Uremijos sukeltas žarnyno barjero defektas penkioms šeštadalioms nefrektomuotų pelių pablogėja Candida vartojimas dėl ureminio toksino, lipopolisacharido ir (1→3)- -D-gliukano sinergijos, tačiau jį susilpnina Lacticaseibacillus Rhamnosus L34

Abstraktus

Lėtinė inkstų liga (LŠL) sukelia ureminio toksino kaupimąsi ir žarnyno disbiozę, kuri dar labiau skatina žarnų nutekėjimą ir pablogina ŠKL. Gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidai (LPS) ir grybų (1→3)- -D-gliukanas (BG) yra dvi gausiausios žarnyno mikrobų molekulės. Dėl ribotų duomenų apie žarnyno grybelių poveikį CKD pelių modeliams, žarnyno grybelių ir Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) įtaka CKD buvo tiriama naudojant peroralinę C. albicans 5/6 nefrektomiją (5/6Nx) peles. Praėjus 16 savaičių po-5/6Nx, Candida-5/6Nx pelėms padidėjo proteinurija, serumo AKS, serumo citokinų (naviko nekrozinio faktoriaus, TNF ir interleukino-6), alanino padidėjimas. transaminazė (ALT) ir išmatų disbiozės lygis (proteobakterijos išmatų mikrobiome), palyginti su ne Candida -5/6Nx. Tačiau kreatinino kiekis serume, inkstų fibrozė arba žarnyno barjero defektas (FITC-dekstrano tyrimas ir endotoksemija) išliko panašus tarp Candida ir ne Candida -5/6Nx. Probiotikai L34 susilpnino keletą Candida-5/6Nx pelių parametrų, įskaitant išmatų disbiozę (Proteobacteria ir Bacteroides), žarnų nutekėjimą (fluoresceino izotiocianato (FITC)-dekstrano), žarnyno kilmės ureminį toksiną (trimetilamino-N-N-; TMAO) ir indoksilo sulfatas; IS), citokinai ir ALT. In vitro IS kartu su LPS su BG arba be jo padidino Caco-2 enterocitų (transepitelinio elektrinio atsparumo ir FITC-dekstrano pralaidumo) ir kaulų čiulpų makrofagų (supernatantinių citokinų (TNF ir interleukino)) pažeidimus. } ; IL-1) ir uždegiminius genus (TNF-, IL-1, arilo angliavandenilio receptorius ir branduolinį faktorių-κB)), palyginti su ne IS aktyvinimu. Probiotikų būklės terpė susilpnino šiuos sužalojimus. Apibendrinant galima pasakyti, kad Candida vartojimas pablogina 5/6Nx pelių inkstų pažeidimą dėl sisteminio uždegimo, iš dalies dėl žarnyno disbiozės sukeltų ureminių toksinų, kuriuos susilpnino probiotikai. Papildomas poveikis ląstelių pažeidimams dėl ureminių nuodų (IS) ir mikrobų molekulių (LPS ir BG) enterocituose ir makrofaguose gali būti svarbus pagrindinis mechanizmas.

Raktažodžiai

Lacticaseibacillus rhamnosus; Candida; iš žarnyno gaunami ureminiai toksinai; žarnų nutekėjimas; 5/6 nefrektomijos pelių; lėtinė inkstų liga.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėteCistanche poveikis

Įvadas

Lėtinė inkstų liga (LŠL) dešimtmečius buvo pripažinta didele našta visame pasaulyje [1], dėl kurios kaupiasi įvairios metabolinės cheminės medžiagos, žinomos kaip „ureminiai toksinai“. Tokie toksinai, daugiausia gaunami iš maisto komponentų ar medžiagų apykaitos veiklos organizme, gali prisidėti prie įvairių komplikacijų, tokių kaip širdies ir kraujagyslių ligos, plaučių problemos ir LŠL progresavimas [2]. Kai kurie cirkuliuojantys ureminiai toksinai susidaro virškinimo trakte, žinomi kaip žarnyno kilmės ureminiai toksinai [3], įskaitant trimetilamino-N-oksidą (TMAO), indoksilsulfatą, p-krezolio sulfatą, hipuro rūgštį ir fenilacto rūgštį [4]. Dėl pažengusios ŠKL toksinų pašalinimo per inkstus defekto, susikaupę toksinai kompensaciniu būdu pašalinami į žarnyno traktą ir selektyviai skatina patogeninių žarnyno bakterijų dauginimąsi, vadinamąją žarnyno disbiozę [5]. Disbiozė padidina žarnyno kilmės ureminių toksinų gamybą. Toksinai (žarnyno ir ne žarnų dariniai) gali pažeisti žarnyno epitelio sandarias jungtis, dėl kurių mikrobų molekulės iš žarnyno patenka į kraujotaką, vadinamasis žarnų nutekėjimas arba žarnyno perkėlimas [6]. Nors žarnynas yra iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų šaltinis, toksinai pasiskirsto visame kūne (įskaitant žarnyną) sukelia kelių ląstelių, įskaitant enterocitus ir inkstų kanalėlius, pažeidimus [7–9]. Užburtas ratas, kai ŠKL sukelia ureminį toksinų kaupimąsi ir žarnyno disbiozę, kuri dar labiau skatina žarnų nutekėjimą ir pablogina CKD, vadinamas žarnyno ir inkstų ašimi [10]. Mikrobų molekulių ir ureminių toksinų perkėlimas žarnyne palengvina uždegiminę reakciją ir pagreitina CKD progresavimą [11].

