Cistanche Deserticola molekulinio mechanizmo analizė gydant nugaros smegenų pažeidimą

Abstraktus: Nugaros smegenų pažeidimas (SCI) yra mirtinas centrinės nervų sistemos pažeidimas, todėl šiuo metu nėra veiksmingo gydymo metodo. Cistanche.

deserticola deserticola ekstraktas gali gydyti nugaros smegenų pažeidimus, tačiau veikimo mechanizmas vis dar neaiškus. Naudokite tinklo farmakologiją ir makromolekulinio prijungimo technologiją, kad ištirtumėte Cistanche deserticola deserticola molekulinį mechanizmą gydant SCI. Cistanche deserticola deserticola aktyvius komponentus ir taikinius numato Kinijos medicinos sistemų farmakologijos duomenų bazė ir analizės platforma (TCMSP). Taikiniai, susiję su SCI, yra iš GeneCards, Drug Bank PharmGkb ir OMIM duomenų bazių, sankirtos taikinius gavo Venny2.1.0. Baltymų sąveikos (PPI) tinklas buvo sudarytas naudojant String duomenų bazę ir Cytoscape programinę įrangą. Tada KEGG kelio analizė buvo atlikta naudojant Bioconductor platformą. Makromolekulinis prijungimas buvo atliktas naudojant „Autodock Vina“. Remiantis atrankos kriterijais, iš Cistanche deserticola buvo gauti 6 aktyvūs ingredientai ir 85 galimi tiksliniai genai. Per internetinę duomenų bazę buvo gauti 6737 su BST susiję taikiniai ir 74 Cistanche deserticola deserticola ir SCI susikirtimo taikiniai. Aktyvių ingredientų tikslinių medžiagų tinkle – glutosterolis, kvercetinas ir arachidono rūgštis yra svarbios veikliosios medžiagos. PPI tinkle pagrindiniai taikiniai yra HIF1A, FOS, AR, RELA, EGFR ir CCD1. KEGG analizė rodo, kad pagrindinis Cistanche deserticola būdas gydyti SCI apima PI3K-Akt, TNF ir MAPK signalizacijos kelius. Atliekant makromolekulinį prijungimą, aktyvusis Cistanche deserticola junginys kvercetinas turi gerą afinitetą su pagrindiniu taikiniu. Galiausiai, eksperimentinis patikrinimas in vitro rodo, kad Cistanche deserticola deserticola SCI galima gydyti daugiausia naudojant jo veikliąją medžiagą kvercetiną, kuris slopina uždegimą ir oksidaciją, taip pagerindamas SCI mikroaplinką. Tai suteikia naują idėją tolesniam Cistanche deserticola klinikiniam naudojimui SCI gydymas.

Cistanche tonizuojančio inkstų poveikis

Spustelėkite čia, kad pamatytumėte Cistanche, skirtus inkstų ligai skirtus produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Raktiniai žodžiai: Nugaros smegenų pažeidimas; Cistanche deserticola; Molekuliniai mechanizmai; Tinklo farmakologija; Uždegiminis atsakas; oksidacijos reakcija

