Vakcinos sukelia labai konservuotą ląstelinį imunitetą SARS-CoV-2 Omicron

Įrodyta, kad labai mutavęs SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) variantas išvengia didelės dalies neutralizuojančių antikūnų atsakų, kuriuos sukelia dabartinės vakcinos, koduojančios WA1/2020 smaigalio baltymą1. Ląstelinis imuninis atsakas, ypač CD8+ T ląstelių atsakas, tikriausiai prisideda prie apsaugos nuo sunkios SARS-CoV{10}} infekcijos2–6. Čia parodome, kad ląstelinis imunitetas, kurį sukelia dabartinės vakcinos nuo SARS-CoV-2, yra labai išsaugotas SARS-CoV-2 Omicron smaigalio baltymui. Asmenys, kurie gavo Ad26.COV2.S arba BNT162b2 vakcinas, parodė ilgalaikį spygliuočio specifinį CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsaką, kuris parodė didelį kryžminį reaktyvumą tiek prieš Delta, tiek prieš Omicron variantus, įskaitant centrinės ir efektorinės atminties ląstelių subpopuliacijose. Omikrono spuogui būdingo CD8+ T ląstelių atsako mediana buvo 82–84 % WA1/2020 spikei specifinio CD8+ T ląstelių atsako. Šie duomenys suteikia imunologinį kontekstą, leidžiantį pastebėti, kad dabartinės vakcinos vis dar turi tvirtą apsaugą nuo sunkios ligos su SARS-CoV-2 Omicron variantu, nepaisant žymiai sumažėjusio neutralizuojančių antikūnų atsako7,8.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche Enhance Immunity produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Naujausi tyrimai parodė, kad vakcinos sukeltų neutralizuojančių antikūnų (NAb) iš esmės sumažėja iki labai mutavusio SARS-CoV-2 Omicron varianto1. Norėdami įvertinti kryžminį vakcinos sukeltų ląstelinių imuninių atsakų prieš SARS-CoV-2 Omicron variantą reaktyvumą, įvertinome CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsaką 47 vakcinuotiems asmenims. su adenoviruso vektoriumi pagrįsta Ad26.COV2.S vakcina9 (Johnson & Johnson; n=20) arba mRNR pagrindu sukurta BNT162b2 vakcina10 (Pfizer; n=27) Bostone, MA, JAV (išplėstiniai duomenys) 1 lentelė).

cistanche nauda vyrams - stiprina imuninę sistemą

Humorinis imuninis atsakas

Visi asmenys pagal istoriją nebuvo SARS-CoV-2 ir jiems taip pat buvo neigiamas antikūnų atsakas į nukleokapsidę (išplėstiniai duomenys 1 pav.). Po vakcinacijos BNT162b2, 1 mėnesį pastebėjome aukštą WA1/2020-specifinį pseudoviruso NAb atsaką, o 8 mėnesį smarkiai sumažėjo (P < 0.0001, dvipusis). Mann-Whitney testas), kaip ir tikėtasi11,12 (1a pav.). Po vakcinacijos Ad26.COV2.S WA1/2020-specifinis pseudoviruso NAb atsakas iš pradžių buvo žymiai mažesnis 1 mėnesį, tačiau šie atsakai buvo patvaresni ir išliko 8 mėnesį (nuorodos 11, 13) (pav. 1a). Tačiau abiejose vakcinose buvo pastebėtos minimalios kryžminės reakcijos Omicron specifinės NAb (P < 0,0001 abiejose Mann-Whitney testuose) (1a pav.), o tai atitinka naujausius duomenis, nesant papildomos vakcinacijos1. Receptorių surišančių domenui specifinių antikūnų atsakai buvo įvertinti ELISA metodu ir parodė panašias tendencijas, su minimaliu kryžminės reakcijos Omicron receptorių surišimo domenui specifinių antikūnų kiekiu (1b pav., išplėstiniai duomenys 2 pav.).