Iš žarnyno mikrobų molekulių gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidas (LPS) ir grybų (1→3)- -D-gliukanas (BG) yra dvi gausiausios žarnyne esančios molekulės [10]. Tačiau žarnyno grybelių poveikis pelių modeliams yra nepakankamai įvertintas, nes Candida albicans pelės žarnyne yra mažiau gausus nei žmogaus žarnyne [12]. Candida spp. pelių išmatose yra nepakankama, kad būtų galima aptikti išmatų kultūroje [12], kuri skiriasi nuo žmogaus išmatų [13]. Nors žarnyno grybeliai tiesiogiai nesukelia ligų, jie veikia žarnyno mikrobiotą ir aprūpina žarnyne BG [14], taip prisidedant prie sisteminio uždegimo pablogėjimo po žarnyno barjero defekto (žarnyno nutekėjimo). Candida vartojimas dvišalės nefrektomijos (ūminio inkstų pažeidimo) pelėms sukelia sunkesnį žarnyno nutekėjimą ir uždegiminius atsakus [11]. Tačiau vis dar yra labai mažai tyrimų dėl žarnyno grybelių įtakos ureminiams sutrikimams, o CKD modelis su C. albicans pristatymu niekada nebuvo ištirtas. Kadangi žarnyno mikrobiota vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant žarnyno kilmės ureminių toksinų gamybą, o toksinai, taip pat endotoksemija pablogina ŠKL progresavimą [15,16], probiotikų vartojimas gali užkirsti kelią žarnyno disbiozei, sumažinti nuodų kiekį ir sulėtinti CKD progresavimą. [17–19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), žarnyno floros padermė, išskirta iš Azijos populiacijos [20], pagerina žarnyno pralaidumo vientisumą keliuose ūminių ligų gyvūnų modeliuose [21]. Dėl (i) pablogėjusios inkstų fibrozės ir ŠKL progresavimo dėl sisteminio uždegimo [22], (ii) dėl sisteminio uždegimo sukelto žarnyno nutekėjimo ūminės uremijos modelyje [11] ir (iii) dėl probiotikų priešuždegiminių savybių [21, 23, 24], L34 vartojimas taip pat gali padėti sulėtinti CKD progresavimą pelėms, kurioms buvo skirta Candida.

Čia mes ištyrėme C. albicans ir L34 poveikį inkstų histopatologijai, CKD progresavimui, uždegiminiams žymenims ir žarnyno nepraeinamumui naudojant Candida 5/6 nefrektomijos (5/6Nx) pelės modelį. Norint suprasti patofiziologinį grybų poveikį CKD, BG (pagrindinis grybelinės ląstelės sienelės komponentas) buvo naudojamas in vitro kartu su LPS (pagrindiniu gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės komponentu) ir indoksilsulfatu (tipiniu iš žarnyno gaunamu ureminiu toksinu). enterocitai (Caco{8}} ląstelės) ir makrofagai (iš kaulų čiulpų gautos ląstelės).

Cistanche privalumai

Diskusija

1. Dėl žarnyno disbiozės, žarnyno barjero defekto ir sisteminio uždegimo 5/6 Nx pelių sukeltos žarnyno Candida pakitusios lėtinės inkstų ligos (CKD)

C. albicans pelių išmatose aptinkamas tik PGR [52], o ne kultūra [12], kuri skiriasi nuo žmogaus sąlygų [13]. Candida buvo duodama per burną 5/6Nx pelėms, siekiant ištirti žarnyno grybelių poveikį CKD. Candida-5/6Nx pelėms buvo sunkesnis žarnų nutekėjimas (FITC-dekstranas praėjus 8 savaitėms po operacijos) ir didesnis serumo AKS (glikemija), dėl ko galėjo pablogėti proteinurija ir kepenų pažeidimas (alanino transaminazė (ALT)) ir padidėjęs serumo kiekis. citokinų, palyginti su 5/6Nx pelėmis. Nors Candida nepakeitė KŠL sunkumo, nustatyto pagal kreatinino kiekį serume ir inkstų fibrozę, didesnis Candida-5/6Nx pelių kraujo serume padidino atsaką į endotoksemiją [7,53], kuri sukėlė proteinuriją ir aukštą ALT [26,27]. Nors grybelių nebuvo galima aptikti ne Candida 5/6Nx pelių išmatose (duomenys nerodomi), šių pelių kraujo serume aptinkamas BG patvirtino pelių šėrimo kraujo serumo vaidmenį žarnyno turinyje [54]. Nors Candida zondavimas esant ūminiam inkstų pažeidimui (AKI) padidina žarnyno nutekėjimo sukeltą uždegimą ir mirštamumą [11], sisteminis žarnyno Candida uždegimas sergant CKD nėra pakankamai sunkus, kad padidintų mirtingumą iš dalies dėl skirtingos kompensacijos ūminės ir lėtinės uremijos atveju. 55]. Ūminės uremijos poveikis enterocitams gali būti stipresnis nei lėtinės uremijos, kuri geriau prisitaiko prie ląstelių mikroaplinkos [55].

