Cistanche Deserticola ekstrakto oligosacharidų priešnavikinis ir priešuždegiminis poveikis nugaros smegenų pažeidimui

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang ir kt

Abstraktus

Šiame tyrime farmakologinis oligosacharidų poveikis išCistanchedeserticolaekstraktasįjungtauždegimas, oksidacinis stresas ir apoptozė žiurkių patinams, patyrusiems nugaros smegenų pažeidimą. Lipidų peroksidacija, GSH, katalazė, superoksido dismutazė, acetilcholino esterazė, GPx, ROS ir azoto rūgštis reikšmingai pakito žiurkėms, patyrusioms nugaros smegenų pažeidimą. IL-6, TNF-, ciklooksigenazės-2, iNOS, p53, kaspazės-3, Bax ir pro-NGF mRNR ekspresijos lygiai po ekstrakto papildymo sumažėjo N20 proc. Kaspazės{7}} ir pro-NGF baltymų ekspresijos lygis taip pat sumažėjo N20 proc. P53 teigiamų ląstelių skaičius buvo atitinkamai 1, 79, 54, 33 ir 19 grupėse GI–GV, o atitinkamas kaspazės -3 teigiamų ląstelių skaičius buvo 2, 87, 51, 23 ir 14. Remiantis dabartiniais rezultatais, oligosacharidų naudojimas išCistanchedeserticolaekstraktas buvo veiksmingas priešuždegimas, oksidacinis stresas ir apoptozė stuburo smegenų pažeidimo žiurkių patinams albinosams.

Raktiniai žodžiai:Cistanche deserticola, uždegimas Oksidacinis stresas, Apoptozė Žiurkės

1. Įvadas

Nugaros smegenų pažeidimas yra susijęs su nugaros smegenų pažeidimu, dėl kurio atsiranda funkcinių pokyčių, prarandama jutimo, raumenų ir autonominės funkcijos [1]. Be to, oligodendrocituose ir neuronuose gali būti sukelta apoptozė, dėl kurios gali sutrikti nugaros smegenų funkcija dėl demielinizacijos ir aksonų degeneracijos [2,3]. Nugaros smegenų pažeidimas sukelia didelį oksidacinį stresą iruždegimasprasidėjus oligodendrocitų ir neuronų apoptozei [2,4]. Reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) ir priešuždegiminiai citokinai išsiskiria neurodegeneracijos metu, o mikroglijos yra gyvybiškai svarbios neurodegeneracinių ir uždegiminių procesų metu [5–7]. Interleukinai (IL) yra svarbūs citokinai, dalyvaujantys įvairiuose imunologiniuose procesuose [8]. Yune ir kt., [9] pranešė, kad pro nervo augimo faktorius (pro-NGF), išsiskiriantis iš mikroglijos, sukelia apoptotinę ląstelių mirtį. Todėl naujos ir stiprios terapinės priemonės nuo oksidacinio streso iruždegimasyra reikalingi.

AugalasCistanchedeserticolapaprastai žinomas kaip dykumos šluota ir yra holoparazitinis Orobanchaceae šeimos narys [10].Cistanche deserticolaJam trūksta chlorofilo ir jis gauna vandenį ir maistines medžiagas parazitiniu būdu iš baltojo sakso (Haloxylon persicum) ir juodojo sakso (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticoladaugiametis augalas, žinomas kaip Rou Cong Rong, gali užaugti iki 160 cm dydžio ir turi geltonus žiedus. Jis plačiai paplitęs Kinijoje ir Mongolijoje [11], o tradicinė kinų medicina yra puikus daugelio ligų gydymo šaltinis. Jis taip pat naudojamas kaip pirminis vaistažolių gydymas, siekiant pagyvinti Yang ir tonizuoti inkstus [11]. Koo ir kt. [12] pranešė, kad glikozidai išCistanchedeserticolaveikia kaip veiksmingos medžiagos centrinėje nervų sistemoje (CNS). Keletas mokslininkų pranešė apie antiapoptotines, priešuždegimines ir antioksidacines savybesCistanchedeserticola[13,14]. Iš maisto gaunami antioksidantai ir priešuždegiminės molekulės gali būti chemoprevencinės medžiagos nuo lėtinių ligų [15]. Atsižvelgiant į pirmiau minėtą terapinę naudą, terapinis oligosacharidų veiksmingumas išCistanchedeserticolaekstraktas priešuždegimas, oksidacinis stresas ir apoptozė buvo tiriami šiame tyrime naudojant stuburo smegenų pažeidimo žiurkių patinų albinosų modelį.

