9 pagrindiniai inkstų ligų tipai yra susiję su nenormaliu komplemento sistemos aktyvavimu!

Atitinkamos ligos ir galimi biomarkeriai arba gydymo galimybės

DKD

Komplementas nėra pagrindinė DKD priežastis, tačiau jis gali paskatinti DKD vystymąsi. Ankstesni tyrimai parodė, kad hiperglikemija gali sustiprinti komplemento lektino kelią (MBL), o kai kurios Mendelio analizės parodė, kad komplemento sistema vaidina priežastinį vaidmenį pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (CKD), sergantiems cukriniu diabetu. Inkstų biopsijos mėginiai iš pacientų, sergančių DKD, parodė židininį komplemento nusėdimą glomeruluose, o inkstų genų ekspresijos analizė nustatė komplemento geno aktyvavimą.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Tačiau šiuo metu nėra atitinkamų biomarkerio rekomendacijų ar gydymo (taikant komplemento sistemą) rekomendacijų.

FSGS

Židininės segmentinės glomerulosklerozės (FSGS) prognozė siejama su C3 lygiu plazmoje, o inkstų biopsijos rodo, kad sklerozinėje srityje nusėda komplemento aktyvinimo produktai, o šlapime taip pat yra daug komplemento aktyvinimo šalutinių produktų. Verta paminėti, kad komplemento genų mutacijos nebuvo FSGS priežastis. Tačiau komplementą aktyvuoja infekcija, kuri dažnai siejama su FSGS atsiradimu ir vystymusi. Todėl kai kurie mokslininkai mano, kad komplemento aktyvinimas yra susijęs su FSGS, tačiau tai nėra FSGS priežastis.

IgA nefropatija ir su IgA susijęs vaskulitas su nefritu

Dabartiniai duomenys rodo, kad komplemento aktyvinimas yra vienodai svarbus imunoglobulino A (IgA) nefropatijai ir su IgA susijusiam vaskulitui su nefritu (IgAVN). Daugeliu IgA nefropatijos arba IgAVN atvejų komplemento aktyvavimą skatina lektinai 41-46 ir (arba) alternatyvus aktyvavimo būdas 46-50, kaip patvirtina daug įrodymų serumo, inkstų audinio, šlapimo ir genetinių tyrimų metu. IgAN ir IgAVN inkstų, žarnyno ir odos biopsijos tyrimai. Abiem atvejais komplemento aktyvacija, kurią sukelia mezanginio IgA imuninio komplekso nusėdimas, yra svarbi glomerulų pažeidimo priežastis.

Specifinį ryšį tarp komplemento aktyvacijos ir IgA nefropatijos arba IgAVN reikia toliau patvirtinti. Kadangi C1q mezangialinis nusėdimas numato blogesnius IgA nefropatijos rezultatus tik Azijos populiacijose, būtina toliau patvirtinti, ar yra skirtumų tarp rasių komplemento aktyvacijos.

Šiuo metu turėtų būti toliau stiprinami klinikiniai komplemento inhibitorių tyrimai pacientams, sergantiems IgA nefropatija ir IgAVN. Šiuo metu 2 ir 3 fazės klinikiniai tyrimai (n ＜ 200) rodo, kad komplemento inhibitoriai gali veiksmingai sumažinti proteinurijos lygį suaugusiems pacientams, sergantiems IgA nefropatija. Be to, komplemento inhibitoriai gali būti veiksmingesni vaikams, sergantiems IgA nefropatija, nes vaikai turi daugiau uždegiminių komponentų ir mažiau sklerozinių pažeidimų nei suaugusieji.

MN

Membraninės nefropatijos (MN) priežastis ir pagrindinis veiksnys yra autoantikūnų gamyba ir imuninių kompleksų susidarymas, o vėliau komplemento aktyvinimas. Remiantis inkstų biopsijos rezultatais, pacientams, sergantiems MN, dominuoja klasikinio kelio komplemento aktyvacija, o kitų kelių aktyvacija yra santykinai mažesnė, o tai lemia mažesnis C1q nusėdimas. Tačiau neseniai atliktas tyrimas parodė, kad nors C1q nusėdimas iš tikrųjų yra mažesnis atliekant įprastinius imunofluorescencijos tyrimus, C1q nusėdimas padidės po gydymo formalinu. Šis atradimas rodo, kad klasikinio kelio aktyvavimas gali būti dažnesnis MN, nei manyta anksčiau, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Šiuo metu reikėtų atlikti daugiau tyrimų apie komplemento aktyvavimą MN. Nėra rekomenduojamo gydymo (taikant komplemento sistemą).

