Trumpa beždžionių raupų viruso ir kylančių rūpesčių dėl neuroinvaziškumo apžvalga

SANTRAUKA

Fonas:

Vykstant COVID{0}} pandemijai, Pasaulio sveikatos organizacija beždžionių raupų viruso (MPXV) ligą pripažino kita pandeminio pobūdžio liga. Praėjus beveik keturiems dešimtmečiams po raupų išnaikinimo, kadangi pusė pasaulio gyventojų nėra naivūs ortoraupų virusų (tariamai dėl imuniteto trūkumo skiepijant), MPXV išlieka patogeniškiausia raupų virusų šeimos rūšis.

Beždžionių raupų virusas yra dažnas infekcinis virusas, galintis sukelti daugybę nepageidaujamų reakcijų žmogaus organizme. Tačiau taikant teisingas profilaktikos ir gydymo priemones beždžionių raupų virusas nepadarys per daug žalos žmogaus organizmui, o tinkamas imunitetas gali padėti susidoroti su virusu.

Imunitetas yra organizmo savisaugos gebėjimas, kuris gali padėti mums atsispirti išorinėms invazijoms, tokioms kaip virusai ir bakterijos. Todėl labai svarbu turėti sveiką imunitetą nuo beždžionių raupų viruso. Jei mūsų imunitetas yra susilpnėjęs, esame imlesni virusui, o tuo pačiu, užsikrėtę virusu, viruso dauginimosi greitis didėja.

Todėl turime atkreipti dėmesį į būdus, kaip pagerinti imunitetą. Tai apima gerų mitybos įpročių palaikymą, saikingą mankštą, gero miego grafiko palaikymą, pervargimo vengimą ir kt. Tuo pačiu metu galime pagerinti organizmo imunitetą skiepais.

Apibendrinant, nors beždžionių raupų virusas gali turėti tam tikrą poveikį mūsų kūnui, neturėtume prarasti tikėjimo šiuo virusu. Priešingai, turėtume aktyviai imtis priemonių imunitetui gerinti, efektyviai saugoti sveikatą. Šiuo požiūriu turime stiprinti savo imunitetą. Cistanche gali žymiai pagerinti imunitetą, nes Cistanche gausu įvairių antioksidacinių medžiagų, tokių kaip vitaminas C, vitaminas C, karotenoidai ir kt. Šie ingredientai gali sunaikinti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą. Stimuliuoti ir gerinti imuninės sistemos atsparumą.

Click cistanche tubulosa privalumai

Metodai:

Straipsnių apie MPXV buvo ieškoma PubMed / Medline, o duomenys buvo gauti ir analizuoti.

Rezultatai:

Nors pranešama, kad liga, kuriai būdingas švelnesnis egzantemas ir mažesnis mirtingumas, palyginti su raupais, MPXV liga dažniausiai yra neuroinvazinė. Šiame straipsnyje pabrėžiami neurologiniai MPXV ligos požymiai ir simptomai bei trumpai aptariamos gydymo strategijos.

Išvada:

Neuroinvazinės viruso savybės, parodytos in vitro tyrimais ir toliau patvirtintos pacientų neurologinėmis ligomis, kelia ypatingą grėsmę žmonijai. Gydytojai turi būti pasirengę atpažinti ir gydyti šias neurologines komplikacijas ir pradėti gydymą, kad apribotų ilgalaikį smegenų sužalojimą, pastebėtą pacientams, sergantiems COVID-19.

Raktiniai žodžiai:

Centrinė nervų sistema, beždžionių raupų virusas, neurologinė, patogenezė.

