Ureminiai toksinai tiesiogiai veikia paciento gyvenimo trukmę! Kaip efektyviau juos pašalinti?

Daugybė nemalonių uremijos pacientų simptomų, tokių kaip nuovargis, blogas apetitas, odos niežėjimas, širdies ir kraujagyslių, imuninės ir kitų sistemų pažeidimai, klinikinėje praktikoje dažnai priskiriami ureminių toksinų poveikiui.

Šiandien mes sužinosime apie šiuos ureminius toksinus ir kaip juos pašalina kraujo valymas.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Ureminiai toksinai reiškia medžiagas, kurios susikaupia organizmo audiniuose ir kraujyje, kai inkstų funkcija blogėja ir sukelia ureminius simptomus, ląstelių ir audinių organų struktūros pažeidimus ir disfunkciją bei organizmo medžiagų apykaitos sutrikimus.

Šiuo metu yra žinoma daugiau nei 200 ureminių toksinų ir apie 30 medžiagų gali turėti ureminį toksiškumą. Naujai atpažįstamų toksinų skaičius vis dar didėja [1].

Šiuo metu pagal savo savybes ir molekulinę masę juos paprastai galima suskirstyti į tris kategorijas:

① Mažos molekulės vandenyje tirpios medžiagos: santykinė molekulinė masė<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② Vidutinės ir didelės molekulinės masės toksinai: santykinė molekulinė masė didesnė arba lygi 500 Da, pvz., 2 mikroglobulinas, leptinas, prieskydinės liaukos hormonas (PTH) ir kt.

③ Su baltymais susieti toksinai: atstovaujama p-krezolio sulfatu, indoksilo sulfatu, indolo -3-acto rūgštimi, hipuro rūgštimi ir kt. Nors santykinė šio tipo toksino molekulinė masė paprastai yra mažesnė nei 500 Da, dauguma kraujo valymo režimų turi silpną klirensą, nes gali prisijungti prie serumo albumino. Jei jis pašalinamas gryninant kraują, savaitės klirenso efektyvumas yra mažesnis nei 1/10 inkstų [1].

Ureminių toksinų žala žmogaus organizmui

Mažų molekulių toksinai

Mažų molekulių toksinai yra šlapalas, kreatininas, šlapimo rūgštis ir kt., kuriuos matome inkstų funkcijos tyrimų ataskaitose. Dėl mažos molekulinės masės jie lengvai pašalinami įprastine hemodialize. Viena hemodializė gali sumažinti karbamido koncentraciją serume daugiau nei 70%. Todėl šio tipo toksinai mažiau kenkia žmogaus organizmui ir čia nebus išsamiai aptariami.

Palyginimui, pastarieji du toksinų tipai dėl didelės molekulinės masės sunkiai pašalinami įprastine hemodialize ir lengvai pasilieka organizme. Pastaraisiais metais atlikti tyrimai parodė, kad abu šie reiškiniai yra glaudžiai susiję su širdies ir kraujagyslių reiškiniais – pagrindine uremija sergančių pacientų mirties priežastimi.

Todėl daugiausiai pristatome kai kurių vidutinės molekulės toksinų ir su baltymais susietų toksinų tyrimų eigą ir šalinimo metodus.

Vidurinės molekulės toksinai

2 mikroglobuliną gamina limfocitai, trombocitai ir polimorfonukleariniai leukocitai, kurių molekulinė masė yra 11800 Da. Jis gali būti metabolizuojamas tik inkstuose, o 99% jo reabsorbuoja ir suskaido inkstų kanalėliuose.

Tokie veiksniai kaip acidozė, mikrouždegiminė aplinka ir dializės režimas pacientams, sergantiems uremija, padidina 2 mikroglobulino gamybą. Pacientų, sergančių galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), organizme kaupiasi 2 mikroglobulinai, suformuodami amiloidines skaidulas kauluose, sąnariuose ir vidaus organuose, o tai savo ruožtu sukelia organų pažeidimą, vadinamą su dialize susijusia amiloidoze, kuri yra dažna komplikacija. ESRD.

