Suprasti normalų smegenų senėjimą

Ilgėjanti gyvenimo trukmė ir mažėjantis pakaitinis vaisingumas lemia greitą Vakarų visuomenės senėjimą. Pavyzdžiui, Vokietijoje tikimasi, kad 47 procentai gyventojų jau 2035 m. bus vyresni nei 50 metų. Dėl to kyla daugybė socialinių iššūkių, įskaitant vartojimo modelių pokyčius, darbo ir išėjimo į pensiją modelius, sveikatos priežiūros problemas ir lėtinės ligos ir negalios.

Spustelėkite, jei norite cistanche herba Alzheimerio ligai gydyti

Tarp pastarųjų psichikos sveikata yra itin svarbi. Iš tiesų, jau „sveiką“ ar „normalų“ senėjimą lydi nuo amžiaus priklausantis pažinimo nuosmukis. Be to, daugelis vyresnio amžiaus žmonių patiria psichikos sutrikimų, įskaitant, bet neapsiribojant, depresiją, nerimą ar demenciją. Todėl labai svarbu nuodugniai suprasti fiziologinius pokyčius, vykstančius smegenų senėjimo metu.

Šiame Pflügers Archiv – Europos fiziologijos žurnalo numeryje pateikiama apžvalginių straipsnių ir originalių straipsnių serija, skirta įvairiems pagrindiniams (pato)fiziologinio smegenų senėjimo aspektams, įskaitant energijos tiekimo pokyčius [8], nuo amžiaus priklausomą reaktyviojo deguonies / azoto kaupimąsi. /karbonilo rūšys [8, 14], smegenų kraujagyslių senėjimas, įskaitant pagrindines dalyvaujančias glijos ląsteles [2, 17], taip pat su amžiumi susijęs smegenų laidų [6, 13, 16, 17] ir tinklo funkcijos sumažėjimas [4, 6].

Be to, mes sutelkiame dėmesį į dvi jutimo sistemas (klausą ir uoslę), kurios yra linkusios į didelį su amžiumi susijusį pablogėjimą. Pastarasis yra gerai žinomas kaip prognozuojantis (uoslę) arba skatinantis (klausos) psichikos nuosmukį [12, 15]. Fiziologinis senėjimas yra susijęs su keliais iššūkiais smegenų homeostazei, įskaitant oksidacinio streso sustiprėjimą, bioenergetikos pablogėjimą, padidėjusį priešuždegiminių medžiagų kiekį, žemo laipsnio imuninės sistemos aktyvavimą, pakitusias pagrindinių nutekėjimo imuninių ląstelių funkcines savybes, glimfinės sistemos pokyčius. (atsakingas už visą gyvenimą trunkantį atliekų surinkimą), kraujagyslių senėjimą ir arterijų standumą ir kt. [2, 5, 8–10, 14, 17]. Be to, neuronų tinklų hipersinchronija taip pat yra pagrindinis smegenų senėjimo bruožas [1, 6, 7, 11, 15].

Tai kelia reikalavimus kraujagyslių sistemai, kuri turėtų atitikti smegenų metabolinio aktyvumo padidėjimą ir smegenų kraujotakos padidėjimą, taip užtikrinant tinkamą vietinį deguonies tiekimą ir maistinių medžiagų tiekimą, kad padidėtų neuronų aktyvumas [2]. Tuo pačiu metu senstančios smegenys pasižymi nepaprastu atsparumu ir prisitaikymu, leidžiančiomis susidoroti su aukščiau išvardintomis problemomis. Iš tiesų, jau viename pirmųjų epidemiologinių tyrimų, kurie buvo paskelbti 1889 m. Kembridže ir kuriuose dalyvavo 900 seniausių (80 ir daugiau metų, 74 šimtamečiai), buvo padaryta išvada, kad smegenys yra išsaugotos daug geriau nei daugelis kitų fiziologinių sistemų ir yra svarbiausių dalykų „šimtmečio peizaže“ [17].

Šiame numeryje apžvelgiame ląstelinius ir molekulinius mechanizmus, kuriais grindžiamos pagrindinės fiziologinės adaptacijos, leidžiančios senstančioms smegenims sušvelninti su amžiumi susijusį funkcinį ir struktūrinį nuosmukį. Taip pat minime, kad gyvenimo būdo pokyčiai (ty intelektualinis įsitraukimas, fiziniai pratimai, sveika mityba ir kalorijų režimas) padeda didinti pažinimo rezervą.

