Uratų kiekį mažinantis gydymas podagrai ir besimptomei hiperurikemijai vaikų populiacijoje: Japonijos sveikatos draudimo duomenų bazės skerspjūvio tyrimas

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Masataka Honda¹, Hideki Horiuchi^2*, Tomoko Torii², Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima⁴, Hiroshi Murano⁴, Hisashi Yamanaka^5,6,7ir Shuichi Ito⁸

Abstraktus

Fonas:Mūsų ankstesni tyrimai parodė, kad šlapimo rūgšties kiekį mažinantis gydymas (ULT) podagrai ir hiperurikemijai yra skiriamas vaikams, nors šie vaistai nebuvo patvirtinti vartoti vaikams. Tačiau tikroji klinikinė situacija nebuvo aiškiai išaiškinta. Šiame straipsnyje mes išsamiai apžvelgiame faktinės klinikinės praktikos detales.

Metodai:Atliekant retrospektyvinį skerspjūvio tyrimą, buvo gauti 696 277 vaikų sveikatos draudimo duomenys nuo 2016 m. balandžio mėn. iki 2017 m. kovo mėn., siekiant nustatyti podagra arba besimptome hiperurikemija sergančius vaikus, apskaičiuoti pacientų, kuriems paskirta ULT, dalis ir analizuoti populiacijos charakteristikas. Taip pat buvo analizuojamas febuksostato ir alopurinolio, dažniausiai skiriamų vaistų, laikymasis ir vidutinė dozė.

Rezultatai:Tarp vaikų, sergančių podagra ar besimptome hiperurikemija, nustatėme, kad ULT buvo paskirta 35,1 proc. (97/276). Su amžiumi ši dalis didėjo, ypač tarp vyrų. Pagal gretutines ligas ULT buvo paskirtas 47,9 proc. (46/96) pacientų, sergančiųinkstų liga,41,3 procento (26/63) dėl širdies ir kraujagyslių ligų, 40,0 procentų (6/15) dėl Dauno sindromo ir 27,1 procento (32/118) dėl metabolinio sindromo. Pacientams, sergantiemsinkstų liga, febuksostatas buvo skiriamas daugiau nei du kartus dažniau nei alopurinolis (28 ir 12). Vidutinės febuksostato ir alopurinolio vaistų turėjimo santykio (MPR) vertės buvo atitinkamai 70,1 ir 76,7 proc., o abiejų vaistų receptai buvo tęsiami gana ilgą laikotarpį. Abu vaistai 6–11 metų pacientams buvo skirti maždaug puse suaugusiųjų dozės, o 12–18 metų pacientams – maždaug tokia pati kaip suaugusiųjų dozė.

Išvados:Šis tyrimas parodė, kad Japonijoje tiriamas nuolatinis šlapimo rūgšties koncentracijos serume valdymas naudojant ne pagal paskirtį ULT vaikams, sergantiems podagra arba besimptome hiperurikemija. Vaistai parenkami atsižvelgiant į paciento savybes, pvz., lytį, amžių ir gretutines ligas, o vaikams skiriamos dozės priklauso nuo suaugusiųjų vartojimo patirties. Norint sukurti tinkamą vaikų ULT, reikia atlikti klinikinius ULT veiksmingumo ir saugumo tyrimus vaikų populiacijoje.

Raktiniai žodžiai:Duomenų bazė, Epidemiologija, Podagra, Hiperurikemija, Vaikai, Hiperurikemija vaistų terapija

Cistanche apsaugo nuo inkstų ligų

Fonas

Podagra ir besimptomė hiperurikemija gydomi siekiant sumažinti skausmingus podagrinio artrito ir podagros tofius simptomus, taip pat užkirsti kelią su podagra susijusios inkstų ligos ir šlapimo rūgšties inkstų akmenų išsivystymui. Vaikų, sergančių nuolatine hiperurikemija, dvigubos energijos kompiuterinė tomografija rodo, kad uratų kristalų nusėdimas labai panašus į suaugusiųjų, sergančių nuolatine hiperurikemija, nusėdimą [1–3]. Tačiau suaugusių pacientų hiperurikemijos priežastys dažniau yra susijusios su gyvenimo būdu, o vaikų hiperurikemiją dažniausiai sukelia pagrindinė lėtinė liga, įskaitant širdies ir kraujagyslių beiinkstų ligair įgimtoms metabolizmo klaidoms [4–15].