2. Medžiagos ir metodai

2.1. Medžiagos

Auglio nekrozės faktoriaus alfa (TNF-), IL-6, ciklooksigenazės, indukuojamos azoto oksido sintazės (iNOS), p53, Bax, kaspazės-3, BCL-2, pro-NGF pradmenys , o gliceraldehido 3-fosfato dehidrogenazė (GAPDH) buvo įsigyta iš „Thermo Fisher Scientific“ (Pekinas, Kinija). Pirminiai antikūnai prieš kaspazę-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monokloninius ožkos/avies IgG-peroksidazę (A9452) ir anti-pelės IgG fluoresceino izotiocianatą (FITC; F{15}). }ML) buvo įsigyti iš „Sigma-Aldrich China, Inc.“ (Šanchajus, Kinijos PR).

2.2. Žiurkės

Wistar albinosų veislės žiurkių patinai (180–220 g) buvo įsigyti iš Vakarų Kinijos ligoninės, Sičuano universiteto, Kinija, gyvūnų namų. Žiurkės buvo aprūpinamos maistu ir vandeniu ad libitum. 12-h šviesa: 12-h tamsus ciklas buvo palaikomas polipropileniniuose žiurkių narvuose esant santykinei drėgmei. Visus eksperimentus su žiurkėmis patvirtino Vakarų Kinijos ligoninės, Sičuano universiteto, Kinijos etikos komitetas. Buvo laikomasi visų galiojančių tarptautinių, nacionalinių ir institucinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo gairių.

2.3. Nugaros smegenų pažeidimo sukėlimas

Nugaros smegenų pažeidimas buvo sukeltas išilginiu chirurginiu pjūviu po halotano (1,5 proc.) poveikio. Visa chirurginė procedūra buvo atliekama kambario temperatūroje. Pjūvis buvo padarytas nuo apatinių iki vidurinių krūtinės ląstos slankstelių gyvūno gale. A20–25 g svoris buvo dedamas ant atviro Th12 paviršiaus 30 minučių, kad būtų sužalotas. Nuėmus svorį nuo Th12 paviršiaus, oda ir raumenys buvo susiūti, o apatinėse galūnėse buvo sukeltas laikinas pasikartojantis paralyžius [16,17]. Žiurkės buvo laikomos 24 metus tinkamomis sąlygomis ir veterinarine kontrole.

2.4. Cistanche deserticola ekstrakto paruošimas ir kiekybinė analizė

AugalasCistanchedeserticola(1 kg) buvo surinkta iš Gansuprovince, Kinija, išdžiovinta ore ir sumalta į miltelius naudojant elektrinį smulkintuvą. Milteliai ekstrahuojami etanoliu (70 proc.) 60 min., filtruojami ir koncentruojami sumažintame slėgyje. Koncentratas buvo džiovinamas vakuume į miltelius [18]. Kiekybinė analizėCistanchedeserticolaEkstraktas buvo atliktas naudojant aukštos kokybės skysčių chromatografiją (HPLC), kaip aprašyta anksčiau [11].

2.5. Gydymas

Eksperimentinės grupės buvo tokios: I grupė (GI), normalios kontrolinės žiurkės; II grupė (GII), nugaros smegenų pažeidimo žiurkės (fiktyvi kontrolė); ir III–V grupės (GIII–V), nugaros smegenų pažeidimo žiurkės, gavusios 100, 200 arba 400 mg/kg oligosacharidų išCistanchedeserticolaekstraktas, atitinkamai. Kiekvienoje grupėje buvo šešios žiurkės irCistanchedeserticolaekstraktas buvo vartojamas per burną žiurkėms 6 savaites iš eilės.

2.6. Kraujo surinkimas

Gydymo pabaigoje 5 ml švirkštu su 23G1 adata per širdies punkciją buvo paimtas kraujas (5–6 ml), o žiurkės anestezuojamos ketamino hidrochloridu (100 mg/kg kūno svorio) ir ksilazinu (10 mg/kg kūno svorio). svorio) ir paaukoti nukertant galvą.

