papildymas karotenoidu, astaksantinu, parodė daug žadančių rezultatų kaip antioksidantas ir priešuždegiminis vaistas nuo širdies ir kraujagyslių ligų.inkstų persodinimasgavėjai. Tyrime 66 minkstų persodinimasrecipientai, kurie 1 metus gavo 12 mg per parą astaksantino arba placebą, grupėje, kuriai buvo skirtas astaksantinas, buvo mažesnis izoprostano kiekis plazmoje, o tai rodo jo, kaip antioksidanto, veiksmingumą.132 Nustatyta, kad tempol, superoksido dismutazės mimetikos junginys, mažina MDA kiekį plazmoje ir padidina inkstų audinio SOD aktyvumą žiurkėms, kurioms buvo atlikta tarpinė nefrektomija. Tačiau nuslopinti nepavykooksidacinis stresasir iš tikrųjų pagreitino inkstų funkcijos ir struktūros pablogėjimą.133 Tai buvo siejama su padidėjusia vandenilio peroksido, kuris yra stiprus branduolinio faktoriaus kappa B aktyvatorius, kuris yra pagrindinis genų, koduojančių daugybę priešuždegiminių citokinų ir proapoptozinių faktorių, reguliatoriaus, gamyba. .
Augalai
Nigella sativa yra vienmetis žydintis augalas, kilęs iš Pietų ir Pietvakarių Azijos, kurio apsauginis poveikis nuo įvairių organų išemijos ir reperfuzijos pažeidimų buvo dokumentuotas anksčiau. Nigella sativa vartojimas kartu su reperfuzijos pažeidimo indukcija žiurkės modelyje veiksmingai sumažino karbamido ir kreatinino kiekį kraujyje ir kanalėlių nekrozės balą. Gydymas Nigella sativa žymiai sumažėjooksidacinisstresoindeksas ir bendras oksidacijos lygis bei padidėjęs bendras antioksidacinis pajėgumas tiek inkstų audinyje, tiek kraujyje.134 Pranešama, kad ligustrazinas, pagrindinis Kinijos žolės chuanxiong komponentas, apsaugo pelių inkstus nuo šilto reperfuzijos pažeidimo.135 Ligustrazino skyrimas tyrime. gyvūnai reikšmingai sumažino mieloperoksidazės aktyvumą, sumažino MDA lygį ir padidino SOD aktyvumą.135
Dieta
Atrodo, kad Viduržemio jūros dieta padidina organizmo gebėjimą išlaikyti reaktyviąsias deguonies rūšis.136 Tiesą sakant, perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo 160 suaugusių inksto transplantato recipientų, parodė, kad Viduržemio jūros dieta sumažino metabolinio sindromo riziką po vienerių metų stebėjimo. 137
Atkurti inkstų funkciją: inkstų transplantacija ir cistanche
IŠVADOS
Oksidacinisstresoyra dažna transplantato pažeidimo priežastis po transplantacijos; pacientams, patyrusiems reperfuzijos sužalojimus, kurie gali sukeltioksidacinisstreso, yra linkę į ūminį alotransplantato atmetimą, uždelstą transplantato funkciją, lėtinę alotransplantato nefropatiją ir endotelio disfunkciją. Lėtinis inkstų nepakankamumas, uždegimas, cukrinis diabetas, reperfuzijos pažeidimas ir imunosupresantai yra tarp daugelio rizikos veiksnių.oksidacinis stresas. Kraujyje, šlapime ir inkstų audiniuose yra įvairių žymenų, kurie gali būti naudojami kaip rodikliaioksidacinis stresasstatusą. Dėl to,oksidacinis stresasgali turėti įtakos trumpalaikiam ir ilgalaikiam transplantato ir paciento išgyvenimui, buvo naudojami įvairūs profilaktikos ir gydymo metodai, siekiant sumažintioksidacinis stresassvyruoja nuo sutrumpėjusio išeminio laiko iki konservavimo tirpalo sudėties pokyčių ir įvairių laisvųjų radikalų šalinimo priemonių naudojimo.