Ankstesniame tyrime pasinaudojome Japonijos sveikatos draudimo duomenų baze, kad ištirtume vaikų podagros ir besimptomės hiperurikemijos dažnumą ir paplitimą bei ištirtume šios populiacijos pacientų charakteristikas [16]. Mūsų žiniomis, ši ataskaita buvo pirmasis vaikų podagros ir besimptomės hiperurikemijos aprašymas realioje klinikinėje aplinkoje. Mūsų išvados parodė, kad tam tikras skaičius vaikų sirgo podagra arba besimptomė hiperurikemija ir kad su amžiumi šių ligų paplitimas didėjo. Visų pirma, daugelis vaikų, sergančių podagra arba besimptome hiperurikemija, taip pat sirgo širdies ir kraujagyslių ligomis ir (arba)inkstų liga. Po brendimo taip pat pastebėjome, kad padaugėjo pacientų, sergančių gretutiniu metaboliniu sindromu, susijusiu su su gyvenimo būdu susijusiomis ligomis [16].

Mes taip pat nustatėme, kad uratų kiekį mažinantis gydymas (ULT) dažnai buvo skiriamas vaikams, sergantiems podagra arba besimptome hiperurikemija, nors šie vaistai dar nebuvo patvirtinti pediatrinėms indikacijoms Japonijoje [16]. Suaugusiems podagra sergantiems pacientams ULT paprastai skiriami siekiant užkirsti kelią podagriniam artritui, sumažinant šlapimo rūgšties kiekį serume iki<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">

Skirtingai nei Europoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose, Japonija mano, kad hiperurikemija sergantiems asmenims kyla podagrinio artrito rizika, o ULT rekomenduojamas suaugusiesiems, sergantiems besimptome hiperurikemija, kuriems nebuvo podagra, bet kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume yra didesnė nei 8.{{ 1}}mg/dL ir gretutinės inkstų ar širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, taip pat kitaip sveikiems pacientams, kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume didesnė arba lygi 9.0mg/dL [19, 20]. Tačiau beveik nebuvo paskelbta, kaip šios suaugusiųjų gydymo sąlygos veikia terapines intervencijas hiperurikemijos vaikams, ypač tiems, kuriems yra besimptomė hiperurikemija.

Šis skerspjūvio tyrimas grindžiamas mūsų ankstesniu darbu [16], naudojant duomenis, surinktus iš medicinos duomenų bazės įrašų apie pacientus, kurie buvo apdrausti Japonijos sveikatos draudimu. Mūsų tikslas buvo ištirti realų vaikų, sergančių podagra arba besimptome hiperurikemija, klinikinį gydymą Japonijoje. Tokio tipo informacija reikalinga norint nustatyti, kokie gydymo būdai yra tinkami vaikų podagrai ir besimptomei hiperurikemijai gydyti.

Cistanche ekstraktas gydo inkstų ligas

Metodai

Didžioji dalis šio tyrimo metodologijos buvo aprašyta anksčiau [16] ir apibendrinta čia.

Studiju dizainas

Atliekant retrospektyvų tyrimą, buvo pasiekta sveikatos draudimo duomenų bazė, kurioje pateikiami duomenys nuo 2016 m. balandžio mėn. iki 2017 m. kovo mėn. Naudojome duomenis, kad ištirtume podagros ir besimptomės hiperurikemijos paplitimą Japonijos vaikų populiacijoje tuo laikotarpiu ir įvertintume paciento charakteristikas bei gydymo sąlygas. Tyrimas buvo užregistruotas UMIN klinikinių tyrimų registre (2019/2/27, UMIN000036029). Sveikatos draudimo duomenų bazė buvo JMDC Claims Database, viena didžiausių draudimo išmokų duomenų bazių Japonijoje, kurioje šio tyrimo metu buvo informacija apie maždaug 2 procentus Japonijos gyventojų [22]. Vaikų ligų narių pasiskirstymas pagal amžių buvo panašus į visos Japonijos vaikų populiacijos pasiskirstymą 2016–2017 m. Duomenų bazėje yra anoniminė informacija iš kelių sveikatos draudimo organizacijų, kurios aptarnauja įmonėse dirbančius narius ir jų šeimas, įskaitant diagnozės kodus ir vaistus. receptų įrašai. JMDC turi leidimą dalytis dalimi šios informacijos su trečiosiomis šalimis tyrimų tikslais. Pacientams suteikiami identifikavimo numeriai, kad jų duomenis būtų galima atsekti keliose ligoninėse ir klinikinėse įstaigose.