2.7. Audinių homogenato paruošimas

Gydymo pabaigoje žiurkės buvo anestezuotos ketamino hidrochloridu (100 mg/kg kūno svorio) ir ksilazinu (10 mg/kg kūno svorio) ir nužudytos nukirtus galvą. Iš operuotos vietos paimti nugaros smegenų mėginiai (12 mm). Nugaros smegenų audiniai buvo supjaustyti mažais gabalėliais ir homogenizuoti Tris-HCl buferyje (pH 7,4, 50 mM) esant 6000 aps./min., 5 min. Homogenatas buvo centrifuguojamas, o supernatantas buvo surinktas tolesniems eksperimentams. Visi homogenato ir supernatanto preparatai buvo atlikti 4 laipsnių temperatūroje.

2.8. Oksidacinio streso biomarkeriai

Lipidų peroksidacija buvo nustatyta pagal malondialdehido (MDA) kiekį, matuojant tiobarbitūro rūgšties reaktyviąsias rūšis (TBARS). Galutinis produktas buvo išmatuotas ties 534 nm [19]. ROS buvo nustatytas naudojant dichlorfluoresceino tyrimą [20]. Sumažintas glutationo (GSH) kiekis buvo nustatytas matuojant galutinį produktą 405 nm [21]. Superoksido dismutazės (SOD), glutationo peroksidazės (Gpx), katalazės ir acetilcholinesterazės (AChE) fermentų aktyvumas buvo išmatuotas naudojant spektrofotometriją [19].

2.9. Uždegiminiai žymenys

TNF- ir IL-6 koncentracija serume buvo nustatyta visoms grupėms [22]. Ni trito kiekis buvo matuojamas kaip azoto oksido (NO) lygio indeksas ir buvo išreikštas mM [23,24]. TNF-, IL-6, iNOS, ciklooksigenazės-2 ir GAPDH mRNR ekspresijos lygiai buvo nustatyti pagal Moon ir kt. [25]. Šiame tyrime naudojami pradmenys parodyti 1 lentelėje.

2.10. Apoptozės biomarkeriai

Kaspazės -3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF ir GAPDH mRNR ekspresijos lygiai buvo nustatyti pagal Moon ir kt. [25]. Kaspazės -3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF ir GAPDH baltymų ekspresijos lygiai buvo nustatyti pagal Lobos ir kt. [26]. Kaspazės{10}} ir p53 dažymas TUNEL buvo atliktas neuronų skyriuose [25]. RT-PGR naudojami pradmenys pateikti 1 lentelėje.

2.11. Statistinės analizės

Reikšmės pateikiamos kaip vidurkiai su standartine vidurkio paklaida (SEM). Kontrolė irCistanchedeserticolaekstraktu apdorotos grupės buvo palygintos naudojant nesuporuotą Stjudento t testą. Daugkartiniam palyginimui buvo naudojama vienpusė dispersijos analizė (ANOVA). P vertės ˂0,05 buvo laikomos rodančiomis statistinį reikšmingumą.

3. Rezultatai

Šiame tyrime terapinis oligosacharidų veiksmingumas išCistanche deserticolaekstraktas priešuždegimas, oksidacinisstresoBuvo ištirta stuburo smegenų pažeidimo patyrusių albinosų patinų apoptozė. Buvo nustatyta oligosacharidų (78,68 proc.), akteozido (9,29 proc.), echinakozido (6,34 proc.) ir 8-epilogano rūgšties (5,75 proc.) buvimas.Cistanche deserticolaekstraktas (1 pav.). MDA kiekis, išmatuotas kaip galutinis lipidų peroksidacijos produktas, buvo 22,58 nmol/g normalioms kontrolinėms žiurkėms (GI), o fiktyvioms kontrolierėms (GII) drastiškai padidėjo 179,5 proc. Žiurkių gydymas oligosacharidais nuoCistanchedeserticolaekstraktas žymiai sumažino MDA kiekį 50,1 proc. GV grupėje (2 lentelė, P b 0,05). GSH kiekis GI grupėje buvo 85,31 mg/g, o GII grupėje jis smarkiai sumažėjo 61,1 proc. Gydymas suCistanchedeserticolaekstraktas stuburo smegenų pažeidimo žiurkėms reikšmingai padidino GSH kiekį 121,6 proc. GV grupėje (2 lentelė, P b0.05).

