Naujo peptidų mišinio balinamasis poveikis reguliuojant melanosomų biogenezę, pernešimą ir skaidymą 2 dalis

Peptidų mišinys slopina melanosomų biogenezės / su transportavimu susijusių veiksnių ekspresiją

Siekiant ištirti peptidų mišinio depigmentacijos veikimo mechanizmą, buvo analizuojami su melanogeneze susijusių faktorių ir su melanosomų transportavimu susijusių faktorių ekspresijos lygiai.

Papildomai,cistanchetaip pat atlieka kolageno gamybos skatinimo funkciją, kuri gali padidinti odos elastingumą ir blizgesį bei padėti atkurti pažeistas odos ląsteles.CistancheFeniletanolis Glikozidai turi reikšmingą tirozinazės aktyvumą mažinantį poveikį, o poveikis tirozinazei yra konkurencinis ir grįžtamasis slopinimas, o tai gali būti mokslinis pagrindas Cistanche balinamųjų ingredientų kūrimui ir panaudojimui. Todėl,cistanchevaidina pagrindinį vaidmenį balinant odą. Jis gali slopinti melanino gamybą, kad sumažintų spalvos pasikeitimą ir nuobodumą; ir skatina kolageno gamybąpagerinti odos elastingumą ir spindesį. Dėl plačiai paplitusio šio cistanche poveikio pripažinimo daugelisodos balinimo produktaipradėjo dėti augalinius ingredientus, tokius kaip Cistanche, kad patenkintų vartotojų poreikius, taip padidindami Cistanche komercinę vertęodos balinimasProduktai. Apibendrinant, cistanche vaidmuoodos balinimasyra esminis. Jo antioksidacinis ir kolageną gaminantis poveikis gali sumažinti spalvos pasikeitimą ir blyškumą, pagerinti odos elastingumą ir blizgesį, taigi pasiekti balinimo efektą. Taip pat platus „Cistanche“ pritaikymasodos balinimasproduktai rodo, kad negalima nuvertinti jo vaidmens komercinei vertei.

Spustelėkite Kur galiu nusipirkti Cistanche of Whitening

Paprašyk daugiau:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kaip parodyta 2 pav., MITF ir jo pasroviui esančių genų, TYR, TYPR1 ir TYRP2, transkripcijos lygiai sumažėjo dėl peptidų mišinio B16F10 ląstelėse. Be to, peptidų mišinys B16F10 ląstelėse žymiai sumažino -MSH sukeltą MITF ir tirozinazės baltymų kiekį (2B pav.).

Šie rezultatai rodo, kad peptidų mišinio melanogenezę slopinantis poveikis atsirado slopinant su melanogeneze susijusių veiksnių ekspresiją.

Paskelbta, kad MITF taip pat veikia kaip transkripcijos faktorius, aktyvuojantis motorinius baltymus, turinčius įtakos melanosomų transportavimui [28, 29]. Norėdami nustatyti, ar peptidų mišinys, kuris slopina MITF ekspresiją, sumažino motorinių baltymų ekspresiją, išanalizavome mRNR ir baltymų lygius. Kaip parodyta 2C pav., peptidų mišinys B16F10 ląstelėse žymiai sumažino RAB27A, MLPH ir MYO5A genų transkripcijos lygius. Be to, peptidų mišinys B16F10 ląstelėse sumažino -MSH sukeltą Rab27a ir melanofilino baltymų kiekį (2D pav.).

Šie rezultatai rodo, kad MITF ekspresijos slopinimas peptidų mišiniu gali slopinti melanosomų transportavimą.

Peptidų mišinys slopina MITF aktyvumą reguliuodamas CREB ir ERK fosforilinimą

Norėdami ištirti peptidų mišinio veikimo mechanizmą MITF ekspresijai, išanalizavome MITF transkripcijos ir posttransliacinių reguliavimo veiksnių fosforilinimo lygį.