Dalyviai

Pacientai galėjo būti įtraukti į šį tyrimą, jei jie buvo nuolat registruoti JMDC pretenzijų duomenų bazėje nuo 2017 m. balandžio 2 d. 016 d. iki kovo 2017 m. kovo mėn., jiems buvo diagnozuota podagra arba besimptomė hiperurikemija ir jie buvo nuo 0 iki 18 metų balandžio mėn. 2016. Siekiant atmesti chemoterapijos sukeltos hiperurikemijos atvejus, pacientai, sergantys piktybiniais navikais, buvo pašalinti iš tyrimo. Šiame tyrime vartojama „tikslinė populiacija“ apibrėžta 1 papildomame priede (S1 lentelė).

Studijų priemonės

Remdamiesi duomenimis nuo 2016 m. balandžio mėn. iki 2017 m. kovo mėn., nustatėme keturis taškus. Pirmiausia buvo pacientų, kuriems buvo atlikta ULT dėl podagros arba besimptomės hiperurikemijos, dalis. Antrasis buvo tų pacientų charakteristikos, daugiausia dėmesio skiriant keturioms gretutinėms inkstų, širdies ir kraujagyslių ligų, metabolinio sindromo ir Dauno sindromo ligoms. Išskyrus Dauno sindromą, tai yra dažnos gretutinės hiperurikemijos ligos, dėl kurių suaugusiųjų gydymo rekomendacijose Japonijoje rekomenduojama taikyti ULTT [19, 20], o Dauno sindromas dažnai siejamas su hiperurikemija vaikams [11, 12]. Trečias buvo pacientų, kuriems buvo paskirta kiekviena ULT, skaičius. Japonijoje tiriamuoju laikotarpiu buvo naudojami podagrai ir hiperurikemijai gydyti skirti vaistai: ksantino oksidazės inhibitoriai alopurinolis, febuksostatas [23] ir topiroksostatas [24] bei urikozuurijos agentas benzbromaronas ir probenecidas. Ketvirtasis buvo ULT laikymasis ir vidutinė dozė. Šiame tyrime tikėjomės, kad ULT bus skiriami tik keliems vaikams, todėl analizę apribojome febuksostatu ir alopurinoliu, kurie yra dažniausiai skiriami ULT suaugusiems pacientams [25].

Sąvokų „gretutinės ligos“ ir „ULT“ apibrėžimai pateikti 1 papildomame priedėlyje (S1 lentelė).

Statistiniai metodai

Imties dydis nebuvo apskaičiuotas, nes tai buvo skerspjūvio tyrimas, skirtas tikroms klinikinėms situacijoms ištirti. Buvo įtraukti visi draudimo abonentai, kurie atitiko tinkamumo kriterijus. Tada buvo apskaičiuota ULT receptų dalis, kaip skaitiklį naudojant pacientų, kuriems buvo paskirta ULT, skaičių, o vardikliu - pacientų, sergančių podagra ar besimptome hiperurikemija, skaičių. Duomenys buvo apskaičiuoti visiems pacientams, vyrams ir moterims, ir kiekvienam amžiaus pogrupiui bei kiekvienos ligos būklės pogrupiui (podagra arba besimptomė hiperurikemija). ULT receptų dalis buvo apskaičiuota pagal kiekvieną gretutinį susirgimą visiems pacientams ir kiekviename amžiaus pogrupyje. Pacientų charakteristikos (lytis, gretutinės ligos ir paskirti vaistai) pacientams, kuriems buvo paskirta ULT, buvo apibendrinti bendrai ir pagal amžiaus grupes.