SOD aktyvumas buvo 6,2 U/mg GI grupėje ir žymiai sumažėjo 51,1 proc. GII grupėje. Nugaros smegenų pažeidimo žiurkės, papildytos oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktas parodė reikšmingai padidėjusį SOD aktyvumą – 91,4 proc. GV grupėje (2 lentelė, P b0.05). Katalazės aktyvumas buvo 12,8 U/g GI grupėje ir žymiai sumažėjo 59,3 proc. GII grupėje. Nugaros smegenų pažeidimo žiurkės, papildytos oligosacharidais išCistanche deserticolaekstraktas parodė reikšmingai padidėjusį katalazės aktyvumą 106,1 proc. GV grupėje (2 lentelė, P b 0.05). GPx aktyvumas buvo 0,87 (mg/baltymas) GI grupėje ir sumažėjo 55,2 proc. GII grupėje. GV grupėje GPx aktyvumas padidėjo 100 procentų (2 lentelė, P b 0,05). AChE aktyvumas GI grupėje buvo 9,3 (μmol/min/mg baltymo), o GII grupėje sumažėjo 54,8 proc. Nugaros smegenų pažeidimo žiurkės, papildytos oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktas parodė reikšmingai padidintą AChE aktyvumą – atitinkamai 26,2, 57,1 ir 107,1 proc. GIII, GIV ir GV grupėse (2 lentelė, P b 0,05).

ROS buvo išmatuotas ir išreikštas santykiniais fluorescencijos vienetais (RFU): intracelulinis ROS buvo 44,23 GI grupėje, o GII grupėje padidėjo 349 proc. Papildymas oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktai reikšmingai sumažino tarpląstelinį ROS lygį 61,9 proc. GV grupėje (2A pav., P b 0.05). Ni trito kiekis buvo matuojamas kaip NO lygio indeksas ir išreikštas inmM. NO lygis GI grupėje buvo 3,7 (mM), o GII grupėje padidėjo 349 proc. Papildymas oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktas žymiai sumažino NO lygį 63,6 proc. GV grupėje (2B pav., P b 0.05).

IL-6 ir TNF lygiai buvo išmatuoti ir išreikšti kaip pg/mg baltymo. GII grupėje IL-6 ir TNF lygis žymiai padidėjo – atitinkamai 912,7 ir 695,4 proc. Tačiau papildymas oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktas žymiai sumažino IL{{0}} ir TNF lygį N60 procentais GI grupėje, palyginti su GII grupe (3 pav., P b 0).{16 }}5). Uždegiminių žymenų, tokių kaip IL-6, TNF-, ciklooksigenazės-2 ir iNOS, mRNR ekspresija buvo kiekybiškai įvertinta ir išreikšta kaip pakitimai. IL 6, TNF- , ciklooksigenazės-2 ir iNOS mRNR ekspresijos lygiai padidėjo 0.72-, 0.81-, 0.54- , ir 0.{19}}kartų atitinkamai GII grupėje. Papildymas suCistanchedeserticolaekstraktas sumažino IL{{0}}, TNF-, ciklooksigenazės-2 ir iNOS mRNR ekspresijos lygius N20 procentų GV grupėje, lyginant su GII grupe (4 pav., P b 0,05).

Taip pat buvo nustatyta apoptotinių žymenų kaspazės {{0}}, p53, bcl-2, bax ir pro-NGF mRNR ekspresija. p53, kaspazės-3, bax ir pro-NGF mRNR ekspresijos lygiai padidėjo 0.97-,1.{{10}}, 1.{101} {12}} ir 0.76-kartų atitinkamai GII grupėje, o thebcl-2 mRNR ekspresijos lygis sumažėjo 0.67-karto. . Gydymas ekstraktu reikšmingai sumažino p53, kaspazės-3, bax ir pro-NGF mRNR ekspresijos lygius N30 proc., o bcl-2 mRNR ekspresijos lygis padidėjo 178 proc. 5, P b 0,05). Remiantis Western blotanalize, kaspazės-3 ir pro-NGF baltymų kiekis GII grupėje žymiai padidėjo, atitinkamai 095- ir 0{32}} kartų. Papildymas oligosacharidais išCistanchedeserticolaekstraktas žymiai sumažino kaspazės{{0}} ir pro-NGF baltymų ekspresijos lygį N20 procentais GI grupėje, palyginti su GII grupe (6 pav., P b 0,05). P53- ir kaspazės-3- teigiamų ląstelių skaičiui nustatyti buvo naudojamas TUNEL dažymo tyrimas. P53-teigiamų ląstelių skaičius buvo atitinkamai 1, 79, 54, 33 ir 19 grupėse GI–GV. Kaspazės -3-teigiamų ląstelių skaičius buvo atitinkamai 2, 87, 51, 23 ir 14 grupėse GI–GV (7–8 pav., P b 0,05).

