Nevalgius imituojanti dieta ir vitaminas C: anti-senėjimo strategijų pasukimas prieš vėžį

Susisiekite suoscar.xiao@wecistanche.comdaugiau informacijos

ABSTRAKTUS

Ieškodami anti-senėjimo intervencijų, turinčių skirtingą poveikį normalioms ir vėžinėms ląstelėms, mes parodome, kad nevalgius imituojančios dietos ciklai ir farmakologinės vitamino C dozės gali būti veiksmingi kovojant su KRAS mutantiniais vėžiais. Šis požiūris yra perspektyvi strategija, galinti apsaugoti organizmą, tuo pačiu nužudant vėžines ląsteles.

STRAIPSNIO ISTORIJAGauta 2020 m. birželio 7 d. Peržiūrėta 2020 m. birželio 29 d. Priimta 2020 m. birželio 30 d.

Raktažodžiai:Pasninko-imitavimo dieta; vitaminas C: KRAS mutantinis vėžys; geležies metabolizmas

Įrodyta, kad periodiniai badavimo arba badavimo imituojantys dietos (FMD) ciklai sumažina medžiagų apykaitos žymenis / rizikos veiksnius, susijusius su senėjimu ir su amžiumi susijusiomis ligomis, tokiomis kaip diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos bei vėžys, tiek pelėms, tiek žmonėms." Klinikinis badavimo ar SNL taikymas onkologijoje taip pat atsiranda užbaigus arba tebevykstant keliems klinikiniams tyrimams.

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

FMD yra sumažinto kaloringumo augalinės dietos, kuriose yra mažai baltymų, mažai cukraus ir daug riebalų, kurie yra labiau įmanomas ir saugesnis pasirinkimas nei tik vandens nevalgius. Svarbu tai, kad mūsų naujausi tyrimai parodė, kad FMD atitolina naviko progresavimą ir sustiprina chemoterapijos veiksmingumą tiek nuo imuninės sistemos nepriklausomus, tiek nuo imuninės sistemos priklausomus mechanizmus, tuo pačiu apsaugodami sveikus audinius nuo chemoterapinio šalutinio poveikio skirtinguose vėžio modeliuose.flavonoidų ekstrahavimo metodas pdf"Šie reiškiniai yra žinomi atitinkamai kaip diferencinė streso jautrinimas ir diferencinis atsparumas stresui.

Cistanche gali anti-senėjimą

Pastaraisiais metais vitaminas C farmakologinėmis dozėmis vėl tapo potencialia priešvėžine molekule." Esant metalams, ypač geležies, didelė vitamino C dozė daro prooksidantinį poveikį, generuodama vandenilio peroksidą ir hidroksilo radikalus per Fentono chemiją."Naujausi duomenys parodė, kad naviko ląstelės, turinčios aktyvuojančią Kirsten Rat Sarcoma viruso onkogeno homologo mutaciją, geriausiai žinomą kaip KRAS, yra jautresnės farmakologinėms vitamino C dozėms nei KRAS laukinio tipo ląstelės.flavonoidai°KRAS mutacijos buvo aptiktos mirtiniausiuose navikų tipuose (~45% kolorektalinio vėžio,~90% kasos latakų adenokarcinomų ir ~30% plaučių adenokarcinomų) ir jos dažnai siejamos su atsparumu daugumai standartinių gydymo būdų.8 Taigi, bandymai selektyviai nukreipti RAS signalizaciją klinikoje parodė ribotą veiksmingumą, o tai rodo, kad klinikoje reikia naujų gydymo būdų, veiksmingų prieš šiuos agresyvius navikus.

Siekdami patenkinti šį poreikį, savo naujausiame darbe ", mes parodome, kad FMD ciklai stiprina didelių dozių vitamino C priešvėžinį poveikį įvairiems vėžio tipams. Visų pirma, mes pateikiame įrodymų, kad in vitro į FMD panaši kultūros būklė, vadinama trumpalaikiu badavimu (STS), sinergizuojasi su vitaminu C selektyviai nužudydama KRAS mutantines naviko ląsteles, gautas iš kolorektalinio, kasos ir plaučių vėžio. Atsižvelgiant į diferencinį jautrumą, kurį pastebėjome vėžio ląstelių linijose, kolorektalinės vėžio ląstelės, genetiškai modifikuotos, kad išreikštų mutantinę KRAS formą, yra labiau pažeidžiamos STS + vitamino C toksinio poveikio nei jų KRAS laukinio tipo atitikmuo.