Nugaros smegenų pažeidimas (SCI) yra mirtina centrinės nervų sistemos žaizda. Dėl riboto centrinės nervų sistemos atkūrimo galimybių daugiau nei 27 milijonai SCI pacientų visame pasaulyje šiuo metu kovoja su motoriniais ir jutimo sutrikimais [1]. Po stuburo smegenų pažeidimo atsiranda sudėtingų patologinių pokyčių, kurių metu galutinę prognozę dažnai lemia liekamųjų neuronų skaičius ir nuolatinės uždegiminės reakcijos. Po pirminės traumos vietinis kraujavimas sukelia uždegimines ląsteles Vazoaktyvūs peptidai ir citokinai patenka į nugaros smegenis. Proapoptotinių signalų perdavimo takų aktyvinimas, ląstelių pralaidumo pokyčiai ir išeminis pažeidimas lemia daugelio funkcinių neuronų praradimą ir demielinizaciją, visiškai sunaikinant vietinę stuburo mikroaplinką [2]. Uždegiminės ląstelės, išsiskiriančios po kraujagyslių sunaikinimo, gamina uždegiminius citokinus, tokius kaip TNF- ir IL-1. Šie citokinai ir toliau atlieka uždegiminį vaidmenį pažeistoje vietoje po poūmio fazės [3]. Keletas reakcijų, kurias sukelia uždegimas po sužalojimo, kartu su kraujo ir nugaros smegenų barjero sunaikinimu, palaipsniui didina nugaros smegenų pabrinkimą ir tolesnį mechaninį suspaudimą, o tai taip pat sukels antrinį nugaros smegenų pažeidimą [4]. Todėl po vietinio sužalojimo mikroaplinkos koregavimas, kad būtų skatinamas sužalotų nugaros smegenų atstatymas, yra SCI gydymo raktas.

Cistanche tubulosa privalumai - Tonizuojantis inkstą

Tradicinė kinų medicina gali būti naudojama nugaros smegenų mikroaplinkos stabilumui pagerinti. Cistanche deserticola Herba yra žinomas kaip "dykumos ženšenis". Cistanche deserticola turi platų farmakologinį poveikį, kuris gali sumažinti laisvųjų radikalų aktyvumą, slopinti lipidų peroksidaciją, priešnavikinį, priešuždegiminį ir kitą poveikį, gali būti naudojamas daugelio ligų gydymui. Tyrimai rodo, kad Cistanche deserticola turi gydomąjį poveikį SCI [5-6]. Tačiau Cistanche deserticola mechanizmas gydant SCI nėra labai aiškus.

Šiuolaikiniai farmakologiniai tyrimai rodo, kad tradicinė kinų medicina turi sudėtingus mechanizmus ir įvairiapusę sąveiką gydant ligas. Tinklo farmakologija gali paaiškinti galimą tradicinės kinų medicinos mechanizmą gydant SCI, sukurdama „vaistų veikliosios medžiagos tikslinės ligos“ tinklą [7]. Naudodami tinklo farmakologiją ir makromolekulinio prijungimo technologiją, ištirkite galimą Cistanche deserticola veikliosios medžiagos kvercetino mechanizmą slopinant uždegimą ir oksidaciją, reguliuojant mikroaplinkos pusiausvyrą ir gydant SCI, taip suteikiant naują gydomąjį vaistą nuo nugaros smegenų pažeidimo.

Dykumoje gyva cistanche – Tonizuojantis inkstas

1 Medžiaga ir metodai

1.1 Duomenų bazė ir programinė įranga

Naudojama duomenų bazė ir programinė įranga parodyta 1 lentelėje

1 lentelė Duomenų bazės ir programinė įranga

1.2 Veiksmingos veikliosios medžiagos ir Cistanche deserticola deserticola tikslinės prognozės

Cistanche deserticola veiklioji medžiaga ir taikiniai buvo gauti remiantis nuoroda [8]

1.3 Ligos tikslų patikra

Naudodami raktinį žodį „neutrali šerdies sužalojimas“, rinkkite taikinius iš DrugBank, PharmaGkb, GeneCards ir OMIM duomenų bazių, pašalinkite pasikartojančius taikinius ir patikrinkite vaistų ir ligų taikinius naudodami Venny 2.1.0, kad gautumėte galimus Cistanche deserticola taikinius gydant SCI.

1.4 Sukurkite tinklo schemą „Kinų medicina – veiklioji medžiaga – taikinys – liga“

Susikertantys galimi taikiniai importuojami į „Cytoscape“ programinę įrangą, kad būtų sukurta tinklo schema „Kinų medicina – Veiklioji medžiaga – taikiniai – ligos“.