ĮVADAS

Virusai yra svarbūs Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) dabartinio prioritetinių ligų sąrašo elementai. Krymo-Kongo hemoraginė karštligė, Marburgo virusinė liga, Artimųjų Rytų kvėpavimo sindromo koronavirusas, sunkus ūminis kvėpavimo sindromas, Ebolos virusinė liga, Lassa karštligė, Nipah virusinės ligos, Zikos virusinė liga, Rifto slėnio karštligė ir naujasis koronavirusas (COVID{1} }) šiuo metu yra įtrauktos į sąrašą.[16,53] Daugelis šių ligų turi tam tikrų centrinės nervų sistemos (CNS) apraiškų (meningitas, encefalitas, intrakranijinis kraujavimas, traukuliai ir kt.). Tai sustiprina besitęsianti COVID{4}} pandemija, kuri ypač atkreipė į ją dėmesį ir primena, kad nervų sistemą gali paveikti infekcijos, kurios, nepaisant intensyvių pastangų, gali greitai ir plačiai plisti.[15] ,41]

PSO neseniai pripažino beždžionių raupų viruso (MPXV) ligą kaip „tarptautinį susirūpinimą keliančią visuomenės sveikatos ekstremalią situaciją (PHEIC).“[64] MPXV infekcijai plintant visame pasaulyje, atsiranda pranešimų apie jos neurologinius simptomus. Šie simptomai gali būti susiję su viruso neuroinvazinėmis savybėmis. Nors literatūros apie šias neurologines apraiškas komentuojama nedaug, labai svarbu nuodugniai išnagrinėti neurologinius MPXV simptomus, kad būtų galima pradėti gydymą iškart nustačius diagnozę ir išvengti ilgalaikio smegenų pažeidimo, kaip matyti COVID{2}} pandemija.[41]

TAKSONOMIJA IR EPIDEMIOLOGIJA

MPXV yra dvigrandė apvalkalo DNR virusas, priklausantis Poxviridae šeimai, Chordopoxvirinae pošeimiui ir Orthopoxvirus genčiai.[32,60] Yra dvi atskiros MPXV padermės, viena iš Centrinės Afrikos Kongo baseino, o kita iš Vakarų Afrikos. Pirmasis yra virulentiškesnis sergamumo, mirtingumo ir perdavimo iš žmogaus žmogui požiūriu.[11,37] Tikslus šios zoonozinės ligos rezervuaras nežinomas; pirmą kartą jis buvo nustatytas nelaisvėje laikomų beždžionių Valstybiniame Kopenhagos serumo institute, Danijoje 1958 m. [38] Kiti galimi rezervuarai yra Funisciurus ir Heliosciurus genčių voverės, dramblys ir Gambijos milžiniškos žiurkės (Cricetomys spp.).[8,34]

Pirmasis žmogaus užsikrėtimo atvejis buvo užfiksuotas 1970 m. 9-mėnesio amžiaus vaikui iš Zairo (dabar Kongo Demokratinė Respublika).[36] MPXV atvejų skaičius nuolat didėjo iki 2017 m., kai buvo pranešta apie protrūkius Kongo Demokratinėje Respublikoje, Centrinės Afrikos Respublikoje, Kamerūne, Liberijoje ir Nigerijoje.[17,42] 2022 m. birželio 27 d. PSO paskelbtose situacijos atnaujinimuose pranešama, MPXV ligos protrūkis neendeminėse šalyse, pavyzdžiui, Europos šalyse, daugiausia Jungtinėje Karalystėje (JK), Vokietijoje, Ispanijoje ir Portugalijoje[44]. PSO 2022 m. liepos 23 d. beždžionių raupų virusinę ligą laikė PHEIC [64]. Remiantis PSO duomenimis, iš viso patvirtinti 67 556 atvejai 106 šalyse, o mirčių skaičius – 27 (iki 2022 m. rugsėjo 29 d.).