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Ląstelinis imuninis atsakas

Priešingai nei atsakas į antikūnus, spygliui specifinis ląstelių imuninis atsakas, įvertintas jungtiniais peptidiniais IFN ELISPOT tyrimais, parodė didelį kryžminį reaktyvumą su Omicron (išplėstiniai duomenys 3 pav., 1 papildoma lentelė). Toliau įvertinome spuogams būdingą CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsaką intracelulinio citokinų dažymo tyrimais (išplėstinių duomenų 4, 5 pav., 1 papildoma lentelė). Ad26.COV2.S sukėlė vidutinį spike-specifinį IFN CD8+ T ląstelių atsaką 0.061%, 0.062% ir { {30}}.051 % prieš WA1/2020, Delta ir Omicron atitinkamai 8 mėnesį po vakcinacijos (2a pav.). 8 mėnesį po vakcinacijos BNT162b2 sukėlė vidutinį smailiui būdingą IFN CD8+ T ląstelių atsaką – atitinkamai 0,028 % ir 0,023 % prieš WA1/2020 ir Omicron (2a pav.). Šie duomenys rodo, kad Omikronui specifinių CD8+ T ląstelių atsakų mediana buvo 82–84 % kryžminė reakcija su WA1/2020-specifiniais CD8+ T ląstelių atsakais (P reikšmė nebuvo reikšminga ; dvipusis Mann-Whitney testas). Spike-specifinis IFN CD4+ T ląstelių atsakas, kurį sukėlė Ad26.COV2.S, buvo 0,026 %, 0,030 % ir 0,029 %, palyginti su atitinkamai WA1/2020, Delta ir Omicron, o BNT162b2 buvo mediana. 0,033 % ir 0,027 %, palyginti su WA1/2020 ir Omicron, 8 mėnesį, o tai rodo, kad Omicron specifinių CD4+ T ląstelių atsakų mediana buvo 82–100 % kryžminė reakcija su WA1/2020- specifiniai CD4+ T ląstelių atsakai (P reikšmė nebuvo reikšminga; dvipusis Mann-Whitney testas) (2b pav.). Šie duomenys rodo didelį CD8+ ir CD4+ T ląstelių kryžminį reaktyvumą su Omicron, nors kai kurių asmenų atsakai gali būti labiau paveikti (3a pav.). Didelis kryžminis omikronų reaktyvumas taip pat buvo pastebėtas spygliams būdingų IFN išskyrimo, TNF išskyrimo ir IL-2-sekrecijos CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsakų (išplėstiniai duomenys 6 pav.) .

1 pav.|Humorinis imuninis atsakas į Omicron. Antikūnų atsakas 1 ir 8 mėnesius po paskutinės vakcinacijos Ad26.COV2.S (n=20) arba BNT162b2 (n=27). Neutralizuojančių antikūnų (NAb) titrai, naudojant pseudoviruso neutralizavimo tyrimą, pagrįstą luciferaze. b, Receptorių surišimo domeno (RBD) specifiniai surišančių antikūnų titrai ELISA metodu. Atsakai buvo įvertinti pagal SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) ir B.1.1.529 (Omicron) variantus. Medianos (raudonos juostos) yra pavaizduotos ir parodytos skaičiais.

Priešingai, nevakcinuoti, neinfekuoti asmenys turėjo nereikšmingą spuogų specifinį CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsaką (2a, b pav.). Omikronui specifiniai CD8+ T ląstelių atsakai koreliavo su WA1/2020- specifiniais CD8+ T ląstelių atsakais, skirtais Ad26.COV2.S vakcinai abiem laiko momentais (R=0 .78, P < 0.0001, nuolydis=0.75) ir BNT162b2 vakcina (R=0.56) , P < 0.0001, nuolydis=0.81), nors du asmenys turėjo neaptinkamą Omikrono specifinį CD8+ T ląstelių atsakai po vakcinacijos BNT162b2 (3b pav.). Panašiai Omicron specifiniai CD4+ T ląstelių atsakai koreliavo su WA1/2020-specifiniais CD4+ T ląstelių atsakais abiejose Ad26.COV2.S vakcinose (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, nuolydis=0.83) ir BNT162b2 vakcina (R {{45 }}.90, P < 0.0001, nuolydis=0.88) (3c pav.). Spikei būdingos IFN CD8+ ir CD4+ T ląstelių centrinės (CD45RA−CD27+) ir efektorinės (CD45RA−CD27−) atminties subpopuliacijos, kurias sukėlė Ad26.COV2.S kryžminis reaktyvumas Delta ir Omicron variantams. 8 mėnesį CD8+ T ląstelių centrinės atminties atsakai buvo 0,076%, 0,054% ir 0,075%, CD8+ T ląstelių efektoriaus atminties atsakai buvo 0,168%, 0,143% ir 0,146%, CD{{ 77}} T ląstelių centrinės atminties atsakai buvo 0,030%, 0,035% ir 0,038%, o CD4+ T ląstelių efektoriaus atminties atsakai buvo atitinkamai 0,102%, 0,094% ir 0,083%, palyginti su WA1/202, Delta ir Omicron. 4 pav.).

