Kaip Cistanche gerina pažinimą ir mažina depresiją
Mar 24, 2022
Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 ir Li Gu2
Daugiau nei dešimt procentų žmonių per gyvenimą patiria bent vieną depresijos ir su ja susijusių psichikos sutrikimų epizodą, o depresija ir su ja susiję psichikos sutrikimai yra viena didžiausių visuomenės sveikatos problemų pasaulyje. Daugelio sistemų teorija teigia, kad kelių sistemų reguliavimo sutrikimas yra depresijos ir susijusių psichikos sutrikimų patogenezės pagrindas, todėl skubiai reikia naujų gydymo būdų, pagrįstų kelių sistemų disreguliacijos teorija. Šiame tyrime antidepresinis poveikis nuoviro iš Cistanche deserticola YCMa irCistanchebuvo ištirta tubulozė. ŽolėCistanchenuoviras žymiai sumažino nejudrumo laikotarpį atliekant pelės uodegos pakabos testą. Morriso vandens labirinto teste pelėms, gydomoms žolelių nuoviru, pagerėjo erdvinio mokymosi ir atminties gebėjimas. Grupės gydytų žolelių nuoviru parodė sumažintą monoaminooksidazės (MAO) aktyvumą; dopamino (DA) koncentracija smegenyse buvo sureguliuota, o tai rodo, kad žolelių Cistanche nuoviras pagerino nervų jaudrumą; kortikosterono (CORT) koncentracija serume buvo sumažinta, o tai rodo, kad pelėms buvo naudingas sumažėjęs streso lygis. Taigi šiame tyrime buvo tiriamas tradicinės kinų žolės Cistanche antidepresantų veiksmingumas ir mechanizmas. Žolė Cistanche parodė potencialą būti sukurta kaip papildoma ir alternatyvi depresijos terapija.
Cistanche tubulosagerina pažinimą ir mažina depresiją.
1. Įvadas
Depresija ir su ja susiję nuotaikos sutrikimai, kurių apytikriai 12–17 procentų gyventojų per gyvenimą patiria bent vieną epizodą, yra viena iš pagrindinių psichikos negalios priežasčių ir yra laikomi viena didžiausių visuomenės sveikatos problemų pasaulyje [1]. Ypač svarbu tai, kad nemaža dalis pacientų, sergančių depresija, kenčia nuo atminties praradimo, koncentracijos problemų, sumažėjusios energijos ar nuovargio, praranda susidomėjimą ar malonumą pomėgiais ir veikla, sunku užmigti, prabunda anksti ryte arba per daug miega. Nors depresijos ir susijusių sindromų anomalijų nerviniai substratai yra neaiškūs, visuotinai pripažįstama, kad neuroplastiškumo ir ląstelių atsparumo sutrikimas lemia depresijos patofiziologiją, o sėkmingas gydymas gali priklausyti nuo neuromediatorių lygio įsikišimo [2]. Metodas į vaistus nuo depresijos iš esmės grindžiamas klasikine monoamino sistemos hipoteze, kuri teigia, kad monoaminų, ypač serotonino (5-HT) ir norepinefrino (NE), reguliavimas prisideda prie depresijos patogenezės ir neurotransmiterių sistemos įsikišimo su dopaminu. agonistai ir dopamino-noradrenerginiai moduliatoriai palengvintų didžiosios depresijos sutrikimo simptomus [3]. Nors antidepresantai yra plačiai skiriami, jų gydomasis veiksmingumas yra abejotinas ir negalima ignoruoti šalutinio poveikio, nes nemaža dalis pacientų nereaguoja į manipuliavimą monoamino sistema [4]. Pastaruoju metu naujos depresijos patogenezės teorijos rodo, kad daugybė sistemų, įskaitant uždegiminius kelius, oksidacinio streso kelią, pagumburio-hipofizės-antinksčių (HPA) ašį, metabolinę ir bioenergetinę sistemą, neurotrofinius kelius, glutamato sistemą, opioidų sistemą ir cholinerginė sistema, yra glaudžiai susiję su depresijos atsiradimu [3]. Įrodymai rodo, kad kelios tikslinės intervencijos buvo veiksmingesnės nei viena tikslinė intervencija [5]. Skubiai reikia naujų terapijų, pagrįstų kelių sistemų disreguliacijos teorija.
