Alzheimerio ir Parkinsono ligos numato skirtingus COVID{0}} rezultatus: JK Biobanko tyrimo 2 dalis

3. Rezultatai

3.1. AD ir PD diagnozės yra susijusios su SARS-CoV-2 infekcijų padidėjimu UKBiobank kohortoje

Norėdami ištirti neurodegeneracinių ligų ir COVID{0}} sąsajas, pirmiausia įvertinome COVID-19 ir lėtinių ligų riziką. Lėtinės ligos dažnai kartu egzistuoja vyresnio amžiaus žmonėms [36-38].

Visuomenei senstant, vis daugiau žmonių serga neurodegeneracinėmis ligomis. Neurodegeneracinės ligos – tai ligų, kurias sukelia smegenų ląstelių arba neuronų mirtis arba degeneracija, pavyzdžiui, Alzheimerio liga, Parkinsono liga, Hantingtono liga ir kt., klasė. Šios ligos rimtai paveikia pacientų sveikatą ir gyvenimo kokybę, o tai yra akivaizdžiausias pasireiškimas. iš kurių yra poveikis atminčiai.

Ligai progresuojant, paciento atmintis pamažu silps. Jie gali pamiršti savo šeimos narių vardus, kaip naudotis kasdien būtinomis reikmenimis, vaikščioti ir pan., o tai užkrauna didelę naštą paciento šeimai ir artimiesiems. Tačiau, nors neurodegeneracinės ligos gali paveikti atmintį, vis tiek turime su jais žiūrėti teigiamai ir stengtis sumažinti neigiamą jų poveikį gyvenimui.

Slauga ir vaistų terapija yra veiksmingi būdai sumažinti neurodegeneracinių ligų sukeltą atminties sutrikimą. Slauga apima patogios ir šiltos aplinkos sukūrimą ir pagalbą pacientams kasdienėje veikloje. Vaistų terapija gali pagerinti pacientų, ypač Alzheimerio liga, neurologinius simptomus ir sulėtinti atminties sutrikimo atsiradimą ankstyvose ligos stadijose. Be to, tradicinė kinų medicina taip pat gali padėti pagerinti pacientų būklę, sustiprinti jų organizmo imunitetą ir pasiekti tikslą palengvinti atminties sutrikimą.

Negana to, galime imtis ir pozityvių priemonių, kad išvengtume neurodegeneracinių ligų atsiradimo. Pirmiausia turėtume išlaikyti optimistišką požiūrį, susirasti daugiau draugų, dalyvauti visuomeninėje veikloje, sportuoti. Antra, vadovaukitės sveiku gyvenimo būdu, laikykitės gerų mitybos įpročių, pakankamai miegokite, nerūkyti ir negerti. Galiausiai, mes galime stimuliuoti smegenis ir pagerinti savo atmintį, įsisavindami naujas žinias, mokydamiesi naujų įgūdžių ir mesdami sau iššūkį.

Trumpai tariant, nors neurodegeneracinės ligos turi negrįžtamą poveikį atminčiai, vis tiek galime imtis priemonių būklei palengvinti ir užkirsti kelią ligos atsiradimui. Turėtume daugiau dėmesio skirti pacientų poreikiams ir psichologijai, teikti visapusišką priežiūrą, aktyviai ieškoti naujausių gydymo būdų. Svarbiausia išlikti optimistais, susidurti su gyvenimo iššūkiais ir sunkumais bei tvirtai tikėti, kad mums pavyks įveikti ligą ir susigrąžinti laimingą bei sveiką gyvenimą. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidacines ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti žmogaus sveikatą. nervų sistema. Be to, Cistanche taip pat gali skatinti nervinių ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindamas neuroninio tinklo ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymosi gebėjimus ir mąstymo greitį, taip pat gali apsaugoti nuo pažinimo disfunkcijos ir neurodegeneracinių ligų atsiradimo.

Spustelėkite žinokite būdus, kaip pagerinti smegenų veiklą

Todėl įvertinome jų riziką, prisitaikę prie kitų esamų gretutinių ligų (žr. 1A pav., Darbo eiga) vyresnio amžiaus ir daugiausia baltaodžių kohortai Didžiojoje Britanijoje (1B, C pav.). Mes nustatėme, kad anksčiau diagnozuota demencija buvo susijusi su didžiausiu tikimybės, kad COVID testas bus teigiamas, padidėjimas (AR 3,25; 95 % PI 2,73–3,87).

