Remdesivir polinkio balo ir pacientų, sergančių COVID{0}} ir sunkia inkstų liga, stebėjimo tyrimas Ⅱ
Nov 30, 2023
Diskusija
Šiame retrospektyviniame kohortos tyrime ištyrėme klinikinių ir laboratorinių nepageidaujamų reiškinių riziką hospitalizuotiems pacientams,COVID{0}}, kuriems buvo eGFR,30 ml/min. per 1,73 m2 ir vartojo remdesivirą, palyginti su ankstesniais kontroliniais pacientais, kurie buvo hospitalizuoti prieš remdesiviro EUA. Tai pirmoji ataskaita, kurioje buvo naudojami suderinti istoriniai lygintuvai su eGFR 30 ml/min 1,73 m2. Mūsų PS suderintas algoritmas buvo sukurtas taip, kad būtų galima numatyti ir remdesiviro gavimo tikimybę, ir neigiamų pasekmių ligoninėje tikimybę (22). Mūsų tyrime taip pat buvo pateikta išsami diagramos peržiūra, siekiant užtikrinti tikslią atitinkamų ligos sunkumo rodiklių atitiktį, kurią sustiprino visapusiška visų gydytojų apžvalga ir dviejų gydytojų slaugytojų pastabos tiek pacientams, tiek atitinkamoms kontrolėms, siekiant užtikrinti griežtą iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių fiksavimą ir sprendimą. .
SPUSTELĖKITE ČIA, KAD GAUTI HERBA CISTANCHE NUO INKSTŲ
Neradome reikšmingų pagrindinių dominančių klinikinių nepageidaujamų reiškinių skirtumo. Mažiausios hemoglobino ir didžiausios AST bei ALT vertės buvo panašios tarp remdesiviru gydytų pacientų ir ankstesnių lyginamųjų preparatų, o hiperglikemija dažniau pasireiškė remdesiviru gydytiems pacientams. Remdesiviru gydytoje grupėje hiperglikemijos dažnis buvo itin didelis; tačiau 81 % šių pacientų kartu vartojo deksametazoną, palyginti su 10 % ankstesnės kontrolinės grupės pacientų. Taip yra todėl, kad visi kontrolinės grupės pacientai buvo priimti 2020 m. kovo arba balandžio mėn., prieš įprastą deksametazono vartojimąCOVID{0}} mūsų centre. Šis priežiūros standarto pokytis įvyko 2020 m. birželio mėn., kai buvo paskelbti duomenys iš atsitiktinio COVID{1}} terapijos (RECOVERY) tyrimo, po kurio pacientai, sergantys sunkiomis ligomis, buvo hospitalizuoti.COVID{0}}reguliariai vartojo deksametazoną (23). Mūsų tyrimas nebuvo pagrįstas siekiant parodyti gydymo veiksmingumą, todėl, atsižvelgiant į kintančius gydymo standartus, reikia atsižvelgti į nežymiai pagerėjusių pacientų, gydytų pakartotinai pristatymą, mirtingumą.COVID{0}}tyrimo laikotarpiu ir žinomas COVID sergančių hospitalizuotų pacientų mirtingumo ligoninėje pagerėjimas laikui bėgant-19 (24)
2 pav.|Pacientų, kuriems pasireiškė dominantys klinikiniai reiškiniai, procentas. Klinikinius rezultatus vertino du gydytojai, kurie peržiūrėjo kiekvieno gydytojo ir klinikinės slaugos pastabas dėl 5-dienos remdesivir kurso praėjus 148 valandoms po gydymo remdesiviru (juodos juostos) ir pirmąsias 7 dienas po gydymo istoriniais lyginamaisiais preparatais (pilkos juostos). Vienintelis klinikinis reiškinys, kuris reikšmingai padidėjo pacientams, gydytiems remdesiviru, buvo hiperglikemijos dažnis (nustatyta gliukozės 0,200), kuri pasireiškė 81 % pacientų, gydytų remdesiviru, palyginti su 55 % kontrolinės grupės pacientų. Iš viso 25 iš 31 (81 %) remdesiviru gydytų pacientų taip pat vartojo deksametazoną, palyginti su trimis iš 31 (10 %) kontrolinių pacientų. Tarp šešių remdesiviru gydytų pacientų, kurie negavodeksametazonas, trims (50 proc.) taip pat buvo hiperglikemija .200 mg/dl. Jokių kitų nepageidaujamų reiškinių reikšmingų skirtumų nebuvo. ALT, alanino aminotransferazė; AST, aspartato aminotransferazė; HGB, hemoglobinas; ULN, viršutinė normos riba.