1.5 PPI tinklo statyba

PPI tinklas sukurtas naudojant String duomenų bazę ir Cytoscape programinę įrangą. Šio proceso metu galimi susikirtimo tikslai įvedami į String duomenų bazę, kad būtų galima gauti baltymų sąveiką. „Cytoscape“ programinė įranga gali parodyti PPI tinklo sąveiką ir gauti pagrindinius tikslus pagal laipsnių vertes.

1.6 KEGG kelio sodrinimo analizė

Naudojant Bioconductor platformą (http://bioconductor.org/biocLite.R) buvo atlikta tikslinių genų KEGG kelio analizė. Kritiniame taške P<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Cistanche milteliai – tonizuojantys inkstus

1.7 Makromolekulinis prijungimas

Pasirinkite pagrindinį Cistanche deserticola tikslą ir aktyvųjį ingredientą ir naudokite „Autodock Vina“ makromolekulinei prijungimo analizei. Kuo mažesnė surišimo energija (afinitetas), tuo stabilesnė pagrindinio baltymo ir aktyvaus komponento sąveika.

1.8 Priešuždegiminės ir antioksidacinės veiklos ląstelių lygiu patvirtinimas

1.8.1 Priešuždegiminio aktyvumo patikrinimas ląstelių lygiu: (1) PC12 ląstelės (įsigytos iš Kinijos mokslų akademijos ląstelių banko Šanchajuje), kvercetinas (pirktas iš Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd.), auginimo terpė. yra visa terpė (90 procentų DMEM terpės plius 10 procentų galvijų vaisiaus serumo plius 1 procentas dvigubo antikūno), PC12 ląstelės kultūros buteliuke kultivuojamos 37 laipsnių temperatūroje inkubatoriuje su 5 procentų CO2 prisotinimo drėgme, o eksperimente naudojamos ląstelės. yra logaritminėje augimo fazėje (2) Kvercetino poveikis LPS sukeltam PC12 ląstelių pažeidimui: ląstelės buvo kultivuojamos 96 šulinėlių plokštelėse (5 x 104/ml). Eksperimentas buvo suskirstytas į tris grupes: kontrolinę grupę (be jokio gydymo) ir modelio grupę (5 μ G/mL, LPS) ir kvercetino grupę (LPS ir kvercetino, kurioje kvercetino koncentracija buvo 5, 25 ir 50). , atitinkamai μ kvercetino grupė: iš anksto apdorota skirtingų koncentracijų kvercetinu 2 valandas; Tada pridėkite modelio grupę iki 5 μ G/mL, LPS, kvercetino grupė pridėjo 5 μ G/mL, LPS toliau inkubavo 6 valandas; Išmeskite seną kultūrą terpę ir inkubuokite su CCK-8 reagentu. Išmatuokite jos absorbciją (OD490 vertę) naudodami su fermentu susietą imunosorbentą. Apskaičiuokite ląstelių išgyvenamumą. Išgyvenamumo rodiklis=(OD eksperimentinė grupė OD tuščioji grupė)/( OD kontrolinė grupė OD tuščioji grupė) × 100 procentų (3) ELISA metodas atitinkamiems oksidacijos indikatoriams aptikti: Po apdorojimo aukščiau nurodytu metodu kiekvienai koncentracijai buvo sudarytos trys lygiagrečios grupės. Po 24 valandų auginimo kiekvienos grupės supernatantas ląstelių buvo surinkta, o ELISA metodas (pagal instrukcijas) buvo naudojamas aptikti IL-6 ir TNF supernatante. Nustatyti IL-8 turinį.