Uremijos sukelta žarnyno disbiozė atsiranda dėl padidėjusio susikaupusių ureminių toksinų, skatinančių žarnyno patogeninių bakterijų augimą, iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų ir sustiprinančių sisteminį uždegimą, išsiskyrimo iš žarnyno. Šie poveikiai pažeidžia inkstų kraujagyslių endotelį [56, 57] ir parenchimines ląsteles [58, 59], o tai sukelia užburtą ureminių toksinų sukeltą žarnyno disbiozę, o disbiozė dar labiau sustiprino CKD progresavimą dėl didesnio toksinų kaupimosi. Tada šį užburtą ciklą galbūt palengvina žarnyno grybeliai dėl padidėjusio serumo BG, kai žarnyne yra Candida. Įdomu tai, kad spontaniška glikemija ir endotoksemija (be sisteminės infekcijos) pacientams, sergantiems CKD, palaiko KŠL sukeltą žarnyno barjero defektą [60], kuris gali būti koreliuojamas su žarnyno disbioze. Iš tiesų, 5/6Nx pelių žarnyno grybeliai palengvino patogeninių proteobakterijų atsiradimą nepakitę Bacteroides ir Firmicutes, palyginti su ne Candida 5/6Nx. Candida (gyva arba termiškai nužudyta) kituose pelių modeliuose palengvina išmatų patogenines bakterijas [30, 31, 61], galbūt dėl ​​​​kai kurių bakterijų BG fermentacijos savybių [62]. Čia Candida taip pat sustiprino Helicobacter spp. ir Allobaculum spp. kurie gali būti susiję su ureminiu gastritu ir gleivių degradacija [32,33]. Todėl įdomu toliau tirti žarnyno grybelius sergant CKD.

Cistanche papildai ir Cistanche tabletės

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) susilpnintos Candida 5/6Nx pelės dėl priešuždegiminio poveikio enterocitams ir makrofagams

Buvo įrodyta, kad L34 susilpnina ureminę enteropatiją (žarnyno disbiozę ir žarnų nutekėjimą) ir žarnų kilmės ureminius toksinus [11]. Tačiau L34 poveikis CKD modeliui vartojant Candida niekada nebuvo ištirtas. Nepaisant gilesnio Candida-5/6Nx uždegimo nei ne Candida 5/6Nx, L34 susilpnino šių pelių ligos sunkumą, kaip rodo inkstų pažeidimas (gerina inkstų fibrozę ir proteinuriją, bet ne kreatinino kiekį serume), žarnyno barjerą. defektas (FITC-dekstranas, bet ne LPS ir BG), žarnyno kilmės ureminiai toksinai (TMAO ir IS), sisteminis uždegimas (serumo citokinai) ir kepenų pažeidimas (ALT). Pažymėtina, kad kreatinino kiekis serume yra ribotas kaip CKD biomarkeris [63] ir jo molekulinė masė (MW) didesnė nei 4,4 kDa FITC-dekstrano. Patogenų molekulių (LPS ir BG) [10] MW taip pat skiriasi. Todėl po gydymo probiotikais kreatinino, LPS ir BG kiekis serume gali nepasikeisti. Lygiagrečiai L34 pagerino žarnyno disbiozę, kaip rodo galimų patogeninių bakterijų (Bacteroides, Proteobacteria ir Helicobacter spp.) sumažėjimas [11,32] ir padidėjęs Clostridium spp. (galimai naudingi fermentatoriai) [64]. Tačiau L34 padidino cianobakterijų (toksinus gaminančių bakterijų) [41] ir Allobaculum spp. (bakterijos, turinčios ir naudingų, ir nepalankių savybių [32,33]). Nors L34 nepakeitė Firmicutes (labai gausios bakterijos sveikomis sąlygomis) mikrobiomo analizėje, LEfSe nurodė keletą bakterijų Firmicutes grupėje L 34-gydytose pelėse. Kadangi pažengusiame ŠKL sustiprėja žarnyno disbiozė [5], žarnų nutekėjimas [6,7], žarnų kilmės ureminiai toksinai [6,65] ir uždegiminiai citokinai, todėl šių mechanizmų susilpnėjimas gali sulėtinti ŠKL progresavimą [11]. Mūsų išvados patvirtina tokį probiotikų poveikį CKD progresavimo sulėtėjimui.