Nors senėjimas per se nelaikomas liga, jis yra pagrindinis galvos smegenų kraujagyslių (pvz., insulto) ir neurodegeneracinių (pvz., įvairių rūšių demencijos) ligų, kurios yra susijusios su dideliu sergamumu ir mirtingumu, rizikos veiksnys [2, 3, 15] . Klausos praradimas taip pat gali sukelti socialinę izoliaciją, depresiją ir pažinimo pablogėjimą [12]. Kognityvinių ir jutimų sutrikimų gretutinė liga nėra reta [1, 12].

Kartu Alzheimerio (AD) ir Parkinsono (PD) ligos yra labiausiai paplitusios demencijos formos. Įdomu tai, kad abi patologijas lydi ankstyvi miego sutrikimai ir uoslės sutrikimas [15]. Be to, su amžiumi susiję daugelio pagrindinių fiziologinių mechanizmų pokyčiai, aptariami šiame tome (pvz., astroglijos senėjimas [17], energijos apykaitos pokyčiai [8], taip pat kraujagyslių ir hemodinaminės savybės [2]), greičiausiai taip pat turi įtakos miegui ir miegui. /wake procesai [4].

Svarbu tai, kad atrodo, kad smegenys sensta pagal lytį, o lytis yra viena iš kelių su amžiumi susijusių sutrikimų jautrumo prognozių. Pavyzdžiui, AD yra labiau paplitęs (1,6–3:1) tarp moterų nei vyrų, o PD paplitimas tarp vyrų yra didesnis (3,5:1), palyginti su moterimis [3].

Keli straipsniai šia tema konkrečiai nagrinėja su lytimi susijusį smegenų senėjimą ir jo poveikį jutimo sistemoms [12, 15], funkcinį smegenų tinklų ryšį ramybės būsenoje [6] ir miego kokybę [4]. Galiausiai, daugelyje straipsnių šiuo specialiu klausimu lyginamas smegenų architektūros ir funkcijų (įskaitant jutimo apdorojimą, pažinimo gebėjimus ir miegą) senėjimas tarp žmonių ir dažniausiai naudojamų laboratorinių gyvūnų (žiurkių ir pelių) [4, 8, 12–15, 17]. .

Šiuose tyrimuose nustatyti bendri mechanizmai turi sudaryti galimybę atlikti didelės raiškos pagrindinių ląstelių / molekulinių kelių analizę, taip pat ateityje plėtoti terapines priemones, palaikančias kognityvinį ilgaamžiškumą arba netgi atkuriančią amžiaus sukeltą pažinimo sutrikimą.

cistanche anti-Alzheimerio ligos poveikio mechanizmas

Cistanche yra žolė, dažniausiai naudojama tradicinėje kinų medicinoje. Kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali būti naudingas gydant Alzheimerio ligą, nors tikslus veikimo mechanizmas vis dar tiriamas.

Vienas iš galimų būdų, kaip cistanche gali padėti sergant Alzheimerio liga, yra smegenų uždegimo mažinimas. Manoma, kad uždegimas yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys, o kai kurie tyrimai parodė, kad cistanche ekstraktai gali padėti sumažinti uždegimo žymenis laboratoriniams gyvūnams.

Kitas galimas veikimo mechanizmas yra jo gebėjimas skatinti naujų smegenų ląstelių augimą. Alzheimerio liga yra susijusi su smegenų ląstelių praradimu, o kai kurie tyrimai rodo, kad cistanche gali padėti paskatinti naujų neuronų augimą, o tai gali padėti sulėtinti ligos progresavimą.

Galiausiai, cistanche taip pat gali būti antioksidacinių savybių, kurios gali padėti apsaugoti smegenų ląsteles nuo laisvųjų radikalų padarytos žalos. Tai svarbu, nes manoma, kad laisvieji radikalai turi įtakos Alzheimerio ligos vystymuisi.