1.8.2 Antioksidacinio aktyvumo patvirtinimas ląstelių lygmeniu: (1) Ląstelių tankis 5 × 104 ląstelės/ml pasėti į 96 šulinėlių plokšteles kultivavimui. Eksperimentas buvo suskirstytas į tris grupes: kontrolinę grupę (be jokio apdorojimo) ir pavyzdinę grupę (500 ląstelių) μ Mol/L H2O2) ir kvercetino grupę (H2O2 plius kvercetinas, kur kvercetino koncentracija yra atitinkamai 5, 12,5 ir 25). μ Mol/L). Į modelių grupę pridėti 500 μ Mol/L H2O2, kvercetino grupė buvo iš anksto apdorota skirtingų koncentracijų kvercetinu 2 val., ir 500 μ Mol/L H2O2, o paskutinės kvercetino grupės su skirtingomis koncentracijomis toliau buvo auginamos 6 valandas; Išmeskite seną auginimo terpę, įpilkite MTS reagento (įsigytas iš Shanghai Zeye Biological) inkubacijai ir naudokite su fermentu susietą imunosorbentinį testą, kad išmatuotų absorbcijos vertę esant 490 nm, kad būtų nustatytas OD. Apskaičiuokite ląstelių išgyvenamumą. Išgyvenamumo rodiklis=(OD eksperimentinė grupė OD tuščioji grupė)/(OD kontrolinė grupė OD tuščioji grupė) × 100 procentų (2) ELISA metodas susijusiems oksidacijos rodikliams nustatyti: Apdorojus pagal aukščiau pateiktą metodą, buvo sudarytos trys lygiagrečios grupės nustatyta kiekvienai koncentracijai. Po 24 valandų ląstelių kultūros buvo išmatuotas SOD, MDA ir ROS kiekis supernatante. ROS lygis buvo aptiktas naudojant Elabscience tyrimo rinkinį, MDA lygis buvo aptiktas naudojant MDA tyrimo rinkinį (Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.), o SOD lygis buvo aptiktas naudojant Abcam tyrimo rinkinį pagal instrukcijas.

Cistanche ekstrakto milteliai – tonizuojantys inkstus

2 rezultatai

2.1 Cistanche deserticola deserticola veiksmingų veikliųjų medžiagų ir taikinių patikrinimas

TCMSP duomenų bazėje patikrinus visas veiksmingas Cistanche deserticola deserticola veikliąsias medžiagas ir susijusius taikinius, buvo rasti 75 veikliosios medžiagos ir 85 taikiniai. Kai atrankos kriterijai yra OB didesnis arba lygus 30 proc. ir DL didesnis arba lygus 0,18, iš viso buvo gauti 6 veikliosios medžiagos. Daugiau informacijos rasite 2 lentelėje.

2 lentelė Pagrindinės cistanches herba veikliosios medžiagos gydant SCI

1 pav. Galimų cistanches herba taikinių identifikavimas gydant SCI

2 pav. Tradicinės kinų medicinos tikslinės ligos žemėlapis

3 pav. Tradicinės kinų medicinos komponento ligos taikinių reguliavimo tinklas

4 pav. Pagrindiniai SCI taikiniai cistanse herba therapy PPI tinklo diagrama

2.2 Nubraižykite Venno diagramą

Naudojant ligų duomenų bazę, buvo atrinkti 6737 ligos tiksliniai genai, susiję su nugaros smegenų pažeidimu, ir nubraižyta Venno diagrama (1 pav.). Tiksliniai genai, atitinkantys šešias veiksmingas veikliąsias medžiagas, pagaliau gautas iš Cistanche deserticola deserticola, buvo apdoroti ir gauti 74 bendri genų taikiniai. Venno diagrama buvo nubraižyta naudojant Venny2.1 programinę įrangą, kaip parodyta 2 paveiksle

2.3 Sukurti tinklą „Kinų medicina – veiklioji medžiaga – tikslai – ligos“

„Cytoscape“ buvo naudojamas analizuojant 74 bendrus taikinius ir sukurti sąveikos tinklą „Kinų medicinos veikliosios medžiagos tikslinės ligos“ (3 pav.), įskaitant 168 kraštus ir 81 mazgą. Iš tinklo diagramos matyti, kad kvercetinas yra susijęs su 68 taikiniais, - glutosterolis yra susietas su 15 taikinių, treazinolidas yra susietas su 3 taikiniais, arachidono rūgštis yra susieta su 2 taikiniais, o Liriodendron Kinijos dervos fenolio B dimetilo eteris yra susijęs su 1 taikinys, nurodantis, kad visos šešios Cistanche deserticola veikliosios medžiagos gali veikti ligos taikinius, iš kurių kvercetinas yra labiausiai susijęs su liga ir užima pagrindinę vietą tinklo diagramoje.