Taip pat apskaičiavome pacientų, kuriems buvo paskirtas kiekvienas ULT vaistas, skaičių visiems pacientams ir amžiaus, lyties ir gretutinių ligų pogrupiams. Dvigubas skaičiavimas buvo leidžiamas tiems pacientams, kuriems tyrimo laikotarpiu buvo paskirti keli vaistai. Tada apskaičiavome, kiek dienų buvo paskirta ULT, ir vaistų turėjimo santykį (MPR; dienų, kuriomis buvo paskirtas ULTS, skaičiaus santykis su 365 dienomis nuo 2016 m. balandžio 1 d. iki 2017 m. kovo 31 d., per kurias pacientas buvo tinkamas). už tą receptą) febuksostatui ir alopurinoliui. Vidutinės receptinės dozės buvo apskaičiuotos visiems pacientams ir kiekvienai amžiaus grupei ir buvo išreikštos kaip vidurkis ir mediana, remiantis metiniu receptų vidurkiu kiekvienam pacientui grupėje.

Normalaus paskirstymo duomenims buvo apskaičiuotas vidutinis ir standartinis nuokrypis (SD). Nenormaliai paskirstytiems duomenims buvo apskaičiuota mediana ir tarpkvartilis diapazonas (IQR). Kategoriniai kintamieji buvo apibendrinti pagal pacientų skaičių ir proporciją. Visos analizės ir duomenų apdorojimas buvo atlikti naudojant SAS 9.4 versiją.

Rezultatai

Tyrimo populiacija

Kaip buvo pranešta anksčiau [16], tiriamąją populiaciją sudarė 696 277 vaikai nuo 0 iki 18 metų amžiaus (2016 m. balandžio 1 d.), remiantis vaikų draudimo abonentų, kurie buvo užregistruoti JMDC pretenzijų duomenų bazėje be pertraukų nuo 2016 m. balandžio mėn. iki 2017 m. kovo mėn. Šiame tyrime buvo įtraukti 276 pacientai, kuriems nustatyta podagra arba besimptomė hiperurikemija (1 pav.).

Pacientų, kuriems diagnozuota podagra arba besimptomė hiperurikemija, kuriems buvo atlikta ULT, dalis.

Apskritai ULT buvo paskirta 35,1 proc. (97/276) ir šis skaičius didėjo su amžiumi [16]. ULT buvo paskirtas 37,5 proc. (18/48) sergantiems podagra ir 34,6 proc. (79/228) besimptome hiperurikemija. Išsami informacija pagal lytį ir amžių pateikta 1 lentelėje. Tik vienas vyras ir nė viena moteris negavo ULT 0–5 metų amžiaus grupėje, tačiau ULT išrašytų vaistų dalis didėjo su amžiumi, ypač vyrų.

ULT gydymo dalis, suskirstyta pagal gretutines ligas, pacientams, kuriems diagnozuota podagra arba besimptomė hiperurikemija

Iš 276 pacientų, kuriems diagnozuota podagra arba besimptomė hiperurikemija, 96 (34,8 proc.) sirgo inkstų liga, 63 (22,8 proc.) širdies ir kraujagyslių ligomis, 118 (42,8 proc.) metaboliniu sindromu ir 15 (5,4 proc.) Dauno sindromu [16]. .

ULT išrašytų vaistų proporcija kiekvienos gretutinės ligos atžvilgiu parodyta 2 pav. ULT buvo paskirta 47,9 proc. pacientų (46/96), sergančių inkstų ligomis, 41,3 proc. (26/63) sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis, 27,1 proc. (32/). 118) su metaboliniu sindromu ir 40,0 proc. (6/15) su Dauno sindromu. ULT receptų dalis didėjo su paciento amžiumi, o 12–18 metų grupėje ULT buvo paskirta 51,3 proc. (39/76).pacientų, sergančių inkstų ligair 53,8 procento (21/39) sergančiųjų širdies ir kraujagyslių ligomis. Didžiausią pogrupį toje amžiaus grupėje sudarė 93 pacientai, sergantys metaboliniu sindromu, iš kurių 32,3 proc. (30/93) gavo ULT. Į šią amžiaus grupę buvo įtraukta 10 Dauno sindromu sergančių pacientų, iš kurių 60 procentų (6/10) gavo ULT receptus.

