Naujas Shigella potipis yra priežastiniu ryšiu susijęs su ugniai atspariu funkciniu vidurių užkietėjimu

Dec 25, 2023

Lėtinis vidurių užkietėjimas (CC) yra dažna daugiafaktorinė liga, kuriai būdingas pasunkėjęs tuštinimasis ir (arba) sumažėjęs tuštinimosi dažnis, sausos ir kietos išmatos, ligos trukmė ne trumpesnė kaip 6 mėnesiai. Suaugusiųjų kinų KK paplitimas yra nuo 4% iki 10%, o dažniausiai tai yra funkcinis vidurių užkietėjimas (FC).

Spustelėkite, kad peržiūrėtumėte

Pagal patofiziologinį mechanizmą FC galima suskirstyti į normalų tranzitinį vidurių užkietėjimą (NTC), lėtą tranzitinį vidurių užkietėjimą (STC), tuštinimosi sutrikimų vidurių užkietėjimą ir mišrų vidurių užkietėjimą. Tačiau esami gydymo metodai yra neveiksmingi maždaug trečdaliui STC sergančių pacientų ir kenčia nuo pasikartojančių simptomų, pasireiškiančių sunkiai įveikiamu funkciniu vidurių užkietėjimu (neįveikiamas FC, IFC).


Patologinės IFC savybės yra uždelstas storosios žarnos judėjimas dėl nepakankamo gaubtinės žarnos varymo. Buvo nustatyti keli veiksniai, susiję su perdavimo vėlavimu, ypač naujausia viso genomo analizė ir mikrobiotos transplantacijos tyrimai parodė, kad žarnyno mikrobiota gali būti esminis veiksnys, turintis įtakos žarnyno transportavimo funkcijai, taip paveikdamas CC fenotipą. Tačiau IFC patogenezė niekada nebuvo aiški, o kaip užkirsti kelią ir gydyti IFC yra pasaulinė problema. Remdamiesi aukščiau pateikta situacija, Nankino universiteto medicinos mokyklos mokslininkai iškėlė hipotezę, kad IFC gali sukelti ugniai atsparios infekcijos, kurias sukelia tam tikros bakterijos, slopinančios storosios žarnos judrumą.


2. Rezultatai


1. Iš pacientų, sergančių IFC, buvo išskirta Shigella peristaltinį susitraukimą slopinančios bakterijos (PIB) rūšis.


Tyrimo grupė atrinko 4 IFC pacientus ir surinko gaubtinės žarnos biopsijos audinius iš šių pacientų. In vitro kultūrų ir bandymų metu jie ištyrė 3 bakterijų kolonijas, kurios turi susitraukimus slopinantį poveikį tuščiosios žarnos peristaltikai. Tie patys rezultatai buvo pastebėti atliekant storosios žarnos peristaltikos eksperimentą. , pasireiškiantis kaip reikšmingas storosios žarnos susitraukimų amplitudės ir dažnio sumažėjimas, atspindintis šių bakterijų slopinamąjį poveikį spontaniškiems žarnyno susitraukimams ramybės būsenoje. Vėliau tyrimo grupė ištyrė šių bakterijų poveikį gaubtinės žarnos susitraukimui, kai jas stimuliavo KCl arba acetilcholinas (ACh). Rezultatai parodė, kad šios bakterijos neslopina KCl ar ACh stimuliuojamo žarnyno susitraukimo. Todėl šios bakterijos slopina spontaniškus žarnyno susitraukimus, o ne skatina susitraukimus. Po kelių pasėjimų šios bakterijos vis dar gali išlaikyti savo slopinamąjį poveikį, kurį tyrėjų komanda vadina „peristaltiką slopinančiomis bakterijomis“ (PIB). Atlikus 16S seką ir viso genomo analizę, buvo nustatyta, kad PIB yra naujas Shigella potipis.

2. Dokozapenteno rūgštis (DPA) yra susitraukimus slopinanti medžiaga, kurią gamina PIB.


Tyrėjai ekstrahavo, atskyrė ir identifikavo PIB kultūros supernatantą ir nustatė, kad efektorinė medžiaga buvo DPA. Siekdami patikrinti DPA vaidmenį gaubtinės žarnos susitraukime in vivo, tyrėjai eksperimentinės grupės pelėms skyrė cDPA (gryną komercinį DPA), o kontrolinės grupės pelėms buvo šeriamas tuščias tirpiklis. Stiklo karoliukų eksperimento metu buvo išmatuotas pelių stiklo karoliukų iškrovimas. laikas. Eksperimentinės grupės pelių išstūmimo laikas buvo žymiai ilgesnis nei kontrolinės grupės (tuščio tirpiklio grupė 10,6±0,7 min., DPA grupė 14,7±1,1 min., P < 0,01 ).


3. DPA yra pagrindinė PIB kultūros supernatanto veiklioji medžiaga, kuri slopina gaubtinės žarnos susitraukimą.


Tyrėjai atliko eksperimentus su PIB (PIB-KD) kultūros supernatantu, kuriame buvo pašalintas su DPA susijęs genas, ir nustatė, kad jis reikšmingai neslopina spontaniško gaubtinės žarnos susitraukimo.