2.4 Pagrindinis tikslinių baltymų sąveikos (PPI) tinklas ir pagrindinių tikslų gavimas

PPI tinklą sudaro 74 mazgai ir 108 briaunos, kurių vidutinis mazgo laipsnis yra 2,92 (4a pav.). Pirmųjų šešių taikinių laipsnio reikšmės pavaizduotos juostinėje diagramoje (4b pav.). Tarp jų FOS, EGFR, RELA, AR, CCD1 ir HIF1A laipsnių reikšmės yra atitinkamai 26, 22, 22, 18, 18 ir 18, kurios laikomos pagrindiniais taikiniais. Cistanche deserticola gali atlikti svarbų vaidmenį apsaugant BST per jas

2.5 KEGG kelio sodrinimo analizė

KEGG kelio sodrinimo analizė parodė, kad 124 keliai buvo praturtinti per 74 galimus pagrindinius taikinius, įskaitant cheminio kancerogenezės receptorių aktyvavimą, TNF-1 signalizacijos kelią, PI3K-Akt signalizacijos kelią ir MAPK signalizacijos kelią. Abscisė yra genų skaičius, o ordinatė yra kelio pavadinimas, kaip parodyta 5 paveiksle. Galima daryti išvadą, kad Cistanche deserticola atlieka svarbų vaidmenį gydant nugaros smegenų pažeidimą, nes dalyvauja daugelio biologinių procesų reguliavime keliais keliais. .

2.6 Vaistų sudėties pagrindinis tikslas Makromolekulinis prijungimas

Pagrindinis Cistanche deserticola komponentas kvercetinas buvo pasirinktas atlikti makromolekulinį prijungimą atitinkamai su FOS, CCND1, HIF1A, EGFR, RELA ir AR. 3D kvercetino struktūra ir pagrindinė tikslinio baltymo struktūra buvo importuota į AutoDock 4.2.6 programinę įrangą, skirtą makromolekuliniam prijungimui. Molekulinis afinitetas parodytas 3 lentelėje, o prijungimo struktūra parodyta 6 paveiksle. Rezultatai rodo, kad reprezentatyvus junginys kvercetinas turi gerą prijungimo prie taikinio aktyvumą. AR stabiliausiai jungiasi prie kvercetino (-38,22 kJ/mol), antrasis yra EGFR (-34,44 kJ/mol). Patvirtinta, kad kvercetinas gali būti naudojamas kaip veiklioji medžiaga gydant nugaros smegenų pažeidimus

2.7. Priešuždegiminės ir antioksidacinės veiklos ląstelių lygiu patvirtinimas.

2.7.1 Kvercetino poveikis PC12 ląstelių, pažeistų H2O2, gyvybingumui: lyginant su kontroline grupe, H2O2 intervencijos modelio grupės ląstelių išgyvenamumas sumažėjo iki 50 procentų (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 Kvercetino poveikis MDA ir ROS turiniui ir SOD aktyvumui H2O2 pažeistose PC12 ląstelėse: lyginant su kontroline grupe, SOD aktyvumas modelio grupėje sumažėjo, o MDA ir ROS kiekis padidėjo, su statistiniu reikšmingumu (P<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 Kvercetinas pagerino LPS sukeltų PC12 ląstelių išgyvenamumą: lyginant su kontroline grupe, modelio grupėje LPS sukeltų PC12 ląstelių išgyvenamumas sumažėjo iki maždaug 50 procentų (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 Kvercetinas sumažino LPS sukeltą PC12 ląstelių uždegiminį lygį: lyginant su kontroline grupe, IL-6, IL-8 ir TNF modelių grupėje. Turinys padidėjo, o skirtumai statistiškai reikšmingas (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

