Kurkuminoidų antioksidacinių savybių, sergant neurodegeneracinėmis ligomis, pažanga 4 dalis

Nors kurkuminas turi puikų terapinį potencialą prieš AD, jo prastas biologinis prieinamumas ir biologinis pasiskirstymas gali sumažinti jo veiksmingumą. Šiame kontekste Fidelis ir kt. įvertino antioksidacinį ir antidepresantinį poveikį, naudodami kurkumino turinčias lipidų šerdies kapsules (NLC C) Šveicarijos pelių patinams, atkuriantiems AD modelius.

Depresijos ir atminties santykis patraukė daug dėmesio. Daugelis tyrimų rodo, kad depresija gali paveikti žmogaus atmintį, tačiau pasekmės nėra nuolatinės.

Depresija gali sukelti tam tikrų cheminių pokyčių žmonių smegenyse, pavyzdžiui, sumažėti azoto oksido ar dopamino, o tai turi įtakos kognityvinei smegenų funkcijai, mažina žmonių dėmesį ir koncentraciją, o tai lemia atminties pablogėjimą.

Depresija taip pat gali sukelti struktūrinius žmonių smegenų pokyčius. Pavyzdžiui, depresija sergantys žmonės gali turėti mažesnį hipokampą – smegenų sritį, kuri veikia atmintį ir nuotaiką. Be to, žmonės, sergantys depresija, atlikdami tam tikras užduotis gali naudoti skirtingas smegenų sritis, o tai taip pat gali paveikti atmintį.

Tačiau šis poveikis nėra nuolatinis. Kai depresija gydoma ir žmonės sveiksta, gerėja ir jų prisiminimai. Be to, kai kurie tyrimai rodo, kad atminties pratimai, tokie kaip atminties žaidimai ar naujos medžiagos mokymasis, gali padėti pagerinti atmintį ir palengvinti depresijos simptomus.

Taigi, nors depresija gali paveikti žmogaus atmintį, žmonės gali sušvelninti jos padarinius įvairiais būdais. Gavę veiksmingą gydymą, tinkamai mankštindamiesi ir maitindamiesi bei pozityviai vertindami gyvenimą, žmonės gali įveikti depresijos padarinius ir gyventi sveikiau bei aktyviau. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola yra tradicinė kinų vaistinė medžiaga, turinti daug unikalių poveikių, vienas iš jų – gerinti atmintį. Cistanche deserticola veiksmingumą lemia daugybė joje esančių veikliųjų medžiagų, įskaitant tanino rūgštį, polisacharidus, flavonoidinius glikozidus ir kt. Šie ingredientai gali įvairiais būdais skatinti smegenų sveikatą.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Siekiant sukelti AD modelį, agreguotas acetilas A 25–35 (3 nmol/3 µL) buvo švirkščiamas intracerebroventrikuliniu būdu. Kurkuminas buvo skiriamas į skrandį, kad būtų pašalintas mažas jo biologinis prieinamumas.

Pelės buvo iš anksto apdorotos NLC C (10 mg / kg) kas 48 valandas 12 dienų. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad NLC C sumažino ROS lygį ir sureguliavo antioksidantų fermentų, tokių kaip SOD ir CAT, lygį, kurį padidino gydymas A 25–35 prefrontalinėje žievėje. Tačiau tyrimai, atlikti su hipokampu, neatskleidė reikšmingų skirtumų, tačiau NCL C padidino SOD / CAT santykį.

Todėl NLC C pasirodė esąs veiksmingas gydymas nuo oksidacinio streso, kurį sukelia A 25–35 prefrontalinėje žievėje, ir taip pat buvo veiksmingas slopinant A 25–35 infuzijos sukeltą depresinį elgesį [97]. Taip pat Malvajerd ir kt. įvertino NLC C poveikį Sprague-Dawley žiurkių patinamsA 1–42-, gydytiems siekiant sukelti AD modelį.

