Šlapimo epidermio augimo faktorius: daug žadantis „naujos kartos“ biomarkeris sergant inkstų liga Ⅲ

Inkstų transplantacija

EGF išsiskyrimas buvo įvertintas su gyvų žmogaus inkstų donorų ir recipientų šlapimu. Po uninspiredtomijos uEGF buvo maždaug 65% priešoperacinės vertės, o tai rodo kompensacinį padidėjimąuEGF išskyrimasnormaiš likusio inksto maždaug 30 % [65]. Tai buvo priešingai nei uEGF/Cr sumažėjo 50 % penkiems asmenims, kuriems dėl piktybinių inkstų navikų buvo atlikta uninefrektomija [66]. GFR taip pat padidėjo reaguojant į kompensuojamuosius uEGF išskyrimo greičio pokyčius, o tai rodo, kad kompensaciniai uEGF ir eGFR pokyčiai yra susiję, nes abu gali būti nefrono hipertrofijos ir hiperperfuzijos simptomai. Padidėjęs uEGF išsiskyrimas iš recipiento inkstų gali sustiprinti persodinto inksto EGF išsiskyrimą. Tačiau šis poveikis greičiausiai yra minimalus dėl ESKD. Persodintuose inkstuose GFR buvo nuolat maždaug 15 % mažesnis, o uEGF išsiskyrimo greitis – 40 % mažesnis, palyginti su identiškais donorų inkstais. Tai gali būti dėl išemijos ir vaistų sukeltos žalos, taip pat dėl ​​persodintų inkstų denervacijos [65, 67].

NAUJI ŽOLIŲ FORMULIAVIMO KOSTIUMAIDIDELIS TRANSPLENTAVIMO NEVEIKIMO RIZIKA

Inkstų transplantatų ūminis ląstelių atmetimas (ACR) vis dar yra pagrindinė transplantato praradimo priežastis persodinus žmogaus inkstus. Inkstų genų ir baltymų ekspresija, taip pat EGF išsiskyrimo su šlapimu greitis buvo ištirtas pacientams, kuriems persodintas inkstas (16 su ACR ir 13 su kanalėlių pažeidimu / ciklosporino toksiškumu [ATD]). ACR pacientams buvo žymiai mažesnė EGF ekspresija kylančiosios Henlės kilpos galūnėse ir distalinėse vingiuotose kanalėlių ląstelėse, taip pat užsitęsęs teigiamas IL-6 signalas. Pakitusi ekspresija ir pasiskirstymas allografto viduje buvo glaudžiai susiję su IL-6 ir EGF išskyrimo šlapimu. ATD sergantiems pacientams EGF ekspresija buvo žymiai sumažinta. IL-6/EGF santykis buvo žymiai didesnis ACR sergantiems pacientams, bet tik šiek tiek didesnis ATD sergantiems pacientams. Dėl to pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, sergantiems ACR arba ATD, buvo būdingas specifinis IL-6 ir EGF intratransplantato ekspresijos modelis, kurį tiksliai atspindėjo jų išsiskyrimo su šlapimu greitis. EGF ekspresija gali sumažėti dėl kanalėlių pažeidimo arba kaip reakcijos į slopinamąjį signalą. Asmenims, kurie pasveiko po ACR, uEGF lygis normalizavosi. Norint įvertinti EGF terapinę vertę ir prognostinę svarbą kiekvienam persodintam pacientui, reikia atlikti daugiau tyrimų [68].