SLE ir LN

Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vilkligė nefritas (LN) yra susiję su daugybe imuninės sistemos aktyvacijų, o komplemento aktyvinimas yra pagrindinė ekstrarenalinio pažeidimo priežastis, o inkstų pažeidimas daugiausia susijęs su kitomis imuninės sistemos aktyvacijomis.

Ekspertai mano, kad komplemento tyrimai pacientams, sergantiems SRV ir LN, gali turėti tam tikros klinikinės reikšmės, pavyzdžiui, tikrinti, ar C5 aktyvuotas plazmoje, ar C5 aktyvuotas inkstų biopsijos mėginiuose, o tai gali padėti optimaliai naudoti ekulizumabą/ravulizumabą. Tačiau jie turi abejonių dėl C3 aktyvinimo ir C3 inhibitorių vartojimo. Be to, ekspertai teigia, kad neigiamos sąveikos tarp komplemento inhibitorių ir esamų standartinių SRV ir LN gydymo būdų nesitikima.

APS

Antifosfolipidinis sindromas (APS) yra autoimuninė liga, kuriai būdinga arterijų, venų ar mikrovaskulinė trombozė arba pasikartojantis nėštumo praradimas, kurį sukelia antikūnai prieš vieną ar daugiau fosfolipidus surišančių baltymų (pvz., beta-2 glikoproteino 1, protrombino, aneksino A5). . Komplementas buvo susijęs su trijų pirminių APS tipų (kraujagyslinio, nėštumo ir katastrofinio) patogeneze, ir yra įrodymų, kad pirminis APS aktyvuojasi klasikiniu būdu, net ir pacientams, sergantiems ramiu APS (ty maža trombozės rizika). Kai kurie tyrimai rodo, kad didesnis C5a ir CSb-9 kiekis plazmoje yra susijęs su APS sergančių pacientų ligos pasikartojimu. Daugiacentrių stebėjimo tyrimų serija parodė, kad žemas C3 ir C4 lygis prieš nėštumą buvo susijęs su nepalankiomis nėštumo pasekmėmis, o labai padidėjęs Bb ir sC5b-9 ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu taip pat buvo susijęs su nepalankiomis nėštumo pasekmėmis. Šiuo metu, nors ekulizumabas APS gydyti naudojamas dvejopai su kitomis gydymo galimybėmis (pvz., intraveniniu imunoglobulinu, plazmos mainais ar ciklofosfamidu), veiksmingumo įrodymus sunku įvertinti.

Apibendrinant galima pasakyti, kad esant katastrofiškam APS, komplemento inhibitoriai gali būti tinkamas gydymo būdas, todėl EULAR rekomenduoja ekulizumabą įtraukti kaip vieną iš gydymo galimybių.

Su ANCA susijęs vaskulitas ir nefropatija

In vivo, in vitro ir klinikiniai įrodymai rodo, kad komplemento aktyvinimas yra susijęs su su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais (ANCA) susijusiu vaskulitu ir inkstų pažeidimu. Apibendrinant galima pasakyti, kad yra įrodymų, kad alternatyvūs ir galutiniai komplemento keliai suaktyvina komplemento sistemą, o tai sukelia su ANCA susijusį vaskulitą ir inkstų pažeidimą. Naujausi tyrimai parodė, kad Avacopan gali užkirsti kelią inkstams susirgti su ANCA susijusiu vaskulitu, tačiau panašu, kad slopinant C6 nepasiekiamas panašus veiksmingumas.

Apskritai dabartiniai tyrimai patvirtina Avacopan vartojimą gydant su ANCA susijusį vaskulitą, o kai kurie įrodymai rodo, kad Avacopan gali gydyti su ANCA susijusį nefritą, sumažinti pacientų albumino kiekį šlapime ir pagerinti numatomą glomerulų filtracijos greitį (eGFR), tačiau tam reikia papildomo patvirtinimo. Apibendrinant, kai kurie ekspertai teigia, kad Avacopan + rituksimabas arba ciklofosfamidas gali būti naudojami su ANCA susijusiam vaskulitui ir nefropatijai (inkstų pažeidimui) gydyti.