Kaip parodyta 3 pav., fosforilintas CREB, transkripcijos faktorius, aktyvuojantis MITF ekspresiją, buvo priklausomai nuo dozės sumažintas peptidų mišiniu. Anksčiau buvo nustatyta, kad MITF aktyvumas priklauso nuo jo potransliacinių modifikacijų, o proteasomų sukeltą MITF baltymų skaidymą gali sukelti fosforilintas ERK1/2 [30]. Peptidų mišinys reikšmingai padidino p-ERK1/2 lygį esant -MSH stimuliuojamoms sąlygoms B16F10 ląstelėse (3B pav.).

Šie rezultatai rodo, kad MITF ekspresija ir aktyvumas gali sumažėti reguliuojant CREB ir ERK1/2 fosforilinimą peptidų mišiniu.

Peptidų mišinys slopina HaCaT keratinocitų melanosomų įsisavinimą

Yra žinoma, kad melanosomos iš melanocitų dendrito galiukų perkeliamos į keratinocitus per keratinocitų fagocitozę. Norint nustatyti, ar peptidų mišinys gali slopinti melanosomų perkėlimą į keratinocitus, HaCaT keratinocitai buvo apdoroti peptidų mišiniu, kurio koncentracija buvo 10, 50, 100 ir 200 M, ir toliau apdorota melanosomomis, išskirtomis iš B16F10 ląstelių. Į ląsteles perkeltų melanosomų skaičius priklausomai nuo dozės sumažėjo dėl peptidų mišinio (4A pav.). Vaizdo analizė naudojant Fontana-Masson dažymą parodė, kad rudai nudažytų melanosomų pasiskirstymas reikšmingai sumažėjo peptidų mišiniu apdorotoje grupėje, priklausomai nuo dozės (4B pav.).

Be to, F2RL1 (PAR-2) geno, receptoriaus, reguliuojančio keratinocitų fagocitozę, ekspresija buvo žymiai sumažinta dėl peptidų mišinio, kai stimuliuojamas tripsinas (4C pav.).

Šie rezultatai rodo, kad peptidų mišinys gali sumažinti fagocitozę, nes peptidų mišinys slopina PAR-2 ekspresiją keratinocituose.

Peptidų mišinys sukelia melanosomų skaidymą HaCaT keratinocituose

Yra žinoma, kad melanosomos, perkeltos į keratinocitus, palaipsniui pašalinamos dėl keratinocitų kornifikacijos arba suskaidomos tarpląstelinės autofagijos sistemos. Norėdami nustatyti, ar peptidų mišinys gali paskatinti melanosomų skaidymą, peptidų mišinį apdorojome melanosoma, kurioje yra HaCaT keratinocitų. Kai buvo stebimas likusių melanosomų kiekis, buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas sumažėjimas, kai ląstelių lizatas buvo apdorotas peptidų mišiniu (5A pav.). Vaizdo analizė naudojant Fontana-Masson dažymą parodė, kad rudai nudažytų melanosomų pasiskirstymas reikšmingai sumažėjo peptidų mišiniu apdorotoje grupėje, priklausomai nuo dozės (5B pav.).

Be to, kai buvo stebimas su autofaginiu aktyvumu susijusių baltymų kiekis keratinocituose, Beclin-1 ir LC3-II baltymų kiekis autofagosomų susidarymo metu buvo padidintas apdorojant peptidų mišiniu, o p62 baltymų kiekis sumažėjo. autofagolizosomų kiekis sumažėjo gydant peptidų mišiniu (5C pav.).

Šie rezultatai rodo, kad peptidų mišinys sukėlė autofaginį aktyvumą, skatindamas melanosomų skilimą keratinocituose.

Peptidų mišinys parodė pigmentaciją stabdantį poveikį odos ekvivalentiniame modelyje

Buvo atliktas eksperimentas su MelanoDerm, siekiant nustatyti, ar peptidų mišinys gali sukelti odos pigmentaciją. Po vietinio liposomų, turinčių 2,000 ppm peptidų mišinio, gydymo 2 savaites 50 ir 100 g dozėmis, buvo atlikta šviesos mikroskopija. Tamsių melanosomų susidarymas buvo visiškai sukeltas kontrolinio audinio melanocitų kūnuose ir dendrito galiukuose, o bendri ląstelių kūnai buvo šviesūs su mažesniu dendritų skaičiumi, nes peptidų mišiniu apdorotame audinyje buvo slopinama melanino gamyba (6A pav. ). Be to, melanino kiekis buvo priklausomai nuo dozės sumažintas peptidų mišiniu, o tai patvirtina vizualinį stebėjimą (6B pav.).