Gydymas NLC C (4 mg/kg), vartojamas intracerebroventrikuliniu būdu, parodė bendrą oksidacinio streso, kurį sukėlė gydymas A 1–42, žiurkių hipokampo audinyje sumažėjimą. Tiksliau, rezultatai parodė, kad hipokampo audinyje sumažėjo MDA, ROS lygis ir lipidų peroksidacija, o tai rodo, kad kurkuminas neutralizuoja oksidacinį stresą.

Be to, mokslininkai nustatė tiolių padidėjimą, būdingą jų antioksidacinėms savybėms. Taip pat buvo įvertinta reikšminga išvada, ADP/ATP santykis, kuris sumažėjo gydant NLC C, lyginant su fiktyviąja grupe.

NLC C efektyvumą kurkumino tiekimui į smegenis taip pat patvirtino žiurkių erdvinės atminties pagerėjimas. Šie įrodymai patvirtino kurkumino antioksidacines savybes ir įrodė, kad NLC C yra geras vektorius optimaliai koncentracijai smegenyse pasiekti [111].

5.3. Antioksidacinis kurkumino poveikis klinikiniuose tyrimuose

Kai kurie klinikiniai tyrimai buvo atlikti siekiant ištirti galimą CBD veiksmingumo poveikį gydant AD. Kinijos mokslininkų grupė atliko 1/2 fazės tyrimą (NCT00164749), siekdama įvertinti kurkumino veiksmingumą lėtinant AD progresavimą.

Šiame tyrime buvo įtraukti 36 pacientai (50 metų ir vyresni), kurių pažinimo funkcijos ir atmintis laipsniškai silpnėjo mažiausiai šešis mėnesius. Pacientai buvo gydomi placebu arba 1 arba 4 g kurkumino per dieną.

Be to, visi pacientai buvo gydomi 120 mg ginkmedžio ekstrakto per dieną. Visi dalyviai buvo stebimi pradžioje, 1, 3 ir 6 mėnesius po gydymo. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo įvertinti kurkumino saugumą, kad būtų galima suplanuoti didesnį kurkumino tyrimą nuo AD.

Antrinis tyrimo tikslas buvo nustatyti kurkumino biocheminį mechanizmą ir paaiškinti, kuri iš dviejų dozių buvo veiksmingesnė. Todėl norint įvertinti, ar kurkuminas gali sumažinti A ir su oksidaciniu stresu susijusių baltymų kiekį, buvo analizuojami kraujo mėginiai, siekiant nustatyti izoprostano, A baltymo, metalų ir cholesterolio kiekį.

Buvo atlikti kognityviniai testai, siekiant įvertinti kurkumino poveikį pažinimo sutrikimams, būdingiems AD. Apibendrinant galima pasakyti, kad šio tyrimo rezultatai padės suprasti, ar kurkuminas gali būti naudojamas kaip gydymas lėtiniam AD progresavimui. Viso 2 fazės tyrimo (NCT00099710), dvigubai aklo, tikslas buvo įvertinti dviejų kurkumino C3 dozių saugumą ir toleravimą. Complex ® pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo AD.

Tyrime dalyvavo 33 pacientai (50 metų ir vyresni), atsitiktinės atrankos būdu suskirstyti į vieną iš dviejų geriamojo kurkumino (2 arba 4 mg) dozių arba placebą pirmuosius šešis tyrimo mėnesius.

Po šešių mėnesių placebo grupės pacientai gavo vieną iš dviejų kurkumino dozių, taip pratęsiant tyrimą dar šešiems mėnesiams. Dalyviai per 12-mėnesį aplankė septynis apsilankymus. Šių vizitų metu buvo atlikti fiziniai ir neurologiniai tyrimai, įprasti laboratoriniai tyrimai ir neuropsichologiniai vertinimai.