Pranešama, kad augalinius produktus vartojo daugiau nei pusė JAV gyventojų [6]; Visame pasaulyje auga susidomėjimas ir paklausa žolelių ar vaistažolių produktų, kaip papildomo depresijos gydymo būdo. Nustatyta, kad keli vaistiniai augalai turi teigiamą depresiją mažinantį poveikį. Pranešama, kad depresiją slopinančios ir pažinimo funkcijas gerinančios vaistažolės yra šaltalankiai [7], ginkmedis [8], pipirinis nigrumas [9], perforatas (Hypericum perforatum) [10], griffonia simplicifolia [11]. Kombinuotas ferulo rūgšties ir piperino vartojimas pelėms parodė sinergetinį antidepresantą panašų poveikį, manipuliuojant monoaminergine sistema [7]. Albiflorinui buvo būdingas didelis selektyvus afinitetas neuromediatorių receptoriams ir transporteriams ir žymiai padidinta tarpląstelinė 5-HT ir NE koncentracija laisvai judančių žiurkių pagumburyje [12]. Medicininė žolė Melissa officinalis L. palengvino pelių depresinį elgesį, darydama įtaką serotonerginio neurotransmiterio lygiui [13]. Šios žolelės ar nuovirai, sukurti kaip alternatyvūs vaistai nuo depresijos, padeda sušvelninti depresijos simptomus ir yra naujas šaltinis antidepresantų kūrimui. ŽolėCistancherūšys, paplitusios sausringose žemėse ir dykumose šiaurinėje Kinijos dalyje, yra tradicinės kinų medicinos žolelės ir Kinijoje daugiau nei 1,{1}} metus plačiai naudojamos įvairioms ligoms gydyti. Daugialypis žolelių veiksmingumasCistanchenuoviras svyruoja tarp afrodiziakinių [14], imunitetą stiprinančių [15], antioksidacinių [16] ir hepatoprotekcinių [17] savybių.C. deserticolanuovirai skatina sėklidžių steroidogeninius fermentus [18], skatina varpos erekcijos atsaką ir sutrumpina kastruotų žiurkių erekcijos reakcijos latentinį laikotarpį [19]. Buvo pranešta, kad žolė Cistanche slopina dopaminerginių neuronų veiklą, reguliuodama slopinančius apoptozės genus ir neurotrofinius veiksnius [20]. C. tubulosa nuovirai pakeitė A𝛽 1-42 sukeltą pažinimo disfunkciją blokuodami amiloido nusėdimą ir atgaivino cholinerginę ir hipokampo dopaminerginę neuronų funkciją [21]. Žolelių Cistanche neuroprotekcinė savybė reiškia terapinį potencialą sergant pažinimo ligomis. Depresija yra dažnas mišrus emocinių reakcijų būdas, kurio dažniausiai pasireiškia užmaršumas ir pažinimo nuosmukis [22]. Žolė Cistanche dažniausiai buvo naudojama kaip tradicinė kinų medicina užmaršumui gydyti; be to, naujausia ataskaita rodo, kad ankstyvas suaugusiųjų kukurūzų miltų, papildytų C. tubulosa, vartojimas yra naudingas nestuburinio Drosophila modelio ilgaamžiškumo skatinimui ir su uosle susijusiam mokymuisi bei atminties gerinimui [23]. Šie faktai rodo pažinimą gerinančią žolelės savybęCistanche; Šiame tyrime pirmą kartą apibūdinome antidepresantų savybę ir jos ryšį su pažinimo gerinimo veikla žinduolių modelyje, reguliuojant monoamino sistemą ir HPA ašį. Apšviečiant žolės Cistanche antidepresines savybes ir preliminarų mechanizmą, būtų galima išplėsti žolės Cistanche, kuri galėtų būti sukurta kaip alternatyvi depresijos priemonė, taikymo spektrą.
