Pažanga diagnozuojant ir gydant nenormalų mineralų ir kaulų apykaitą sergant lėtinėmis inkstų ligomis 2023 m. Ⅱ

3. Osteoporozė

Pradedant nuo 3 LŠL stadijos, pacientų sergamumas osteoporoze palaipsniui didėja. Dializuojamų pacientų kaulų skausmo ir lūžių dažnis yra žymiai didesnis nei nedializuojamų pacientų. Dėmesys LIL sergančių pacientų osteoporozės profilaktikai ir gydymui tapo svarbia CKD-MBD valdymo dalimi.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

1. Gydymas etakatidu gali pagerinti kaulų kokybę

Baylor universiteto (JAV) mokslininkai atliko tyrimą dėl gydymo eksenatidu įtakos hemodializuojamų pacientų, sergančių SHPT, kaulų kokybei. Tyrimas truko 36 savaites, iš viso buvo įtraukti 22 pacientai, iš kurių 13 baigė stebėjimą. Tyrimo rezultatai parodė, kad po 36 gydymo savaičių paciento PTH lygis sumažėjo 67%, o stuburo, šlaunikaulio kaklo ir viso klubo kaulų tankis padidėjo atitinkamai 3%, 7% ir 3%. Stuburo akytųjų kaulų balas padidėjo 10%, taip pat radialinis kaulų standumas ir nepakankamumo apkrova. Tačiau kaulų biopsijos rodo sumažėjusį kaulų formavimosi greitį. Apskritai tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas eksenatidu gali pagerinti pacientų centrinį kaulų mineralų tankį ir trabekulinio kaulo kokybę po 36 gydymo savaičių, tuo pačiu sumažinant kaulų apykaitą, nepažeidžiant kaulo medžiagų savybių. Ši išvada yra svarbi klinikinė nuoroda, ar SHPT gydymas vaistais gali žymiai pagerinti SHPT pacientų kaulų tankį, kaip ir paratiroidektomijos operacija.

2. Desosumabas (dializė + nefropatija)

Denosumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas, kuris veikia RANKL, kad slopintų osteoklastų susidarymą, sumažintų kaulų rezorbciją, padidintų kaulų tankį ir sumažintų lūžių riziką. Jis buvo pradėtas naudoti ES 2010 m., skirtas osteoporozei gydyti, ypač moterims po menopauzės ir vyrams, kuriems gresia didelė kaulų lūžių rizika. Jis buvo išleistas Kinijoje 2020 m. birželio mėn. ir yra švirkščiamas po oda kas 6 mėnesius. Tai veiksmingas gydymo būdas pacientams, sergantiems menopauzine osteoporoze ir piktybinių navikų kaulų metastazėmis, ypač tiems, kuriems yra hiperkalcemija, gerinanti pacientų gyvenimo kokybę ir mažinanti lūžių riziką.

Kadangi denosumabas gali būti naudojamas osteoporozei gydyti pacientams, kurių apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis yra skirtingas, ir net gydant mažo transporto kaulų ligą, jis taip pat gali būti naudojamas dializuojamiems pacientams, skirtingai nei kiti vaistai nuo osteoporozės pacientams, kuriems yra pažengęs inkstų nepakankamumas. rizikos ribos. 2024 m. sausio 19 d. JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) paskelbė juodosios dėžės įspėjimą apie „vaistas nuo osteoporozės denosumabas padidino sunkios hipokalcemijos riziką pažengusiai LIL“ ir manė, kad denosumabas gali padidinti sunkios hipokalcemijos riziką pažengusiems pacientams. CKD. Sumumabas padidina sunkios hipokalcemijos riziką pacientams, sergantiems progresavusia LIL, ypač tiems, kuriems taikoma dializė. Gydytojai turėtų tam skirti didelę reikšmę. Pavartojus vaistą, reikia atidžiai stebėti kalcio koncentraciją kraujyje ir, jei reikia, skirti kalcio ir aktyvaus vitamino D gydymo.

4. Kraujagyslių kalcifikacijos (VC) profilaktika ir gydymas

1. VC yra pagrindinis ŠKL progresavimo rizikos veiksnys

Šiuo metu yra nedaug įrodymais pagrįstų medicininių įrodymų apie VC. Kinijos dializės kalcifikacijos tyrimas (CDCS), vadovaujamas akademiko Liu Zhihong, 2023 m. paskelbė svarbų tyrimą JAMA Netw Open žurnale [3]. Tyrimo metu iki 4 metų buvo stebimi 1 489 Kinijos palaikomosios dializės pacientai ir nustatyta, kad šioje populiacijoje VC yra paplitęs ir greitai progresuoja, o kalcifikacija progresuoja vainikinėse arterijose, pilvo aortoje ir širdies vožtuvuose. Tyrimo rezultatai parodė, kad senyvas amžius ir padidėjęs fibroblastų augimo faktoriaus 23 lygis yra vienas iš pagrindinių VC progresavimo rizikos veiksnių. Be to, išlaikant tikslinį kalcio, fosforo ir PTH kiekį serume, sumažėja vainikinių arterijų kalcifikacijos progresavimo rizika, kuri yra susijusi su padidėjusia širdies ir kraujagyslių reiškinių bei mirties rizika. Šie tyrimų rezultatai yra svarbi nuoroda gerinant dializuojamų pacientų klinikinį valdymą, ypač sprendžiant CKD-MBD, ir padeda suformuluoti pagrįstesnes diagnostikos ir gydymo strategijas, siekiant pagerinti dializuojamų pacientų sveikatą.

