Raktažodžiai

AKS taikiniai●lėtinė inkstų liga●hipertenzija

Ir toliau diskutuojama dėl optimalaus kraujospūdžio (BP) tikslų pacientams, sergantiems hipertenzija ir lėtine inkstų liga (LIL). 2017 m. Amerikos širdies asociacijos / Amerikos kardiologijos koledžo (AHA / ACC) gairės pakeitė hipertenzijos apibrėžimą / klasifikaciją ir įvedė intensyvų BP tikslą<130/80 mmHg for most individuals at high risk of cardiovascular disease, including patients with CKD [1]. The 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelines recommended an even tighter systolic BP target of <120 mmHg for the management of hypertension in CKD [2]. Which, therefore, is the BP threshold that indicates a therapeutic benefit in this high-risk patient population?

Remiantis atitinkamais tyrimais, cistanche yra tradicinė kinų žolelė, šimtmečius naudojama įvairioms ligoms gydyti. Moksliškai įrodyta, kad jis turi priešuždegiminių, senėjimą stabdančių ir antioksidacinių savybių. Tyrimai parodė, kad cistanche yra naudinga pacientams, sergantiems inkstų liga. Yra žinoma, kad cistanche veikliosios medžiagos mažina uždegimą, gerina inkstų veiklą ir atkuria pažeistas inkstų ląsteles. Taigi cistanche įtraukimas į inkstų ligos gydymo planą gali suteikti daug naudos pacientams, valdant jų būklę. Cistanche padeda sumažinti proteinuriją, mažina BUN ir kreatinino kiekį bei sumažina tolesnio inkstų pažeidimo riziką. Be to, cistanche taip pat padeda sumažinti cholesterolio ir trigliceridų kiekį, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems inkstų liga.

Spustelėkite Cistanche Tubulosa dėl inkstų ligos

Daugiau informacijos:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

In this issue of Hypertension Research, Suzuki et al. [3] reported the results of a large retrospective observational study that aimed to explore the association of BP with the risk of developing cardiovascular disease in 188,837 Japanese adults with dipstick proteinuria and an estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1.73 m2. These individuals were categorized into 4 groups following the classification of hypertension that was introduced in the 2017 AHA/ACC guidelines. During a mean follow-up period of 1050 days, 7039 individuals reached the prespecified primary cardiovascular outcome, defined as the composite of myocardial infarction, angina pectoris, stroke, and heart failure. The analysis was conducted separately for individuals who were not taking BP-lowering medications (n = 173,833) and those who were receiving anti-hypertensive treatment (n = 15,004) [3]. Among drug-naive individuals, compared with the category of normal BP, the multivariable-adjusted hazard ratio (HR) for the primary cardiovascular outcome was 1.07 [95% confidence interval (CI): 0.97–1.17] in the category of elevated BP, 1.30 (95% CI: 1.21–1.40) in stage 1 hypertension and 2.17 (95% CI: 2.01–2.34) in stage 2 hypertension [3]. Among drug-treated individuals, compared with the reference category of patients with a normal BP range, the multivariate-adjusted HR for the composite cardiovascular outcome was 1.00 (95% CI: 0.82–1.23), 0.97 (95% CI: 0.83–1.14) and 1.19 (95% CI: 1.02–1.38) in those with elevated BP, stage 1 and stage 2 hypertension, respectively [3]. This dose-response relationship was consistent in the restricted cubic spline analysis. In the subgroup of drug-naive individuals, the cardiovascular risk was progressively increased after the cutoff point of 120/80 mmHg. Among individuals taking BP-lowering medications, an indication of increased cardiovascular risk was observed only when the BP levels were >140/90 mmHg [3].

Vienas iš būdų, kaip apibrėžti hipertenziją ir nustatyti optimalius terapinius tikslus, yra įvertinti BP lygį, atsižvelgiant į neigiamų pasekmių sveikatai riziką, kaip tai buvo padaryta dideliame Suzuki ir kt. [3]. Asmenų, vartojančių AKS mažinančius vaistus, ši analizė parodė, kad 1 stadijos hipertenzijos kategorija, kaip apibrėžta 2017 m. AHA/ACC gairėse, nenustato pacientų, kuriems yra didesnė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis [3]. Jei manysime, kad šis rizikos ryšys yra priežastinis, tai 2017 m. AHA/ACC gairėse nustatytas intensyvus 130/80 mmHg AKS gali būti netinkamas hipertenzijai gydyti pacientams, sergantiems proteinurine ŠKL. Atsižvelgiant į tai, kad stebėjimo tyrimams būdingas apribojimas yra nesugebėjimas pateikti tiesioginių priežasties ir pasekmės rizikos asociacijų, patikimesnis būdas nustatyti terapinės naudos BP slenkstį yra atsitiktinių imčių tyrimų duomenų, rodančių, kad sumažėja neigiamų pasekmių sveikatai taikant intensyvius AKS mažinimo protokolus.