Nors per pastaruosius dešimtmečius trumpalaikis transplantato išgyvenamumas labai pagerėjo, lėtinis transplantato nepakankamumas išlieka pagrindine kliūtimi gerinant ilgalaikius inkstų transplantacijos recipientų rezultatus [69]. Lėtinis atmetimas, hipertenzija, oksidacinis stresas, infekcija, kalcineurino inhibitorių toksiškumas ir proteinurija yra veiksniai, kurie prisideda prie transplantato nepakankamumo, dėl kurio progresuoja fibrozė ir inkstų funkcijos sutrikimas [70]. Dauguma stebėjimui naudojamų biomarkerių yra glomerulų pažeidimo rodikliai (uACR ir uPCR) [71], kurie rodo fibrozės vystymąsi ir yra ankstyvas lėtinio atmetimo reiškinys [72]. Neinvaziniai biomarkeriai, galintys nustatyti patofiziologinius inkstų audinio pokyčius, yra tiriami kaip perspektyvūs pacientų stebėjimo ir stebėjimo metodai.ankstyvas aptikimasasmenų adresudidelė transplantacijos nesėkmės rizika[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg/24 val. VEGF mRNR reikšmingų skirtumų, palyginti su tais, kurie serga lėtine al-lografto nefropatija [77]. Reikia daugiau tyrimų ir patvirtinimo atliekant didesnius ir įvairesnius klinikinius tyrimus, kad būtų galima nustatyti galimą EGF nukreipto gydymo arba uEGF/Cr naudojimo klinikinėje pacientų, kuriems persodintas inkstas, priežiūrą [47].

Dėl Mg{0}} nutekėjimo per inkstus hipomagnezemija buvo susijusi su CsA terapija. Dėl CsA terapijos 60% žmonių išsivysto hipomagnezemija, kurios atvejai svyruoja nuo 1,5 iki 100%. Sumišimas, raumenų silpnumas, disfagija, tetanija, tremoras ir bendri traukuliai yra kai kurie klinikiniai sunkaus magnio trūkumo simptomai po gydymo CsA [76, 78]. Tyrimai su gyvūnais atskleidė Mg2+ kanalo trumpalaikio receptorių potencialo katijonų kanalo M pošeimos 6 nario funkciją, kuri yra distaliniame vingiuotame kanalėlyje ir yra aktyvuojama EGF [79, 80]. Laikinojo receptorių potencialo katijonų kanalo M pošeimos 6-osios mRNR buvo sumažintas kartu su EGF, taikant CsA nefrotoksiškumo in vivo žiurkės modelį, todėl padidėjo magnio išsiskyrimas per inkstus [81]. Atvejo kontrolės tyrime, kuriame dalyvavo 55 pacientai, kuriems buvo persodintas inkstas, gydyti CsA, ir 35 pacientai, kuriems buvo atlikta lėtinė inkstų liga, serumo Mg2+ buvo žymiai mažesnis CsA grupėje, palyginti su CKD grupe, ir žymiai daugiau CsA gydytų pacientų išsivystė hipomagnezemija. Nors dalinis Mg2+ išskyrimas (FE Mg2+) iš esmės nesiskyrė abiejose grupėse, abiejose jis buvo daug didesnis, palyginti su normaliomis pamatinėmis vertėmis (FE Mg2+).<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

Įrodyta, kad LIL sergantiems pacientams magnio reabsorbcija per inkstus pagerėja, siekiant išlaikyti magnio kiekį kraujyje normaliose ribose. Tačiau CsA gydomų pacientų inkstai negali padidinti magnio reabsorbcijos, todėl magnis prarandamas su šlapimu. CsA grupėje EGF sumažėjo dramatiškiau, o tai gali būti susieta su FE Mg{1}}. Inkstų EGF gamyba yra susijusi su FE Mg2+, o tai rodo, kad EGF reg plokštelės Mg2+ reabsorbuoja žmones [74].