Be to, indoksilsulfato (IS), reprezentatyvaus žarnyno kilmės ureminio toksino, poveikis enterocitams ir makrofagams buvo įvertintas in vitro naudojant L34 ekstraktą auginimo terpėje. Indoksilo sulfatas yra vandenyje tirpi indoksilo forma, molekulė, kurią žarnyno bakterijos paverčia iš triptofano aminorūgšties žarnų luminalinėje pusėje [47] ir kepenyse metabolizuojama į IS ir per kraujotaką susisiekia su bazolaterine enterocitų dalimi. [9]. IS skatina reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą, kurios tiesiogiai sukelia ląstelių pažeidimą ir ląstelių mirtį keliuose organuose [66,67]. Nepaisant Caco-2 atsparumo IS (sumažėjęs ląstelių gyvybingumas esant 10 mM IS), maža 0,5–1 mM IS koncentracija gali sukelti žarnyno ląstelių mirtį [9 ] ir enterocitų pralaidumą (TEER ir FITC-dekstrano tyrimas), kai jis derinamas su LPS arba BG. Šie rezultatai rodo IS poveikį enterocitams CKD sukelto ureminio žarnyno metu [68]. Tuo pačiu metu makrofagai buvo jautresni IS, nes ląstelių gyvybingumas sumažėjo IS esant 2 mM, tačiau IS derinys su LPS arba BG nesumažino IS koncentracijos. Be IS, vien tik BG nesukėlė makrofagų atsako, o BG su LPS parodė adityvaus priešuždegiminio poveikio tendenciją, tačiau nesiskyrė nuo vien LPS aktyvacijos. Naudojant IS, adityvus priešuždegiminis poveikis padidėjo, nes IS ir LPS ir BG sukėlė didesnį uždegiminių citokinų kiekį nei IS ir LPS. Papildomas poveikis tikriausiai atsiranda dėl panašaus signalo perdavimo per NFκB transkripcijos faktorių TLR-4 ir Dectin-1, atitinkamai LPS ir BG modelio atpažinimo receptorius ir arilo angliavandenilio receptorius (citozolio receptorius). IS) [69], kaip parodyta darbinės hipotezės paveiksle (8 pav.). Nepaisant didelio uždegimo, atsiradusio dėl kombinuoto IS su LPS ir BG, LCM susilpnino tiek enterocitų pralaidumo defektą, tiek makrofagų uždegimą. Šie atradimai patvirtina probiotikų naudą sergant CKD [70], galbūt dėl ​​priešuždegiminių egzopolisacharidų [71]. Nors IS MW, esant 0,23 kDa, yra pakankamai mažas, kad prasiskverbtų pro įprastą sandarią žarnyno jungtį (MW mažesnė nei 0,6 kDa) [10,72], keli probiotikai mažina IS serume [73,74], o tai reiškia, kad sumažėja bakterijų. su IS gamybos savybe pažangios CKD metu. Kitų ŠKL modelių probiotikų tyrimai gali būti įdomūs dėl galimo žarnyno disbiozės ir uždegiminių reakcijų trukdžių skirtumų atskiruose ŠKL modeliuose. Pavyzdžiui, žarnyno disbiozė gali būti ryškesnė burnos adenino sukeltame CKD modelyje dėl tiesioginio poveikio žarnyno mikrobiotai ir su uždegimu susijusiais uždegiminiais mechanizmais (kristalų sukeltas uždegimas) [75–78]. Dėl žarnyno disbiozės susilpnėjimo ir priešuždegiminių probiotikų savybių būtina toliau tirti kitus CKD modelius ir klinikinius tyrimus, kad būtų galima pritaikyti LIL sergantiems pacientams.

Standartizuota Cistanche

Išvados

Candida vartojimas padidino nesandarių žarnų ir uždegiminius atsakus 5/6Nx CKD pelėms dėl papildomo uždegiminio IS aktyvinimo su LPS ir BG. L. rhamnosus L34 susilpnino Candida-5/6Nx pelių sunkumą, iš dalies dėl pagerėjusio enterocitų vientisumo ir sukeltų priešuždegiminių makrofagų. Kai kurie probiotikai netrukus bus svarbus adjuvantinis gydymas pacientams, sergantiems CKD.

Nuorodos

1. GBD lėtinės inkstų ligos bendradarbiavimas. Pasaulinė, regioninė ir nacionalinė lėtinės inkstų ligos našta, 1990–2017 m.: sisteminė pasaulinės ligų naštos tyrimo analizė, 2017 m. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Tangas, WH; Wang, Z.; Levisonas, BS; Koeth, RA; Britt, EB; Fu, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Fosfatidilcholino žarnyno mikrobų metabolizmas ir širdies ir kraujagyslių rizika. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Aronovas, PA; Luo, FJ; Plummer, NS; Quan, Z.; Holmsas, S.; Hostteris, TH; Meyer, TW Storosios žarnos indėlis į ureminius tirpalus. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 22, 1769–1776.

4. Graboskis, AL; Redinbo, MR iš žarnų gauti su baltymais surišti ureminiai toksinai. Toksinai 2020, 12, 590.

5. Vaziri, ND; Wong, J.; Pahl, M.; Piceno, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; Nguyen, TH; Andersen, GL Lėtinė inkstų liga pakeičia žarnyno mikrobų florą. Kidney Int. 2013, 83, 308–315.

6. Meijers, B.; Farre, R.; Dejongh, S.; Vicario, M.; Evenepoel, P. Žarnyno barjerinė funkcija sergant lėtine inkstų liga. Toksinai 2018, 10, 298.

7. McIntyre, CW; Harisonas, LE; Eldehni, MT; Džeferisas, HJ; Szeto, CC; Jonas, SG; Sigrist, MK; Burtonas, JO; Hothi, D.; Koršedas, S.; ir kt. Cirkuliuojanti endotoksemija: naujas sisteminio uždegimo ir širdies ir kraujagyslių ligų veiksnys sergant lėtine inkstų liga. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 6, 133–141.

8. Elisas, RJ; Mažas, DM; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Pranciškus, RS; Gobe, GC; Morais, C. Indoksilo sulfatas sukelia apoptozę ir hipertrofiją žmogaus inkstų proksimalinėse kanalėlių ląstelėse. Toksikolis. Pathol. 2018, 46, 449–459.

9. Huang, Y.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; Xiao, T.; Li, Y.; Jis, T.; Li, Y.; ir kt. Indoksilo sulfatas sukelia žarnyno barjero pažeidimą dėl IRF1-DRP1 ašies sukelto mitofagijos pažeidimo. Theranostics 2020, 10, 7384–7400.

10. Amornphimoltham, P.; Yuen, PST; Žvaigždė, RA; Leelahavanichkul, A. Grybelinių uždegiminių mediatorių nutekėjimas žarnyne: žarnyno-kepenų-inkstų ašies dalis esant bakteriniam sepsiui. Dig. Dis. Sci. 2019, 64, 2416–2428.