Iki šiol Indijoje iš viso pranešta apie 12 patvirtintų atvejų.[1]

PATOGENEZĖ SU NEUROINVAZINIU POTENCIALU

Beždžionių raupai yra pūslelinė liga, kurios antrinis priepuolių dažnis yra apie 10 procentų tiems, kurie nebuvo skiepyti nuo raupų vakcinos.[30] Du perdavimo būdai yra zoonozinis perdavimas ir perdavimas iš žmogaus į žmogų [1 pav.]. Zoonozinis plitimas vyksta medžiojant ir tvarkant šiuos gyvūnus.[51] Perdavimas iš žmogaus žmogui, pagrindinis mechanizmas, atsakingas už neseniai įvykusius protrūkius, vyksta tiesiogiai inokuliuojant per sąlytį su kūno skysčiais, tokiais kaip kraujas, seilės, kvėpavimo takų lašeliai ir eksudatai iš pažeidimų.[30]

Patekus, virusas dauginasi inokuliacijos vietoje. Tada jis plinta į drenuojančius limfmazgius arba kraują (pirminė viremija). Antrinė viremija atsiranda po jos išplitimo iš limfinių organų į kraują. Galiausiai virusas patenka į odą ir kitas gleivines, pavyzdžiui, nosį, ryklę, akis ir anogenitalines sritis.[63] Ląstelių lygmeniu viruso patekimą į šeimininko ląsteles palengvina viruso baltymų sąveika su šeimininko glikozaminoglikanais ir vėlesnė endocitozė.[3] Viruso neuroinvazijos į CNS mechanizmai žmonėms šiuo metu nežinomi, nes nėra atlikta tyrimų su žmonėmis. Tyrimai su gyvūnais suteikė mums tam tikrų įžvalgų apie MPXV neuroinvaziškumą. Tesh ir kt.,[62] Kulesh ir kt.,[35] Xiao ir kt.,[65] Hutson ir kt.,[27-29] Falendysz ir kt.,[21-23 darbai ] Earl ir kt.,[18,19] ir Sergeev ir kt. [58,59] nusipelno paminėjimo.

Atliekant daugybę bandymų, jie skirtingais būdais (pirmiausia intraperitoniniu ir intranazaliniu) pasėkė tokius gyvūnus kaip voverės, šunys, pelės ir žiurkės. Viruso kiekis buvo įvertintas atliekant nukleorūgščių amplifikacijos testus, bioliuminescencijos ir apnašų tyrimus kraujyje, kepenyse, blužnyje, smegenyse, limfmazgiuose ir kituose organuose (daugiausia autopsijos mėginiuose). Visi šie eksperimentai nuosekliai parodė MPXV buvimą smegenų audiniuose. Nors šie eksperimentai pabrėžia MPXV neurotropizmą, taip pat labai svarbu nustatyti MPXV perdavimo kelius į CNS. Nors tikslūs MPXV perdavimo kanalai šiuo metu nežinomi, naujausi tyrimai su gyvūnais nustatė du tikėtinus būdus, galinčius sukelti neuroinvaziškumą: uoslės epitelio kelią ir monocitų-makrofagų kelią [2 pav.] [57].

Pavyzdžiui, į nosį sušvirkštus Kongo baseino padermę žemėms, viruso smarkiai padaugėjo nosies pertvaroje ir smegenų audiniuose.[59] Be to, intranazalinis MPXV inokuliavimas atskleidė, kad virusas labiau replikuojasi į nosį ir gyvūnų smegenyse pagal bioliuminescencinį vaizdą.[18] Nors vėlgi, tyrimų su žmonėmis atlikta nedaug, šie rezultatai parodė, kad MPXV perdavimas į smegenų parenchimą pirmiausia gali vykti per nosies ertmę ir uoslės epitelį. Kitas būdas MPXV patekti į CNS, kuris taip pat gali būti atsakingas už CNS plitimą žmonėms, yra užkrėsti cirkuliuojančius leukocitus, tokius kaip makrofagai ir monocitai, o tai akivaizdu aptikus MPXV Zaire 79 antigenus makakų monocituose. injekcija į veną.[61]