2 mikroglobulinas, kaip vidutinių molekulinių toksinų atstovas, naudojamas sprendžiant apie dializės tinkamumą. Tyrimai parodė, kad 2 mikroglobulinas yra susijęs su visų priežasčių mirštamu nuo ESRD sergančių pacientų, o mažesnė nei 27,5 mg/l koncentracija gali pasiekti geriausią išgyvenamumą.

PTH

PTH išskiria pagrindinės prieskydinės liaukos ląstelės, kurių molekulinė masė yra maždaug 9400 Da. Padidėjęs PTH gali sukelti kaulų ir mineralų apykaitos sutrikimus, būtent lėtinės inkstų ligos mineralų ir kaulų apykaitos sutrikimus (CKD-MBD). Be skeleto sistemos, PTH daro toksinį poveikį kelioms sistemoms visame kūne.

Didelė PTH koncentracija kraujyje gali padidinti kalcio kiekį raudonuosiuose kraujo kūneliuose, taip paveikti jų vientisumą ir padidinti raudonųjų kraujo kūnelių naikinimą. PTH taip pat gali veikti baltuosius kraujo kūnelius, kad slopintų imuninį atsaką. Didelė PTH koncentracija taip pat gali tiesiogiai slopinti miokardo ląstelių energijos apykaitą, sukeldama miokardo hipertrofiją ir širdies nepakankamumą.

Leptinas

Leptinas yra baltyminis produktas, užkoduotas nutukimo geno, kurio didžiąją dalį išskiria baltasis riebalinis audinys. Pagrindinės jo fiziologinės funkcijos yra: apetito mažinimas, energijos suvartojimo ir organizmo suvartojimo kontrolė, tiesioginis riebalų sintezės slopinimas, endokrininės sistemos veikimas, dalyvavimas kraujodaros ir imuninės sistemos reguliavime, augimo skatinimas ir reprodukcijos poveikis bei kiti periferiniai biologiniai poveikiai.

Leptinas daugiausia metabolizuojamas inkstuose, o pacientams, sergantiems ESRD, leptino kiekis žymiai padidėja.

Daugelis tyrimų namuose ir užsienyje parodė, kad leptinas yra susijęs su hemodializuojamų pacientų netinkama mityba. Leptino kiekis taip pat yra susijęs su su hemodialize susijusiais raumenų mėšlungiais.

Su baltymais susiję toksinai

Didelis homocisteino kiekis:

Gerai žinoma, kad hiperhomocisteinemija yra nepriklausomas širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnys. Tyrimai parodė, kad hiperhomocisteinemija gali pažeisti endotelio ląsteles ir slopinti kraujagyslių taisymą bei regeneraciją. Kartu tai glaudžiai susijusi su didesniu uremija sergančių pacientų mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei dėl visų priežasčių.

Parakrezolio sulfatas

Perspektyvus kohortos tyrimas su vyresnio amžiaus hemodializuojamais pacientais parodė, kad pacientams, kurių serume buvo mažesnė parakrezolio sulfato koncentracija, mirtingumas nuo visų priežasčių ir širdies ir kraujagyslių reiškinių buvo mažesnis nei tų, kurių parakrezolio sulfato koncentracija buvo didesnė. Pakoregavus tokius veiksnius kaip amžius, lytis, albumino ir hemoglobino kiekis, parakrezolio sulfatas vis dar buvo glaudžiai susijęs su mirtingumu dėl visų priežasčių ir širdies ir kraujagyslių ligų.

Indoksilo sulfatas (IS)

Indolas yra žarnyno bakterijų veikiamas triptofano metabolitas, kuris kepenyse toliau virsta indoksilo sulfatu. IS turi ir kraujagyslių toksiškumą, ir nefrotoksiškumą.

Tyrimai parodė, kad IS sukeltas sisteminis oksidacinis stresas yra pagrindinė jo širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimo grandis. IS gali sukelti oksidacinį streso atsaką inkstų kanalėlių ląstelėse, intersticinėse ląstelėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, kardiomiocituose ir osteoblastuose. Be to, jis gali pažeisti endotelį ir slopinti endotelio proliferaciją bei atstatymą. Jis dalyvauja progresuojant širdies ir kraujagyslių ligoms bei osteodistrofijai pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.

