Su ŽIV susijusios nefropatijos priežasčių ir gydymo eigos analizė

Įgytas imunodeficito sindromas yra virusinė infekcinė liga, aptikta devintojo dešimtmečio pradžioje. Tai gali sukelti įgytą imunodeficitą žmogaus organizme, dėl kurio pacientams gali atsirasti įvairių infekcijų ir piktybinių navikų, dažnai kartu su kelių organų funkcijų pažeidimu ir galiausiai mirtimi. 30% žmonių, užsikrėtusių žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), turi nenormalią inkstų funkciją. Su ŽIV susijusi inkstų liga pastaraisiais metais tapo aktualia tyrimų tema, o jos pažeidimai gali apimti glomerulus, inkstų kanalėlius, inkstų tarpuplaučius ir kraujagysles. Įvairias dalis daugiausia sukelia ŽIV{3}} viruso infekcija. ŽIV užsikrėtusiems asmenims kyla didesnė rizika susirgti įvairiomis inkstų ligomis, įskaitant ūminį inkstų pažeidimą (AKI), su ŽIV susijusią nefropatiją (HIVAN), lėtinę inkstų ligą (LIL), trombozinę mikroangiopatiją ir kt. ŽIV yra dažna liga. , tai sudaro apie 10 % ŽIV užsikrėtusių žmonių. ŽIVAN atsiranda sergant pažengusia ŽIV liga ir yra pagrindinė ŽIV užsikrėtusių pacientų galutinės stadijos inkstų ligos priežastis.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

ŽIVAN diagnozė: (1) Remiantis paciento ŽIV užsikrėtimo istorija ir įvairiais ŽIV infekcijos simptomais, tokiais kaip serumo ŽIV antigenas, antikūnai arba ŽIV RNR pozityvumas. (2) Pacientui išsivysto glomerulonefritas arba inkstų nepakankamumas, o kitas antrinis nefritas neįtraukiamas. (3) Inkstų patologinio tyrimo rezultatai rodo glomerulų židininę segmentinę sklerozę arba lėtinį intersticinį nefritą. Diagnozė gali būti nustatyta, jei tenkinamos visos pirmiau nurodytos sąlygos.

ŽIVAN tipai ir patogenezė: (1) AKI: AKI dažniau pasireiškia ŽIV infekuotiems pacientams. Nors pradėjus taikyti stiprų antiretrovirusinį gydymą, su ŽIV susijusių AKI sumažėjo, dažnis išlieka gana didelis, o AKI sunkėja ir mirties rizika yra didesnė. (2) Su ŽIV susijusi CKD: paplitimas skiriasi geografiškai ir priklauso nuo vartojamo ŠKL apibrėžimo. Šiaurės Amerikoje ir Europoje, kai CKD apibrėžiamas kaip apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3,5 g/d.), azotemija, hipoalbuminemija ir hiperlipidemija. Edema yra nedažna. Dėl ryškios hipergamaglobulinemijos yra tendencija prarasti druską ir aukštą intracistinį spaudimą. (1) CD4 ląstelės: CD4 T ląstelių skaičius ŽIVAN sergantiems pacientams paprastai yra mažesnis nei 200 ląstelių/ul, o tai susiję su inkstų išgyvenimo prognoze. (2) Ultragarsas ir kompiuterinė tomografija: Inkstai paprastai yra normalaus dydžio arba net didesni. Hiperechoiciškumą gali sukelti ryškus intersticumo išsiplėtimas, kurį sukelia ląstelių infiltracija, ir ryškus kanalėlių, kuriuose yra daug baltymų, išsiplėtimo. (3) Elektrolitų anomalijos: įskaitant hiponatremiją ir hiperkalemiją, susijusią su nefroziniu sindromu, netinkamo antidiurezinio hormono sekrecijos sindromu arba hiporenineminį hipoaldosteronizmą. (4) Šlapimo tyrimas: galima aptikti nedidelius hematurijos, baltųjų kraujo kūnelių, į hialiną panašių raštų ir ovalių riebalų kūnelių kiekius, bet nerasta į ląsteles panašių modelių. (5) Komplemento kiekis serume yra normalus.

Šiuo metu HIVAN turi problemų dėl skirtingų paskirstymų. Pagrindinės priežastys yra šios: (1) ŽIV užsikrėtusių asmenų rasiniai skirtumai labai skiriasi, o afroamerikiečių rizika užsikrėsti 6 kartus didesnė. (2) veiksmingo antivirusinio gydymo prieinamumo skirtumai. (3) ŽIV geno ekspresijos skirtumai inkstuose. (4) ŽIV užsikrėtusių asmenų pažeidimai, susiję su gretutinėmis ligomis, vaistų poveikiu, imuniniais sutrikimais ir gretutinėmis infekcijomis. (5) Kiti rizikos veiksniai, kurie dar nėra visiškai suprantami.

ŽIVAN patologinė klasifikacija: šiuo metu skirstoma į 4 tipus, būtent: (1) dominuojanti glomerulinė nefropatija, pvz., glomerulų liga, kurią sukelia ŽIVAN ir imuniniai kompleksai; ūminė kanalėlių nefropatija, sukelta antiretrovirusinio gydymo (ART) Sužalojimas; vaistų sukelta nefropatija. (2) Tubulointersticinis nefritas, tiesioginė inkstų parenchiminė infekcija, kurią sukelia virusiniai, bakteriniai arba grybeliniai patogenai. (3) Dominuojanti kraujagyslių nefropatija, pvz., trombozinė mikroangiopatija ir aterosklerozė. (4) Kitos inkstų ligos, kurias sukelia ŽIV infekcija, pvz., diabetinė nefropatija ir su amžiumi susijusi nefrosklerozė. Imunofluorescencija nustato teigiamą albumino ir imunoglobulino G dažymą epitelio ląstelėse ir teigiamą imunoglobulino M, C3 ir kartais A dažymą mezangialinėse arba sklerozinėse srityse.