4. Diskusija

Šiame tyrime terapinis oligosacharidų veiksmingumas išCistanchedeserticolaekstraktas priešuždegimasBuvo ištirtas stuburo smegenų pažeidimo albinosų patinų oksidacinis stresas ir apoptozė. Liuet al. [27] pranešė, kad papildymas antioksidantais gali būti veiksmingas nuo kelių neurodegeneracinių ligų. Buvo pranešta apie echinakozido (feniletanoido glikozido) buvimąCistanchedeserticolaekstraktas [10], o keli mokslininkai įrodė priešuždegimines ir antinociceptines savybesCistanche deserticola[28,29]. Šiame tyrime buvo pastebėta, kad oligosacharidai, akteozidas, echinakozidas ir 8-epilogano rūgštis yra pagrindinės Cistanche deserticola ekstrakto sudedamosios dalys.

Po gydymo echinakozidu SH-SY5Y neuronų ląstelėse buvo pastebėti TNF pagerinti elgesio defektai ir apoptozė [30, 31]. Nan ir kt. [32] pranešė, kad Alzheimerio liga sergantiems pacientams sumažėjo TNF-, T-tau ir IL-1 lygis, pagerėjo hipokampo atrofijos ir pažinimo gebėjimų atsigavimas po papildymo Cistanche herba. Terapinis poveikisCistanchedeserticolaekstraktas antuždegimas, oksidacinis stresas ir apoptozė anksčiau nebuvo pranešta. Tai pirmoji ataskaita apie farmakologinį poveikįCistanchedeserticolaekstraktas nugaros smegenų pažeidimo žiurkės modelyje.

Keletas mokslininkų pranešė, kad gydymas akteozidu žymiai sumažino oksidacinį stresą ir žarnyno veikląuždegimasuždegiminių žarnyno ligų sukeltų pelių [33]. Nam ir kt. [34] pranešė, kad Abeliophyllum distichum izoakteozido priešuždegiminis aktyvumas žmogaus putliosiose ląstelėse. Pelių modelyje buvo pranešta apie priešuždegiminius fenilpropanoidinius glikozidus iš Clerodendron trichotomum lapų [35]. Zhou ir kt. [36] pranešė, kad oligosacharidų priešuždegiminis aktyvumas makrofagų RAW 264.7 ląstelėse. Buvo pranešta, kad oligosacharidų monomerai slopinauždegimasLPS stimuliuojamuose makrofaguose slopinant MAPK ir NF-κB kelius [37].

Fahnestock ir kt. [38] pranešė, kad pro-NGF yra dominuojanti forma smegenyse ir padidėja Alzheimerio liga sergantiems pacientams. Keletas suskaldytų baltymų, be pro-NGF, aktyvina anti-apoptotinius ląstelių atsakus [39]. Subrendusio NGF ir pro-NGF santykis vaidina lemiamą vaidmenį subalansuojant ląstelių išgyvenamumą ir mirštamumą [40]. Ke Zhang ir kt. [18] pranešė, kad sumažėjęs naviko formavimasis ir ilgesnė gyvenimo trukmė pelėms, papildytomsCistanchedeserticolaekstraktas. Neuroprotekcinis poveikisCistanchedeserticolaAnksčiau buvo pranešta apie neurotoksinų sukeltų sužalojimų ekstraktą [41]. Xuanas ir Liu ir kt. [42] pranešė, kad pagerėjo pelių imuninė funkcija, atmintis, mokymasis ir antioksidacijaCistanchedeserticolaekstraktas. Papildymas Cistanche deserticola ekstraktu sumažino MDA ir padidino GPx ir SOD lygį išemijos-reperfuzijos žiurkės modelyje. Be to, buvo pastebėtas sumažėjęs kaspazės-3 reguliavimas ir kartu padidėjęs bax/BCL-2 santykis [43], o tai atitinka mūsų rezultatus, rodančius sumažėjusį oksidacinių, uždegiminių ir apoptotinių žymenų kiekį stuburo srityje. virvelės pažeidimo žiurkės, papildytosCistanchedeserticolaekstraktas.