11. Panpetchas, W.; Kullapanichas, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Patarakul, K.; Sombonna, N.; ir kt. Candida vartojimas pablogina uremijos sukeltą žarnų nutekėjimą dvišalėse nefrektomijos pelėse, žarnyno grybelių ir organizmo molekulių poveikį uremijoje. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Candida virškinimo trakto kolonizacijos ir sklaidos pelių modeliai. Eukariotas. Ląstelė 2013, 12, 1416–1422.

13. Borgesas, FM; de Paula, TO; Sarmiento, MRA; de Oliveira, MG; Pereira, MLM; Toledas, IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Silva, VL; Diniz, CG Grybelinė žmogaus žarnyno mikrobiotos įvairovė tarp eutrofinių, antsvorio turinčių ir nutukusių asmenų, remiantis nuo aerobinės kultūros priklausančiu požiūriu. Curr. Microbiol. 2018, 75, 726–735.

14. Ilievas, ID; Leonardi, I. Grybelinė disbiozė: imunitetas ir sąveika su gleivinės barjerais. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Vanholder, R.; Schepers, E.; Pletinckas, A.; Nagleris, EV; Glorieux, G. Indoksilsulfato ir p-krezilsulfato ureminis toksiškumas: sisteminė apžvalga. J. Am. Soc. Nefrolis. 2014, 25, 1897–1907.

16. Wu, IW; Hsu, KH; Lee, CC; saulė, CY; Hsu, HJ; Tsai, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Linas, CY; Wu, MS p-krezilo sulfatas ir indoksilo sulfatas prognozuoja lėtinės inkstų ligos progresavimą. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2011, 26, 938–947.

17. Rossi, M.; Johnsonas, DW; Morrison, M.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, BC; Ungereris, JP; Campbell, KL Sinbiotikai, palengvinantys inkstų nepakankamumą gerinant žarnyno mikrobiologiją (SYNERGY): atsitiktinis tyrimas. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2016, 11, 223–231.

18. Gvidas, B.; Germano, R.; Trio, R.; Russo, D.; Memoli, B.; Grumetto, L.; Barbato, F.; Cataldi, M. Trumpalaikio sinbiotinio gydymo poveikis plazmos p-krezolio kiekiui pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Nutr. Metab. Širdies ir kraujagyslių. Dis. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Prebiotikų ir probiotikų papildymo įtaka lėtinės inkstų ligos progresavimui. Minerva Urol. Nefrol. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Spinleris, JK; Qin, X.; Jittaprasatsin, C.; Muzny, DM; Doddapaneni, H.; Gibbsas, R.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Lactobacillus rhamnosus padermių L31, L34 ir L35 genomo sekų juodraštis ir aprašymas. Stovi. Genomas. Sci. 2014, 9, 744–754.

21. Panpetchas, W.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgatas, S.; Finkelmanas, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34 silpnina žarnų translokacijos sukeltą bakterinį sepsį nesandarių žarnų pelių modeliuose. Užkrėsti. Imunitetas. 2018 m., 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummaratas, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Cilostazolas susilpnina intimos hiperplaziją lėtinės inkstų ligos pelės modelyje. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.

23. Panpetchas, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Ondė, T.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Ištaisymas: Candida administravimas pablogina aklųjų žarnų perrišimą ir punkcijos sukeltą sepsį nutukusioms pelėms dėl žarnyno disbiozės, sustiprinto sisteminio uždegimo, su patogenais susijusių molekulių, atsiradusių dėl žarnyno perkėlimo ir sočiųjų riebalų rūgščių, poveikio. Priekyje. Immunol. 2020, 11, 613095.

24. Panpetchas, W.; Sombonna, N.; Palasuk, M.; Heinrichas, P.; Finkelmanas, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Candida vartojimas per burną Clostridium difficile pelės modelyje pablogina ligos sunkumą, bet jį susilpnina Bifidobacterium. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.

25. Leelahavanichkul, A.; Yan, Q.; Hu, X; Eisner, C.; Huang, Y.; Chen, R.; Mizel, D.; Zhou, H.; Wright, EK; Koppas, JB; ir kt. Angiotenzinas II įveikia nuo padermės priklausomą atsparumą greitam CKD progresavimui naujame likusio inkstų pelės modelyje. Kidney Int. 2010, 78, 1136–1153.

26. Effenberger, M.; Granderis, C.; Grabherr, F.; Griesmacheris, A.; Ploneris, T.; Hartigas, F.; Bellmann-Weiler, R.; Joannidis, M.; Zoller, H.; Weiss, G.; ir kt. Sisteminis uždegimas kaip ūminio kepenų pažeidimo COVID-19 variklis. Dig. Kepenų Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Trimarchi, H.; Murjanas, A.; Dicugno, M.; Jaunas, P.; Forrester, M.; Lombi, F.; Pomeranz, V.; Iriartė, R.; Rana, MS; Alonso, M. Proteinurija: ignoruojamas uždegimo ir širdies ir kraujagyslių ligų žymuo lėtinės hemodializės metu. Tarpt. J. Nefrolis. Renovasc. Dis. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, A. Candida administravimas dvišalėje nefrektomijoje pelėms padidina serumo (1→3)-beta-D-gliukano padidėjimą, kuris sustiprina sisteminį uždegimą per energijos padidėjimą makrofaguose. Tarpt. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5031.