4. Išgeriant PIB pakanka vidurių užkietėjimui sukelti, kurį panaikina specifinis PIB fagas.


Tyrėjai pelėms skyrė PIB. Po 8 savaičių PIB buvo aptiktas išmatose, o bendras PIB grupės pelių virškinimo trakto tranzito laikas (GTT) padidėjo iki 134% kontrolinės grupės (134±7 min. kontrolinėje grupėje, 134±7 min. PIB grupė). 180±12 minučių, P < 0,01), o išmatų vandens kiekis žymiai sumažėjo (kontrolinėje grupėje – 30 %±2 %, PIB grupėje – 22 %±2 %, P < 0,01). PIB gydytų pelių gaubtinės žarnos susitraukimo amplitudė ir dažnis buvo slopinami. Tuo pačiu metu mokslininkai nustatė, kad PIB-WT grupės pelių žarnyno ganglijos buvo vidutiniškai sumažėjusios, tačiau PIB-kd grupės pelių gaubtinė žarna tokio pokyčio neturėjo, o tai reiškia, kad žarnyno ganglijos gali būti PIB tikslas. Praėjus keturioms savaitėms po gydymo PIB specifiniu fagu, pelių išmatose PIB testas buvo neigiamas ir pagerėjo žarnyno judrumas.

PIB buvo aptikta 5,56 % IFC pacientų (38 iš 68), tačiau PIB nebuvo aptikta nei IFC nesergančių pacientų, nei sveikų asmenų išmatose (0/180). Ir 44,12 % IFC pacientų DPA kiekis išmatose buvo padidėjęs (30/68), o sveikų savanorių DPA išmatose padidėjimo nenustatyta (0/97).


3. Santrauka


PIB nustatymas turi keletą galimų klinikinių pasekmių. Pirma, kadangi sveikų žmonių ir ne IFC pacientų išmatų PIB ir DPA yra neigiami, teigiamas rezultatas gali rodyti IFC buvimą. Šiame tyrime pasiūlytas išmatų PIB ir DPA aptikimo metodas gali būti naudojamas kaip patikima priemonė identifikuoti PIB+ IFC sergančius pacientus, sergančius vidurių užkietėjimu. Antra, šis bakterinis subjektas gali suteikti galimybių plėtoti IFC ligų gydymą, pvz., PIB specifinių fagų atranką.


Apibendrinant, šio tyrimo metu IFC sergančių pacientų gaubtinėje žarnoje buvo nustatyta patogeninė bakterija (Shigella spp. PIB). Ši bakterija, gamindama DPA, sukelia vidurių užkietėjimą. Išmatų PIB ir DPA matavimas yra patikimas IFC nustatymo metodas.


Natūralūs vaistažolių vaistai nuo vidurių užkietėjimo – Cistanche


Cistanche yra parazitinių augalų gentis, priklausanti Orobanchaceae šeimai. Šie augalai žinomi dėl savo gydomųjų savybių ir šimtmečius buvo naudojami tradicinėje kinų medicinoje (TCM). Cistanche rūšys daugiausia aptinkamos sausringuose ir dykumose Kinijoje, Mongolijoje ir kitose Centrinės Azijos dalyse. Cistanche augalai pasižymi mėsingais, gelsvais stiebais ir yra labai vertinami dėl galimos naudos sveikatai. Manoma, kad TCM Cistanche turi tonizuojančių savybių ir dažniausiai naudojamas inkstams maitinti, gyvybingumui didinti ir seksualinei funkcijai palaikyti. Jis taip pat naudojamas sprendžiant problemas, susijusias su senėjimu, nuovargiu ir bendra gerove. Nors Cistanche turi ilgą naudojimo tradicinėje medicinoje istoriją, moksliniai jo veiksmingumo ir saugumo tyrimai tebevyksta ir yra riboti. Tačiau žinoma, kad jame yra įvairių biologiškai aktyvių junginių, tokių kaip feniletanoidiniai glikozidai, iridoidai, lignanai ir polisacharidai, kurie gali prisidėti prie jo gydomojo poveikio.

Wecistanchecistanche milteliai, cistanche tabletės, cistanche kapsulės, ir kiti produktai kuriami naudojantdykumacistanchekaip žaliavos, kurios visos turi gerą poveikį vidurių užkietėjimui malšinti. Specifinis mechanizmas yra toks: Manoma, kad Cistanche gali turėti naudos mažinant vidurių užkietėjimą, remiantis tradiciniu vartojimu ir tam tikrais jo sudėtyje esančiais junginiais. Nors moksliniai tyrimai konkrečiai apie Cistanche poveikį vidurių užkietėjimui yra riboti, manoma, kad jie turi daugybę mechanizmų, kurie gali padėti sumažinti vidurių užkietėjimą. Vidurius laisvinantis poveikis:Cistanchetradicinėje kinų medicinoje jau seniai naudojamas kaip vaistas nuo vidurių užkietėjimo. Manoma, kad jis turi lengvą vidurius laisvinantį poveikį, kuris gali padėti skatinti tuštinimąsi ir sukelti vidurių užkietėjimą. Šis poveikis gali būti siejamas su įvairiais Cistanche randamais junginiais, tokiais kaip feniletanoidiniai glikozidai ir polisacharidai. Žarnyno drėkinimas: Remiantis tradiciniu naudojimu, manoma, kad Cistanche turi drėkinančių savybių, ypač nukreiptų į žarnyną. Žarnyno drėkinimo ir tepimo skatinimas gali padėti suminkštinti įrankius ir palengvinti praėjimą, taip palengvinant vidurių užkietėjimą. Priešuždegiminis poveikis: vidurių užkietėjimas kartais gali būti susijęs su virškinamojo trakto uždegimu. Cistanche yra tam tikrų junginių, įskaitant feniletanoidinius glikozidus ir lignanus, kurie, kaip manoma, turi priešuždegiminių savybių. Mažindamas žarnyno uždegimą, jis gali padėti pagerinti žarnyno judėjimo reguliarumą ir palengvinti vidurių užkietėjimą.

Tau taip pat gali patikti