Konkrečiai, Alzheimerio ligos vertinimo skalė, kognityvinė dalis (ADAS-Cog), neuropsichiatrijos inventoriaus (NPI) įrankis ir Alzheimerio ligos bendradarbiavimo kasdienio gyvenimo veikla (ADCS-ADL) buvo naudojami klinikiniams gydymo rezultatams įvertinti. Taip pat buvo atlikti kraujo ir smegenų skysčio tyrimai, siekiant įvertinti, kaip organizmas pasisavina kurkuminą ir galimą jo antioksidacinį bei priešuždegiminį poveikį.

Dalis tyrimo rezultatų buvo paskelbti tyrime, kurį atliko Ringman JM ir kt. Šiame tyrime autoriai pateikė tik veiksmingumo duomenis praėjus 6 mėnesiams po gydymo ir kurkumino toleravimo rodiklius iki 12 mėnesių.

Po vienerių metų gydymo kurkuminas buvo gerai toleruojamas; iš 33 įtrauktų pacientų tik trys tiriamieji pasitraukė iš tyrimo dėl sunkių virškinimo trakto simptomų. Tačiau tyrimo rezultatai nepateikė klinikinių duomenų apie kurkumino veiksmingumą prieš AD. Iš tiesų, nebuvo reikšmingų skirtumų tarp gydymo grupių ADAS-Cog, NPI ir ADCS-ADL baluose.

Taip pat nebuvo reikšmingų A 1–40, A 1–42, tau ir p-tau koncentracijos plazmoje ir smegenų skysčio pokyčių. Be to, atrodo, kad kurkumino biologinis prieinamumas buvo mažas.

Apibendrinant galima pasakyti, kad prastas biologinis prieinamumas, klinikinių duomenų, įrodančių kurkumino veiksmingumą sergant AD, trūkumas ir dalinis duomenų paskelbimas neleidžia daryti galutinių išvadų iš šio tyrimo, todėl norint suprasti, reikės atlikti tolesnius stebėjimus ir ilgalaikius klinikinius tyrimus. mechanizmai, kuriuos kurkuminas naudoja, kad padarytų teigiamą poveikį.

Dėl prasto kurkumino biologinio prieinamumo, kuris neleidžia gauti teigiamų klinikinių tyrimų rezultatų, buvo sukurtas 2 fazės klinikinis tyrimas (NCT01001637), siekiant nustatyti labai biologiškai prieinamos kurkumino kietosios lipidinės kurkumino dalelės (SLCCor Longvida) veiksmingumą ir saugumą. Tyrime dalyvavo 26 dalyviai (nuo 50 iki 80 metų), sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu AD.

Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes, kurios vartojo placebą, ir grupę, kuri buvo gydoma geriamąja kurkumino forma 2000 mg arba 3000 mg per parą. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo įvertinti kurkumino formulės veiksmingumą AD sergančių pacientų protiniams gebėjimams praėjus 2 mėnesiams po gydymo. Tyrimu taip pat buvo siekiama įvertinti A koncentracijos serume pokyčius.

Tyrimo rezultatai dar nepaskelbti, tačiau jie padės suprasti kurkumino kietųjų lipidų dalelių dozavimą per burną ir įvertinti jo saugumą. Be to, duomenys padės suprasti, ar formuluotas kurkuminas pagerina atminties trūkumą ir veikia AD biomarkerius geriau nei neformuluotas kurkuminas.

Apibendrinant galima teigti, kad ikiklinikiniai rezultatai parodė, kad kurkuminoidai išankstinio gydymo metu slopina A agregaciją, susilpnina tau hiperfosforilinimą ir dėl to gerina pažinimo funkciją bei neleidžia vystytis demencijai (2 lentelė).

Tačiau klinikinių tyrimų, atskleidžiančių kurkuminoidų gydymo veiksmingumą AD pacientams, sergantiems lengvomis vidutinio sunkumo ligos stadijomis, yra nedaug. Taigi, reikės atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų skatinamas kurkuminoidų naudojimas kaip tinkama terapinė priemonė gydant AD.