29. Panpetchas, W.; Hiengrachas, P.; Nilgatas, S.; Tumwasorn, S.; Sombonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Papildomas Candida albicans vartojimas padidina dekstrano sulfato tirpalo sukelto kolito pelės modelio sunkumą dėl nesandarių žarnų sustiprinto sisteminio uždegimo ir žarnyno disbiozės, bet susilpnina Lactobacillus rhamnosus L34. Žarnų mikrobai, 2020, 11, 465–480.

30. Hiengrachas, P.; Panpetchas, W.; Worasilchai, N.; Čindampornas, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Sombonna, N.; Leelahavanichkul, A. Candida albicans skyrimas dekstrano sulfato tirpalu gydomoms pelėms sukelia žarnyno disbiozę, žarnyno pseudomonas aeruginosa atsiradimą ir išplitimą bei mirtiną sepsį. Šokas, 2020, 53, 189–198.

31. Panpetchas, W.; Sombonna, N.; Bulanas, DE; Issara-Amphorn, J.; Finkelmanas, M.; Worasilchai, N.; Čindampornas, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Gyvybės arba karščio nužudytų Candida albicans vartojimas per burną pablogino aklųjų žarnų perrišimą ir punkcinį sepsį pelių modelyje galbūt dėl ​​padidėjusio (1→3)-beta-D-gliukano kiekio serume. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.

32. Moustafa, FE; Khalil, A.; Abdel Wahab, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori ir ureminis gastritas: histopatologinis tyrimas ir koreliacija su endoskopiniais ir bakteriologiniais radiniais. Esu. J. Nefrolis. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; Palmė, ŠV; van Puttenas, JPM; de Zoete, MR Allobaculum mucolytic identifikavimas kaip naujas žmogaus žarnyno gleivinės skaidytojas. Žarnyno mikrobai 2021, 13, 1966278.

34. Džou, L.; Xiao, X.; Zhang, Q.; Zheng, J.; Li, M.; Wang, X.; Dengas, M.; Zhai, X.; Liu, J. Gut mikrobiota gali būti esminis veiksnys iššifruojant perinatalinio genisteino vartojimo patelėms ir suaugusių patelių palikuonių metabolinę naudą. Maisto funkcija. 2019, 10, 4505–4521.

35. Segata, N.; Izard, J.; Valdronas, L.; Gevers, D.; Miropolskis, L.; Garrett, WS; Huttenhower, C. Metagenominio biomarkerio atradimas ir paaiškinimas. Genome Biol. 2011, 12, 60 RUB.

37. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Žarnyno disbiozė ir žarnyno mikrobiomas: Streptococcus thermophilus yra pagrindinis probiotikas uremijai mažinti. Mikroorganizmai 2019, 7, 228.

37. Lau, SKP; Tengas, JLL; Čiu, TH; Chan, E.; Tsang, AKL; Panagiotou, G.; Zhai, SL; Woo, PCY diferencinės visaėdžių ir žolėdžių galvijų mikrobų bendruomenės Pietų Kinijoje. Comput. Struktūra. Biotechnol. J. 2018, 16, 54–60.

38. Ondė, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksornas, T.; Wongsaroj, L.; Sombonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1 pranašesnis už Enterococcus faecium dfa1 dėl didelio riebalų sukelto nutukimo pelių nutukimo, galbūt dėl ​​žarnyno disbiozės slopinimo skirtumų, nepaisant panašių priešuždegiminių savybių. Maistingosios medžiagos 2021, 14, 80.

39. Ondė, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanichas, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Sombonna, N.; ir kt. Lactobacillus acidophilus LA5 pagerina sočiųjų riebalų sukeltą nutukimo pelės modelį per sustiprintą žarnyno Akkermansia muciniphila. Sci. Rep. 2021, 11, 6367.

40. Panpetchas, W.; Phuengmaung, P.; Cheibcharard, T.; Sombonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei padermė T21 susilpnina Clostridioides difficile infekciją pelių modelyje, sumažindama uždegimą ir žarnyno disbiozę, sumažindama toksinų mirtingumą ir padidindama mucino gamybą. Priekyje. Microbiol. 2021, 12, 745299.

41. McDougall, RJ; Tandy, MW Coccidian / cianobakterijas panašūs kūnai kaip viduriavimo priežastis Australijoje. Patologija 1993, 25, 375–378.

42. Rinninella, E.; Raulis, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Kokia yra sveikos žarnyno mikrobiotos sudėtis? Kintanti ekosistema atsižvelgiant į amžių, aplinką, mitybą ir ligas. Mikroorganizmai 2019, 7, 14.

43. Yang, JY; Lee, YS; Kim, Y.; Lee, SH; Ryu, S.; Fukuda, S.; Hase, K.; Yang, CS; Lim, HS; Kim, MS; ir kt. Žarnyno commensal Bacteroides rūgština, apsaugo nuo nutukimo ir pagerina pelių jautrumą insulinui. Gleivinės imunolis. 2017, 10, 104–116.

44. Hu, Y.; Le Leu, RK; Christophersen, CT; Somašekaras, R.; Conlon, MA; Meng, XQ; Žiema, JM; Woodman, RJ; McKinnon, R.; Jaunas, GP Manipuliavimas žarnyno mikrobiota naudojant atsparų krakmolą yra susijęs su apsauga nuo žiurkių su kolitu susijusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio. Kancerogenezė 2016, 37, 366–375.