NUORODOS
Cottone S, Palermo A, Vaccaro F ir kt. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, uždegimas iroksidacinisstresoyra tarpusavyje susiję. Transplantacijos proc. 2006;38:1026-30.
Juskowa J, Paczek L, Laskowska-Klita T, Rancewicz Z, Gajewska J, Jedynak-Oldakowska U. [Selected parameters of antioxidant capa in renal allograft recipients]. Pol Arch Med Wewn. 2001;105:19-27. Lenkas.
Barakat N, Hussein AA, Abdel-Maboud M, El-Shair MA, Mostafa A, Abol-Enein H. Išemijos-reperfuzijos pažeidimas persodinant inkstus: azoto oksido vaidmuo eksperimentiniame žiurkės modelyje. BJU Int. 2010;106:1230-6.
Aveles PR, Criminacio CR, Goncalves S ir kt. Karbonilo streso biomarkerių ryšys su padidėjusiu sisteminiu uždegiminiu atsaku įvairiais etapaislėtinė inkstų ligair po inksto transplantacijos. Nephron Clin praktika. 2010;116:c294-9.
Kamgar M, Zaldivar F, Vaziri ND, Pahl MV. Antioksidantų terapija nepagerinaoksidacinisstresoir uždegimas pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga. J Natl Med doc. 2009;101:336-44.
Pawlak K, Pawlak D, Mysliwiec M. Sutrikusi inkstų funkcija ir gydymo dializės trukmė yra susiję suoksidacinisstresoir proaterogeninių citokinų koncentracija pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga. Clin Biochem. 2007;40:81-5.
Simmons EM, Langone A, Sezer MT ir kt. Inkstų transplantacijos poveikis uždegimo biomarkeriams iroksidacinisstresopacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga. Transplantacija. 2005;79:914-9.
Kocak H, Ceken K, Yavuz A ir kt. Inkstų transplantacijos poveikis hemodializuojamų pacientų endotelio funkcijai. Nephrol Dial transplantacija. 2006;21:203-7.
Vural A, Yilmaz MI, Caglar K ir kt. Įvertinimasoksidacinisstresoankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos: ciklosporino A ir takrolimuzo pagrindu pagamintų schemų palyginimas. Am J Nephrol. 2005;25:250-5.
Perrea DN, Moulakakis KG, Poulakou MV, Vlachos IS, Papachristodoulou A, Kostakis AI. Koreliacija tarpoksidacinisstresoir imunosupresinis gydymas inksto transplantacijos recipientams, kurių pooperacinė eiga yra nenuosekli ir inkstų funkcija stabili. Int Urol Nephrol. 2006;38:343-8.
Favreau F, Petit-Paris I, Haute T ir kt. Ciklooksigenazės 1-priklausoma F2-izoprostano gamyba ir redokso būklės pokyčiai šiltos inkstų išemijos-reperfuzijos metu. Nemokamas Radic Biol Med. 2004;36:1034-42.
Minz M, Heer M, Arora S, Sharma A, Khullar M. Oksidacinė būklė stabilioje inkstų transplantacijoje. Transplantacijos proc. 2006;38:2020-1.
Zahmatkesh M, Kadkhodaee M, Mahdavi-Mazdeh M ir kt.Oksidacinisstresoinksto transplantacijos recipientų būklę. Exp Clin transplantacija. 2010;8:38-44.
Kosieradzki M, Kuczynska J, Piwowarska J ir kt. Prognostinė laisvųjų radikalų reikšmė: tarpininkaujantis inkstų donoro pažeidimas. Transplantacija. 2003;75:1221-7.
Kosieradzki M, Rowinski W. Išemija/reperfuzijos pažeidimas ininkstų transplantacija: mechanizmai ir prevencija. Transplantacijos proc. 2008;40:3279-88.
Morales-Indiano C, Lauzurica R, Pastor MC ir kt. Didesnis potransplantacijos uždegimas iroksidacijayra susiję su pablogėjimuinkstų funkcijapacientams, sergantiems cukriniu diabetu prieš transplantaciją. Transplantacijos proc. 2009;41:2126-8.