3 pav.|Dėžutės diagramos, kuriose rodomi remdesiviru gydytų pacientų ir kontrolinių asmenų laboratoriniai rezultatai. Pakartotinai gydomų pacientų didžiausio ALT, AST ir gliukozės bei mažiausio hemoglobino kiekio langeliai rodo tarpkvartilinį diapazoną (dėžutę), medianą (liniją) ir ūsus su 5 ir 95 procentiliais. Nukrypimai rodomi vientisais apskritimais. Tik didžiausias gliukozės kiekis reikšmingai skyrėsi tarp atitinkamų remdesiviru gydytų pacientų ir ankstesnės kontrolės.
Nors ankstesnis tyrimas parodė, kad remdesiviras gali būti susijęs su bradikardija (25), mes neradome jokio skirtumo tarp bradikardijos dažnio remdesiviru gydytų pacientų ir atitinkamų kontrolinių grupių pacientams. Tai ramina, nes pacientams, kurių eGFR yra 30 ml/min/1,73 m2, tikėtina, kad aktyvaus remdesiviro metabolito poveikis bus didesnis ir jiems didesnė tikimybė.širdies ir kraujagyslių ligospradiniame lygyje. Apskritai didelis klinikinių įvykių skaičius kontrolinėje grupėje atspindi COVID-19 sunkumą tarp hospitalizuotų pacientų, taip pat didelę gretutinių ligų naštą ir pacientų, kurių eGFR yra 30 ml/min./1,73 m2, silpnumą; tai pabrėžia lyginamųjų palyginimų su tinkamai suderintomis kontrolėmis svarbą
4 pav. |Kreatininotendencijos tarp pacientų, kuriems iš pradžių nebuvo taikomas KRT.Kreatinino kiekis serumekiekvieno paciento vertės per visą tyrimo laikotarpį rodomos log2 skalėje. Raudonai pažymėtų pacientų kreatinino kiekis serume padidėjo 50 % arba buvo pradėtas KRT. KRT pradžia vienam remdesiviru gydomam pacientui pažymėta dializės aparato piktograma.
Ankstesnis vieno centro ir kelių centrų pacientų serijos, netinkančio remdesivir vartojimo pacientams, sergantiemsESKDteigė, kad jis yra saugus ir gerai toleruojamas. Mūsų išvados, kad kliniškai reikšmingas transaminazių padidėjimas buvo retas ir nepadidėjo gydant remdesiviru, patvirtina visus ankstesnius pranešimus apie remdesivirą pacientams, kurių eGFR buvo 30 ml/min 1,73 m2 (26–29). Pettit ir kt. (27) nenustatė reikšmingo nepageidaujamų reiškinių padidėjimo arba ALT, AST ar kreatinino koncentracijos serume padidėjimo pacientams, kurių eGFR buvo 30 ml/min/1,73 m2, palyginti su pacientais, kurių eGFR buvo 0,30 ml/min/1,73 m2. ir jie nustatė, kad nė vienas transaminazių ar kreatinino padidėjimas nebuvo susijęs su remdesiviro vartojimu. Estiverne ir kt. (30) nustatė, kad tarp 18 pacientų, kurių eGFR buvo 30 ml/min 1,73 m2, vartojusių remdesivirą, buvo du transaminito atvejai (ALT arba AST daugiau nei penkis kartus viršija viršutinę normos ribą), kurie abu buvo priskirti prie šoko. kepenys. Aiswarya ir kt. (29) ištyrė 48 pacientus, sergančius ESKD, kuriems buvo atliekama dializė ir gydomi remdesiviru vienoje Indijos ligoninėje, ir pastebėjo, kad remdesiviras buvo gerai toleruojamas, tačiau vienam pacientui po pirmosios remdesivir dozės pasireiškė ūminis koronarinis sindromas. Panašiai mūsų tyrimas pateikia