Pirminis glomerulonefritas

Pirminis glomerulonefritas (GN) yra ligų grupė, kuri kartu yra viena iš pagrindinių ESKD priežasčių [85]. Nepriklausomai nuo pagrindinės ligos, glomerulų pažeidimas suaktyvina panašius profibrozinius kelius, tokius kaip kanalėlių susitraukimas ir intersticinė fibrozė, todėl progresuoja nefrono praradimas [86, 87]. Inkstų funkcija blogėja skirtingu greičiu GN ir yra labiau susijusi su tubulointersticinės ligos laipsniu nei su glomerulų pažeidimais [86–88]. Pacientai, kuriems yra didelis tubulointersticinis pažeidimas, kuriems kyla greitesnio vystymosi rizika, negali būti tinkamai identifikuojami naudojant tradicinius klinikinius rodiklius, tokius kaip proteinurija, hipertenzija arba sumažėjęs GFR. Šiuo metu tik inkstų biopsija gali nustatyti IFTA mastą, kuris yra pagrindinis GN prognozinis veiksnys. IFTA sunkumą greičiausiai lemia priešuždegiminių citokinų, tokių kaip MCP-1, ir apsauginių citokinų, tokių kaip EGF, disbalansas. Atliekant skerspjūvio tyrimą, buvo aptiktas ryšys tarp IFTA ir uEGF, uMCP-1 ir uEGF/MCP-1 santykio. eGFR, uEGF ir uEGF/MCP{10}} santykis buvo susietas su IFTA vienamatėje analizėje. Atliekant daugiamatę analizę, tik uEGF/MCP{11}} santykis buvo nepriklausomai susietas su IFTA. EGF/MCP-1 santykio IFTA jautrumas buvo 88 %, o specifiškumas – 74 %. uEGF/MCP{15}} gerai diskriminavo IFTA (AUC=0.85). Tačiau reikšmingo skirtumo tarp vien uEGF ir uEGF/MCP nebuvo-1. Dėl priešingo fibrozinio poveikio uEGF ir uMCP-1 pusiausvyra gali geriau nuspėti IFTA sunkumą ir inkstų ligos progresavimą nei bet kuris citokinas atskirai. Atliekant vienmatę analizę, visi eGFR, uEGF ir uEGF/MCP{21}} santykiai buvo reikšmingi. VEGF gali būti geras kandidatas į vidutinio sunkumo ar sunkaus IFTA biologinį žymeklį, tačiau jis gali būti ne toks naudingas nustatant asmenis, turinčius ankstyvą tubulointersticinį pažeidimą. Norint nuodugniai ištirti uEGF/MCP{22}}, kaip biologinio žymens, numatant ilgalaikę prognozę arba atsaką į gydymą, funkciją, reikia atlikti daugiau tyrimų su didesnėmis tiriamųjų grupėmis [48].

IgAN yra labiausiai paplitęs pirminis GN, ir daugeliui žmonių ESKD išsivysto per 10}–20 metų po pirminės inkstų biopsijos. Inkstų funkcijos sutrikimas, arterinė hipertenzija ir histologinių pažeidimų sunkumas, taip pat proteinurijos laipsnis inkstų biopsijos metu yra gerai žinomi ESKD išsivystymo IgAN sergantiems pacientams prognostiniai rodikliai [89]. Įrodymai rodo, kad tubulointersticinių pakitimų, tokių kaip kanalėlių atrofija, intersticinių ląstelių infiltracija ir fibrozė, laipsnis yra glaudžiai susijęs su inkstų funkcijos praradimu inkstų pažeidimo metu [90]. Ryšys tarp IL-6, EGF, MCP-1 ir TGF- 1 koncentracijos šlapime bei klinikinių, biocheminių ir histologinių aspektų buvo įvertintas 58 asmenims, turintiems pirminį IgAN, taip pat jų gebėjimas numatyti glomerulų ir (arba) intersticinės sklerozės pakitimų laipsnį. uIL-6, uTGF- 1 ir uMCP-1 buvo susiję su fokusuota glomeruloskleroze ir intersticinės fibrozės išplėtimu, bet ne su mezangialiniu, papildomų kapiliarų ar endokapiliarų proliferacija. EGF turėjo neigiamą ryšį su intersticine fibroze. Asmenys, turintys T1 ir T2 balus, pasižymėjo žymiai didesniu uIL-6, uMCP-1 ir uTGF- 1 lygiu ir žymiai mažesniu uEGF lygiu nei pacientams, kurių T0 balai, remiantis Oksfordo klasifikacija. Daugkartinės regresijos ir logistinės regresijos tyrimuose nustatyta, kad uMCP-1, uIL-6 ir uEGF koncentracijos yra nepriklausomi fibrozės paviršiaus prognozės, pakoregavus amžių ir eGFR [49].

