Atsižvelgiant į pacientų, sergančių vilklige nefropatija, patologinės klasifikacijos pažangą, kaip biologiniai veiksniai gali pakeisti bangą, pasiekti visišką inkstų remisiją ir padidinti serumo papildymą

Lupus nefritas (LN) yra dažnas klinikinis pasireiškimas ir pagrindinė sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) mirties priežastis. Tai dažniau pasitaiko moterims, o vyrų ir moterų santykis yra 1: (9–10). Nors vyrai nėra didelio sergamumo LN grupė, tyrimai parodė, kad vyrai, sergantys LN, turi ankstesnį amžių ir ilgesnę ligos eigą. Toje pačioje amžiaus grupėje LN pacientų vyrams yra sunkesnis inkstų pažeidimas ir prastesnė ilgalaikė prognozė nei moterų [1]. Dėl itin didelio LN pasikartojimo dažnio, jei pacientas nesilaikys gydytojo patarimo nutraukti vaisto vartojimą, tai gali sukelti negrįžtamą inkstų pažeidimą.

Spustelėkite cistanche tubulosa, kad patikrintumėte inkstų ligą

LN yra inkstų liga, kurią sukelia SRV. Kai SLE sergantiems pacientams pasireiškia proteinurija, hematurija ar susilpnėjusi inkstų funkcija, jiems gali būti diagnozuota LN. Paprastai vyrų LN dažnis yra mažesnis nei moterų, tačiau laikas nuo pradžios iki inkstų pažeidimo yra trumpesnis ir dažnai būna kartu su kitų organų pažeidimais, įskaitant širdies, plaučių, kepenų pažeidimus, centrinius pažeidimus ir poliserozitas yra dažnesnis, gydymo efektas ir prognozė taip pat prasta [1]. Pastaruoju metu, gerėjant LN supratimui ir pritaikant inkstų biopsijos metodus, labai išaugo ir LN sergančių vyrų diagnozavimo dažnis.

LN gydymas apima du remisijos indukcinės ir palaikomosios terapijos etapus, kurių tikslas – sumažinti šlapimo baltymų kiekį, pagerinti paciento prognozę, apsaugoti inkstus, užkirsti kelią inkstų funkcijos pablogėjimui arba jį atitolinti, gerinti LN pacientų gyvenimo kokybę, akcentuojant „žmones“. -orientuota“ medicinos koncepcija[2,3]. Tačiau realybė nedžiuginanti. Nors standartinis gydymas hormonais ir imunosupresantais gali kontroliuoti ligą, ilgalaikis hormonų vartojimas kelia didelę infekcijos riziką, o LN pasikartojimo dažnis yra didelis. Tai bus nekontroliuojama ir netgi atsiras galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), o mirtingumas yra labai didelis. Kaip pasiekti inkstų remisiją ir kontroliuoti ligą mažinant hormonų vartojimą, belimumabo atsiradimas prilygsta „anglies siuntimui sniege“.

Belimumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas, kuris, suleidžiamas į veną, taikosi ir jungiasi prie tirpaus B limfocitus stimuliuojančio faktoriaus, slopina B ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją bei skatina autoreaktyvių B ląstelių apoptozę, taip sumažindamas autoantikūnų kiekį serume, kad būtų pasiektas LN gydymas [4]. Šiuo metu gerai žinomas BLISS-LN tyrimas yra 104-savaitės atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas pacientams, sergantiems LN, vertinamas belimumabo veiksmingumas ir saugumas gydant LN. Šiame tyrime pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti santykiu 1:1 gauti belimumabo (10 mg/kg) arba placebo grupę, kuri abu buvo derinami su standartiniu gydymu. Pirminė vertinamoji baigtis 104 savaitę buvo pirminis veiksmingumo inkstų atsakas (PERR) 104 savaitę, o pirminė antrinė vertinamoji baigtis buvo visiškas inkstų atsakas (CRR). Taip pat buvo vertinamas pacientų laikas iki su inkstais susijusių įvykių ar mirties.