5 pav. KEGG sodrinimo analizės burbulinė diagrama

3 lentelė Molekulinio prijungimo afinitetas

6 pav. Molekuliniai junginių, besijungiančių su numatomais tiksliniais baltymais, modeliai

7 pav. Priešuždegiminio aktyvumo patvirtinimas ląstelių lygiu

8 pav. Antioksidacinio aktyvumo patvirtinimas ląstelių lygiu

3 Diskusija

Nugaros smegenų pažeidimas (SCI) gali sukelti motorinės ir jutimo funkcijos praradimą. Šiuo metu Vakarų medicina daugiausia dėmesio skiria vaistams, ląstelių transplantacijai, tarpląstelinėms pūslėms, audinių inžinerijai, ląstelių perprogramavimui ir reabilitacijai. Pavyzdžiui, pagrindinis metilprednizolono vaidmuo yra reguliuoti neurouždegimą po nugaros smegenų pažeidimo, kuris gali pasiekti tam tikrą gydomąjį poveikį. Tačiau dėl su doze susijusių šalutinių poveikių didelės dozės MP naudojimas SCI gydyti yra prieštaringas [9], SCI patogenezės tyrimas ir saugių bei veiksmingų terapinių vaistų paieška yra skubiai spręstina problema. Yra sudėtingų patologinių pokyčių. po nugaros smegenų pažeidimo. Pagrindinis veiksmingo SCI gydymo sunkumas yra mikroaplinkos slopinimas. Stiprus oksidacinis stresas ir uždegimas sutrikdys nugaros smegenų mikroaplinkos stabilumą. Todėl vietinė mikroaplinka yra raktas į nugaros smegenų pažeidimo gydymą. Šiuo metu vis daugiau dėmesio sulaukia potencialūs vaistai, reguliuojantys pažeistą mikroaplinką ir skatinantys neuroprotekciją. Eksperimentai rodo, kad Cistanche deserticola gali gydyti SCI, tačiau veikimo mechanizmas vis dar neaiškus. Siekiant toliau tirti Cistanche deserticola mechanizmą gydant SCI ir pateikti daugiau klinikinio gydymo įrodymų, pagrindinės Cistanche deserticola veikliosios medžiagos ir taikiniai bei galimi Cistanche deserticola signalo keliai gydant SCI buvo numatyti per tinklo farmakologiją ir galiausiai patvirtinti. per makromolekulinį prijungimą ir eksperimentus in vitro Veikliųjų ingredientų tikslinio tinklo diagramoje kvercetinas – glutosterolis ir arachidono rūgštis yra tinklo diagramos pagrindas, o tai rodo, kad jie yra pagrindiniai Cistanche deserticola deserticola komponentai gydant SCI. Tarp jų kvercetinas yra savotiškas flavonoidas. Farmakologiniai tyrimai rodo, kad kvercetinas pasižymi įvairiu farmakologiniu aktyvumu, įskaitant priešnavikinį, priešuždegiminį, antioksidacinį ir kt. [10]. Kadangi kvercetinas yra veiksmingas laisvųjų radikalų gaudytojas (antioksidantas), jis gali gydyti ligas, kurias sukelia oksidacinis stresas ir uždegimas – glutosterolis priklauso fitosteroliui, kuris mažina riebalų kiekį kraujyje, mažina uždegimą, antioksidacinį ir imuninės sistemos reguliavimo poveikį [11]. Arachidono rūgštis yra polinesočiųjų riebalų rūgštis. Tyrimai parodė, kad arachidono rūgštis turi priešuždegiminį poveikį ir turi tam tikrą svarbų vaidmenį užkertant kelią diabetui, širdies ir kraujagyslių ligoms bei vėžiui [12] Trumpai tariant, kvercetinas – glutosterolis ir arachidono rūgštis gali būti pagrindinis Cistanche deserticola deserticola farmakodinaminis pagrindas. Gydant SCI PPI tinklą, matyti, kad EGFR, CCND1, HIF1A, FOS, RELA ir AR gali būti Cistanche deserticola deserticola taikiniai gydant SCI. Epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR) yra transmembraninis glikoproteinas ir vienas iš keturių tirozino kinazės receptorių ErbB šeimos narių. Davinder ir kt. nustatė, kad naujas EGFR inhibitorius gali atlikti priešuždegiminį vaidmenį per PI3K Akt kelią [13].