2. Magnis pagerina VC pacientams, sergantiems LIL

Magnis, kaip vienas iš būtinų žmogaus organizmui mikroelementų, atlieka svarbų apsauginį vaidmenį sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. Daugelyje CKD VC gyvūnų modelių buvo patvirtinta, kad magnio papildai gali žymiai sulėtinti arba pakeisti VC progresavimą, tačiau klinikiniuose tyrimuose vis dar trūksta pakankamai įrodymų.

2023 m. gegužę Danijos Laino Bressendorffo komanda [4] paskelbė atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebo, lygiagrečių grupių kontroliuojamą klinikinį tyrimą JASN žurnale, siekdama įvertinti geriamojo magnio papildų poveikį CKD VC progresavimui. Tiriamiesiems atsitiktine tvarka du kartus per dieną 12 mėnesių buvo skiriamas geriamasis magnio hidroksidas arba placebas. Tyrimo rezultatai parodė, kad nors magnio plazmoje magnio papildų grupėje žymiai padidėjo, palyginti su placebo grupe, reikšmingo VC progresavimo pagerėjimo nepastebėta. Šis tyrimas rodo, kad kliniškai vien magnio papildai negali reikšmingai atitolinti VC progresavimo, o kitos gydymo strategijos turi būti derinamos su visapusiška su CKD susijusių širdies ir kraujagyslių ligų intervencija. Intraląstelinis magnis tarnauja kaip ATP ir daugelio fermentų bei transporterių kofaktorius ir yra būtinas normaliai organizmo energijos apykaitai, kuri atsispindi sisteminių ligų, susijusių su magnio homeostazės disbalansu, progresavimu. Magnio homeostazės reguliavimo organai apima magnio absorbcijos žarnyne, kaulų kaupimosi ir magnio išsiskyrimo per inkstus reguliavimą. Tais pačiais metais NDT paskelbtame tyrime, paremtame JAV NHANES duomenų baze [5], nustatyta, kad magnio suvartojimo balas, visapusiškai įvertinantis magnio metabolizmo veiksnius (įskaitant alkoholio vartojimą, PPI protonų siurblio inhibitorių, diuretikų vartojimą ir inkstų nepakankamumą), yra susijęs su pilvo aortos kalcifikacijos rizika. Taip pat akcentuojama inkstų magnio metabolizmo ir magnio vartojimo veiksnių įtaka magnio homeostazei. Todėl ateityje diagnozuojant ir gydant individualiai, reikėtų visapusiškai įvertinti daugybę magnio vartojimo veiksnių pacientams, ypač vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Papildant magnį, reikia visapusiškai atsižvelgti į magnio vartojimo veiksnių, tokių kaip protonų siurblio inhibitoriai ir diuretikai, poveikį. Šioje srityje vis dar yra daug nežinomų dalykų, kuriuos verta toliau tirti.

3. Vitamino K papildų įtaka CKD VC

Daugelyje ankstesnių tyrimų buvo nustatyta, kad nefosforilinto-nekarboksilinto stromos gla baltymo (dp-ucMGP) lygis yra nepriklausomas padidėjusio VC prognozė pacientams, sergantiems CKD. stromos gla baltymas / stromos karboksiglutamato baltymas (MGP) Tai yra minkštųjų audinių kalcifikacijos inhibitorius ir gali stipriai surišti ir slopinti kalcio kristalų augimą. Trūkstant vitamino K2, sumažės karboksilinto MGP baltymo, padidės dp-ucMGP, o vėliau atsiras VC. Laboratoriniai ir tyrimai su gyvūnais parodė, kad vitaminas K gali aktyvuoti matricos karboksiglutamato baltymą (MGP), gautą iš kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių ir chondrocitų karboksilinimo būdu, taip slopindamas VC atsiradimą ir vystymąsi, o neaktyvuota dp-ucMGP būsena susijęs su VC pažanga [6].

Siekdami patikrinti, ar geriamojo vitamino K2 papildai gali sulėtinti CKD progresavimą, Sabrina Haroon ir kt. [7] atliko vieno centro, perspektyvų ir didžiausią klinikinį tyrimą su Azijos populiacijomis. Tyrimas parodė, kad nepaisant reikšmingo dp-ucMGP sumažėjimo, vitamino K2 papildymas reikšmingai nesumažino VC progresavimo, matuojant vainikinių arterijų kalcio balu. CKJ paskelbta metaanalizė parodė [8], kad vitamino K papildai neturėjo įtakos dializuojamų pacientų mirtingumui ir neparodė reikšmingos naudos keičiant kalcio balus. Palyginti su vitaminu K2, vitaminas K1 parodė didesnį veiksmingumą mažinant dp-ucMGP lygį.

Apibendrinant galima teigti, kad nepaisant įtikinamų ikiklinikinių ir epidemiologinių duomenų, patvirtinančių magnio ir vitamino K vaidmenį sergant VC, šiuo metu nėra kokybiškų įrodymų, kad vitaminas K vartojamas reguliariai sergant CKD. ir magnio papildų tinkamumą. Galima paaiškinti, kad VC sergant LIL, ypač hemodializuojamiems pacientams, gali būti negrįžtamos būklės. Todėl labai svarbu įsikišti į ankstyvą CKD stadiją, kad būtų išvengta VC atsiradimo. Be to, šiuo metu yra tam tikrų prieštaravimų dėl VC balo naudojimo kaip klinikinio rezultato. Ar yra kitų galimų VC progresavimo kriterijų, reikia tolesnio tyrimo ir patvirtinimo. Atsižvelgiant į VC patogenezės sudėtingumą esant uremijai ir ribotą magnio bei vitamino K vaidmenį, kompleksinė mitybos palaikomoji terapija ir nauji tiksliniai biologiniai gydymo būdai gali būti būsimos VC prevencijos CKD tyrimų kryptys.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. Cistanche naudinga kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.