cistanche wirkung
2. Medžiagos ir metodai
2.1. Augalinės medžiagos ir nuovirų ruošimas. C. deserticola
YCMa buvo gautas iš Nei Mongolų autonominio regiono, Kinijoje; C. tubulosa buvo gauta iš Sindziango Uigūrų autonominio regiono, Kinijoje. Prieš pradedant nuovirą, žolė (C. deserticola YCMa arba C. tubulosa) buvo patikrinta, kad būtų nustatytas echinakozido ir verbaskozido kiekis naudojant HPLC (didelės efektyvumo skysčių chromatografiją) (Milfordas, MA, Waters, JAV) ir tinkamas produktas (pagal į Kinijos Liaudies Respublikos farmakopėją) buvo naudojamas eksperimentams su gyvūnais. Nuoviras buvo gautas remiantis Sun Yatsen universiteto Valstybinės švietimo ministerijos Maisto ir sveikatos inžinerijos tyrimų centro sukurtu vandens garinimo metodu. IšdžiovintasCistanchedeserticola125 g YCMa buvo susmulkintas ir persijotas 120-tinkleliu, o tada milteliai ištirpinti 3 l itin gryno vandens, kaitinami 100°C temperatūroje 2 valandas, po to atšaldomi iki kambario temperatūros. ir sijojamas; supernatantas buvo perdirbtas. Po to nuosėdos buvo ištirpintos 2 l itin gryno vandens, kaitinamos 1,5 valandos ir atvėsinamos, kaip minėta aukščiau, kad būtų pakartotinai panaudotas supernatantas; po to nuosėdos buvo panaudotos supernatantui perdirbti. Visas supernatantas buvo praturtintas rotaciniais vakuuminiais garintuvais esant 60 °C temperatūrai; galiausiai neapdoroto vaisto koncentracija buvo nustatyta kaip 0, 5 g / ml, o produktas buvo laikomas -20 ° C temperatūroje.
2.2. Echinakozido ir verbaskozido tyrimas naudojant HPLC analizę.
Kokybiniam ir kiekybiniam echinakozido ir verbaskozido tyrimui matuoti naudota HPLC (aukšto efektyvumo skysčių chromatografija); verbaskozidas (grynumas > 93 procentai) ir echinakozidas (grynumas > 93 procentai) buvo įsigyti iš Nacionalinių maisto ir vaistų kontrolės institutų (Pekinas, Kinija) ir naudojami kaip standartinė kontrolė.
echinakozidas
2.3. Gyvūnų priežiūra ir eksperimentinis elgesys.
Tiriamieji buvo SPF (specifinio patogeno neturintys) Kunmingo pelių patinai, sveriantys 21–25 gramus, tiekiami iš Guangdongo provincijos medicinos eksperimentinių gyvūnų centro. Gyvūnai buvo laikomi plastikiniuose narvuose (po dešimt narve); aplinkos sąlygos buvo nustatytos taip: drėgmė 40–70 proc., kambario temperatūra 21 ± 1 °C ir 12 h : 12 h šviesos-tamsos periodas. Visi eksperimentai su gyvūnais buvo patvirtinti Sun Yat-sen universiteto Gyvūnų etikos komiteto.
2.4. Uodegos pakabos testas.
Uodegos pakabos testas buvo atliktas pagal protokolą, aprašytą Cryan ir kt. [24] su nedideliais pakeitimais. Trumpai tariant, 21 dieną pelės buvo pakabintos už uodegos, naudojant metalines kartuves, pririštas nailono kateteriu, galva buvo 50 mm aukštyje nuo grindų. Pelės buvo pakabintos ant kabliuko ant lipnios juostos 10–20 mm atstumu nuo jos uodegos galo ir buvo izoliuotos akustiškai ir vizualiai išklotinėmis lentomis. Pelės kūno judesiai buvo užfiksuoti, o kvėpavimo judesiai buvo ignoruojami. Prieš eksperimento dieną pelės buvo suspenduotos 8 minutėms adaptacijai.