Compelling clinical trial evidence to demonstrate nephroprotection with lower BP targets is lacking. The Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) [4] and the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) [5] were 2 landmark trials that randomly assigned nondiabetic patients with CKD to achieve an intensive (approximately 125/75 mmHg) versus a standard (140/90 mmHg) BP goal. Until the completion of their randomized phase, neither of these 2 trials demonstrated an overall improvement in kidney outcomes with the achievement of tighter BP control [4;5]. However, a sub-group analysis of the MDRD suggested that intensive BP-lowering results were associated with a slower rate of decline in the GFR in patients who had more severe proteinuria (>1 g per parą) pradiniame etape [4]. Nuostatą, kad proteinurija keičia intensyvaus AKS mažinimo gydymo poveikį, taip pat patvirtino post hoc AASK analizė [6]. Pasibaigus bandomajam etapui, AASK dalyviai buvo pakviesti dalyvauti pobandymo kohortiniame tyrime. Atlikus bendrą AASK bandomojo ir kohortos fazių analizę, nebuvo jokio skirtumo tarp intensyvaus ir standartinio gydymo grupių LIL progresavimo rizikos [6]. Tačiau reikšmingas 27 procentų santykinės rizikos sumažėjimas dėl sudėtinio inkstų baigties buvo pastebėtas AASK dalyvių pogrupyje, kurių baltymų ir kreatinino santykis šlapime pradžioje buvo > 0,22 g/g [6]. Nors nefroprotekcijos požymis su intensyvia AKS kontrole buvo pastebėtas tik pogrupių analizėse, šie žemos kokybės duomenys paveikė 2012 m. KDIGO gaires, kad būtų pateikta silpna 2D lygio rekomendacija dėl griežtesnio BP tikslo.<130/80 mmHg in proteinuric CKD and a standard BP target of <140/90 mmHg for patients without proteinuric CKD [7].

2015 m. paskelbtas sistolinio kraujospūdžio intervencijos tyrimas (SPRINT) parodė, kad tarp 9361 nesergančio diabetu paciento, kuriam būdinga didelė širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, buvo siekiama sistolinio kraujospūdžio.<120 mmHg compared with < 140 mmHg provoked a 25% relative risk reduction in fatal and nonfatal cardiovascular events as well as a 27% relative risk reduction in all-cause mortality [8]. A prespecified subgroup analysis that included 2624 SPRINT participants with an eGFR of <60 ml/min/1.73 m2 at baseline showed that the cardioprotective benefit of intensive BP-lowering did not differ between patients with or without CKD [9]. A subsequent subgroup analysis of 1723 SPRINT participants with a urinary albumin-to-creatinine ratio of ≥30 mg/g at baseline also showed that the beneficial effects of intensive BP control on cardiovascular events and all-cause death were similar irrespective of the presence of albuminuria [10]. A slower progression of CKD was not associated with the lower systolic BP target in SPRINT [9]. It must be noted, however, that the prespecified kidney outcome, defined as the composite of sustained ≥ 50% decline in eGFR from baseline or end-stage kidney disease, occurred in only 15 patients in the intensive-treatment arm versus 16 patients in the standard-treatment arm [9]. Therefore, SPRINT was not adequately powered to detect the kidney protective effects of intensive BP-lowering.