Dvi Pasaulio sveikatos organizacijos farmakologinio budrumo duomenų bazės analizės parodė, kad pranešimai apie AKI dažniau pranešami po remdesivir vartojimo, palyginti su kitais vaistais.gydyti COVID{0}}(hidroksicholorokvinas, deksametazonas ir tocilizumabas) (31,32); tačiau farmakologinio budrumo duomenų bazėse yra ataskaitų šališkumo. Wongboonsin ir kt. (33) pranešė apie pablogėjusios inkstų funkcijos atvejį pakartotinai gydytam pacientui, sergančiam biopsija įrodyta osmosine tubulopatija, kuri gali atsirasti, kai inkstų kanalėliuose susikaupia nevirškinama angliavandenių apkrova, o tai rodo, kad yra nefrotoksiškumo rizika dėl kaupimosi SBECD pagalbinė medžiaga; Tai vienintelis atvejis, apie kurį pranešta iki šiol literatūroje, ir šiam pacientui taip pat buvo sunki židinio segmentinė glomerulopatija, kurią sukėlė COVID-19, o tai rodo, kad osmosinė tubulopatija yra reta (33). Estiverne ir kt. (30) taip pat pranešė apie vieną pacientą, kurio inkstų funkcija pablogėjo, o tai galėjo būti priskirta remdesivirui. Tačiau svarbu pažymėti, kad šioje ir visose ankstesnėse serijose nebuvo istorinių palyginimų su COVID{8}}, kurie negavo remdesiviro, ir svarbu pažymėti, kad COVID-19 siejamas su dideliu AKI hospitalizuotiems pacientams (4,34). Šiuo atžvilgiu mūsų atliktas kreatinino tendencijų palyginimas tarp remdesiviru gydytų pacientų ir istorinės kontrolės šiame tyrime yra užtikrintas; daugumos remdesiviru gydytų pacientų kreatinino koncentracija serume buvo stabili (4 pav.). Biancalana ir kt. (35) įvertino 80 senyvo amžiaus pacientų grupę, kuri buvo pakartotinai gydoma, ir nustatė, kad daugeliui gydymo metu padidėjo eGFR; jie spėliojo, kad remdesiviras gali greitai neutralizuoti sunkų ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 sukeltą sužalojimą ir susilpninti sisteminį uždegimą. Buxeda ir kt. (36) pranešė, kad pakartotinis pristatymas buvo saugus 51 inksto transplantacijos recipiento serijai ir kad ankstyvas vartojimas (per 48 valandas nuo hospitalizavimo) buvo susijęs su tendencija sutrumpinti buvimo ligoninėje trukmę. ramina, nes remdesiviru gydytiems pacientams, palyginti su ankstesniais kontroliniais pacientais, nebuvo širdies sustojimo atvejų ir nepadidėjusios širdies aritmijos rizikos.
Mūsų tyrimas turėjo keletą apribojimų. Tai yra viena sveikatos priežiūros sistema, todėl tai riboja apibendrinimą; nepaisant to, mūsų suderinta grupė buvo rasine ir etnine įvairove. Mūsų imties dydis buvo mažas, ir mes galėjome rasti tinkamų atitikmenų tik 31 iš 34 remdesiviru gydytų pacientų; nepaisant to, vis dar buvo skirtumų tarp suderintų grupių. Mes pasirinkome istorines kontrolines medžiagas iš pirmosios bangos (prieš remdesiviro EUA), nes pasirinkus kontrolinius asmenis, kurie po EUA negavo remdesiviro, būtų buvę reikšmingų indikacijų paklaidų; Tačiau pandemijos metu sparčiai besikeičiantis priežiūros standartas, įskaitant kortikosteroidų vartojimą ir palaikomojo gydymo pokyčius, apsunkina tinkamų kontrolės priemonių nustatymą. Norint tiksliai įvertinti saugą, reikės atlikti daug didesnį tyrimą. Tačiau šis tyrimas yra vienas didžiausių šios populiacijos netinkamo naudojimo serijų. Mūsų tyrimą taip pat riboja retrospektyvus klinikinių rezultatų nustatymas ir tai, kad tyrėjai nebuvo apakinti dėl gydymo paskyrimo. Tai, kad saugumo rezultatai buvo iš anksto nustatyti ir kad kiekvieną gydytojo ir slaugytojo pastabą peržiūrėjo du tyrėjai, sumažina šį šališkumą.