5. Išvada

Apibendrinant, kiekybinė analizė atskleidė, kad organizme yra oligosacharidų, akteozido, echinakozido ir 8-epilogano rūgšties.Cistanchedeserticolaekstraktas.Uždegimas, oksidacinis stresas ir apoptozės žymenys buvo žymiai sumažintos nugaros smegenų pažeidimo žiurkėms, papildytoms oligosacharidais iš Cistanche deserticola ekstrakto.

Tyrimo apribojimai

Šis tyrimas, nors ir atskleidžia priešnavikinį ir priešuždegiminį poveikį,Cistanchedeserticolaekstraktas turi tam tikrų apribojimų. Mes atkreipėme dėmesį į ūmų poveikįCistanchedeserticolaekstraktas ant naviko iruždegimasesant nugaros smegenų pažeidimui.

Finansavimas

Šį tyrimą remia Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (subsidijos Nr. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Sičuano provincijos mokslo ir technologijų departamentas (Nr. 2015HH004) Sveikatos ir šeimos planavimo komisijos (Sichuan Province Province) mokslinio tyrimo projektas. . 100097).

Konkuruojantys interesai

Visi autoriai pareiškia, kad neturi konkuruojančių interesų.

Autorių indėlis

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan ir Juan li Jiang atliko eksperimentus ir parengė rankraščio projektą. Yi Ming Xing, Cheng Zhu ir Qiang Song rinko literatūros apžvalgas, atliko neapdorotų duomenų analizę ir duomenų interpretavimą. Qin Rong Yu peržiūrėjo intelektualinį rankraščio turinį.

Iš: ' Priešnavikiniai iranti-uždegiminisoligosacharidų poveikis nuoCistanchedeserticolaekstraktas apie nugaros smegenų pažeidimą“.Hong Zhang ir kt