Be to, buvo atlikta histologija, siekiant stebėti melanino pasiskirstymą visame epidermyje. Remiantis rezultatais, kontroliniame audinyje buvo pastebėtas žymus melanogenezės padidėjimas bazinio sluoksnio melanocituose, o keratinocituose buvo pastebėtas rudai nusidažęs melaninas dėl lydinčio pernešimo į netoliese esančius keratinocitus. Didelis melanino kiekis taip pat buvo pastebėtas viršutiniuose karnizuotuose sluoksniuose. Kita vertus, peptidų mišiniu apdorotuose audiniuose melanino kiekis melanocituose buvo mažas, o keratinocituose ir raugintuose sluoksniuose, palyginti su kontroline grupe, buvo pastebėtas reikšmingas melanino kiekio sumažėjimas (6C pav.).

Šie rezultatai patvirtino reikšmingą peptidų mišinio antipigmentacinį poveikį odos ekvivalentams.

DISKUSIJA

Kuriant balinamąsias medžiagas daugiausia buvo siekiama slopinti melanogenezę melanocituose reguliuojant su melanogeneze susijusius veiksnius [31-35]. Neseniai buvo tiriami kiti depigmentacijos tikslai, įskaitant melanosomų migraciją, perkėlimą ir degradaciją, ir buvo nustatyti keli veiksniai [36-42]. Kadangi pigmentacija yra veiksmas, apimantis kelis mechanizmus, gali būti efektyvu naudoti terapinių agentų derinį, kuris turi reguliuojantį poveikį kiekvienam taikiniui.

Šiame tyrime buvo tiriamas peptidų mišinio, kuriame yra keturi skirtingi peptidai su tuo pačiu moliniu santykiu, balinimo aktyvumas. Siūlomas peptidų mišinio veikimo mechanizmas prieš melanosomų biogenezę, perkėlimą ir skilimą parodytas 7 pav. Melanocituose peptidų mišinys slopina CREB fosforilinimą, todėl sumažėja MITF ekspresija ir skatina ERK1/2 fosforilinimą, o rezultatas – MITF fosforilinimas ir proteasforiacija. . Dėl to sumažėja melanosomų biogenezės ir su transportavimu susijusių baltymų, įskaitant tirozinazę, TYRP1, TYRP2, Rab27A, melanofiliną ir MYO5A, ekspresija. Keratinocituose peptidų mišinys sumažina PAR -2 ekspresiją, kuri tarpininkauja keratinocitų fagocitiniam gebėjimui, koreliuojančiam su aktino gijų reorganizacija. Be to, peptidų mišinys suaktyvina autofaginį srautą, o perkeltos melanosomos suskaidomos autofagolizosomoje.

Peptidai buvo plačiai tiriami kaip veikliosios kosmetikos sudedamosios dalys dėl didelio jų biologinio suderinamumo ir baltymus imituojančio aktyvumo [43]. Tačiau jie taip pat turi tam tikrų trūkumų, nes juos gali lengvai suskaidyti odoje esančios proteazės ir dėl jų hidrofiliškumo jie negali lengvai prasiskverbti į epidermį, sudarytą iš lipidų [44]. Tyrimai, skirti padidinti peptidų stabilumą, pasiūlė aminorūgščių pakeitimo numatomose skilimo vietose metodus, N galą acetilinti ir C galą amiduoti [45]. Be to, yra daug tyrimų, skirtų pagerinti transderminį peptidų įsiskverbimą: metodai, kuriuose naudojami prasiskverbimo induktoriai, tokie kaip alkoholiai, azonai, heksanoatai ir nesočiosios riebalų rūgštys; metodai, apimantys specifinių peptidų sekų, palengvinančių prasiskverbimą, naudojimą; lipofilinių darinių derinimo metodai; ir peptidų, tokių kaip liposomos, transfersomos, niosomos ir etosomos [46-48], kapsuliavimo metodai. Atsižvelgdami į tai, paruošėme liposomą, apimančią peptidų mišinį, kad patikrintume jos balinimo poveikį odos ekvivalentiniame modelyje vietiniu gydymu, o tiriamojoje liposomų gydymo grupėje buvo parodytas reikšmingas melanino kiekio sumažėjimas epidermio sluoksniuose (6C pav.).