ŽIVAN gydymas. Šiuo metu pagrindinis gydymo metodas yra ART.

Vaistų nuo ŽIV tipai yra šie: (1) Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, kurie gali slopinti baltymus, reikalingus ŽIV replikacijai. Įskaitant tokius vaistus kaip efavirenzas, rilpivirinas ir doravirinas. (2) Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, įskaitant abakavirą, tenofoviro dizoproksilio fumaratą, emtricitabiną, lamivudiną ir kitus vaistus. (3) Proteazės inhibitoriai gali inaktyvuoti ŽIV proteazę – kitą baltymą, reikalingą ŽIV replikacijai. Įskaitant tokius vaistus kaip atazanaviras, darunaviras ir lopinaviras. (4) Integrazės inhibitoriai veikia inaktyvuodami baltymą, vadinamą integraze, kurį ŽIV turi panaudoti, kad įterptų savo genetinę medžiagą į CD4 T ląsteles. Įskaitant bictegraviro natrio druską, raltegravirą, dolutegravirą ir kitus vaistus. (5) Patekimo arba susiliejimo inhibitoriai gali blokuoti ŽIV patekimą į CD4 T ląsteles. Tarp kitų vaistų yra enfuvirtidas ir maravirokas.

ART veiksmingumo įvertinimas: ART proceso metu turi būti reguliariai atliekami klinikiniai įvertinimai ir laboratoriniai tyrimai, siekiant įvertinti ART poveikį, greitai nustatyti nepageidaujamas antivirusinių vaistų reakcijas, ar neatsirado virusų atsparumo ir pan., ir pakeisti vaistus. greitai užtikrinti ART sėkmę. . (1) Virusologiniai rodikliai: daugumos pacientų plazmos virusų kiekis turėtų sumažėti daugiau nei 1 log per 4 savaites po ART, o viruso kiekis turėtų būti mažesnis už apatinę aptikimo ribą praėjus 3–6 mėnesiams po gydymo. (2) Imunologiniai rodikliai: per 1 metus nuo ART pradžios CD4 T limfocitų skaičius padidėja 30 % arba 100 ląstelių/μL, palyginti su prieš gydymą, o tai rodo, kad gydymas yra veiksmingas. (3) Klinikiniai simptomai, oportunistinių infekcijų dažnis ir pacientų po ART mirtingumas nuo AIDS gali būti labai sumažintas. Vaikų ūgis, mityba ir vystymasis gali pagerėti.

ART gydymo stebėjimo elementai: (1) Virusinio atsparumo vaistams tyrimas. Atsparumas virusams yra viena iš pagrindinių ART nesėkmės priežasčių. Genotipinis atsparumo vaistams tyrimas yra įmanomas tiems, kurių ART veiksmingumas yra silpnas arba nesėkmingas. (2) Nepageidaujamų reakcijų į vaistą stebėjimas. Nepageidaujamos antivirusinių vaistų reakcijos apima trumpalaikes ir ilgalaikes nepageidaujamas reakcijas, ypač medžiagų apykaitos sutrikimus, svorio padidėjimą, osteoporozę, kepenų ir inkstų pažeidimus bei kitas kai kurių antivirusinių vaistų sukeliamas nepageidaujamas reakcijas, kurias reikia atidžiai stebėti. Nedelsdami nustatykite ir spręskite, o prireikus pakeiskite planą. (3) Vaistų koncentracijos nustatymas, jei leidžia sąlygos, gali būti naudojamas stebint gydomuosius vaistus, skirtus specialioms žmonių grupėms, pavyzdžiui, vaikams, nėščioms moterims ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Tuo pačiu metu turi būti atliekamas simptominis ir visapusiškas gydymas.

Nuo 2023 m. liepos mėn. nacionalinėse gairėse suaugusiems ir paaugliams, sergantiems ŽIV, TDF + 3TC (arba FTC) + Dolutegravir (DTG) buvo priimtas kaip pageidaujamas pirmosios eilės derinys antiretrovirusiniam gydymui. Šiuo metu ŽIV infekcijų ir su ŽIV susijusių mirčių skaičius visame pasaulyje mažėja, o pacientų rezultatai gerėja, nes prevencinės ir gydymo priemonės yra visiškai įgyvendinamos.

Apibendrinti

Su ŽIV susijusi inkstų liga pastaraisiais metais tapo aktualia tyrimų tema. Jo pažeidimai gali apimti įvairias kūno dalis, pvz., glomerulus, inkstų kanalėlius, inkstų tarpuplaučius ir kraujagysles, ir dažniausiai juos sukelia ŽIV{1}} viruso infekcija. ŽIVAN atsiranda sergant pažengusia ŽIV liga ir yra pagrindinė ŽIV užsikrėtusių pacientų galutinės stadijos inkstų ligos priežastis. Patogenezė gali būti susijusi su viruso apoptozinių takų aktyvavimu, citokinų įsitraukimu ir genetiniu jautrumu. Būdingas uždegimas sukelia endoplazminį retikulinį stresą, kalcio disbalansą, mitochondrijų disfunkciją ir autofagiją. Gydymo planas yra RTA, lėtinantis inkstų funkcijos progresavimą ir visapusišką simptominį gydymą, kuo anksčiau diagnozuojant ir pradedamas standartizuotas gydymas, siekiant pagerinti prognozę.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.