---H. Zhang ir kt. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360–367

Nuorodos

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Nervų sistemos atsigavimo gerinimas naudojant neurobiologiją, nervų sąsajos mokymą ir neuroreabilitaciją, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, sisteminis PEP-1-SOD1 sulieto baltymo vartojimas pagerina funkcinį atsigavimą, nes slopina neuronų ląstelių mirtį po nugaros smegenų pažeidimo, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, minociklinas sumažina ląstelių mirtį ir pagerina funkcinį atsigavimą po trauminio žiurkės nugaros smegenų pažeidimo, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroksinitritas, susidaręs žiurkės nugaros smegenyse, sukelia neuronų mirtį ir neurologinius trūkumus, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksidazė tarpininkauja lipopolisacharidų sukeltam neurotoksiškumui ir uždegimą sukeliančių genų ekspresijai aktyvintoje mikroglijoje, J. Biol. . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia iruždegimas-tarpininkaujanti neurodegeneracija: keli trigeriai su bendru mechanizmu, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliozidai aktyvuoja mikrogliją per baltymų kinazę C ir NADPH oksidazę, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, biologiškai suderinami cinko oksido nanokristalai, stabilizuoti naudojant hidroksietilceliuliozę, siekiant sumažinti diabeto komplikacijas, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, minociklinas palengvina oligodendrocitų mirtį, slopindamas pro-nervinio augimo faktoriaus gamybą mikroglijoje po nugaros smegenų pažeidimo, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Apsauginis verbaskozido poveikis 1-metil-4-fenilpiridinio jonų sukeltam neurotoksiškumui PC12 ląstelėse, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Cistanche rūšių cheminių sudedamųjų dalių analizė, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, In vitro neuroprotekcinė feniletanoidinių glikozidų veikla iš Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Dviejų šaltu vandeniu ekstrahuojamų polisacharidų struktūrinis apibūdinimas ir imunologinis aktyvumasCistanchedeserticolaYC Ma, angliavandenis. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, antinociceptinis ir priešuždegiminis aktyvumas, kurį sukeliaCistanchedeserticolagraužikams, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Maistas 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenous dihidroginsenozido Rb1 infuzija apsaugo nuo nugaros smegenų suspaudimo ir išeminio smegenų pažeidimo padidindama VEGF ir Bcl-xL reguliavimą, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandinas E1 sumažina suspaudimo traumos sukeltą nugaros smegenų pažeidimą žiurkėms, daugiausia slopindamas neutrofilų aktyvaciją, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Ištraukos išCistanchedeserticolagali antagonizuoti imunosenescenciją ir pailginti gyvenimo trukmę pelėms, linkusioms į senėjimą 8 (SAM-P8), Evid. Remiantis papildymu. Alternatyva. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aliuminio sukeltas ūmus neurotoksiškumas žiurkėms: gydymas vandeniniu Arthrophytum (Hammada scoparia) ekstraktu, J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin ir fukoidanas panaikina švitinimo sukeltą reaktyviųjų deguonies rūšių gamybos padidėjimą žiurkės aortoje, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Egzogeninio glutationo poveikis sumažėjusiam glutationo kiekiui, glutationo peroksidazės ir glutationo reduktazės aktyvumui skirtingo amžiaus ir lyties žiurkėms po viso kūno Γ švitinimo, J. Am. . Senėjimas doc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Interleukino-6 ir naviko nekrozės faktoriaus-alfa koncentracijų nustatymas Irano-Chorasanijos pacientai, sergantys preeklampsija, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Au-dekstrano poveikis NPS kaip priešnavikinis agentas prieš EAC ir kietąjį naviką pelėms, atliekant biocheminius vertinimus ir histopatologinius tyrimus, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetic assessment; In vivo aukso ir šerdies apvalkalo sidabro-aukso nanodalelių tyrimas streptozotocino sukeltoms diabetinėms žiurkėms, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, slopinimasuždegimasir oksidacinis stresas, kurį sukelia Angelica dahuricae radix ekstraktas, sumažina apoptozinę ląstelių mirtį ir pagerina funkcinį atsigavimą po nugaros smegenų pažeidimo, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Nervų augimo faktoriaus (NGF) izoformų ekspresija žiurkės gimdoje nėštumo metu: pirmtako proNGF kaupimasis, Endocrinology 146 (4) (2005). 1922–1929 m.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Senų žiurkių atminties praradimas yra susijęs su smegenų mitochondrijų irimu ir RNR/DNR oksidacija: dalinis apsisukimas maitinimas acetil-L-karnitinu ir (arba) R-_-lipo rūgštimi, Proc. Natl. Akad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, feniletanoidiniai glikozidai, turintys priešuždegiminį poveikį iš stiebųCistanchedeserticolakultivuojamas Tarimo dykumoje, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, arabinogalaktanas, išskirtas iš stiebų.Cistanchedeserticolaskatina kultivuotų limfocitų proliferaciją, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside gelbsti SHSY5Y neuronų ląsteles nuo TNF-alfa sukeltos apoptozės, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Echinakozido neuroprotekcinis poveikis Parkinsono ligos pelių MPTP modelyje, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Neuroprotective effects of cistanches herba therapy pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo Alzheimerio liga, Evid. Remiantis papildymu. Alternatyva. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, Gydymas in vivo augaliniu feniletanoido akteozidu pagerina žarnyno veikląuždegimasdekstrano sulfato natrio sukeltam kolitui, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichum izoakteozido priešuždegiminis poveikis, Immunopharmacol. Imunotoksikolis. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Priešuždegiminiai fenilpropanoidiniai glikozidai iš Clerodendron trichotomum lapų, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Guluronato oligosacharidų, gautų oksidaciniu būdu skaidant alginatą lipopolisacharidais aktyvintos pelių makrofagų RAW 264.7 ląstelėse, priešuždegiminis aktyvumas, J. Agrič. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, neoagaro-oligosacharido monomerai slopinauždegimasLPS stimuliuojamuose makrofaguose slopinant MAPK ir NF-κB kelius, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, pirmtakų augimo faktorius yra dominuojanti nervų augimo faktoriaus forma smegenyse ir padidėja sergant Alzheimerio liga, Mol. Ląstelė. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Ląstelių išgyvenimo reguliavimas išskiriamais proneurotropinais, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to skilti ar neskaldyti, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of the Phenylethanoids fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, feniletanoidinių glikozidų (PEG) poveikio tyrimai.Cistanchedeserticolaapie senų pelių senėjimą, kurį sukelia D-galaktozė, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Feniletanoido glikozidų turinčio ekstrakto kardioprotekcinis poveikisCistanchedeserticolažiurkių išemijos-reperfuzijos sukelto miokardo infarkto metu, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.