KLINIKINIAI BRUOŽAI SU NEUROLOGINĖMIS APRAŠYMAIS

Po inokuliacijos seka karščiavimo prodrominė fazė, kurios inkubacinis laikotarpis yra 7–17 dienų. Ši fazė pasireiškia karščiavimu, galvos skausmu, negalavimu, mialgija ir limfadenopatija ir trunka apie 1–4 dienas. Po karščiavimo fazės seka apie 14–28 dienas trunkantis bėrimo periodas, kuriam būdingi išcentriškai pasiskirstę skausmingi ir niežtintys bėrimai, kurie iš makulopapulinio išsivysto į vezikopustulinį.[20,40] Pažymėtina, kad visi šie bėrimai yra panašaus dydžio ir vienodi. evoliucijos stadijoje ir dažnai yra bambos [40]. Adenopatija yra ryškesnė, palyginti su raupais.[14,20] Be to, kad ankstesniuose protrūkiuose dažniausiai buvo pažeistos veido, liemens ir odos galūnės, pastariesiems protrūkiams būdingas burnos ertmės, urogenitalinių takų gleivinės pažeidimas. , ir išangės kanalas – pasireiškiantis kaip sunkus proktitas, uretritas, balanitas ir faringitas, pabrėžiant lytiniu būdu perduodamo biseksualų ir vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais (MSM) grupėse svarbą.[50] Kai pažeidimai tampa pūlingi ir atsiranda antrinės bakterinės infekcijos, atsiranda antroji karščiavimo fazė.[20]

Mirtingumas yra nedažnas – mirtingumas svyruoja nuo 1 procento iki 11 procentų.[7,14] Kūdikiai, maži vaikai<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Neurologinės apraiškos svyruoja nuo nespecifinių simptomų, tokių kaip galvos skausmas, mialgija, nuovargis ir fotofobija, iki sunkių komplikacijų, tokių kaip traukuliai ir encefalitas. PSO duomenimis, galvos skausmas yra vienas iš simptomų maždaug 30 procentų pacientų [1 lentelė ir 3 pav.].[1] Atsižvelgiant į tai, kiti tyrimai taip pat pranešė, kad galvos skausmas yra labiausiai paplitęs neurologinis simptomas tarp MPXV ligos atvejų, kurie buvo užfiksuoti literatūroje (50 proc.), o traukuliai, dezorientacija ar encefalitas yra retesni (2 proc.)[5]. ] Esamose žmogaus MPXV ligų atvejų serijose retkarčiais buvo minimi neurologinių problemų turintys pacientai, nors retai buvo pateikta daug specifikos. Atidžiai apžvelgus atvejų tyrimus Afrikos žemyne ​​[2a lentelė] [24,25,31,33,46,47,52,67,68] ir ne Afrikos šalyse [2b] [2,4] 10, 13, 26, 45, 48, 54, 55, 56, 66], informacijos apie radiologinius CNS užkrėtimo radinius ir smegenų skysčio (CSF) analizę pacientams, užsikrėtusiems beždžionių raupų virusu, trūko. Nė viename iš Afrikos šalių [24,25,31,33,46,47,52,67,68] atliktame tyrime nebuvo pranešta apie radiologinius radinius ir CSF pokyčius, o tik keli atvejai[48,56] ne Afrikos šalyse. pranešta apie šiuos radinius [2a ir b lentelės].

Analizuojant 282 atvejus Kongo baseine devintajame dešimtmetyje, buvo paminėtas atvejis, kai 3-metų mergaitė susirgo encefalitu ir mirė po komos 2-ą dieną po hospitalizavimo.[31] ] Ištyrus 40 hospitalizuotų beždžionių raupų ligos atvejų iš Nigerijos, 28-dienų senumo naujagimiui ir 43-mečiui, užsikrėtusiam ŽIV, buvo galimas encefalitas ir priepuoliai.[46] Ūminį išplitusį encefalomielitą ir Guillain-Barre sindromą sukelia antriniai imuniniai neurologiniai pažeidimai ir MPXV neurotropizmas.[12] CSF, elektroencefalograma (EEG) ir smegenų magnetinio rezonanso radiniai buvo aprašyti kaip atvejis 6-metų mergaitės iš Vidurio Vakarų JAV protrūkio 2003 m..[56] CSF analizės vaizdas iš pradžių parodė padidėjusį pleocitozę su polimorfonuklearų dominavimu, o vėliau buvo pakeista limfocitų dominavimu, nes pleocitozė sumažėjo 5–7 ligos dieną.[56] IgM antikūnai prieš virusą buvo nustatyti naudojant fermentinį imunosorbentinį tyrimą (ELISA) CSF.[56] EEG rodo difuzinį sulėtėjimą. Magnetinio rezonanso tomografija parodo difuzinę smegenų edemą, smegenų dangalų pagerėjimą ir signalų sutrikimus parietalinėje žievėje ir talamuose.[56] Neurologinius simptomus galima dar labiau apriboti, kai tik diagnozuojama beždžionių raupų liga.