Vėliau sekė padidėjęs juosmens ir klubų santykis (AR 3,07; 95 % PI 2,26–4,17), žemas išsilavinimo lygis (OR 1,67; 95 % PI 1,38–2,02), didesnis žmonių skaičius namų ūkyje (AR 1,05; 95 % PI 1,03–1,07) ir padidėjęs TSDI (AR 1,03; 95 % PI 1,02–1,04) (2A pav. ir S3 papildoma lentelė). Mūsų išvados patvirtina ankstesnius tyrimus, rodančius, kad demencija numato vieną didžiausių COVID-19 pavojų vyresnio amžiaus žmonėms [16,39].

Be to, atsižvelgiant į ankstesnius stebėjimus [40], mūsų pirminė analizė nustatė baltųjų tautybę (OR 0.72; 95 % PI 0.66–0.77), vėžys (ARBA 0,81; 95 % PI0,74–0,89) ir mažėjantis amžius (ARBA 0,97; 95 % PI {{20 }},97–0,97), kaip reikšmingas SARSCoV-2 užkrečiamumo prognozuotojas, pakoregavus atsižvelgiant į kelis klaidinančius veiksnius (2A pav.).

Kadangi naujausi tyrimai parodė ryšį tarp pasaulinės demencijos naštos ir COVID{0}} mirties [39], toliau įvertinome, ar demencijos diagnozė padidino JK Biobank dalyvių mirtingumo nuo COVID{2} riziką. Panašiai kaip ir COVID-19 modeliuose, nustatėme, kad demencijos diagnozė buvo susijusi su didžiausia mirtingumo nuo COVID-19 rizika (AR 4,32; 95 % PI 3,33–5,60), o po to – vyriška lytis (OR). 1,44; 95% PI 1,20–1,73), padidėjęs amžius (AR 1,09; 95% PI 1,08–1,07) ir padidėjęs TSDI (OR 1,07; 95% PI 1,05–1,09) (2 juosta S4 papildoma lentelė).

Vėžys buvo neigiamai susijęs su padidėjusia mirtingumo rizika mūsų kohortoje (ARBA {{0}},56; 95 % PI 0,44–0,72). Atsižvelgiant į svarbų demencijos vaidmenį sergant COVID{{ 7}} diagnozių, toliau siekėme padidinti savo analizės detalumą, nagrinėdami skirtingus demencijos potipius. Analizuodami savo PD kohortą pastebėjome, kad tik nedideliam pacientų pogrupiui buvo diagnozuota demencija (n=10).

Atsižvelgdami į mažą imties dydį, iš analizės neįtraukėme PD asmenų, kuriems buvo kliniškai diagnozuota demencija, ir įtraukėme tik PD pacientus, nesergančius demencija (n=142). Apskritai, bendras PD ir AD diagnozių dažnis tarp COVID{1}}teigiamų pacientų mūsų grupėje buvo atitinkamai 1,7 % ir 1,6 %. Mūsų rezultatai rodo, kad AD diagnozė buvo stipriai susijusi su SARS-CoV-2 užkrečiamumu, o AD sergantiems pacientams buvo didžiausias jautrumas SARS-CoV-2 užkrečiamumui, lyginant su asmenimis, neturinčiais AD (AR 4,15; 95 % PI 3,22). –5.34).

Taip pat nustatėme, kad padidėjęs juosmens ir klubų santykis (AR 3,08; 95 % PI 2,27–4,19) arba anksčiau buvusi kraujagyslinė demencija (OR 2,51; 95 % PI 1,69–3,71) taip pat buvo teigiamai susiję su COVID{17. }} (3A pav. ir S5 papildoma lentelė).

PD diagnozė taip pat pasirodė esanti stipri teigiama COVID{{0}} prognozė (AR 1,74; 95 % PI 1,34–2,27), nors poveikis buvo mažesnis nei AD diagnozės. Išryškėjo žemas išsilavinimo lygis (AR 1,65; 95 proc. PI 1,36–2,0), didesnis žmonių skaičius viename namų ūkyje (AR 1,05; 95 proc. PI 1,03–1,07) arba padidėjęs TSDI (AR 1,03; 95 proc. PI 1,02–1,04). reikšmingos teigiamos COVID{29}} diagnozės prognozės (3 pav.).

Mūsų analizė rodo, kad baltosios tautybės (AR {{0}},72; 95 % PI 0,66–0,77) pacientai arba pacientai, kuriems iš anksto buvo diagnozuotas vėžys (ARBA 0.81; 95 % PI 0.72–0.88) mūsų grupėje buvo mažesnė užsikrėtimo rizika, o didėjantis amžius nenumatė padidėjusios infekcijos rizikos (ARBA {{ 18}},97; 95 % PI0,97–0,97 3A pav.;

Toliau tyrėme, ar parkinsonizmu (n=157) sergančių dalyvių rizika, kad COVID{0}} testas bus teigiamas, skiriasi nuo PD sergančių pacientų pogrupio (n=142).