6. Amiotrofinė šoninė sklerozė

ALS yra neurodegeneracinė liga, kuriai būdinga progresuojanti viršutinių ir apatinių motorinių neuronų degeneracija, dėl kurios atsiranda raumenų atrofija ir laipsniškas paralyžius, kuris dažniausiai sukelia kvėpavimo nepakankamumą [112].

Kvėpavimo nepakankamumas paprastai atsiranda per 2–5 metus nuo diagnozės nustatymo dėl kvėpavimo raumenų įsitraukimo. Be to, apie 50 % ALS sergančių pacientų pasireiškia priekinės ir smilkininės skilties disfunkcija, o apie 15 % pacientų, sergančių ALS, pasireiškia tam tikras motorinis įsitraukimas [113]. Maždaug 10% pacientų, sergančių ALS, laikosi šeimos modelio, dažniausiai autosominiu dominuojančiu (šeimos ALS), o 90% turi genetinį pagrindą (sporadinis ALS).

Iki šiol buvo susietos kelios genų mutacijos, susijusios su ALS, įskaitant superoksido dismutazę 1 (SOD1), TAR DNR surišantį baltymą 43 (TDP43) ir susiliejusį sarkomoje / perkeltą į sarkomos (FUS) genus.

ALS etiologija lieka visiškai nesuprasta, tačiau, kaip ir kitų neurodegeneracinių ligų, tai yra daugiafaktorinė patologija [114]. Žinoma, glutamato sukeltas eksitotoksiškumas, mikrogliaaktyvacija, apoptozė, neurouždegimas, oksidacinis stresas ir mitochondrijų disfunkcija yra visi veiksniai, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį šios ligos patogenezėje [115, 116].

Keletas tyrimų parodė, kad oksidacinis stresas vaidina svarbų vaidmenį vystant ir progresuojant ALS. Iš tiesų, oksidacinis pažeidimas dėl ROS kaupimosi buvo patvirtintas NSC{0}} ląstelėse, ekspresuojančiose mutantinius arba laukinio tipo TDP-43 genus [117].

Oksidacinis stresas yra atsakingas už redokso signalų pokyčius, kurie sustiprina kitus patofiziologinius procesus, tokius kaip eksitotoksiškumas [118], mitochondrijų pažeidimas [119], astrocitų ir mikroglijų signalizacijos pokyčiai [120, 121], atsakingi už motorinių neuronų pažeidimus. Gydymas antioksidantais gali sulėtinti ligos progresavimą ALS gyvūnų modeliuose [122,123].

Kurkuminas motorinių neuronų ląstelių linijose, transfekuotose TDP-43 mutantu, mažina oksidacinį stresą ir apsaugo ląsteles nuo mitochondrijų pažeidimo [124,125]. Be to, kurkuminas aktyvuoja Nrf2 tikslinius genus pirminiuose nugaros smegenų astrocituose. Kadangi Nrf2 yra antioksidacinių genų reguliatorius, šio antioksidacinio kelio aktyvinimas gali būti tinkama terapinė strategija, kurią naudoja kurkuminas, siekiant užkirsti kelią motorinių neuronų praradimui nugaros smegenyse [126].

Šiuo atžvilgiu Chico L. ir kt. įvertino kurkumino poveikį pacientams, sergantiems ALS. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes, viena grupė tris mėnesius vartojo placebą, o vėliau tris mėnesius vartojo kurkuminą (600 mg per parą, Brainoil). Antroji grupė buvo gydoma kurkuminu šešis mėnesius (600 mg per parą, Brainoil). ).

Pradinis vertinimas buvo atliktas po trijų mėnesių ir po šešių mėnesių. Buvo atlikti klinikiniai įvertinimai ir išmatuoti oksidacinio streso biomarkeriai, įskaitant oksidacinius baltymų produktus (AOPP), geležies redukcinį pajėgumą (FRAP), bendrą tiolių kiekį (T-SH) ir laktatą, kurie buvo lyginami su kontroline grupe.