Apibendrinant galima pasakyti, kad šio tyrimo peptidų mišinys parodė balinimo poveikį įvairiais veiksmais, įskaitant melanino sintezės ir migracijos slopinimą, taip pat melanosomų įsisavinimo į keratinocitus slopinimą ir melanosomų skilimo skatinimą. Šio tyrimo peptidų mišinys galėtų būti naudojamas kaip nauja balinimo medžiaga, o liposoma, palengvinanti peptidų stabilumą ir prasiskverbimą į odą, galėtų būti panaudota kuriant veiksmingus balinimo produktus.

PADĖKA

Šis tyrimas buvo atliktas Prekybos, pramonės ir energetikos ministerijos remiant World Class 300 R&D projektą (projekto numeris: S2641452).

INTERESŲ KONFLIKTAI

Autoriai deklaruoja, kad nėra interesų konflikto.

NUORODOS

1. Hirobe T. Keratinocitai reguliuoja melanocitų funkciją. Dermatol nuodėmė. 2014;32:200-204.

2. Hachiya A, Kobayashi A, Ohuchi A, Takema Y, Imokawa G. Kamieninių ląstelių faktoriaus/c-kit signalizacijos parakrininis vaidmuo žmogaus melanocitų aktyvavime ultravioletinių spindulių B sukelta pigmentacija. J Invest Dermatol. 2001;116:578-586.

3. Hirobe T, Hasegawa K, Furuya R, Fujiwara R, Sato K. Fibroblastų kilmės veiksnių poveikis žmogaus melanocitų proliferacijai ir diferenciacijai kultūroje. J Dermatol Sci. 2013;71:45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. Proopiomelanokortino kilmės peptidus sintetina ir išskiria žmogaus keratinocitai. J Clin Invest. 1994;93:2258-2262.

5. Chakraborty AK, Funasaka Y, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek JM, Ichihashi M. Proopiomelanocortin (POMC) derived peptides by human melanocytes and keratinocytes in Culture: Regulation by ultraviolet B. Biochim Biophys Acta. 1996;1313:130-138.

6. Wakamatsu K, Graham A, Cook D, Thody AJ. AKTH peptidų apibūdinimas žmogaus odoje ir jų melano kortino -1 receptorių aktyvinimas. Pigment Cell Res. 1997;10:288-297.

7. Imokawa G. Autokrininis ir parakrininis melanocitų reguliavimas žmogaus odoje ir pigmentacijos sutrikimai. Pigment Cell Res. 2004;17:96-110.

8. Chakraborty A, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek J. Ultravioletas B ir melanocitus stimuliuojantis hormonas (MSH) stimuliuoja mRNR gamybą alfa MSH receptoriams ir iš proopiomelanokortino gautų peptidų pelių melanomos ląstelėse ir transformuotuose keratinocituose. J Invest Dermatol. 1995;105:655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. Glikogeno sintazės kinazę 3beta aktyvina cAMP ir ji atlieka aktyvų vaidmenį reguliuojant melanogenezę. J Biol Chem. 2002;277:33690-33697.

10. Kim YM, Cho SE, Seo YK. Melanogenezės aktyvinimas p CREB ir MITF signalizacija su itin žemo dažnio elektromagnetiniais laukais ant B16F10 melanomos. Life Sci. 2016;162:25-32.

11. Kameyama K, Sakai C, Kuge S, Nishiyama S, Tomita Y, Ito S, Wakamatsu K, Hearing VJ. Tirozinazės, su tirozinaze susijusių baltymų 1 ir 2 (TRP1 ir TRP2), sidabro baltymo ir melanogeninio inhibitoriaus ekspresija skirtingo melanogeninio aktyvumo žmogaus melanomos ląstelėse. Pigment Cell Res. 1995;8:97-104.