Mes parodome, kad įtraukus visus dalyvius, sergančius parkinsonizmu, rezultatai buvo panašūs (AR 1,71; 95 % PI 1,37–2,14; papildoma S6 lentelė). Darome išvadą, kad AD, kraujagyslinės demencijos ir PD diagnozės padidino riziką, kad testas bus teigiamas dėl COVID{8} } JK Biobank dalyvių.

3.2. AD pacientams gresia didesnė COVID{2}} mirties rizika

Nors mūsų rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems AD, PD ir kraujagysline demencija, padidėja rizika užsikrėsti COVID{0}}, lieka neaišku, ar dėl neurodegeneracinių sutrikimų gali padidėti COVID{1}} pacientų mirtingumo rizika.

Siekdami išspręsti šią problemą, ištyrėme visų COVID{0}}pacientų kohortoje charakteristikas ir rezultatus, naudodami dvejetainį kelių kintamųjų regresijos modelį (3B pav. ir S7 papildoma lentelė).

Kalbant apie neurodegeneracines ligas, frontotemporalinės demencijos diagnozė (OR 16,36; 95 % PI 5,44–49,15) buvo susijusi su didžiausia COVID-19 mirties rizika, tačiau šis stebėjimas susijęs su mažu imties dydžiu (n {{8). }}), todėl analizuodami toliau nenagrinėjome frontotemporalinės demencijos. Pastebėjome, kad AD diagnozės (AR 4,17; 95 % PI 2,87–6,05) buvo susijusios su COVID{16}} mirtimi, bet ne PD ar kraujagyslinės demencijos diagnozėmis.

Pagal mūsų modelį ankstesnė vėžio diagnozė buvo neigiamai susieta su COVID-19 mirtimi (ARBA 0,63; 95 % PI 0.51–0.79) , ir reikšmingo ryšio su diabetu, C reaktyvaus baltymo lygiu ar etnine kilme ir COVID{10}} mirtimi nenustatyta (3B pav.).

Taip pat nustatėme, kad didesnis TSDI padidino COVID{0}} nepageidaujamų pasekmių riziką (AR 1,07; 95 % PI 1,05–1,09), o padidėjęs juosmens ir klubų santykis (AR 5,83; 95 % PI 2,18–15,58) arba vyriška lytis (AR 1,38; 95 % PI 1,16–1,65) buvo teigiamai susiję su COVID-19 mirtimi, tačiau šis ryšys nepasiekė statistinės reikšmės. Toliau sutelkėme dėmesį į AD vaidmenį su COVID{25}} mirtys.

Pirmiausia sukūrėme modelį, kuriame buvo tik dalyviai, turintys teigiamą AD diagnozę. Naudodami šį modelį nustatėme, kad nė viena iš anksčiau paminėtų gretutinių ligų nebuvo reikšminga. Šis stebėjimas rodo, kad dalyviams, sergantiems AD, buvo didesnė rizika mirti nuo COVID{0}}, nepriklausomai nuo amžiaus, lyties ir kitų gretutinių ligų (papildoma S8 lentelė).

Naudojome panašią darbo eigą, kad parodytume, jog PD diagnozė nebuvo su COVID{0}}susijusios mirties prognozė. Mūsų modelyje, kuriame yra tik dalyviai, kuriems nustatyta teigiama PD diagnozė, parodėme, kad amžius, TSDI ir nutukimas buvo reikšmingi su COVID{1}}susijusios mirties prognozės, o tai rodo, kad kitos gretutinės PD sergančių dalyvių ligos gali paaiškinti jų riziką mirti nuo COVID. {2}} (papildoma S9 lentelė).

4. Diskusija

Nepaisant didelių COVID{0}} pasekmių neapibrėžtumo, amžius ir gretutinės sveikatos būklės nuolat siejami su neigiamomis COVID{1}} pacientų, paguldytų į ligoninę, sveikatos pasekmėmis [15].

Neurologinių būklių, įskaitant demenciją ir neurodegeneracines ligas, dažnis didėja su amžiumi, todėl neseniai buvo pasiūlyta, kad asmenims, kuriems jau buvo diagnozuota demencija, gali kilti didesnė rizika susirgti COVID{1}} [16].