Pacientų, gydytų ULT, charakteristikos

Pacientų, gydytų ULT, charakteristikos pateiktos 2 lentelėje. Bendras jų skaičius viršija bendrą pacientų skaičių, nes kai kurie pacientai turėjo daug gretutinių ligų. ULT buvo paskirta 97 vaikams (83 vyrams ir 14 moterų). Vyrai sudarė 85,6 proc. ULT grupės ir 70,4 proc. ne ULT grupės. Visoje tyrimo populiacijoje dažniausia gretutinė liga buvo metabolinis sindromas [16]. Pacientų, kuriems buvo paskirta ULT, pogrupyje dažniausia gretutinė liga buvo inkstų liga (47,4 proc., 46/97), po to – metabolinis sindromas (33,0 proc., 32/97). Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius (AKFI) arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB) vartojo 24,7 proc. (24/97) pacientų, kuriems buvo paskirta ULT, ir 4,5 proc. (8/179) pacientų, kuriems ULT nebuvo paskirta.

Pacientų, kuriems buvo paskirti įvairūs ULT, skaičius ir dalis

Iš viso 97 pacientams buvo paskirti ultragarsiniai tyrimai. Febuksostatas buvo paskirtas 54 pacientams: alopurinolis 31, benzbromaronas 15, topiroksostatas 6 ir probenecidas 1, kurių bendras skaičius viršijo bendrą pacientų skaičių, nes kai kuriems pacientams buvo paskirti keli ULT (3 lentelė). Pacientams, sergantiems inkstų liga, febuksostatas buvo skiriamas daugiau nei du kartus dažniau nei alopurinolis (28 ir 12).

Recepto dienų skaičius, vaistų turėjimo santykis ir vidutinė paskirta ULT dozė (febuksostatas ir alopurinolis)

Febuksostatas buvo skiriamas vidutiniškai 256.0 dienų (IQR 118.0, 343.0), o alopurinolis - 280.0 dienas ( IQR 118.0, 360.0) (4 lentelė). Vidutinės MPR reikšmės buvo atitinkamai 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) ir 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Apskritai vidutinė paskirta dozė ± SD tyrimo populiacijoje buvo 15,0 ± 10,2 mg febuksostato ir 126,0 ± 61,8 mg alopurinolio. 6–11 metų grupėje 6 pacientai skyrė febuksostato, o vidutinė dozė buvo 6,7 ± 2,6 mg. Toje grupėje 3 pacientai skyrė alopurinolio, o vidutinė dozė buvo 74,3 ± 28,3 mg. 12–18 metų amžiaus grupėje vidutinė febuksostato dozė buvo apie 16,0 ± 10,3 mg, o alopurinolio – apie 135,6 ± 59,1 mg.

Gydomoji žolė nuo inkstų ligų:Cistanche tubulosa ekstraktas

Diskusija

Šiame tyrime mes ištyrėme realų ULT naudojimą vaikų podagrai ir besimptomei hiperurikemijai. Net ir esant mažam receptiniam kiekiui, mes nustatėme, kad ULT buvo pasirinktas įvertinus paciento ypatybes, įskaitant paciento gretutines ligas, kad dozės ir skyrimas buvo pagrįsti suaugusiųjų vartojimo patirtimi ir kad vaikams buvo išbandytas nuolatinis šlapimo rūgšties serumo valdymas. podagra ar hiperurikemija panašiai kaip suaugusiesiems.

Japonija turi universalią sveikatos draudimo sistemą, kuria visi Japonijos gyventojai užsisako visapusišką sveikatos draudimą per savo darbdavį arba administracinę agentūrą. Dengtos medicininės priežiūros išlaidos visoje šalyje yra vienodos, bendras paciento atlyginimas paprastai yra 30 procentų visų gydymo išlaidų, o dauguma savivaldybių taip pat siūlo nemokamą arba su nuolaida vaikų sveikatos priežiūros paslaugas. Kiekvienas pilietis bet kuriuo metu gali būti priimtas bet kurioje gydymo įstaigoje, o diagnostikos procese tose įstaigose atliekami įvairūs biocheminiai tyrimai. Atliekant šiuos tyrimus, kurie yra apdrausti sveikatos draudimu, į standartinę testų grupę paprastai įtraukiama šlapimo rūgšties. Taigi Japonijos sveikatos priežiūros sistema sukuria aplinką, kurioje hiperurikemija gali būti aptikta dideliu greičiu ir tiems pacientams lengva skirti ULT.