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Diskusija

Mūsų duomenys rodo, kad Ad26.COV2.S ir BNT162b2 sukelia plačiai kryžminį ląstelinį imunitetą prieš SARS-CoV-2 variantus, įskaitant Omicron. Šių stebėjimų nuoseklumas dviejose skirtingose ​​vakcinų platformų technologijose (virusinis vektorius ir mRNR) rodo, kad šiuos radinius galima apibendrinti. Didelis kryžminis Omikronui specifinių CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsakų reaktyvumas smarkiai skiriasi nuo ryškaus Omicron specifinių antikūnų atsakų sumažėjimo. Šie duomenys atitinka ankstesnius tyrimus, kurie parodė didesnį kryžminį vakcinos sukeltų ląstelių imuninių atsakų reaktyvumą nei humoralinis imuninis atsakas prieš SARS-CoV-2 alfa, beta ir gama variantus14. T-ląstelių atsakai nukreipti į kelis smaigalio baltymo regionus, atitinkančius iš esmės išsaugotą ląstelių imuninį atsaką į Omicron6, 14. 82–84 % kryžminis CD8+ T ląstelių atsako į Omicron reaktyvumas taip pat atitinka teorines prognozes, pagrįstas Omicron mutacijomis. Mūsų tyrimo apribojimai apima didelių peptidų dozių naudojimą su kostimuliacija intraceluliniuose citokinų dažymo tyrimuose ir mutacijų poveikio antigeno apdorojimui įvertinimo stoką. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad CD8+ T ląstelės padeda apsisaugoti nuo SARS-CoV-2 rezus makakose, ypač kai antikūnų atsakas yra neoptimalus5. Taip pat buvo pranešta apie ilgalaikius CD8+ ir CD4+ T ląstelių atsakus po infekcijos ir vakcinacijos2–4,6,11,13,15,16. Atsižvelgiant į CD8+ T ląstelių vaidmenį kovojant su virusinėmis infekcijomis, tikėtina, kad ląstelinis imunitetas labai prisideda prie vakcinos apsaugos nuo sunkios SARS-CoV-2 ligos. Tai gali būti ypač aktualu „Omicron“, kuris smarkiai vengia neutralizuojančių antikūnų atsakų. Naujausi tyrimai parodė, kad Ad26.COV2.S ir BNT162b2 suteikė atitinkamai 85% ir 70% apsaugą nuo hospitalizacijos dėl Omicron varianto Pietų Afrikoje7,8. Mūsų duomenys suteikia imunologinį kontekstą, leidžiantį pastebėti, kad dabartinės vakcinos vis dar suteikia tvirtą apsaugą nuo sunkios ligos, kurią sukelia SARS-CoV-2 Omicron variantas, nepaisant žymiai sumažėjusio neutralizuojančių antikūnų atsako.

2 pav.|Ląstelių imuninis atsakas į Omicron. T ląstelių atsakas 1 ir 8 mėnesius po paskutinės vakcinacijos Ad26.COV2.S (n = 20) arba BNT162b2 (n = 27). a, b, Sujungti peptidų smaigaliui būdingi IFN CD{10}} T ląstelių atsakai (a) ir CD4+ T ląstelių atsakai (b) atliekant intraląstelinio citokinų dažymo tyrimus. Atsakai buvo įvertinti pagal SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ir B.1.1.529 (Omicron) variantus. Taip pat rodomi penkių nevakcinuotų, neužkrėstų asmenų atsakai. Žiniasklaidos fonai buvo atimti iš konkrečių verčių. Medianos (raudonos juostos) yra pavaizduotos ir parodytos skaičiais.