Viso tyrimo metu grupė, kuri nuo pat pradžių vartojo kurkuminą, parodė stabilų peržiūrėtos amiotrofinės šoninės sklerozės funkcinio vertinimo skalės (ALSFRS-R) balą. Be to, ši grupė visada rodė AOPP sumažėjimą (p < 0,01), o tai nebuvo pastebėta A grupėje. Kurkuminas, vartojamas šešis mėnesius, taip pat išlaikė stabilų FRAP ir sumažino laktato kiekį.

Be to, į tyrimą įtraukti pacientai, sergantys ALS, padidino oksidacinį stresą, palyginti su sveikais asmenimis. Tačiau gydymas kurkuminu sumažino oksidacinį stresą. Taigi, vartojant kurkumino per burną, gauta vilčių teikiančių duomenų, rodančių nedidelį ligos progresavimo sulėtėjimą, aerobinio metabolizmo gerinimą ir oksidacinės žalos mažinimą [127].

Kurkumino poveikis taip pat vertinamas kitame klinikiniame tyrime, kuris vis dar neištirtas. Šiuo metu vykstantis tyrimas, užregistruotas ClinicalTrials.gov (prieiga 2021 m. vasario 12 d.) (NCT04654689), skirtas įvertinti kurkumino, vartojamo kartu su kitu polifenoliu, resveratroliu, poveikį. Tyrime dalyvavo 100 ALS sergančių pacientų (vyresnių nei 18 metų) mažiausiai 6 mėnesiams ir buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes.

Viena grupė gaus vieną paros dozę resveratrolio (75 mg) ir kurkumino (200 mg) liposomų derinio su dutasteridu 6 mėnesius. Antroji grupė gaus placebą ta pačia doze ir tą patį laikotarpį. Placebą sudarys sacharozė kaip liposomų polifenolių pakaitalas ir minkšta mikrokristalinės metilceliuliozės kapsulė, o ne dutasteridas.

Tyrimo metu vertinimai bus atliekami pradiniame etape, praėjus trims mėnesiams ir šešiems mėnesiams po gydymo. Pacientams bus atliktas klinikinis įvertinimas, naudojant funkcinius, pažinimo ir elgsenos tyrimus naudojant ALSFRS-R, elektromiografiją ir priverstinio gyvybinio pajėgumo vertinimą. Be to, siekiant įvertinti galimą antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį, kurį sukelia gydymas, kiekybiniai uždegiminių citokinų plazmos matavimai. tokių kaip plazmos IL-6 ir TNF- bei oksidacinio streso žymenys, tokie kaip Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC), 8-oksoguaninas ir MDA.

Pasirinkus naudoti šiuos junginius liposomose ar nanodalelėse, padidėja jų stabilumas, biologinis prieinamumas ir antioksidanto absorbcija. Iš tiesų, nanobiotechnologijos su kurkuminu (80 mg per parą) naudojimas gydant ALS sergančius pacientus davė teigiamų rezultatų, įrodančių, kad nanokurkuminas yra saugus ir gali pagerinti ligos eigą, taip pat pasirodė esąs tinkama gydymo strategija papildomas gydymas pacientams, sergantiems ALS [128].

Todėl šio klinikinio tyrimo rezultatai bus naudingi norint suprasti mechanizmus, kuriais šie junginiai turi apsauginį poveikį. Be to, taip pat reikės įvertinti, ar natūralūs junginiai, tokie kaip kurkuminas, gali būti tinkama gydymo strategija pacientams, sergantiems ALS. Šie rezultatai rodo, kad kurkuminoidai dėl savo antioksidacinio poveikio gali užkirsti kelią motorinių neuronų praradimui.