Naujausi tyrimai parodė, kad IS gali sureguliuoti epitelio augimo faktoriaus receptorių ekspresiją ir taip sustiprinti angiotenzino II signalo perdavimą ir galiausiai sukelti aterosklerozę. IS skatina inkstų intersticinių monocitų/makrofagų infiltraciją, gamina įvairius profibrozinius faktorius ir sukelia inkstų intersticinę fibrozę.

Įvairių kraujo valymo metodų įtaka ureminių toksinų šalinimui

Šiuo metu klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojami kraujo valymo metodai yra įprastinė hemodializė, didelio srauto hemodializė, hemofiltracija ir hemoperfuzija. Kaip minėta ankstesniame straipsnyje, įprastinė hemodializė gali lengvai pašalinti mažų molekulių toksinus, tačiau sunku pašalinti vidutinės molekulės ir su baltymais susietus toksinus, todėl reikalingi kiti kraujo valymo metodai, padedantys juos pašalinti.

Didelio srauto hemodializė yra dializės metodas, kai naudojamas didelis membranos porų dydis ir didelės molekulinės masės polimero dializės membrana. Jis turi gerą difuziją ir pralaidumą. Jis gali ne tik pašalinti mažų molekulių toksinus difuzijos ir konvekcijos būdu, bet ir pašalinti didelių molekulių toksinus adsorbcijos būdu. Tuo pačiu metu jis taip pat gali sumažinti uždegiminį streso atsaką [3].

Hemodiafiltracija apjungia hemodializės ir hemofiltracijos privalumus ir imituoja kanalėlių reabsorbcijos ir glomerulų filtracijos principus, siekiant pašalinti vidutinės ir didelės molekulinės masės toksinus iš pacientų, sergančių uremija, kraujo.

Hemoperfuzija yra ankstyviausias adsorbcijos būdas, naudojamas klinikiniam su baltymais susietų toksinų pašalinimui. Kadangi pati hemoperfuzija negali pašalinti vandens ar sureguliuoti elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros, ji dažnai naudojama kartu su įprastine hemodialize.

Buityje atliktas tyrimas parodė, kad hemoperfuzija kartu su hemodialize šalinant su baltymais susietus toksinus yra geresnis nei didelio srauto hemodializė ir hemodializė [4].

Tačiau sunku pasakyti, kuris iš trijų yra stipresnis ar silpnesnis ir ar juos galima pakeisti vienas kitu.

Kadangi yra daug ureminių toksinų tipų, šiuo metu yra mažiau toksinų, kurie gali būti naudojami kaip standartas toksinų pašalinimui nustatyti. Pavyzdžiui, mes dažnai naudojame 2 mikroglobulinus kaip rodiklį, skirtą įvertinti dializės tinkamumą. Tačiau daugelį kitų toksinų sunku išmatuoti, todėl neįmanoma tiksliai įvertinti, kaip veikia skirtingi kraujo valymo metodai šalinant tokius toksinus ir kuris metodas yra geresnis.

Pavyzdžiui, tyrimas parodė, kad tiek didelio srauto hemodializė, tiek hemodiafiltracija gali veiksmingai pašalinti iš kraujo didelius, vidutinius ir mažus molekulinius toksinus. Pirmieji gali efektyviai pašalinti PTH, o antrieji gali geriau pašalinti 2 mikroglobulinus.

Todėl klinikinėje praktikoje, siekiant padėti pacientams, sergantiems uremija, efektyviai pašalinti toksinus, minėti trys metodai dažnai derinami siekiant visapusiškesnio toksinų pašalinimo efekto.

Nepriklausomai nuo pasirinkto kraujo valymo metodo, reikalinga pagrįsta antikoaguliacija. Kaip pavyzdį imant hemoperfuziją kartu su hemodialize, kaip pakoreguoti antikoagulianto dozę?

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikatos.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.