Rezidentinių ir nerezidentų inkstų ląstelių generuojami citokinai vaidina svarbų vaidmenį skatinant inkstų pažeidimą IgAN metu. Asmenų, kurių uEGF/MCP-1 santykis buvo žemiausio trečiojo laipsnio, reikšmingai pablogėjo inkstų išgyvenamumas po 48 ir 84 stebėjimo mėnesių 132 pacientų grupėje, kurioms buvo įrodyta biopsija IgAN, o asmenys, turintys aukščiausią trečiąjį lygį, pasiekė. 100% inkstų išgyvenamumas. Daugiamatėje Cox regresijos analizėje nustatyta, kad uEGF/MCP-1 santykis yra nepriklausomas nuspėjamasis veiksnys ir netiesiogiai susijęs su kombinuotu rezultatu. AUC taip pat buvo naudojamas nuspėjamai vertei apskaičiuoti. uEGF/MCP-1 santykio AUC buvo žymiai didesnis nei vien uEGF ar uMCP-1, histologinis laipsnis, kreatinino klirensas arba proteinurija.

Dėl to EGF/MCP-1 santykis gali būti naudojamas kaip nuspėjamoji ESRD diagnostika IgAN sergantiems pacientams [50]. IgAN pacientams retkarčiais būtina pakartoti inkstų biopsiją, tačiau kadangi tai yra įkyri procedūra, reikia atlikti sąnaudų ir naudos analizę. Esant tokioms aplinkybėms, EGF/MCP-1 santykio matavimas galėtų padėti numatyti nuolatinį inkstų funkcijos praradimą ir išvengti įkyresnių procedūrų, kai jos nėra būtinos. Šios išvados galėtų būti panaudotos nustatant didelės rizikos pacientus, kuriems būtų naudinga dažnesnė priežiūra ir intensyvus gydymas. Norint paremti šią idėją, reikia daugiau perspektyvių tyrimų su didesne pacientų grupe [50].

Antineutrofilinis citoplazminis antikūnų vaskulitas

Su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais susijęs vaskulitas (AAV) yra potencialiai mirtinų autoimuninių ligų rinkinys, apimantis granulomatozę su poliangitu, mikroskopinį poliangitą ir eozinofilinę granulomatozę su poliangitu [91]. Maždaug 25 % AAV pacientų vis dar yra atsparūs indukcinei terapijai, o 20–25 % AAV pacientų išsivysto ESKD [92]. Labai svarbu rasti neinvazinius biomarkerius, galinčius numatyti inkstų atsaką į gydymą ir inkstų funkcijos sumažėjimą AAV sergantiems pacientams.

Ryšys tarp uEGF/Cr ir inkstų ligos sunkumo bei baigčių buvo tiriamas 173 pacientų, sergančių aktyvia AAV, ir 143 pacientų, kuriems buvo remisija, grupėje [51]. Intrarenalinė EGF mRNR ekspresija buvo labai susijusi su log2eGFR AAV pacientų biopsijos metu (= 0.63, p < 0.{{10}}01). Nenuostabu, kad uEGF / Cr kiekis buvo susietas su eGFR, nes uEGF lygiai yra stipriai susieti su EGF mRNR lygiais. uEGF/Cr kiekis pacientams, kuriems buvo remisija, buvo daug didesnis nei pacientams, sergantiems besitęsiančia liga, tiek pacientams, kurių rodmenys buvo nuoseklūs, tiek lyginant skerspjūvį. uEGF/Cr kiekis mėginių ėmimo metu buvo palankiai susijęs su log2eGFR tiek aktyviuoju, tiek remisijos laikotarpiu (atitinkamai p < 0,001, p < 0,001). Pacientų, sergančių rezistencine inkstų liga, uEGF/Cr lygis buvo žymiai mažesnis nei pacientų, kuriems buvo atsakas. EGF/Cr taip pat buvo susijęs su sudėtiniu ESKD rezultatu arba 30 % eGFR sumažėjimu, patikrinus kitus galimus prognozuojančius veiksnius [93, 94].

