Kokie yra vilkligės nefrito gydymo pažanga?

Lupus nefritas (LN) yra inkstų pažeidimas, kurį sukelia sisteminė raudonoji vilkligė (SRV). Maždaug 50% pacientų, sergančių SLE, yra klinikinių inkstų pažeidimo požymių, o inkstų biopsija rodo, kad inkstų pažeidimas yra beveik 100%. LN yra viena iš svarbių galutinės stadijos inkstų nepakankamumo priežasčių mano šalyje [1].

Šių metų kovo 14 d. minima Pasaulinė inkstų diena, o tema – inkstų sveikata visiems: vienodų medicinos paslaugų ir optimizuotos vaistų gydymo praktikos skatinimas. Kokia pastarųjų metų vaistų tyrimų pažanga verta dėmesio LN srityje?

Šio straipsnio turinys bus pagrįstas aukštų balų įvertinusia ŠKL valdymo apžvalga, paskelbta British Medical Journal (BMJ) [2], kurioje apžvelgiama pažangiausia LN gydymo pažanga. Ateik ir pasižiūrėk!

Voklosporinas

AURORA 1 (NCT03021499) tyrimas yra dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, kuris patvirtino, kad voklosporinas kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir mažų dozių steroidais yra veiksmingas ir saugus gydant LN [3].

Po AURORA 1 tyrimo 216 pacientų dalyvavo AURORA 2 tyrime ir toliau buvo gydomi Voclosporin 2 metus, siekiant įvertinti ilgalaikį Voclosporin saugumą, toleravimą ir klinikinį veiksmingumą.

Rezultatai parodė, kad nepageidaujamų reiškinių (AE) charakteristikos voklosporino ir placebo grupėse buvo panašios į AURORA 1 tyrimo ir gerai toleruojamos. Vidutinis koreguotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) abiejose grupėse stabiliai išliko normos ribose.

Po 2 gydymo metų eGFR nuolydis buvo -5,4 ml/min/1,73 m2 placebo grupėje ir -0,2 ml/min/1,73 m2 voklosporino grupėje.

Po 3 gydymo metų proteinurija toliau gerėjo voklosporino grupėje, o visiškos inkstų remisijos dažnis buvo didesnis nei placebo grupėje. Tyrimai parodė, kad voklosporinas yra saugus ir veiksmingas ilgalaikiam LN gydymui [4].

Be to, VOCAL tyrimas (NCT05288855) yra dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas dozės didinimo tyrimas, skirtas įvertinti vokosporino veiksmingumą, saugumą ir farmakokinetiką gydant paauglių LN 24 savaites. Tikimasi, kad iš pradžių jis bus baigtas 2024 m.[5].

Po VOCAL tyrimo pacientai dalyvavo VOCAL-EXT tyrime ir toliau buvo gydomi Voclosporin 12 mėnesių, siekiant įvertinti ilgalaikį Voclosporin veiksmingumą ir saugumą gydant paauglių LN. Tikimasi, kad tyrimas iš pradžių bus baigtas 2026 m. [6].

Ataciceptas

APRIL-LN tyrimas (NCT00573157) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas II/III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti Atacicept veiksmingumą ir saugumą kartu su standartine priežiūra (SoC) pacientams, sergantiems aktyvia LN. Tačiau tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl rimtų paciento komplikacijų [7].

Be to, COMPASS tyrimas (NCT05609812) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugianacionalinis, daugiacentris, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti Atacicept veiksmingumą ir saugumą gydant aktyvią LN. Tikimasi, kad iš pradžių jis bus baigtas 2026 m.[8].

Anifrolumabas

TULIP-LN tyrimas (NCT02547922) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas II fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti I tipo interferono receptorių antikūno anifrolumabo veiksmingumą ir saugumą gydant aktyvų III laipsnio/. IV LN. seksas.

Nors tyrimas nepasiekė pirminės vertinamosios baigties, lyginant su placebu, intensyvus gydymas anifrolumabu (IR) pagerino įvairias vertinamąsias baigtis, įskaitant visišką inkstų atsaką (CRR) [9].

Be to, IRIS tyrimas (NCT05138133) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti anifrolumabo veiksmingumą ir saugumą gydant suaugusiuosius, sergančius aktyvia proliferacine LN. Tikimasi, kad iš pradžių jis bus paleistas 2026 m. Užbaigti[10].

Lanalumabas

SIRIUS-LN tyrimas (NCT05126277) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečių grupių, daugiacentris, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti Ianalumabo veiksmingumą ir saugumą gydant aktyvią LN, remiantis atitikimu SoC. ir toleravimas, kuris iš pradžių turėtų būti baigtas 2027 m. [11].

secukinumabas

SELUNE tyrimas (NCT04181762) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečių grupių, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti poodinio (sc) 300 mg secukinumabo, kartu su SoC, veiksmingumą, palyginti su placebu kartu su SoC. veiksmingumas, saugumas ir toleravimas pacientams, sergantiems lėtiniu LN, tačiau tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl neteisingos analizės [12].

Obinuzumabas

NOBILITY tyrimas (NCT02550652) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas II fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti obinutuzumabo kartu su SoC veiksmingumą ir saugumą, palyginti su placebu kartu su SoC gydant LN.

Rezultatai parodė, kad po to, kai 125 įtraukti pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti ir jiems buvo suteiktas aklas gydymas, palyginti su placebo grupe, pacientų, vartojusių obinutuzumabą, rezultatai buvo geresni 52 savaitę [22 (35%), palyginti su 14 (23%)] ir savaitę. 104 [ 26 (41 %), palyginti su 14 (23 %)], CRR santykis buvo žymiai didesnis, pasiekęs pirminį ir pagrindinius antrinius tyrimo rezultatus, o saugumo profilis buvo geras.

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad obinutuzumabas gali padėti pagerinti klinikinį atsaką į LN, nepadidindamas rimtų nepageidaujamų reiškinių [13].

Be to, REGENCY tyrimas (NCT04221477) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti obinutuzumabo veiksmingumą ir saugumą gydant LN (2003 m. ISN/RPS, III lygis). arba IV). Tikimasi, kad tyrimas iš pradžių bus baigtas 2024 m. [14].

ACTHar gelis

ACTHar tyrimas (NCT02226341) yra atviras prospektyvus atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti ACTHar gelio veiksmingumą ir saugumą gydant proliferacinę LN. Iš pradžių tikimasi, kad jis bus baigtas 2024 m. [15].

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.