Rezultatai parodė, kad 104 savaitę daugiau belimumabo grupės pacientų pasiekė pirminę vertinamąją baigtį PERR (43,0 proc. palyginti su 32,3 proc., AR 1,55, 95 proc. PI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) ir pasiekė raktą Antrinių baigčių skirtumai buvo statistiškai reikšmingi. Palyginti su placebo grupe, pacientų, gydytų belimumabu, dalis pasiekė ir išlaikė PERR ir CRR, o belimumabo grupė reikšmingai sumažino su inkstais susijusių reiškinių riziką per 104 savaites. Saugumo požiūriu belimumabo grupė buvo panaši į placebo grupę [5]. Italijos mokslininkai pranešė apie 2 moteriško tipo Ⅳ LN atvejus, kuriems abiem buvo skirta MMF kaip indukcinė terapija, tačiau jie negalėjo būti toleruojami dėl toksinio poveikio virškinimo traktui. Vėliau belimumabas kartu su maža MMF doze buvo veiksmingas kaip indukcinis gydymas, o du pacientai pasiekė visišką inkstų atsaką [6]. Po 2019 m. EULAR/ERA-EDTA atnaujintų gairių [7] ir 2019 m. „Kinijos vilkligės nefrito diagnostikos ir gydymo gairių“ [3] rekomendacijos.

2021 m. Inkstų ligų rezultatų gerinimo pasaulinėse gairėse (KDIGO) taip pat rekomenduojama, kad belimumabas kartu su įprastiniu gydymu gali būti naudojamas pradiniam LN gydymui [8]. Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) oficialiai patvirtino belimumabo prekybą 2022 m. vasario 9 d. Iki šiol belimumabas tapo pirmuoju ir vieninteliu biologiniu taikiniu, patvirtintu suaugusiųjų, vaikų, sergančių SRV, ir suaugusiųjų LN gydymui. prie pasiruošimo. Tarp jų suaugusiųjų indikacijos buvo įtrauktos į nacionalinį sveikatos draudimą, suteikiant galimybę daugiau LN pacientų gauti naudos iš biologinių veiksnių.

Dabartinis LN paplitimas pasaulyje yra 0-241/100,000, Kinija LN paplitimas užima antrą vietą pasaulyje, juo serga daugiau nei 1 mln. žmonių. Vyrų ir moterų paplitimo santykis yra 1: (9–10). Nors LN sergančių vyrų simptomai nėra tipiški, patologiniai tipai sunkūs, o prognozė prasta, todėl daugiau dėmesio reikėtų skirti klinikiniam darbui.

Vyrų LN gydymui visų pirma dėl to, kad tokių pacientų simptomai yra netipiniai, kad būtų išvengta klaidingos diagnozės, gydytojai turėtų sudaryti sąlygas aktyviai atlikti laboratorinius tyrimus ir inkstų biopsiją, kad būtų galima anksti diagnozuoti ir laiku diagnozuoti bei gydyti. Antra, pacientas turi būti įspėtas, kad vaisto vartojimo laikotarpiu jis būtų gerai suderintas ir pats nenutrauktų vaisto vartojimo, kad išvengtų atkryčio. Mat kiekvieną kartą LN recidyvuojant inkstuose ir kituose organuose nusėda daugiau imuninių kompleksų, o tai apsunkins organų pažeidimus, paspartins ligos eigą, apsunkins gydymą.

Galiausiai, sergant LN, vienas vaistas arba dviejų vaistų derinys gali būti veiksmingas, tačiau norint pasiekti visišką remisiją, reikalingas vaistų derinys. Priežastis ta, kad LN yra sisteminė liga, kurią reikia blokuoti ir gydyti nuo kelių taikinių ir kelių būdų. Belimumabo pridėjimas prie tradicinio gydymo plano gali visapusiškiau blokuoti kelis taikinius, taip sumažinant hormonų dozę ir ligos pasikartojimo dažnį. Tokiu būdu belimumabą galima apibūdinti kaip „vyšnią ant torto“.

Norėdami gauti daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com