2.5. Morriso vandens labirinto testas.
Vandens labirinto testas buvo atliktas pagal Vorhees ir kt. aprašymą. [25–27] naudojant
Kinijos medicinos mokslų akademijos sukurtas prietaisas. Buvo naudojamas apskritas baseinas (150 cm skersmens), pripildytas vandens (26 ± 1∘C; krašto aukštis (atstumas vandens paviršiaus iki sienos apvado): 10 cm), apskrita gelbėjimo platforma (skersmuo: 11 cm; atstumas tarp platformos centro ir baseino siena: 27 cm) buvo panardintas 1–1,5 cm žemiau vandens paviršiaus, o bandymo vieta buvo apšviesta netiesioginiu apšvietimu (50 ± 10 liuksų), kad būtų išvengta atspindžių. Buvo naudojamos keturios starto vietos: Š, P, E ir W. Erdvinio mokymosi testui gyvūnai buvo mokomi kasdien 9–11 dienomis fiksuotoje starto vietoje. Pabėgimo latentinis laikotarpis matuojamas, kad būtų parodyta pelių erdvinė atmintis ir mokymosi gebėjimas. Jei pelės negalėtų rasti ar užlipti ant platformos, pelės būtų nuvedamos į platformą ir pasiliktų 10 sekundžių. Pailsėjus 60 s, prasidės kita treniruotė. Duomenys, gauti iš paskutinio erdvinio mokymosi testo, buvo naudojami kaip pagrindinė formavimo vertė. 23–28 dienomis buvo atliktas vietos navigacijos testas ir erdvinis zondas. Vietos navigacijos testas truko 6 dienas ir buvo atliktas 13 val., gyvūnai buvo pasodinti į vandenį galva atsukti į baseino sieną pagal laikrodžio rodyklę ir užfiksuotas latentinis laikotarpis (per 2 min.). Atlikus vietos navigacijos testą, platforma buvo pašalinta. Pelės buvo patalpintos į vandenį, galva atsukta į baseino sieną atsitiktinėje vietoje, o per 2 minutes buvo užfiksuotas judėjimo pėdsakas ir dažnis, kuriuo pelės plaukė per platformą. Judėjimo pėdsakas buvo įrašytas daugiafunkciu autonominiu pelių judėjimo registratoriumi (YLS-1A, Yiyan Technology, Dzinanas, Kinija).
2.6. MAO veiklos aptikimas.
MAO aktyvumas buvo matuojamas naudojant MAO aptikimo rinkinį (A034, Nanjing Jiancheng Bioinžinerijos institutas, Nankinas, Kinija), o aptikimas atliktas pagal gamintojo protokolą. Gautas homogenatas iš smegenų audinio; 500𝜇l buvo sumaišyta su 300 𝜇l agento 1 ir 300 𝜇l agento 2, inkubuojama 3 valandas 37 ∘ C temperatūroje, o po to iš eilės įpilama 300 𝜇l agento 3, 3 ml agento 4 ir 2 mintex. Reakcijos mišinys centrifuguojamas 3, 000 aps./min. greičiu 10 min., o supernatanto optinis tankis buvo nustatytas ultravioletiniu ir matomo spektro spektrofotometru (Lambda 25, PerkinElmer, JAV), naudojant 242 nm sužadinimo šviesą.
2.7. Su fermentais susijęs neurotransmiterių ir AKTH bei CORT imunosorbentų tyrimas.
Su fermentais susieto imunosorbento tyrimo (ELISA) dopamino (DA), norepinefrino (NE) ir 5-hidroksitriptamino (5-HT) aptikimo rinkinys buvo nupirktas iš BLUE GENE, Šanchajaus. ELISA aptikimo rinkiniai buvo nupirkti iš Qiyun Biotech, Guangdžou.