LABORATORINĖ DIAGNOSTIKA

Kaip matyti iš JK sveikatos apsaugos agentūros galimos beždžionių raupų infekcijos atvejo apibrėžimo[43], beždžionių raupų diagnozė yra klinikinė, apimanti tinkamą istoriją (sutelkti dėmesį į profesiją, kontaktą su galimais rezervuarais ir kelionių į endeminius regionus, ypač Afriką, istoriją. ) ir tipiškas bėrimų pasiskirstymas. Specifinis viruso DNR aptikimas gali būti atliktas polimerazės grandininės reakcijos bandymais mėginyje iš odos ar gleivinės pažeidimų, CSF ir serumo.[40] Elektroninė mikroskopija gali nustatyti virionus audinių mėginiuose.[6,40] ELISA, skirta IgM antikūnams CSF ir serume nustatyti, gali rodyti kryžminį reaktyvumą su kitais ortoraupų virusais, negali atskirti neseniai užsikrėtusios vakcinacijos ir gali būti neigiami imunodeficito asmenims, kurie negali sukurti imuninio atsako prieš virusą.[40] Visi laboratoriniai tyrimai turi būti atliekami trečiojo biologinės saugos lygio kabinete[32].

VALDYMAS

Nesant kliniškai patvirtinto antivirusinio preparato, svarbiausia išlieka prevencija. Elgesio rizikos mažinimo strategijos apima glaudaus kontakto su visais, įtariamais užsikrėtusiais beždžionėraupiais, vengimą. Tai galima padaryti izoliuojant namuose arba ligoninėje. Sveikatos priežiūros darbuotojai raginami imtis atsargumo priemonių, susijusių su oru ir kontaktu, įskaitant rankų higienos praktiką, kaip išmokta iš COVID{5}} pandemijos. Atsižvelgiant į naujausius protrūkius, MSM turėtų būti atsargūs.

Simptominiai atvejai paprastai būna lengvos savaime praeinančios ligos, o gydymas yra palaikomasis, daugiausia dėmesio skiriant analgezijai, hidratacijai ir mitybai. Kai reikia, naudojami acetaminofenas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir vietiniai antihistamininiai vaistai.[49] Antibiotikai vartojami tik tada, kai bėrimai tampa pustuliniai ir įtariama antrinė bakterinė superinfekcija.

Chemoterapiniai preparatai įvairiuose MPXV tyrimo etapuose yra NIOCH-14, Cidofovir ir CMX-001.[39,40] Ligų kontrolės ir prevencijos centrai, bendradarbiaujantys su JAV maisto ir vaistų administracija (JAV). -FDA) suteikė Tecovirimat (TPOXX) išplėstinės prieigos tiriamojo naujo vaisto (EA-IND) statusą, skirtą naudoti nuo beždžionių raupų.[9] Jis veikia slopindamas ortoraupų virusų apvalkalą dengiantį baltymą VP37, taip užkertant kelią virionų išsiskyrimui iš tarpląstelinio skyriaus.[40] Kaip dalis JAV strateginių nacionalinių atsargų, vaistai šiuo metu laikomi po ranka, kad būtų galima naudoti nuo raupų bioterorizmo išpuolio atveju.[9,40] Vaccinia viruso imunoglobulinas taip pat gali būti naudojamas nuo beždžionių raupų infekcijos dėl serologinės kryžminės reakcijos. tarp ortoraupų virusų. JYNNEOS vakcina yra JAV-FDA patvirtinta apsaugai nuo raupų ir MPXV. Jis švirkščiamas dviem poodinėmis injekcijomis 28 dienų intervalu.[9] FDA patvirtinta ACAM2000 vakcina, skirta apsaugoti nuo beždžionių raupų, patenka į EA-IND klasifikaciją. Jis skiriamas kaip vienkartinė dozė.[9,40]