Šiame tyrime nustatėme, kad didžiausia ULT dalis buvo skirta pacientams, sergantiems inkstų ar širdies ir kraujagyslių ligomis. Šiems pacientams, sergantiems hiperurikemija ir širdies ir kraujagyslių ligomis, pastebėjome pastebimą su amžiumi susijusį ULT receptų skaičiaus padidėjimą. Inkstų ligų pogrupyje ULT vartojimo dažnis buvo ypač didelis 6–11 ir 12–18 metų pacientams. Kadangi inkstai išskiria šlapimo rūgštį, šlapimo rūgšties koncentracijos serume padidėjimas paprastai tikėtinas pacientams, sergantiems inkstų liga, nesvarbu, ar tai būtų vaikai, ar suaugusieji, ir buvo paskelbti kai kurie dokumentai apie ryšį tarp inkstų ligos ir šlapimo rūgšties kiekio serume [14, 26, 27]. Mūsų tyrimas patvirtino, kad vaikams, sergantiems hiperurikemija ir inkstų liga, buvo paskirta ULT, o mūsų rezultatai atitiko ankstesnes ataskaitas. AKFI/ARB vartojo 24,7 proc. pacientų, kuriems buvo paskirta ULT, palyginti su 4,5 proc. AKFI / ARB dažnai skiriami sergant inkstų ar širdies ir kraujagyslių ligomis [28, 29], todėl dėl šių būklių šlapimo rūgšties koncentracija serume gali padidėti, kad prireiktų gydymo. Tačiau lieka neaišku, ar AKFI / ARB padidina šlapimo rūgšties kiekį serume.

Pogrupyje su pagrindiniu metaboliniu sindromu buvo daugiausia diagnozuotų pacientų, tačiau dalis, kuri gavo ULT, buvo mažesnė nei kitų gretutinių ligų. Mažesnis ULT lygis tiems pacientams galėjo būti dėl to, kad šis sindromas pirmiausia gydomas keičiant gyvenimo būdą, o ULT paprastai skiriamas tik tuo atveju, jei gyvenimo būdo pokyčių nepakanka paciento būklei valdyti.

Dauno sindromo grupėje ULT gavo 40,0 proc. (6/15). Visi 6 buvo 12–18 metų amžiaus, o 5 sirgo daugybe gretutinių inkstų ligų, širdies ir kraujagyslių ligų ar metabolinio sindromo. Ypatingas atsargumas reikalingas nuo brendimo, kai Dauno sindromu sergantiems pacientams pradeda didėti hiperurikemijos rizika [12], iš dalies dėl to, kad gretutinės su gyvenimo būdu susijusios ligos ir nutukimas skatina šlapimo rūgšties padidėjimą. Buvo keletas atvejų, kai pacientams, sergantiems Dauno sindromu, pasireiškė jaunatvinis podagrinis artritas [11], ir tai taip pat gali būti susijusi su šiomis gretutinėmis ligomis.

Mūsų tyrimas parodė, kad febuksostatas ir alopurinolis buvo dažniausiai skiriami ULT vaikams. Vaikams šių vaistų MPR buvo panašus į suaugusiųjų skaičių [25]. Šios išvados parodė, kad ULT buvo skiriamas nuolatiniam šlapimo rūgšties kiekio kraujyje valdymui vaikams taip pat, kaip ir suaugusiems. Vidutinių febuksostato ir alopurinolio dozių, skirtų vaikams, analizė parodė, kad maždaug pusė vidutinės suaugusiesiems skirtos dozės buvo vartojama 6–11 metų pacientams ir tiek pat 12–18 metų amžiaus pacientams [25]. Taip gali būti todėl, kad dozė vaikams buvo pagrįsta dozavimu suaugusiems, nes dozavimas ir vartojimas vaikams nebuvo nustatyti. Pacientų, vartojusių febuksostatą, skaičius buvo didžiausias gretutinių inkstų ligų pogrupyje, galbūt todėl, kad alopurinolis pašalinamas per inkstus [30], o febuksostatas išsiskiria tiek per kepenis, tiek per inkstus [31].