Nors SPRINT parodė didelę kardioprotekcinę naudą, kai sistolinis AKS buvo nukreiptas į lygius<120 mmHg compared with <140 mmHg, the 2017 AHA/ ACC guideline set the systolic BP target at 130 mmHg [1]. Most likely, this algebraic adjustment by 10 mmHg was performed in an attempt to counteract the expected mean difference between routine office BP recordings that are widely used in daily clinical practice and research-grade BP measurement methodology that guided the intensifies- cation of antihypertensive treatment throughout the SPRINT trial. In SPRINT, office BP was measured under standardized conditions: multiple automated BP recordings were taken after a prespecified 5-minute rest period in a quiet room and without the presence of an observer in the room [8]. In a diagnostic test study that included 275 patients with CKD, office BP was measured with the research-grade technique that was used in SPRINT [11]. On the same day, office BP was also recorded without the specification of a 5-minute seated rest [11]. The mean difference between research-grade and routine office systolic BP was −12.7 mmHg, but the 95% limits of agreement were wide, ranging from −46.1 mmHg to 20.7 mmHg [11]. These data indicate that algebraic manipulation of routine office BP of any degree is probably insufficient to counteract the large variability in BP levels from patient to patient. Perhaps the 2021 KDIGO guidelines take a clearer and more straightforward position on this crucial issue, recommending a systolic BP target of <120 mmHg (as in the intensive-treatment arm of SPRINT) with the use of standardized BP measurement methodology in the office environment [2].

Have the results of SPRINT conclusively answered the question of the optimal BP target for the management of hypertension in the entire spectrum of patients with CKD? The answer is probably no. The results of SPRINT are generalizable to patients with clinical characteristics similar to those of the patients who participated in that landmark trial. Notably, SPRINT excluded patients with diabetic kidney disease, polycystic kidney disease, proteinuria >1 g per dieną ir eGFR<20 ml/min/1.73 m2 [8–10]. Future research is needed to investigate the benefit/risk ratio of intensive BP-lowering protocols in these large subgroups of patients with CKD.

Etikos standartų laikymasis

Nuorodos

1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE, Collins KJ, Dennison HC ir kt. 2017 m. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/ APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA suaugusiųjų aukšto kraujospūdžio prevencijos, nustatymo, įvertinimo ir valdymo gairės: Amerikos kardiologijos koledžo / Amerikos ataskaita Širdies asociacijos darbo grupė dėl klinikinės praktikos gairių. Hipertenzija 2018;71:1269–324.

2. KDIGO 2021 m. klinikinės praktikos gairės dėl kraujospūdžio valdymo sergant lėtinėmis inkstų ligomis. Kidney Int. 2021 m.; 99:S1–S87.

3. Suzuki Y, Kaneko H, Yano Y, Okada A, Fujio K, Matsuoka S ir kt. AKS ryšys su širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatais pacientams, kuriems yra proteinurija pagal matuoklį ir išsaugota inkstų funkcija. Hypertens Res. 2022 m.

4. Klahr S, Levey AS, Beck GJ, Caggiula AW, Hunsicker L, Kusek JW ir kt. Baltymų ribojimo ir kraujospūdžio kontrolės poveikis lėtinės inkstų ligos progresavimui. Dietos keitimas inkstų ligų tyrimo grupėje. N. Engl J Med. 1994;330: 877–84.

5. Wright JT, Bakris G, Greene T, Agodoa LY, Appel LJ, Charleston J ir kt. Kraujospūdį mažinančių ir antihipertenzinių vaistų klasės poveikis hipertenzinės inkstų ligos progresavimui: AASK tyrimo rezultatai. JAMA 2002;288:2421–31.

6. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL ir kt. Intensyvi kraujospūdžio kontrolė sergant hipertenzine lėtine inkstų liga. N. Engl J Med. 2010;363:918–29.

7. Inkstų liga: Pasaulinių rezultatų gerinimo (KDIGO) kraujospūdžio darbo grupė. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl kraujospūdžio valdymo lėtinės inkstų ligos atveju. Kidney Int Suppl. 2012;2:337–414.

8. Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV ir kt. Atsitiktinių imčių intensyvios ir standartinės kraujospūdžio kontrolės tyrimas. N. Engl J Med. 2015;373:2103–16.

9. Cheung AK, Rahman M, Reboussin DM, Craven TE, Greene T, Kimmel PL ir kt. Intensyvios AKS kontrolės poveikis CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2812–23.

10. Chang AR, Kramer H, Wei G, Boucher R, Grams ME, Berlowitz D ir kt. Intensyvios kraujospūdžio kontrolės poveikis pacientams, sergantiems albuminurija ir be jos: Post Hoc analizės iš SPRINT. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15:1121–8.

11. Agarwal R. Kraujospūdžio matavimo technikos reikšmė sistolinio kraujospūdžio intervencinio tyrimo (SPRINT) įgyvendinimui. J Am Heart Doc. 2017;6:e004536.

Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501