Li ir kt. parodė, kad EGFR antikūnais funkcionalizuotas kolageno karkasas gali skatinti nervinių pirmtakų ląstelių diferenciaciją, kad būtų atkurtas nugaros smegenų pažeidimas [14]. Ląstelių ciklinas D1 yra pagrindinis ląstelių ciklo reguliatorius. Jo biologinė funkcija yra sujungti išorinius augimo faktorius, signalo perdavimą ir ląstelių ciklo reguliavimą bei reguliuoti ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir apoptozę [15] Wang ir kt. nustatė, kad epigenetinis CyclinD1 nutildymas naudojant kaulų čiulpų mezenchimines kamienines ląsteles gali pagreitinti žiurkių nugaros smegenų pažeidimo atstatymą [16]. Hipoksijos sukeltas faktorius-1 (HIF-1) vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelėms prisitaikant prie deguonies tiekimo pokyčių ir gali būti transkripcijos faktorius, keičiantis genų ekspresiją ir prisitaikantis prie hipoksinės aplinkos per metabolinius pokyčius [17] ]. HIF-1 ir baltymas von Hippel Lindau (pVHL) Prolino hidroksilazė (PHD) ir faktorius, slopinantis HIF (FIH) sudaro įtemptą ir tvarkingą reguliavimo tinklą. Todėl EGFR, CCND1 ir HIF1A gali atlikti svarbų vaidmenį apsaugant Cistanche deserticola deserticola nuo SCI. KEGG kelio tinklo analizėje pagrindiniai taikiniai daugiausia susiję su cheminės kancerogenezės receptorių aktyvavimu, TNF, PI3K-Akt, HIF{14 }}, p53 ir MAPK signalizacijos keliai. Tai rodo, kad Cistanche deserticola mechanizmas gydant SCI gali būti susijęs su šiais priešuždegiminiais ir antioksidaciniais keliais. Mitogeno aktyvuotos baltymų kinazės (MAPK) yra serino treonino kinazės, kurios tarpininkauja tarpląsteliniam signalo perdavimui, susijusiam su daugelio ląstelių veikla, pvz., ląstelių proliferacija, diferenciacija, išgyvenimu, mirtimi ir transformacija [21] Luo ir kt. nustatė, kad asiatikosidas sumažina nugaros smegenų pažeidimo poveikį, nes veikia antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu, taip pat slopina p38-MAPK mechanizmą [22]. PI3K / Akt signalizacijos kelias šiuo metu pripažįstamas kaip signalizacijos kelias, reguliuojantis ląstelių aktyvumą ir proliferacijos gebėjimą. Wang Chunyan nustatė, kad žemo dažnio impulsinių elektromagnetinių laukų (LPEMF) taisomasis poveikis vietiniam antioksidaciniam stresui nugaros smegenų pažeidimo žiurkėms yra glaudžiai susijęs su PI3K/Akt signalizacijos kelio aktyvavimu [23] Shultz ir kt. parodė, kad minociklino hidrochloridas reguliuoja p38 mitogeno aktyvuotą baltymų kinazę (MAPK) ir fosfatidilinozitolio 3-kinazę (PI3K)/Akt signalizacijos kelius ir slopina matricos metaloproteinazę (MMP), nukreiptą į daugybę antrinių nugaros smegenų pažeidimo mechanizmų. uždegiminių, antioksidacinių ir antiapoptotinių savybių [21].