3 pav.|Variantui būdingų ir WA1/2020-specifinių ląstelių imuninių atsakų koreliacijos.a, Omikrono ir WA1/2020 CD8+ (viršuje) ir CD4+ (apačioje) T ląstelių atsakų santykis pavieniai dalyviai. b, c, log Delta specifinių ir omikronų specifinių koreliacijų su log WA1/2020-specifiniais CD8+ T ląstelių atsakais (b) ir CD4+ T ląstelių atsakais (c) pagal intraceluliniai citokinų dažymo tyrimai. Parodytos dvipusės nepakoreguotos tiesinės regresijos koreliacijos P ir R reikšmės, pavaizduotos geriausio atitikimo linijos ir nuolydžiai.

4 pav|Ląstelių imuninės atminties subpopuliacijos į Omicron. Sujungti peptidams būdingi IFN CD8+ ir CD4+ centrinės atminties (CD45RA−CD27+) ir efektorinės atminties (CD45RA−CD27−) T ląstelių atsakai, atliekant intraląstelinio citokinų dažymo tyrimus per mėnesius 1 ir 8 po paskutinės vakcinacijos Ad26.COV2.S (n=20). Atsakai buvo įvertinti pagal SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ir B.1.1.529 (Omicron) variantus. Medianos (raudonos juostos) yra pavaizduotos ir parodytos skaičiais.

Internetinis turinys

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Bet kokie metodai, papildomos nuorodos, gamtos tyrimų ataskaitų santraukos, šaltinio duomenys, papildomi duomenys, papildoma informacija, pripažinimai, tarpusavio peržiūros informacija; išsami informacija apie autorių indėlį ir konkuruojančius interesus; o duomenų ir kodo prieinamumo ataskaitas galima rasti adresu https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Nuorodos

1. Cele, S. ir kt. „Omicron“ plačiai, bet nevisiškai išvengia Pfizer BNT162b2 neutralizavimo. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM ir kt. Imunologinė atmintis nuo SARS-CoV-2, įvertinta iki 8 mėnesių po užsikrėtimo. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Prisitaikantis imunitetas SARS-CoV-2 ir COVID-19.Ląstelė184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR ir kt. mRNR vakcinos sukelia ilgalaikę imuninę atmintį nuo SARS-CoV-2 ir susirūpinimą keliančių variantų.Mokslas374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. ir kt. Rezus makakų apsaugos nuo SARS-CoV-2 koreliacijos.Gamta590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. ir kt. T-ląstelių atsako į SARS-CoV{2}} koronavirusą taikiniai žmonėms, sergantiems COVID-19 liga, ir neeksponuotiems asmenims.Ląstelė181, 1489–1501.e15 (2020) Išsami informacija apie autorių indėlį ir konkuruojančius interesus; ir duomenų bei kodo prieinamumo ataskaitas galima rasti adresuhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. BNT162b2 vakcinos veiksmingumas prieš Omicron variantą Pietų Afrikoje.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE ir kt. Vakcinos veiksmingumas prieš hospitalizavimą Pietų Afrikos sveikatos priežiūros darbuotojams, kurie gavo homologinį Ad26.COV2 revakcinaciją per Omicron COVID-19 bangą: preliminarūs Sisonke 2 tyrimo rezultatai. Išankstinis spausdinimas adresumedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. ir kt. Vienos dozės Ad26.COV2.S vakcinos nuo Covid saugumas ir veiksmingumas-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP ir kt. BNT162b2 mRNR Covid-19 vakcinos saugumas ir veiksmingumas.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY ir kt. Skirtinga imuninio atsako kinetika, kurią sukelia Covid-19 vakcinos.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR ir kt. SARS-CoV-2 neutralizavimas BNT162b2 vakcinos doze 3.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH ir kt. Ilgalaikis humoralinis ir ląstelinis imuninis atsakas praėjus 8 mėnesiams po Ad26.COV2.S vakcinacijos.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. ir kt. Ad26.COV2.S vakcinos nuo SARS-CoV-2 variantų imunogeniškumas žmonėms.Gamta596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML ir kt. SARS-CoV-2 infekcija žmonėms sukuria audinių lokalizuotą imunologinę atmintį.Sci. Immunol.6, ebal9105 (2021).

16. Vidal, SJ ir kt. Ankstyvosios pandemijos serumų neutralizavimo koreliacijos prieš susirūpinimą keliančius SARS-CoV-2 variantus.J. Virolis.95, e0040421 (2021).