Įdomu tai, kad ALS sergančių pacientų gydymas kurkuminu yra saugus ir naudingas gerinant ligos progresavimą ir užkertant kelią jos progresavimui. Todėl šie duomenys skatina kurkuminoidų naudojimą kaip terapinę strategiją ALS gydymui.

7. Išvados

Šioje apžvalgoje apibendrinti tyrimai, kuriuose vertinamos kurkuminoidų antioksidacinės savybės, susijusios su jų galimu neuroprotekciniu poveikiu. Konkrečiai, kurkuminoidai išryškina galingą antioksidacinį poveikį aktyvindami Akt/Nrf2 kelią (3 pav.). Keli ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad kurkuminoidai turi terapinį efektyvumą prieš AD, PD ir ALS. Tačiau PD klinikinių tyrimų nėra. Vietoj to, užregistruota keletas klinikinių tyrimų, susijusių su AD ir ALS, ir riboti rezultatai pranešė apie kurkuminoidų veiksmingumą ir saugumą. Todėl reikia atlikti klinikinius tyrimus, kad kurkuminoidai būtų įtraukti į klinikinę praktiką.

Autoriaus indėlis: konceptualizavimas, EM ir PB; rašymo-originalo juodraščio paruošimas, SS ir CS; rašymas-recenzija ir redagavimas, EM; priežiūra, EM; finansavimo įsigijimas, PB Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: šį tyrimą parėmė „Current Research Funds 2020“, Italijos sveikatos ministerija.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: šiame tyrime nebuvo sukurta ar analizuojama naujų duomenų. Dalijimasis duomenimis netaikomas šiam straipsniui.

Padėka: Autoriai nori padėkoti Italijos sveikatos apsaugos ministerijai.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. KAS. Pasaulinės ligų naštos įvertinimo PSO metodai ir duomenų šaltiniai 2000–2011 m.; Sveikatos statistikos ir informacinių sistemų departamentas: Ženeva, Šveicarija, 2013 m. Prieiga internete: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (prieiga 2020 m. lapkričio 6 d.).

2. Olofsson, PS; Rosas-Ballina, M.; Levine, YA; Tracey, KJ Permąstyti uždegimą: Neuroninės grandinės imuniteto reguliavime.Immunol. Rev. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Barnhamas, KJ; Masters, CL; Bushas, ​​AI Neurodegeneracinės ligos ir oksidacinis stresas. Nat. Drug Discov. 2004, 3, 205–214.[CrossRef]

4. Hsieh, HL; Yang, CM Redox signalizacijos vaidmuo neurouždegimo ir neurodegeneracinėse ligose. Biomed. Res. Tarpt. 2013, 2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, NS ROS funkcija redokso signalizacijos ir oksidacinio streso srityje. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Guzmanas-Martinezas, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Klebonas, MG; Ramos-Escobar, N. Neurouždegimas kaip bendras neurodegeneracinių sutrikimų požymis. Priekyje. Pharm. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Chen, XP; Guo, CY; Kongas, JM. Oksidacinis stresas sergant neurodegeneracinėmis ligomis. Neuroninis Regenas. Res. 2012, 7, 376–385.

8. Dadhania, VP; Trivedi, PP; Vikramas, A.; Tripathi, DN Nutraceuticals prieš neurodegeneraciją: mechaninė įžvalga. Curr.Neuropharmacol. 2016, 14, 627–640. [CrossRef]

9. Rehmanas, MU; Wali, AF; Ahmadas, A.; Shakeel, S.; Rasool, S.; Ali, R.; Rašidas, SM; Madkhali, H.; Ganaie, MA; Khan, R. Neuroprotekcinės neurologinių sutrikimų strategijos natūraliais produktais: atnaujinimas. Curr. Neurofarmakolas. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Kurkumino saugumas ir priešuždegiminis aktyvumas: ciberžolės (Curcuma longa) komponentas. J. Alternas.Papildymas. Med. 2003, 9, 161–168. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com