Vaikams lėtinė hiperurikemija dažnai siejama su pagrindinėmis ligomis, tokiomis kaip širdies ir kraujagyslių ar inkstų ligos, įgimtos purinų apykaitos sutrikimai, genetiniai sutrikimai ar inkstų transplantacija [4–15]. Priešingai, suaugusių pacientų hiperurikemija dažnai siejama su seksualiniais skirtumais arba su gyvenimo būdu susijusiomis ligomis. Yra žinoma, kad vyrų šlapimo rūgšties kiekis serume didėja su amžiumi dėl padidėjusio testosterono kiekio [4], o mūsų ankstesnis tyrimas parodė, kad hiperurikemijos paplitimas skiriasi ir pagal amžių, ir dėl lyties [16]. Taip pat nustatėme ryšį tarp amžiaus ir metabolinio sindromo [16], o tai rodo, kad paauglių hiperurikemija gali būti susijusi su su gyvenimo būdu susijusiomis ligomis [32, 33]. Remdamiesi aukščiau pateiktomis išvadomis, iškėlėme hipotezę, kad hiperurikemijos ir podagros paplitimas didėja dėl persidengiančių veiksnių arba dėl amžiaus ar gyvenimo būdo pokyčių poveikio pereinant iš vaikystės į pilnametystę.

Ypač pacientams, kuriems yra pirmiau aprašytos pagrindinės ligos, pvz., įgimtos medžiagų apykaitos sutrikimai, įgimta širdies liga ir įgimta inkstų liga, lėtinė hiperurikemija gali išsivystyti jauname amžiuje ir sukelti podagrą, kol vaikui sukanka 10 metų. Tokia padėtis užkrauna didžiulę naštą pacientams ir jų šeimoms. Yra keletas pranešimų apie vaikų podagra sergančius pacientus, kurie sirgo šeimine jaunatvine hiperurikemine nefropatija ar kitomis gretutinėmis ligomis ir kurių podagra tapo sunkiai įveikiama sulaukus 20 ar 30 metų, dėl ko atsirado sąnarių deformacija arba tofuzė [8–10, 34, 35]. Pastaraisiais metais didėja susirūpinimas dėl podagros ir besimptomės hiperurikemijos vaikams ir galimo podagrinio artrito atsiradimo jaunesniame amžiuje dėl nutukimo [32, 33]. Anksčiau pranešėme, kad podagrinio artrito rizika vaikams ir suaugusiems podagra yra panaši [16], o šie rezultatai pabrėžia galimą vaistų terapijos svarbą vaikams, sergantiems podagra arba besimptome hiperurikemija, kuriems gyvenimo būdo keitimas buvo nepakankamai veiksmingas. Tokiais atvejais ULT gali užkirsti kelią uratų kristalų nusėdimui ir progresavimui iki ugniai atsparios ligos, kuri gali atsirasti, jei hiperurikemija liktų negydoma iki pilnametystės [36, 37].

Kadangi tai buvo duomenų bazės tyrimas, negalėjome ištirti šlapimo rūgšties koncentracijos serume gydymo pradžioje ir po gydymo arba surinkti duomenų apie saugumą. Artimiausiu metu tikimės, kad vaikams bus atlikti klinikiniai tyrimai, siekiant nustatyti ryšį tarp dozės ir šlapimo rūgšties kiekio, ištirti ULTS saugumą ir toleravimą bei nustatyti veiksmingą podagros ir besimptomės hiperurikemijos gydymą vaistais. šios populiacijos.

Šis tyrimas turi keletą apribojimų. Pirmiausia išanalizavome duomenis, pagrįstus informacija iš draudimo išmokų (medicinos įmokų blankų), kurie nebuvo renkami tyrimo tikslais, todėl nebuvo užtikrintas įvairių ligų apibrėžimų pagrįstumas. Antra, bendra tyrimo populiacija buvo mažesnė nei 300 pacientų, o keliuose pogrupiuose buvo tik keli pacientai, o tai riboja mūsų išvadų apibendrinimą. Trečia, duomenys buvo gauti iš įmonės darbuotojų ir jų šeimos narių, kurie neįtraukė kitų gyventojų grupių, todėl sumažėjo mūsų išvadų apibendrinimas. Ketvirta, kai kurių pacientų pretenzijos buvo kompensuojamos pagal susietą mokėjimo planą, ir galėjo būti prieinama tik ribota informacija apie receptus tiems pacientams. Penkta, tai buvo skerspjūvio tyrimas su vertinimu per vieną laikotarpį, todėl nebuvo įmanoma įvertinti priežastinio ryšio tarp poveikio ir rezultato.