Pelėms FMD ciklai stiprina dideles vitamino C dozes, atitolindami naviko progresavimą ksenografo, singenetinių ir ortopinių storosios žarnos vėžio modelių metu. Svarbu tai, kad FMD ir vita-min C kombinuota terapija nesukelia toksiškumo normalioms ląstelėms in vitro ir yra saugi bei gerai toleruojama skirtingose pelių padermėse.

prarasta imperija

Mūsų išvados atskleidžia, kad selektyvų FMD ir didelių dozių vitamino C veiksmingumą vėžinėse ląstelėse, turinčiose KRAS mutantinį foną, sukelia diferencinis streso indukuojamo baltymo Heme Oxygenase-1 (HO-1) reguliavimas. HO-1, katabolizuojant hemo anglies okside (CO), biliverdiną ir laisvą geležį, kurią greitai sekvestruoja nuo HO-1 priklausoma feritino indukcija, pasižymi anti-apoptotinėmis, priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis. Dėl visų šių priežasčių HO-1 dažnai yra per daug išreikštas kaip gynyba nuo chemoterapijos skirtinguose navikų tipuose ir yra susijęs su atsparumu standartiniam gydymui ." Mes nustatėme, kad KRAS mutantinės vėžio ląstelės reaguoja į vitamino C gydymą, didindamos HO-1 reguliavimą ir taip apribodamos vitamino Cprooksidanto poveikį (1 pav.).

Mūsų duomenys rodo, kad FMD gali grąžinti HO-1 aukštyneigį reguliavimą ir dėl to sumažėjus feritino kiekiui padidėja laisvos reaktyviosios geležies ir deguonies rūšys, sukeliančios DNR pažeidimus ir ląstelių mirtį (1 pav.). Remiantis mūsų išvadomis, antioksidantai, tokie kaip glutationas ir N-acetiluksesterinas, vandenilio peroksido šiukšlintojas katalazė ir geležies chelatinis desferrioksaminas, grąžina nuo STS priklausomą jautrumą vitaminui C, numalšindami oksidantines reakcijas ir vandenilio peroksido generavimą.

Įdomu tai, kad KRAS laukinio tipo naviko ląstelėse HO-1 ekspresija neturi įtakos vitamino C gydymui, o šiose laukinio tipo ląstelėse FMD /STS daro priešingą poveikį, reguliuodamas aukštyn, o ne mažindamas HO-1 lygį.

Atsižvelgiant į mūsų ankstesnius tyrimus, rodančius diferencinį streso jautrinimą nevalgius / FMD naviko ląstelėse ir pelėse, šis tyrimas rodo, kad KRAS mutacijos yra vienas iš šių diferencinių poveikių HO-1 / feritino ekspresijai ir mirčiai normaliose ir vėžinėse ląstelėse tarpininkų.hesperidinas naudojaRemiantis mūsų išvadomis, HO-1 aktyvacija slopina STS gebėjimą sustiprinti vitamino C toksiškumą, o jo farmakologinis slopinimas arba genetinis reguliavimas imituoja STS jautrinant vėžines ląsteles gydymui.

Pagrįsdama mūsų atradimą, vėžio genomo atlaso duomenų bazės (TCGA) analizė rodo, kad pacientai, sergantys KRAS mutantine storosios žarnos adenokarcinoma, bet ne KRAS laukinio tipo storosios žarnos navikais, kurių intratumorinio feritino ekspresijos lygis yra mažas, rodo ilgesnį 3 ir 5 y bendrą išgyvenamumą, palyginti su pacientais, turinčiais didelį intratumorinio feritino mRNR lygį, taip palaikydami HO-1 / feritino reguliavimo vaidmenį storosios žarnos vėžio progresavime, kuriame yra KRAS mutacija.

Mūsų ankstesni tyrimai parodė, kad FMD ciklai stiprina chemoterapijos veiksmingumą skirtingiems navikų tipams, todėl mes taip pat ištyrėme, ar šis naujas gydymas, pagrįstas dviejų intervencijų, kurios, kaip žinoma, lėtina ląstelių senėjimą, deriniu, taip pat gali padidinti standartinio gydymo veiksmingumą. Įdomu tai, kad mes nustatėme, kad netoksiškas FMD +vitamino C derinio terapija yra tokia pat veiksminga kaip oksaliplatina + vitaminas C, lėtinant naviko progresavimą, o trigubas FMD, vitamino C ir chemoterapijos derinio gydymas yra efektyviausias.

prarasta imperija

Kartu su kitais vykstančiais tyrimais šios išvados atskleidžia naujas galimybes naudoti kelias intervencijas, kurios yra netoksiškos arba netgi gali būti naudingos normalioms ląstelėms ir organams gydant vėžį. Visų pirma, FMD ir farmakologinis vitamino C gydymas galėtų būti nauja perspektyvi intervencija, kuri bus išbandyta būsimuose klinikiniuose tyrimuose, skirtuose KRAS mutantų vėžiui gydyti.

Atskleidimas apie galimus interesų konfliktus

Vadovaudamasis Taylor &Francis politika ir etiniais įsipareigojimais kaip tyrėjas, V.D.L praneša, kad jis turi nuosavybės dalį "L-Nutra", įmonėje, kurią gali paveikti pridėtame dokumente nurodytas tyrimas.

Finansavimo

Šį darbą parėmė Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl61452-CDMRP dotacija krūties vėžio tyrimų programos proveržio apdovanojimui ir JAV Nacionalinio senėjimo instituto-nacionalinių sveikatos institutų (NIA-NIH) dotacija AG034906 ir AG20642.

Šis straipsnis yra išgautas iš MOLEKULINĖS IR LĄSTELIŲ ONKOLOGIJOS 2020, T. 7, NR. 5, e1791671 (3 psl.) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671