Ūminė inkstų liga ir ŠKL yra vieni iš svarbiausių COVID sergančių pacientų nepageidaujamų pasekmių rizikos veiksnių-19. Inkstų ligomis sergančių pacientų pašalinimas iš gyvybę gelbstinčių terapijų klinikinių tyrimų yra svarbi problema, kurią išryškino COVID{1}} pandemija (37, 38). Nors įtikinamų duomenų apie remdesiviro saugumą asmenims, kurių eGFR yra 30 ml/min/1,73 m2, trūksta, mūsų ataskaita papildo vis daugiau duomenų, leidžiančių manyti, kad trumpas remdesiviro kursas gali būti saugus pacientams, sergantiems AKI, pažengusia CKD. , ir ESKD. Galutiniai saugumo ir veiksmingumo duomenys bus gauti iš Remdesivir veiksmingumo ir saugumo įvertinimo pacientams, kurių inkstų funkcija labai susilpnėjusi ir kurie yra hospitalizuoti dėl 2019 m. koronavirusinės ligos – atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu COVID-19. eGFR ,30 ml/min 1,73 m2 (39).
Atskleidimai
ME Sise praneša apie konsultavimo sutartis su Bioporto; mokslinių tyrimų finansavimas iš Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences ir Merck; Tarptautinės hemodializės draugijos honoraras už hemodializės universiteto paskaitą; ir mokslinis patarėjas arba narystė Gilead Sciences kaip mokslinės patariamosios tarybos narys ir Travere Therapeutics kaip mokslinės patariamosios tarybos narys. Visi likę autoriai neturi ką atskleisti. Finansavimas Šis darbas buvo finansuojamas iš Gilead Sciences (Gilead) tyrėjo inicijuotos dotacijos Masačusetso generalinei ligoninei (ME Sise). Padėka Visus tyrimo aspektus (protokolą, duomenų surinkimą, analizę ir rankraščio ruošimą) atliko ME Sise ir jos bendradarbiai Masačusetso bendrojoje ligoninėje. Autoriaus indėlis ME Sise konceptualizavo tyrimą; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn ir S. Zhao buvo atsakingi už duomenų tvarkymą; R. Seethapathy ir ME Sise buvo atsakingi už tyrimą; ME Sise ir S. Zhao buvo atsakingi už formalią analizę; ME Sise buvo atsakinga už metodiką; ME Sise buvo atsakinga už projekto administravimą; ME Sise ir IA
Stroh behn buvo atsakingi už išteklius; IA Strohbehn buvo atsakinga už programinę įrangą; ME Sise buvo atsakinga už patvirtinimą; ME Sise buvo atsakinga už vizualizaciją; ME Sise buvo atsakinga už finansavimo įsigijimą; ME Sise teikė priežiūrą; R. Seethapa tavo ir ME Sise parašė pirminį juodraštį; ir JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn ir S. Zhao peržiūrėjo ir redagavo rankraštį.
Nuorodos
1. Johns Hopkins medicinos universiteto koronaviruso šaltinisCentras: COVID{0}} informacijos suvestinė, kurią sukūrė sistemų centras
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong M. N., Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ arba AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Daugiaorganinis ir inkstų tropizmasSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Inkstų histopatologinė analizė26 pomirtinisfipacientų, sergančių COVID{0}}, radimų Kinijoje.Kidney Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID{0}}Tyrimų konsorciumas „Northwell Nephrology COVID“{0}}Tyrimų konsorciumas: Ūminis inkstų pažeidimas pacientų ligoninėjesusirgo COVID-19.Kidney Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidsonas KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenasSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwell COVID-19Tyrimų konsorciumas: pristato charakteristikas, gretutines ligas,ir rezultatai tarp 5700 pacientų, hospitalizuotų dėl COVID-19 Niujorko rajone.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamedas MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Ūminis inkstų pažeidimas, susijęs su koronavirusuliga 2019 m. Naujojo Orleano mieste.Inkstai 3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Lyginamasis vertinimasklinikinių apraiškų ir pacientų mirties rizikospaguldytas į ligoninę su COVID{0}} ir sezoniniu laikotarpiufluenza:Kohortinis tyrimas.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Didelis inkstų atsigavimo greitisišgyvenusiems COVID{0}} susijusį ūminį inkstų nepakankamumą, kuriam reikalingaspakaitinė inkstų terapija.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:
El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp / Tel:+86 15292862950
Įsigykite daugiau specifikacijų:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