Nurodykiteences

1 Asavapanumas N, Brawek B, Martus P, Garaschuk O (2019) Tarpląstelinio Ca2 ir atsargų vaidmuo regėjimo apdorojimo sutrikimui Alzheimerio ligos pelės modelyje. Neurobiol Dis 121:315-326. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.10.015

2. Beishon L, Clough RH, Kadicheeni M, Chithiramohan T, Panerai RB, Haunton VJ, Minhas JS, Robinson TG (2021) Smegenų senėjimo kraujagyslių ir hemodinamikos problemos. Pfugers Arch. https://doi. org/10.1007/s00424-020-02508-9 3. Brawek B, Skok M, Garaschuk O (2021) Mikroglijos funkcinių parašų keitimas pagal smegenų senėjimo ašį. Int J. Mol Sci 22:1091. https://doi.org/10.3390/ijms22031091

4. Campos-Beltran D, Marshall L (2021) Miego EEG pokyčiai senstant žmonėms ir graužikams. Pfugers Arch. https://doi.org/10. 1007/s 00424-021-02545-m

5. Garaschuk O, Semchyshyn HM, Lushchak VI (2018) Sveikas smegenų senėjimas: reaktyvių rūšių, uždegimo ir energijos tiekimo sąveika. Senėjimas Res 43:26–45. https://doi.org/10. 1016/j.arr.2018.02.003

6. Jockwitz C, Caspers S (2021) Ramybės būsenos tinklai senėjimo metu – skirtingos įžvalgos, gautos iš tyrimų per visą gyvenimo trukmę ir tarp senųjų. Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/ s00424-021-02520-7

7. Lerdkrai C, Asavapanumas N, Brawek B, Kovalchuk Y, Mojtahedi N, Olmedillas Del Moral M, Garaschuk O (2018) Intracellular Ca(2 plus) stores control in vivo neuron hyperactivity in a mouse of Alzheimer's model. Proc Natl Acad Sci USA 115:E1279–E1288. https://doi.org/10.1073/pnas.1714409115

8. Lushchak VI (2021) Bioenergetikos ir oksidacinio streso sąveika esant normaliam smegenų senėjimui. Senėjimas yra didėjančio sistemos oksidacinio streso ir energijos tiekimo disbalanso rezultatas. Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/s00424-021-02531-4

9. Olmedillas Del Moral M, Asavapanumas N, Uzcategui NL, Garaschuk O (2019) Sveikas smegenų senėjimas modifikuoja mikroglijos kalcio signalizaciją in vivo. Int. J Mol Sci 20:589. https://doi.org/10.3390/ ijms20030589

10. Olmedillas Del Moral M, Frohlich N, Figarella K, Mojtahedi N, Garaschuk O (2020) Kalorijų apribojimo poveikis senstančios mikroglijos funkcinėms savybėms in vivo. Front Immunol 11:750.https://doi.org/10.3389/fmmu.2020.00750

11. Palop JJ, Mucke L (2016) Tinklo anomalijos ir interneuronų disfunkcija sergant Alzheimerio liga. Nat Rev Neurosci 17:777–792.https://doi.org/10.1038/nrn.2016.141

12. Peixoto Pinheiro B, Vona B, Lowenheim H, Ruttiger L, Knipper M, Adel Y (2020) Su amžiumi susijęs klausos praradimas apie kalio jonų kanalus sraigėje ir klausos takelyje. Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/s00424-020-02496-w

13. Rivera AD, Chacon-De-La-Rocha I, Pieropan F, Papanikolau M, Azim K, Butt AM (2021) Senstančių smegenų laikymas laidais: purino signalizacijos vaidmuo reguliuojant ląstelių metabolizmą oligodendrocitų pirmtakuose. Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/ s00424-021-02544-z 14. Semchyshyn H (2021) Ar karbonil/AGE/RAGE stresas yra smegenų senėjimo požymis? Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/ s00424-021-02529-y

15. Tzeng WY, Figarella K, Garaschuk O (2021) Vyrų ir pelių uoslės sutrikimas, susijęs su senėjimu ir amiloido sukelta patologija. Pflugers Arch. https://doi.org/10.1007/ s00424-021-02527-0

16. Vecchio F, Miraglia F, Rodella C, Alu F, Miniussi C, Rossini PM, Pellicciari MC (2020) tDCS poveikis smegenų tinklo savybėms fiziologinio senėjimo metu. Pfugers Arch. https://doi.org/10. 1007/s00424-020-02428-8

17. Verkhratsky A, Augusto-Oliveira M, Pivoriunas A, Popov A, Brazhe A, Semyanov A (2020) Astroglialinė astenija ir funkcijos praradimas, o ne reaktyvumas, prisideda prie smegenų senėjimo. Pfugers Arch. https://doi.org/10.1007/s00424-020-02465-3