TMA ir HUS

Trombozinė mikroangiopatija (TMA) apima aHUS ir antrinę HUS, tačiau reikia atnaujinti šio tipo ligų terminiją. Nacionalinis inkstų fondas (NKF) mano, kad TMA yra paini ir intuityviai neatspindi patogenezės. Rekomenduojama juos suskirstyti pagal tai, ar komplementas dalyvauja TMA patogenezėje.

Šiuo metu dauguma įrodymų patvirtina, kad komplemento aktyvacija (alternatyvūs ir galutinio kelio sutrikimai) yra svarbi aHUS priežastis. Kitos priežastys (pvz., kobalamino-c trūkumas, interferono ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus inhibitorių vartojimas) taip pat gali sukelti TMA. Mokslininkai mano, kad TMA reikėtų perskirstyti pagal ligos priežastį. Tik išsiaiškinus TMA ir HUS priežastį, galima nustatyti jų gydymą, pavyzdžiui, ar nutraukti interferono vartojimą ir pradėti vartoti komplemento inhibitorius. Tačiau aHUS gydymo pradžioje C5 inhibitoriai yra auksinis standartas.

C3 glomerulonefritas ir IC-MPGN

C3 glomerulonefritas ir imuninio komplekso membranoproliferacinis glomerulonefritas (IC-MPGN) yra susiję su nenormalia komplemento aktyvacija. Tačiau verta paminėti, kad suaugusių pacientų IC-MPGN etiologija dažniausiai yra antrinė, dažnai antrinė dėl infekcijos, o pirminis IC-MPGN dažnai pasireiškia vaikams. Be to, jei liga nekontroliuojama, IC-MPGN gali progresuoti iki C3 glomerulonefrito, o infekcija yra pagrindinis ligos progresavimo veiksnys.

Nors vis dar kyla ginčų dėl specifinio C3 glomerulonefrito ir IC-MPGN mechanizmo, gydymo požiūriu komplemento inhibitoriai + palaikomasis gydymas (renino angiotenzino aldosterono inhibitoriai, dietinė intervencija, mikofenolato mofetilas ir kt.) gali veiksmingai gydyti C3 glomerulonefritą ir IC- MPGN. Tačiau, pasirinkdami tinkamus komplemento inhibitorius, gydytojai turėtų atkreipti dėmesį į atitinkamus biomarkerius. Kai kurie atvejai rodo, kad pacientai, kurių sC5b-9 yra aukštesni, geriau reaguoja į ekulizumabą. Lėtai progresuojančiam C3 glomerulonefritui ir IC-MPGN gydyti ekulizumabo veiksmingumas yra ribotas. Trumpalaikis komplemento alternatyvaus kelio slopinimas gali būti naudingas pacientams, kurių aktyvumo rodikliai aukšti, chroniškumo indeksas mažas, proteinurija, nefrozinis sindromas arba sumažėjęs eGFR. Šie pacientai gali prisijungti prie klinikinių tyrimų, susijusių su Avacopan, Iptacopan arba Pegtacopplan.

Santrauka ir ateities perspektyvos

Yra daug įrodymų, kad komplemento aktyvacija arba disreguliacija turi įtakos vis daugiau inkstų ligų patogenezei. Tačiau esant skirtingoms ligoms, komplemento sistema atlieka skirtingus vaidmenis, pavyzdžiui, pagrindinį veikėją, pagalbinį vaidmenį, taip pat gali būti ligos priežastis (aHUS) arba lėtinio inkstų pažeidimo (pvz., DKD ir FSGS) skatintoja. Inkstų ligos, kuriose komplemento sistema vaidina pagrindinį vaidmenį, paprastai yra retos ir (arba) labai nevienalytės. Todėl tik pasaulinis daugianacionalinis bendradarbiavimas gali pasiekti mokslinių proveržių. Ekspertai apibendrina šiuos 3 būsimų tyrimų prioritetus.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip palengvinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.