Mažesnis uEGF/Cr santykis pacientams, sergantiems AAV, yra susijęs su sunkesniu inkstų funkcijos sutrikimu, atsparumu gydymui ir didesne progresavimo prie sudėtinio rezultato tikimybe. Tvirtas ryšys tarp mažesnio uEGF / Cr ir blogesnio ilgalaikio rezultato pacientams, sergantiems AAV, gali būti kanalėlių pažeidimo laipsnio atspindys. Tai gali būti dėl besitęsiančios autoimuninės ligos sunkumo arba praeityje buvusio imunologinio vamzdinio skyriaus pažeidimo. Tyrimai parodė, kad didelis uEGF kiekis sumažina inkstų epitelio natrio kanalų aktyvumą ir gali sumažinti glomerulų ir inkstų kanalėlių pažeidimus [93, 94]. Tačiau reikia daugiau tyrimų apie EGF apsauginį vaidmenį kuriant AAV. Asmenims, sergantiems AAV, uEGF/Cr kiekis gali būti vertingas neinvazinis biologinis žymeklis, skirtas įvertinti kanalėlių pažeidimą ir galimybę progresuoti iki lėtinės progresuojančios inkstų ligos, tačiau tai turi būti patikrinta atliekant didesnį, kelių centrų kohortinį tyrimą [51]. .

Policistinė inkstų liga

EGF ir į EGF reaguojančios peptidų rūšys susidaro kultivuotos autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos (ADPKD) epitelio viršūninėje terpėje, o ADPKD sergančių pacientų cistų skysčiuose yra dideli, galbūt mitogeniniai kiekiai [95, 96]. EGF ir kiti augimo faktoriai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant daugybę epitelio jonų kanalų inkstuose. Pavyzdžiui, EGF padidina parduotuvėje valdomų Ca2+ kanalų skaičių žmogaus mezangialinėse ląstelėse per intracelulinę signalizacijos kaskadą, apimančią tirozino kinazę ir proteinkinazę C [97]. EGF aktyvuoja parduotuvėje valdomus Ca2+ kanalus per fosfolipazę C, bet ne į trifosfato receptorius [98]. VEGF lygis buvo išmatuotas pacientams, sergantiems AD PKD su CKD arba be jo, taip pat jų artimiesiems ir 20 sveikų asmenų. VEGF buvo reikšmingai mažesnis AD PKD sergantiems LIL sergantiems pacientams nei nesergantiems ŠKL (p=0,004). Statistiškai reikšmingo skirtumo tarp ADPKL sergančių pacientų, kurie nesirgo LIL, jų artimųjų ar sveikų kontrolinių asmenų, nebuvo. Tik nedidelis VEGF padidėjimas buvo pastebėtas ADPKD grupėje be CKD, o tai rodo, kad EGF gamyba yra susijusi su inkstų mase ankstyvosiose inkstų funkcijos sutrikimo stadijose [99]. Kad uEGF būtų galima naudoti kaip prognozinį rodiklį ADPKD sergantiems pacientams, siekiant numatyti inkstų funkcijos sutrikimo pradžią, reikia atlikti daugiau tyrimų [99].