Norėdami apsaugoti inkstų funkciją cistanche, spustelėkite čia, kad gautumėte daugiau informacijos

Išvados

Mūsų tyrime buvo analizuojamas ULT naudojimas vaikams, sergantiems podagra ar hiperurikemija, remiantis duomenimis iš Japonijos sveikatos draudimo išmokų duomenų bazės. Rezultatai rodo, kad šiems pacientams tiriamas ULT naudojimas pagal etiketę, vaistai parenkami atsižvelgiant į paciento savybes ir dozavimą, atsižvelgiant į suaugusiųjų naudotojų patirtį. Vaikams šlapimo rūgšties koncentracijos serume valdymas paprastai yra nuolatinis, o vaikams skirti ULT dažnėja su amžiumi, ypač vyrams ir pacientams, sergantiems inkstų ligomis. Netolimoje ateityje reikia atlikti klinikinius tyrimus dėl ULT veiksmingumo ir saugumo vaikų populiacijoje, kad būtų nustatytas tinkamas vaikų gydymas vaistais.

Nuorodos

1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A ir kt. Uratų kristalų nusėdimas besimptomės hiperurikemijos ir simptominės podagros atveju: dvigubos energijos CT tyrimas. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.

2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Urato kristalų nusėdimas antsvorio turinčių nepilnamečių pėdose ir tiems, kuriems yra simptominė hiperurikemija: dvigubos energijos KT tyrimas. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.

3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Uratų nusėdimo pasiskirstymas galūnėse sergant podagra: apžvalga

148 dvigubos energijos KT atvejai. Skeleto radiol. 2014;43(3):277–81.

4. Wilcox WD. Nenormalus šlapimo rūgšties kiekis serume vaikams. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.

5. Yamanaka H. Jaunų žmonių podagra ir hiperurikemija. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.

6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hiperurikemija sergant cianotine įgimta širdies liga. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.

7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Lesch-Nyhan sindromo klinikinio naudingumo geno kortelė - atnaujinimas 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).

8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Nepilnamečių podagra: reta ir agresyvi. BMJ byla 2012 m.

9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Podagra yra 15-metų berniukas, sergantis jaunatviniu idiopatiniu artritu: atvejo tyrimas. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.

10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophus podagra ir lėtinė inkstų liga jaunai pacientei: pranešimas apie šeiminę jaunatvinę hiperurikeminę nefropatiją trijose tos pačios šeimos kartose. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.

11. Kamatani N, Yamanaka H, ​​Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Dauno sindromas su koegzistuojančia podagra: šešių pacientų ataskaita ir galimos šios asociacijos aprašymų trūkumo priežastys. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.

12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K ir kt. Japonijos vaikų, sergančių Dauno sindromu, šlapimo rūgšties kiekio, skydliaukės funkcijos ir antropometrinių parametrų įvertinimas. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.

13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Natūrali hiperurikemijos istorija ir etiologija po vaikų inkstų transplantacijos. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.

14. Assadi F. Naujos podagros gydymas vaikams, kuriems persodintas inkstas: kada, kaip, kokiu mastu? J Nefrolis. 2013;26(4):624–8.

15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Podagra vaikų inksto transplantacijos recipientams. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.

16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H ir kt. Podagros ir besimptomės hiperurikemijos paplitimas vaikų populiacijoje: Japonijos sveikatos draudimo duomenų bazės skerspjūvio tyrimas. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.

17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM ir kt. 2020 m. Amerikos reumatologijos koledžo podagros gydymo gairės. Artrito priežiūra Res. 2020;72(6):744–60.

18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J ir kt. 2016 m. atnaujintos EULAR įrodymais pagrįstos podagros gydymo rekomendacijos. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.

19. Hisatomas I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M ir kt. Japonijos podagros ir šlapimo ir nukleino rūgščių draugijos 2019 m. hiperurikemijos ir podagros gydymo gairės, 3 leidimas. Podagra Šlapimo nukleorūgštys. 2020; 44 (Priedas): 1–40.

20. Yamanaka H. Japonijos draugijos podagros ir nukleorūgščių metabolizmo komiteto peržiūros gairės. Patikslintų hiperurikemijos ir podagros gydymo gairių esmė. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.