IŠVADA

Pastarieji MPXV protrūkiai gali būti siejami su žmonių civilizacijos įsiveržimu į zonas, kuriose yra zoonozių rezervuarų, dėl silpnėjančio imuniteto prieš raupų virusą. MPXV liga yra sisteminė liga, kurios poveikis daugumai organų sistemų nežinomas. Neuroinvazinės viruso savybės, parodytos in vitro tyrimais ir toliau patvirtintos pacientų neurologinėmis ligomis, kelia ypatingą grėsmę žmonijai. Gydytojai turi būti pasirengę atpažinti ir gydyti šias neurologines komplikacijas ir pradėti gydymą, kad apribotų ilgalaikį smegenų sužalojimą, pastebėtą pacientams, sergantiems COVID-19. COVID-19 pandemijos pamokos, ypač izoliavimo ir rankų higienos praktikos, padeda apsisaugoti nuo MPXV ir kitų galimų pandemijų, atsižvelgiant į atsirandantį patogenų, sukeliančių žmonių ligas, sąrašą.

Autoriaus indėlis

Sarajus Kumaras Singhas prisidėjo prie tyrimo koncepcijos. Medžiagos paruošimą ir duomenų rinkimą atliko Atul Anand, Anand Kumar Das ir Sona Bhardwaj. Pirmąjį rankraščio juodraštį parašė Atul Anand ir Anand Kumar Das, o visi autoriai pakomentavo ankstesnes rankraščio versijas. Pirmieji du autoriai vienodai prisidėjo prie rankraščio rengimo. Visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį.

Padėkos

Dėkojame mūsų skaitmeniniam menininkui Chandanui Kumarui už scheminio vaizdavimo parengimą.

Paciento sutikimo deklaracija

Paciento sutikimas nereikalingas, nes šiame tyrime pacientų nėra.

Finansinė parama ir rėmimas

Paskelbti šį straipsnį suteikė James I. ir Carolyn R. Ausman švietimo fondas.

Interesų konfliktai

Interesų konfliktų nėra.

NUORODOS

1.2022 Beždžionių raupų protrūkis: pasaulinės tendencijos. Pasiekiama iš: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Paskutinį kartą naudota 2022 m. rugsėjo 30 d.].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF ir kt. Klinikiniai žmogaus beždžionių raupų požymiai ir gydymas: retrospektyvus stebėjimo tyrimas JK. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Beždžionių raupų virusas Nigerijoje: infekcijos biologija, epidemiologija ir evoliucija. Virusai 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Sunkios beždžionių raupų virusinės ligos atvejis Amerikos vaikui: kylančios infekcijos ir besikeičiančios profesinės vertybės. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z ir kt. Neurologiniai ir psichiatriniai pristatymai, susiję su žmogaus beždžionių raupų viruso infekcija: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Beždžionių raupų virusas: histologiniai, imunohistocheminiai ir elektronų mikroskopiniai radiniai. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Alus EM, Rao VB. Sisteminga žmonių beždžionių raupų protrūkių epidemiologijos ir poveikio protrūkio strategijai apžvalga. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Laukinės gamtos vaidmuo kylančiose ir vėl atsirandančiose zoonozėse. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. beždžionių raupai JAV ligų kontrolės ir prevencijos centruose; 2022. Galima rasti iš: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Paskutinį kartą naudota 2022 m. rugsėjo 25 d.].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D ir kt. Beždžionių raupų viruso inkubacinio laikotarpio įvertinimas per 2022 m. daugiašalį protrūkį. Visuomenės ir pasaulinė sveikata; 2022 m.

For more information:1950477648nn@gmail.com