Alporto sindromas

Alporto sindromas yra reta paveldima inkstų liga, sukelianti inkstų nepakankamumą. Pastaraisiais dešimtmečiais ji tapo gerai žinoma kaip tam tikra glomerulų liga su įprastais patologiniais glomerulų bazinės membranos pokyčiais. Kalbant apie ligos vystymąsi, Alport sindromo pacientams būdingi įvairūs simptomai. Būtinybė nustatyti pacientus, kuriems yra didelė greito inkstų funkcijos sutrikimo rizika, lieka neįgyvendintas [100]. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems Alporto sindromu, yra tubulointersticinė fibrozė, kuri yra inkstų ligos vystymosi požymis [101, 102]. Atliekant skerspjūvio tyrimą, kuriame dalyvavo 117 vaikų, sergančių Alporto sindromu, ir 146 sveiki vaikai, uEGF/Cr sumažėjo daug greičiau vaikams, sergantiems Alporto sindromu, nei sveikiems tos pačios amžiaus grupės vaikams. Koregavus amžių, uEGF/Cr buvo stipriai susijęs su eGFR (r=0.75, p < 0.001), bet ne su 24-h proteinurija. 38 pacientams, kuriems buvo atliktas ilgalaikis stebėjimas, nustatyta reikšminga koreliacija tarp uEGF/Cr ir eGFR nuolydžio (r=0.58, p < 0,001). Pacientai, kurių uEGF/Cr lygis buvo mažesnis, turėjo didesnę tikimybę progresuoti į vėlesnę CKD stadiją [100]. Tikėtina, kad EGF regeneracinis aktyvumas paaiškina ryšį tarp uEGF/Cr ir progresavimo [15]. Žemesnis uEGF / Cr rodo, kad kanalėlių ląstelių regeneracinis pajėgumas yra sutrikdytas, o tai susiję su progresavimu. Net jei eGFR vis dar buvo didesnis nei 60 ml/min/1,73 m2, uEGF/Cr AUC buvo 0,88, kad atskirtų progresuojančius nuo neprogresuojančių, o eGFR – 0,77 ir 24-h šlapimo baltymo 0,81 [100]. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, ar ir kaip EGF dalyvauja gydant kanalėlių pažeidimus ir regeneruojant Al port sindromą. Norint patvirtinti nuspėjamąjį uEGF/Cr naudą vaikams, sergantiems Alporto sindromu, reikia atlikti perspektyvų tyrimą su daugiau pacientų ir ilgesnio stebėjimo [100].

Išvada ir ateities perspektyvos

Šiame apžvalginiame straipsnyje parodyta, kad daugumoje tyrimų buvo nagrinėjamas uEGF, uEGF/Cr arba uEGF/MCP{0}} kaip atskiras biologinis žymeklis. Dėl to jo veikimas ir ryšys su kitais kanalėlių funkcijos biomarkeriais nežinomi, todėl reikia atlikti daugiau tyrimų. Nepaisant to, reikšmingi uEGF signalai, kurie nepriklauso nuo pradinio eGFR, albuminurijos ir kitų rizikos kintamųjų, yra daug žadantis naujas kanalėlių ląstelių disfunkcijos žymenų sąrašo papildymas [103]. Kadangi šiuo metu nėra uEGR, uEGF/Cr arba uEGF/MCP-1 pamatinių verčių, būtina naudoti standartizuotus uEGF testus su apskaičiuotomis pamatinėmis vertėmis [47]. Kitas žingsnis būtų nustatyti nuo amžiaus priklausomą normalų uEGF/Cr ir uEGF/MCP{5}} diapazoną [100].