Ankstesniuose kvėpavimo takų patogenų virusiniuose protrūkiuose, įskaitant sunkų ūminį kvėpavimo sindromą, Vidurio Rytų kvėpavimo sindromą ir H1N1 gripą, keliuose pranešimuose taip pat buvo pabrėžta, kad pacientai serga neurologinėmis gretutinėmis ligomis [41, 42].

Šiame tyrime nustatėme, kad didžiausias su COVID{0}} susijęs rizikos veiksnys buvo diagnozuota demencija, susijusi su AD, kraujagysline demencija arba PD.

Tačiau, nors AD diagnozė taip pat numatė padidėjusią mirtingumo nuo COVID{0}} riziką, mūsų išvados rodo, kad PD ir kraujagysline demencija sergančių pacientų mirtingumas nuo COVID{1}} nesiskiria nuo bendros populiacijos.

Iki šiol keli tyrimai parodė ryšį tarp COVID{0}} ir neurodegeneracinių sutrikimų. Ankstyvoji šių metų ataskaita [19] parodė, kad demencijos diagnozė buvo susijusi su didžiausiu COVID-19 rizikos padidėjimu JK Biobanke, remiantis mažesne 507 COVID-19-pozityvių 65 metų Anglijos pacientų grupe. ir vyresni.

Atlikus didelę 20 133 pacientų, jau hospitalizuotų dėl COVID-19 Jungtinėje Karalystėje [13], skerspjūvio analizę taip pat nustatyta, kad demencija padidina mirštamumo ligoninėje riziką [13]. Šią išvadą vėliau pakartojo dvi kohortos, retrospektyviniai tyrimai. [14,15]. Tačiau šiuose tyrimuose daugiausia dėmesio buvo skiriama hospitalizuotiems asmenims ir nebuvo įtraukti duomenys apie pacientus, tvarkomus bendruomenės aplinkoje, pavyzdžiui, namuose.

Be to, pagal vyriausybines gaires, testavimo procedūros buvo taikomos tik asmenims, turintiems COVID{0}}simptomų, o tai reiškia, kad į turimus duomenis neįtrauktas vis didėjantis besimptomių žmonių skaičius arba dėl lengvų simptomų izoliuojasi namuose [ 13]. Naudodami JK Biobank granulardatą sukūrėme patikimesnį analizės vamzdyną, nes visi mūsų duomenų rinkinio dalyviai gavo COVID-19 testą.

Kadangi didelė dalis SARS-CoV{1}}infekcijų yra besimptomiai, šis patikros protokolas yra jautresnis COVID-19 ir mirtingumo tarp žmonių, kuriems diagnozuotos neurodegeneracinės ligos, analizei. Mūsų rezultatai rodo, kad AD pacientai yra padidėjusi COVID rizika-19. Šios išvados išplečia neseniai atliktą 1091 COVID{5}}teigiamo asmens iš JK Biobanko analizę.

Šiame tyrime Zhou ir jo kolegos taikė logistinę regresinę jau esamų būklių, kurios yra per daug pacientams, sergantiems COVID-19, analizę ir parodė, kad AD buvo svarbiausias COVID-19 rizikos veiksnys, nors jis susijęs su padidėjusiu COVID. -19 mirtingumas nebuvo tirtas [43]. Remdamiesi šiais ankstesniais stebėjimais parodysime, kad AD yra pagrindinis rizikos veiksnys, susijęs su mirtingumu nuo COVID{5}}, atsižvelgiant į daugybę gretutinių ligų. Kai kurios AD ypatybės gali padidinti nepageidaujamų COVID-19 pasekmių riziką.

Pirma, AD neuropatologija gali palengvinti COVID{0}} komplikacijas. Vis daugiau įrodymų, gautų iš tyrimų su gyvūnais, rodo, kad amiloido fibrilės skatina mikroglijų aktyvavimą ir padidina tipo -1 interferono (IFN) kelią, kuris yra esminis COVID{2}} komponentas [44]. Dabartinės teorijos teigia, kad IFN atsakas į AD gali sinergizuotis su COVID-19, užsikrėtus SARS-CoV-2, sukeldamas per didelio imuninio atsako „tobulą audrą“ ir taip paaštrindamas patologiją [45].

Remiantis hipoteze apie neurobiologinį ryšį tarp AD ir COVID{0}} mirtingumo, neseniai atliktas AD pacientų pomirtinio audinio tyrimas parodė, kad angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2), SARS-CoV receptorių, baltymų ekspresijos lygiai. {6}}, buvo sureguliuoti AD pacientų smegenyse [46].

Šis atradimas kelia hipotezę, kad didesnė ACE2 ekspresija gali pabrėžti didesnį virusų kiekį AD sergančių pacientų smegenyse, o tai patvirtina galimą ryšį tarp AD neuropatologijos ir COVID{1}}mirtingumo [47].