Naviko nekrozės faktorius (TNF) yra pagrindinis ląstelių apoptozės, uždegimo ir imuniteto tarpininkas. TNF gali tarpininkauti uždegiminiams atsakams ir reguliuoti imuninę funkciją. Tyrimai parodė, kad sąveika tarp TNF ir TNF receptorių{0}} (TNF-R1) suaktyvina daugybę signalų perdavimo būdų, įskaitant su uždegimu susijusius NF-κ B ir MAPK signalizacijos kelius [22]. Iki šiol dauguma TNF kelio dalyvių buvo patikrinti biocheminėmis ir genetinėmis priemonėmis, todėl yra gausus galimų vaistų taikinių šaltinis kuriant naujos kartos vaistus nuo uždegimo. Po nugaros smegenų pažeidimo vyksta sudėtingi patologiniai pokyčiai, o antrinis pažeidimo mechanizmas apima kelis kelius, kurie taip pat gali sąveikauti vienas su kitu, panašiai kaip didžiulė tinklinė struktūra. Nėra prasmės tirti vieną kelią ar signalizacijos molekulę, todėl tradicinės kinų medicinos tinklo farmakologija prasideda nuo kelių ryšio, tiria jų ryšį ir pateikia naujus klinikinio gydymo tikslus.

Nuorodos

1. Li LM, Zhang M, Mu JF ir kt. Žmogaus mezenchiminių kamieninių ląstelių egzosomų, imobilizuotų lipniame hidrogelyje, transplantacija veiksmingam nugaros smegenų pažeidimo gydymui [J]. Nano Lett, 2020, 20 (6): 4 298-4 305.

2. Choo AM, Liu J, Lam CK ir kt. Kontūzija, išnirimas ir išsiblaškymas: pirminis kraujavimas ir membranos pralaidumas skirtinguose nugaros smegenų pažeidimo mechanizmuose [J]. Journal of Neurosurgery, 2007, 6: 255-266.

3. Pineau I, Lacroix S. Priešuždegiminė citokinų sintezė pažeistose pelės nugaros smegenyse: daugiafazis ekspresijos modelis ir dalyvaujančių ląstelių tipų identifikavimas [J]. J Comp Neurol, 2007, 500: 267-285.

4. Zhang H, Xiang Z, Duan X ir kt. Cistanche deserticola ekstrakto oligosacharidų priešnavikinis ir priešuždegiminis poveikis nugaros smegenų pažeidimui [J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2018, 15(124): 360-367.

5. Hao DC, Xiao P G. Tinklo farmakologija: rozetės akmuo tradicinei kinų medicinai [J]. Drug Dev Res, 2014, 75: 299-312.

6. Fehlings MG, Cho N. Metilprednizolonas ūminiam nugaros smegenų pažeidimui gydyti: Counterpoint [J]. Contemporary Neurosurgery, 2015, 37(14): 1-6.

7. Li Y, Yao JY, Han CY ir kt. Kvercetinas, uždegimas ir imunitetas [J]. Maistinės medžiagos, 2016, 8: 167-181.

8. Rashed K. Beta-sitosterolio gydomosios savybės: apžvalginis straipsnis[J]. Tarptautinis mokslo išradimų žurnalas šiandien, 2020 m., 9 (4): 208-212.

9. Tallima H, Rudi E I. Arachidono rūgštis: fiziologiniai vaidmenys ir galima nauda sveikatai: apžvalga[J]. „Journal of Advanced Research“, 2018, 11: 33-41.

10. Davinder S, Attri KB, Kaur GR ir kt. EGFR inhibitorių apžvalga: svarbūs atnaujinimai[J]. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2016, 16(14): 1 134-1 166.

11. Li XR, Xiao ZF, Han J ir kt. Neuroninių pirmtakų ląstelių neuronų diferenciacijos skatinimas naudojant EGFR antikūnus funkcionalizuotus kolageno karkasus nugaros smegenų pažeidimams atstatyti [J]. Biomaterials, 2013, 34(21): 5 107-5 116.