Plačiai paplitęs klinikinis uEGF standartizavimas kreatininu, kaip inkstų audinių pažeidimo biomarkeriu, turėtų keletą privalumų: (1) jis yra specifinis audiniui, todėl yra atsparus ekstrarenaliniams reiškiniams, kurie gali pakenkti kitų nespecifinių biomarkerių tikslumui; ir (2) gerai įrodyta, kad inkstų funkcija turi didelę įtaką uEGF/Cr, net esant normaliam kreatinino kiekiui [104]. EGF / Cr turi tik silpną ryšį su geltonosios dėmės pažeidimo rodikliais, tokiais kaip baltymų išsiskyrimas šlapime, o tai rodo, kad šis santykis yra atskiro nepriklausomo patofiziologinio proceso vaizdas [105–107] ir gali būti naudojamas kartu su šiais kitais parametrais. Tiksli uEGF, uEGF/Cr ir uEGF/MCP- 1 matavimo vieta, rodanti greitą inkstų funkcijos sumažėjimą, vis dar nežinoma [38]. Kadangi EGF yra galimas intrarenalinės sveikatos rodiklis, jo integravimas į rizikos vertinimo sistemą gali padėti numatyti, kurie pacientai, kuriems yra didelė LIL progresavimo rizika, progresuos. EGR nustatymas taip pat gali būti naudingas vertinant inkstų funkciją, neskaitant kreatinino ir proteinurijos koncentracijos serume, taip pat renkantis pacientus, kuriems persodintas inkstas, ir prieš skiriant vaistus, kurie, kaip žinoma, sukelia toksinį poveikį inkstų kanalėlių ląstelėms, pvz., tam tikrus antibiotikus ir vaistus nuo ŽIV [38, 108, 109]. uEGF/Cr pokyčiai gali būti laikomi reikšmingais tik tada, kai jie skiriasi ne mažiau kaip 30 %, kai stebimi pakartotiniai to paties asmens mėginiai. Priešingai nei didėjantis kreatinino kiekis serume, kuris gali rodyti ūminį inkstų pažeidimą arba lėtinį inkstų pažeidimą, sumažėjęs uEGF/Cr kiekis gali rodyti padidėjusį ligos aktyvumą ir yra susijęs su lėtinio inkstų funkcijos sutrikimo sunkumu. Žemas uEGF/Cr kiekis paūmėjimo metu, taip pat mažėjantis kiekis laikui bėgant yra susijęs su blogais ilgalaikiais inkstų rezultatais [19].

Pareiškimas dėl interesų konflikto

Autoriai neturi interesų konfliktų, kuriuos reikia deklaruoti.

Finansavimo šaltiniai Šiam tyrimui finansavimas negautas.

Autoriaus indėlis

CC ir MMS parašė pirmąjį juodraštį ir redagavo rankraštį. RS ir JRD buvo atsakingi už konceptualizavimą, kritinę peržiūrą ir rankraščio redagavimą. Visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį.

Nuorodos

1 Cohen S. Epidermio augimo faktorius (EGF). Vėžys. 1983;51(10):1787–91.

2 Taylor JM, Cohen S, Mitchell WM. Epidermio augimo faktorius: didelės ir mažos molekulinės masės formos. Proc Natl Acad Sci US A. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. Skirtingas augimo faktorių poveikis žmogaus inkstų ankstyvosioms distalinėms kanalėlių ląstelėms in vitro. Kidney Blood Press Res. 2006 m.; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, redaktoriai. Rob bins ir Cotran patologinis ligos pagrindas. 9-asis leidimas Filadelfija, PA: Elsevier/Saunders; 2015 m.

5 Venturi S, Venturi M. Jodas seilių liaukų evoliucijoje ir burnos sveikata. Nutr Health. 2009;20(2):119–34.

6 Oka Y, Orth DN. Žmogaus plazmos epidermio augimo faktorius/beta-urogastronas yra susijęs su kraujo trombocitais. J Clin Invest. 1983;72(1): 249–59.

7 Harris RC, Chung E, Coffey RJ. EGF receptorių ligandai. Exp Cell Res. 2003;284(1):2–13.

8 Carpenter G, Cohen S. Epidermio augimo faktorius. Annu Rev Biochem. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH ir kt. Ryšys tarp epidermio augimo faktoriaus (EGF) ir EGF receptorių genų polimorfizmų bei galutinės stadijos inkstų ligos ir ūminio inkstų transplantato atmetimo Ko rean populiacijoje. Ren Fail. 2020;42(1):98–106.

10 Herbst RS. Epidermio augimo faktoriaus receptorių biologijos apžvalga. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 priedas):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスク #シギニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicine #Her

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950