45. Gomezas-Arango, LF; Barrettas, HL; McIntyre, HD; Callaway, LK; Morrison, M.; Dekkeris Nitertas, M.; Grupė, ST Padidėjęs sistolinis ir diastolinis kraujospūdis yra susijęs su pakitusia žarnyno mikrobiotos sudėtimi ir butirato gamyba ankstyvojo nėštumo metu. Hipertenzija 2016, 68, 974–981.

46. ​​Jia, L.; Jia, Q.; Yang, J.; Jia, R.; Zhang, H. Probiotikų papildymo veiksmingumas sergant lėtinėmis inkstų ligomis: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Inkstų kraujo spaudimas. Res. 2018, 43, 1623–1635.

47. Leongas, SC; Sirich, TL Indoksilo sulfatas – Toksiškumo ir terapinių strategijų apžvalga. Toksinai 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Gryp, T.; Perna, A. Žarnyno metabolitai ir jų vaidmuo imuninei disfunkcijai sergant lėtinėmis inkstų ligomis. Toksinai 2020, 12, 245.

49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Camara, NOS Inkstų ligų uždegimas: nauji ir seni žaidėjai. Priekyje. Pharmacol. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pisitkūnas, P.; Ritprajakas, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Citozolinės DNR aktyvacijos trukdžiai sumažina sepsio sunkumą: eksperimentai su ciklinės GMP-AMP sintazės (cGAS) trūkumo pelėmis. Tarpt. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetchas, W.; Singkham In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathaworn, C.; Leelahavanichkul, A. Candida tropicalis buvimas ant Staphylococcus epidermidis bioplėvelių palengvino biofilmų gamybą ir Candida platinimą: grybų įtaka bakterijų biofilmams. Priekyje. Ląstelė. Užkrėsti. Microbiol. 2021, 11, 763239.

52. Heisel, T.; Montassier, E.; Johnsonas, A.; Al-Ghalith, G.; Linas, YW; Wei, LN; Riteriai, D.; Gale, CA Riebalų dieta keičia grybelių mikrobiomas ir tarpvalstybinius santykius pelių žarnyne. mSphere 2017, 2, e00351-17.

54. Szeto, CC; Kvanas, BC; čiau, KM; Lai, KB; Chung, KY; Leungas, CB; Li, PKT Endotoksemija yra susijusi su sisteminiu uždegimu ir ateroskleroze pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2008, 3, 431–436.

54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparnas, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboonas, S.; Srisawat, N.; Finkelmanas, M.; Chindamporn, A. Serumo (1→3)-beta-D-gliukano nustatytas virškinimo trakto nutekėjimas pelių modeliuose ir bandomasis tyrimas pacientams, sergantiems sepsiu. Šokas 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittisak, P.; Wongananas, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Žymus kepenų / žarnyno citochromo P450 ir žarnyno vaistų pernešėjų sutrikimas sepsio sukelto ūminio inkstų pažeidimo atveju, palyginti su ūmine ir lėtine inkstų išemija, pelių modelio palyginimas. Ren. Nepavyko. 2019, 41, 314–325.

57. Jovanovičius, A.; Isakova, T.; Stubbs, J. Mikrobiomas ir širdies ir kraujagyslių ligos sergant CKD. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Bertranas, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berlandas, Y.; Brunet, P. Ureminiai tirpalai p-krezolis ir indoksilsulfatas slopina endotelio proliferaciją ir žaizdų taisymą. Kidney Int. 2004, 65, 442–451.

58. Saulė, CY; Chang, SC; Wu, MS Ureminiai toksinai sukelia inkstų fibrozę, aktyvuodami intrarenalinę renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, susijusį su epitelio-mezenchiminiu perėjimu. PLoS ONE 2012, 7, e34026.

59. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q.; Endo, M.; Nogučis, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; ir kt. p-krezilo sulfatas sukelia inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimą, sukeldamas oksidacinį stresą, aktyvuodamas NADPH oksidazę. Kidney Int. 2013, 83, 582–592.

60. Wong, J.; Zhang, Y.; Swift, O.; Finkelmanas, M.; Patidaras, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, K. Beta-gliukanai sergant pažengusia CKD: vaidmuo endotoksemijoje ir uždegime. BMC Nephrol. 2020, 21, 118.

61. Panpetch, W.; Sombonna, N.; Bulanas, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelmanas, M.; Čindampornas, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Candida albicans virškinimo trakto kolonizacija padidina serumo (1 → 3) beta-D-gliukano kiekį be kandidemijos ir pablogina aklųjų žarnų perrišimą ir punkcinį sepsį pelių modelyje. Šokas 2018, 49, 62–70.

62. Honma, K.; Ruscitto, A.; Sharma, A. - Tannerella forsythia burnos bakterijos gliukanazės aktyvumas prisideda prie partnerių rūšies, Fusobacterium nucleatum, augimo kobiofilmuose. Appl. Aplinka. Microbiol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Kavalierius, E.; Pottel, H. Serumo kreatininas: ne taip paprasta! Nephron 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Du, JMA; Lorenzas, N.; Beitle, RR; Clausen, EB; Hestekin, JA Nepertraukiamas Clostridium tyrobutyricum fermentavimas su daliniu ląstelių perdirbimu kaip ilgalaikė sviesto rūgšties gamybos strategija. Energijos 2012, 5, 2835–2848.