12. Van Gele M, Geusens B, Schmitt AM, Aguilar L, Lambert J. Miozino Va izoformų numušimas RNAi kaip priemonė melanosomų transportui blokuoti pirminiuose žmogaus melanocituose. J Invest Dermatol. 2008;128:2474-2484.

13. Ohbayashi N, Fukuda M. Rab šeimos GTPazių ir jų efektorių vaidmuo melanosominėje logistikoje. J Biochem. 2012;151:343-351.

14. Park JI, Lee HY, Lee JE, Myung CH, Hwang JS. 2-metilnafto[1,2,3-de]chinolino-8-one slopinamasis poveikis melanosomų pernešimui ir odos pigmentacijai. Sci Rep. 2016;6:29189.

15. Oberhofer A, Spieler P, Rosenfeld Y, Stepp WL, Cleetus A, Hume AN, Mueller-Planitz F, Ökten Z. Myosin Va adapterio baltymas melanofilinas užtikrina mikrotubulių ir aktino tinklų atranką in vitro. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW, James TL, Mercer JA. Melanofilinas, švino lokuso produktas, reikalingas miozino Va nukreipimui į melanosomas. Eismas. 2002;3:124-132.

17. Strom M, Hume AN, Tarafder AK, Barkagianni E, Seabra MC. Rab27-jungiančių baltymų šeima. Melanofilinas susieja Rab27a ir miozino Va funkciją melanosomų transporte. J Biol Chem. 2002;277:25423-25430.

18. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA, Hammer JA 3rd. Miozino-Va organelių receptoriaus identifikavimas. Nat Cell Biol. 2002;4:271-278.

19. Kuroda TS, Ariga H, Fukuda M. Slac2-a/melanofilino aktino surišimo domenas reikalingas melanosomų pasiskirstymui melanocituose. Mol Cell Biol. 2003;23:5245-5255.

20. Cardinali G, Ceccarelli S, Kovacs D, Aspite N, Lotti LV, Torrisi MR, Picardo M. Keratinocitų augimo faktorius skatina melanosomų perdavimą keratinocitams. J Invest Dermatol. 2005;125:1190-1199.

21. Epsteinas JH. Fotokarcinogenezė, odos vėžys ir senėjimas. J Am Acad Dermatol. 1983;9:487-502.

22. Speeckaert R, Van Gele M, Speeckaert MM, Lambert J, van Geel N. Hiperpigmentacijos sindromų biologija. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:512-524.

23. Maymone MBC, Neamah HH, Secemsky EA, Vashi NA. Dermatologijos gyvenimo kokybės indekso ir odos spalvos pasikeitimo poveikio vertinimo anketos priemonės hiperpigmentacijos sutrikimams koreliuoti. J Dermatolis. 2018;45:361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Odos balinimo priemonės: tirozinazės inhibitorių medicininė chemija. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017;32:403-425.

25. Juhasz MLW, Levin MK. Sisteminių procedūrų vaidmuo šviesinant odą. J Cosmet Dermatol. 2018;17:1144-1157.

26. Zhang L, Falla TJ. Kosmetikos preparatai ir peptidai. Clin Dermatol. 2009;27:485-494.

27. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Bioaktyvūs oligopeptidai dermatologijoje: I dalis. Exp Dermatol. 2012;21:563-568.

28. Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, Bahadoran P, Ortonne JP, Bertolotto C, Ballotti R. Su mikroftalmija susijęs transkripcijos faktorius reguliuoja RAB27A geno ekspresiją ir kontroliuoja melanosomų transportavimą. J Biol Chem. 2008;283:12635-12642.

29. Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CLS, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM. MYO5A genas yra MITF taikinys melanocituose. J Invest Dermatol. 2017;137:985-989.

30. Hartman ML, Czyz M. MITF sergant melanoma: jo raiškos ir aktyvumo mechanizmai. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1249-1260.

31. Lajis AFB, AB „Ariff“. Naujų depigmentuojančių junginių atradimas ir jų veiksmingumas gydant hiperpigmentaciją: in vitro tyrimo įrodymai. J Cosmet Dermatol. 2019;18:703-727.

32. Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, Garcia-Canovas F. Tirozinazės poveikis alfa ir beta arbutinui: kinetinis tyrimas. PLoS One. 2017;12:e0177330.

33. Yu JS, Kim AK. Taurino ir azelaino rūgšties derinio poveikis antimelanogenezei pelių melanomos ląstelėse. J Biomed Sci. 2010;17(1 priedas):S45.

34. Lee CS, Jang WH, Park M, Jung K, Baek HS, Joo YH, Park YH, Lim KM. Naujas adamantilo benzilbenzamido darinys AP736 slopina melanogenezę slopindamas cAMP-PKA CREB suaktyvintą mikroftalmija susijusį transkripcijos faktorių ir tirozinazės ekspresiją. Exp Dermatol. 2013;22:762-764.

35. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ, Chang TM. [6]-Shogaol slopina -MSH sukeltą melanogenezę, pagreitindamas ERK ir PI3K/Akt sukeltą MITF skaidymą. Biomed Res Int. 2014; 2014:842569.

36. Kim B, Lee JY, Lee HY, Nam KY, Park J, Lee SM, Kim JE, Lee JD, Hwang JS. Hesperidinas slopina melanosomų transportavimą blokuodamas Rab27A-melanofilino sąveiką. Biomol Ther (Seulas). 2013;21:343-348.

37. Chang H, Choi H, Joo KM, Kim D, Lee TR. Manasantinas B slopina melanosomų transportavimą melanocituose, sutrikdydamas melanofilino ir miozino Va sąveiką. Pigment Cell Melanoma Res. 2012;25:765-772.

38. Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N. Heparinas slopina melanosomų įsisavinimą ir uždegiminį atsaką kartu su fagocitoze blokuodamas PI3k/Akt ir MEK/ERK signalizacijos kelius žmogaus epidermio keratinocituose . Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:1063-1074.

39. Seiberg M, Paine C, Sharlow E, Andrade-Gordon P, Costanzo M, Eisinger M, Shapiro SS. Proteazės aktyvuotas receptorius 2 reguliuoja pigmentaciją per keratinocitų ir melanocitų sąveiką. Exp Cell Res. 2000;254:25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. Autofagija turi reikšmingą vaidmenį nustatant odos spalvą, reguliuodama melanosomų degradaciją keratinocituose. J Invest Dermatol. 2013;133:2416-2424.

41. Kim ES, Shin JH, Seok SH, Kim JB, Chang H, Park SJ, Jo YK, Choi ES, Park JS, Yeom MH, Lim CS, Cho DH. Autofagija tarpininkauja anti-melanogeniniam 3'-ODI aktyvumui B16F1 melanomos ląstelėse. Biochem Biophys Res Commun. 2013;442:165-170.

42. Li L, Chen X, Gu H. Signalizacijos, susijusios su autofagijos mechanizmais keratinocituose ir gydymo metodai odos ligoms gydyti. Oncotarget. 2016;7:50682-50697.

43. Schagen SK. Vietinis gydymas peptidais su veiksmingais senėjimą stabdančiais rezultatais. Kosmetika. 2017; 4:16.

44. Reddy BY, Jow T, Hantash BM. Bioaktyvūs oligopeptidai dermatologijoje: II dalis. Exp Dermatol. 2012;21:569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Antimikrobinių peptidų proteolitinio atsparumo gerinimo strategijų įvertinimas naudojant EFK17, vidinio LL- 37 segmento variantus. Antimikrobinis agentas Chemother. 2009;53:593-602.

46. ​​Pai VV, Bhandari P, Shukla P. Topical peptides as cosmeceuticals. Indijos J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83:9-18.

47. Marepally S, Boakye CH, Shah PP, Etukala JR, Vemuri A, Singh M. Naujų lipidų, kaip cheminio prasiskverbimo stiprintuvų, projektavimas, sintezė ir nanodalelių sistemos kūrimas transderminiam vaistų tiekimui. PLoS One. 2013;8:e82581.

48. Kalluri H, Banga AK. Transderminis baltymų tiekimas. AAPS PharmSciTech. 2011;12:431-441.

Klauskite daugiau: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501