Galiausiai reikia atsižvelgti į demencija ir AD sergančių pacientų socialinį elgesį. Kognityvinis nuosmukis gali pakenkti AD sergančių asmenų gebėjimui laikytis visuomenės sveikatos institucijų rekomendacijų, padidindamas užkrėtimo tikimybę ir slaugytojų poreikį [48].

Demencijos ir AD elgesio ir psichologiniai simptomai (BPSD), tokie kaip motorinis susijaudinimas, įkyrumas ar klajojimas, gali dar labiau pakenkti pastangoms išlaikyti izoliaciją.

Taip pat nustatėme, kad PD yra susijusi su padidėjusia SARS-CoV{1}} užkrečiamumo rizika, bet ne su mirtimi. Tai atitinka du naujausius Italijos tyrimus, rodančius padidėjusį PD sergančių pacientų mirtingumą nuo COVID{2}}. Viena grupė surinko klinikinę informaciją apie 120 bendruomenėje gyvenančių PD pacientų ir pranešė apie 20 % mirtingumą, o tai yra žymiai didesnis nei bendrosios populiacijos [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 metų) buvo jautresnis COVID{1}} mirčiai, palyginti su jaunesniais pacientais [20]. Tačiau abiejuose tyrimuose buvo naudojami kliniškai įtariami (laboratoriškai nepatvirtinti) COVID-19 atvejai, o tai apsunkina jų aiškinimą.

Kaip pažymėjo autoriai, dėl padidėjusio jautrumo COVID{0}} kai kurie pacientai galėjo būti neteisingai identifikuoti kaip COVID{1}}teigiami, todėl buvo klaidingai klasifikuojamos su COVID{2}} susijusios mirtys. Be to, paplitimo duomenų tikslumą gali dar labiau apsunkinti besimptomiai atvejai ir gyventojų patikros kampanijų stoka Italijoje.

Mūsų rezultatai patvirtina naujausio atvejo kontroliuojamo tyrimo rezultatus, kurie parodė, kad PD nebuvo susijęs su jokia akivaizdžia sergamumo ir mirtingumo rizika, palyginti su bendrąja populiacija [22]. Nors didesnio mirtingumo nuo AD rodiklio, palyginti su PD pacientais, biologinis pagrindas tebėra pagrįstas. Išsiaiškinta, neseniai paskelbtame komentare teigiama, kad pati PD neuropatologija gali turėti neuroprotekcinį poveikį nuo COVID{2}} [50].

Pavyzdžiui, SARSCoV{0}} jungiasi prie AKF2 receptoriaus, kuris yra labai išreikštas striatum dopaminerginiuose neuronuose [51]. Tačiau su PD susijusi neuropatologija sukelia reikšmingą šių neuronų degeneraciją, iškeldama hipotezę apie sumažėjusią šių pacientų neuroinvaziją, kaip siūloma kitur [50].

Antra, padidėjusi -sinukleino ekspresija neuronuose po ūminės Vakarų Nilo viruso infekcijos rodo, kad šis baltymas gali veikti kaip natūralus antivirusinis faktorius neuronuose [52]. Galiausiai, iškelta hipotezė, kad keli PD vaistai atlieka terapinį vaidmenį sergant COVID-19. Be to, kaupiami įrodymai rodo, kad amantadinas gali slopinti viruso replikaciją ir apsaugoti nuo sunkių pasekmių PD sergantiems pacientams [53].

Siūlomas veikimo mechanizmas apima lizosomų mechanizmų, reikalingų viruso replikacijai, sutrikimą [54], ir yra preliminarių įrodymų apie apsauginį poveikį nuo COVID-19 nedidelei PD pacientų grupei, kurie visi vartoja L-DOPA ir buvo ištirti. teigiamas dėl COVID-19 [55]. Šiame tyrime nė vienam iš PD pacientų, gydytų amantadinu, nepasireiškė sunkių COVID{5}} komplikacijų, ir tik vienam pacientui nustatytas SARS-CoV-2 (papildomos S10 ir S11 lentelės).

Nors mūsų preliminari analizė ribojama dėl mažo imties dydžio, ji atitinka hipotezę, kad amantadinas gali turėti apsauginį poveikį ir nuo COVID{0}}, ir nuo mirtingumo. Reikėtų atlikti tolesnius klinikinius tyrimus, kad būtų patvirtintas terapinis amantadino naudingumas gydant COVID{1}}.

For more information:1950477648nn@gmail.com