65. Tangas, WH; Wang, Z.; Kennedy, didžėjus; Wu, Y.; Buffa, JA; Agatisa-Boyle, B.; Li, XS; Levisonas, BS; Hazen, SL Žarnyno mikrobiotos priklausomas trimetilamino N-oksido (TMAO) kelias prisideda prie inkstų nepakankamumo ir mirtingumo nuo lėtinės inkstų ligos vystymosi. Circ. Res. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Stribos, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Chronic Kidney Disease, and Fibrosis: The Role of Uremic Retention Solutes. Priekyje. Med. 2015, 2, 60.

67. Linas, YT; Wu, PH; Tsai, YC; Hsu, YL; Wang, HY; Kuo, MC; Kuo, PL; Hwang, SJ Indoksilo sulfatas sukelia apoptozę per oksidacinį stresą ir mitogeno aktyvintos baltymų kinazės signalizacijos kelio slopinimą žmogaus astrocituose. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Ryšas, J.; Franczyk, B.; Lawinskis, J.; Olševskis, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. CKD poveikis ureminiams toksinams ir žarnyno mikrobiotai. Toksinai 2021, 13, 252.

69. Schroederis, JC; Dinatale, BC; Murray, IA; Flaveny, Kalifornija; Liu, Q.; Laurenzana, EM; Linas, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Aminas, S.; ir kt. Ureminis toksinas 3-indoksilsulfatas yra stiprus endogeninis žmogaus arilo angliavandenilio receptoriaus agonistas. Biochemija 2010, 49, 393–400.

70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ma, L.; Fu, P. Pr efektai. probiotikų papildai dėl lėtinės inkstų ligos progresavimo: metaanalizė. Nefrologija 2019, 24, 1122–1130.

71. Kwon, M.; Lee, J.; Parkas, S.; Kwon, OH; Seo, J.; Roh, S. Eksopolisacharidas, išskirtas iš Lactobacillus plantarum L-14, turi priešuždegiminį poveikį per 4 rinkliavų receptorių kelią LPS sukeltose RAW 264.7 ląstelėse. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9283.

72. Watson, CJ; Rowland, M.; Warhurst, G. Funkcinis sandarių jungčių modeliavimas žarnyno ląstelių monosluoksniuose naudojant polietilenglikolio oligomerus. Esu. J. Physiol. Ląstelių fiziol. 2001, 281, C388–C397.

73. Jerez-Morales, A.; Merino, JS; Diaz-Kastiljas, ST; Smithas, CT; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Sinbiotinės Lactobacillus Bulgaricus 6c3 padermės, inulino ir fruktooligosacharido vartojimas sumažina indoksilo sulfato koncentraciją ir inkstų pažeidimą žiurkės modelyje. Toksinai 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; jena, TH; Hsieh, PS; Sveiki, HH; Kuo, YW; Huangas, YY; Kuo, YL; Li, CY; Linas, HC; Wang, JY Probiotikų derinio poveikis eksperimentiniam pelės modeliui ir klinikiniams pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga: bandomasis tyrimas. Priekyje. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Aranda-Rivera, AK; Šrivastava, A.; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza-Chaverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Uždegiminių komponentų įtraukimas į inkstų ligą. Antioksidantai 2022, 11, 246.

77. Vilaisanas, A.; Chun, J.; Seamone, aš; Wang, W.; Chinas, R.; Hirota, S.; Li, Y.; Clark, SA; Tschopp, J.; Trpkovas, K.; ir kt. NLRP3 uždegimas skatina inkstų uždegimą ir prisideda prie CKD. J. Am. Soc. Nefrolis. 2010, 21, 1732–1744.

77. Hutton, HL; Ooi, JD; Holdsworth, SR; Kitching, AR NLRP3 uždegimas sergant inkstų ligomis ir autoimunitetu. Nefrologija 2016, 21, 736–744.

78. Rahmanas, A.; Yamazaki, D.; Sufiunas, A.; Kitada, K.; Hitomi, H.; Nakano, D.; Nishiyama, A. Naujas požiūris į adenino sukeltą lėtinę inkstų ligą, susijusią su graužikų anemija. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Piraya Chatthanathon 6 , Tungaporan 6, Somboonna 7 Somgaporang wasorn 3 ir Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Medicinos departamentas, Nefrologijos skyrius, Medicinos fakultetas, Chulalongkorn universitetas, Bankokas 10330, Tailandas; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Chulalongkorn universiteto Medicinos fakulteto Medicinos fakulteto Bendrosios vidaus ligų-nefrologijos skyrius, Bankokas 10330, Tailandas

3. Mikrobiologijos katedra, Medicinos fakultetas, Chulalongkorn universitetas, Bankokas 10330, Tailandas; pirmadienis-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Atogrąžų nefrologijos tyrimų skyrius, Klinikinės atogrąžų medicinos katedra, Tropinės medicinos fakultetas, Mahidol universitetas, Bankokas 10400, Tailandas; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Atogrąžų imunologijos ir vertimo tyrimų skyrius, Klinikinės atogrąžų medicinos katedra, Atogrąžų medicinos fakultetas, Mahidol universitetas, Bankokas 10400, Tailandas

6. Mikrobiologijos katedra, Chulalongkorn universiteto Mokslų fakultetas, Bankokas 10330, Tailandas; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Probiotikų maisto ir kosmetikos mikrobiomų tyrimų skyrius, Chulalongkorn universitetas, Bankokas 10330, Tailandas