Procedūros yra tokios: eksperimentas buvo atliktas kambario temperatūroje. Uždenkite PVC mikrotitravimo plokštelės šulinukus fiksuojančiu antikūnu, kurio koncentracija yra 1–10 g/mL karbonato/bikarbonato buferyje (pH 9,6). Uždarykite plokštelę ir inkubuokite per naktį 4 °C temperatūroje; 3 kartus plaukite plokštelę PBS/tween, o nespecifinės surišimo vietos blokuojamos Block Solution; po to plokštelę 3 kartus nuplaukite PBS/tween. Standartai ir mėginiai praskiedžiami Blokavimo tirpalu ir 100 𝜇l įpilama į lėkštelės šulinį, plokštelė sandariai uždaroma ir inkubuojama 37∘C 1 val. Įpilkite 100𝜇l praskiestų aptikimo antikūnų ir inkubuokite plokštelę 37∘C temperatūroje 1 val.; 3 kartus nuplaukite plokštelę PBS/Tween. Įpilkite 50 𝜇l spalvos ryškinimo tirpalo ir laikykite plokštelę toliau nuo šviesos bei inkubuokite kambario temperatūroje 15 min.; Reakcijai sustabdyti pridedama 50 𝜇l stop buferio. Išmatuokite kiekvieno šulinėlio optinį tankį (OD) naudodami mikroplokštelių skaitytuvą, nustatytą 405 nm per 30 min.
1 lentelė. Echinakozido ir verbaskozido kiekis C. deserticola YCMa ir C. tubulosa milteliuose ir nuovire.
2.8. Statistinė analizė.
Visi duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SEM (standartinė vidurkio paklaida), reikšmingumo skirtumas buvo analizuojamas taikant t-testą arba vienpusį ANOVA, po to Dunkano kelių diapazonų testą, naudojant SPSS 16.0, ir skirtumai tarp grupės, kurių 𝑃 < 0.05, buvo laikomos statistiškai reikšmingomis.
3. Rezultatai
3.1. Pagrindinių bioaktyvių ingredientų kiekio nustatymas C. deserticola YCMa ir C. tubulosa mėginiuose.
Feniletanoidiniai glikozidai, tokie kaip echinakozidas ir verbaskozidas, paprastai laikomi pagrindiniais biologiškai aktyviais ingredientais; taigi echinakozido ir verbaskozido kiekis tiek C. deserticola YCMa, tiek C. tubulosa mėginiuose buvo nustatytas HPLC. HPLC chromatogramos parodytos 1 paveiksle, o rezultatai rodo, kad bendras C. deserticola YCMa feniletanoidų glikozidų kiekis buvo maždaug du kartus didesnis nei C. tubulosa. Echinakozido ir verbaskozido svoris atitinkamai sudaro 1,27 ± 0.009 proc. ir 0,52 ± 0.0{ {19}}3 procentai miltelių, paruoštų iš C. deserticola YCMa ir 19,81 ± 0,66 procentų ir 2,45 ± 0,12 procentų miltelių, paruoštų iš C. tubulosa. Echinakozido ir verbaskozido masės atitinkamai sudaro 0,90 ± 0,001 proc. ir 0,20 ± 0,001 proc. C. deserticola YCMa nuoviro ir 5,90 ± 0,12 ir 0,54 ± 0. procentų miltelių, paruoštų iš C. tubulosa (1 lentelė).
žolelių cistankai
3.2. C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras sumažino streso ir depresijos lygį.
Uodegos suspensijos testas (TST) yra greitas ir klasikinis metodas, leidžiantis įvertinti vaistų antidepresinį poveikį pelėms [24]; Šiame tyrime nejudrumas statusas, kurį sukelia trumpalaikis ir neišvengiamas stresas, kurį sukelia pakabinimas už uodegos, buvo naudojamas kaip požymis, atspindintis pelių depresijos lygį. Patikrinome, ar C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras gali pakeisti nejudrumą ir paskatinti su pabėgimu susijusį elgesį. Lyginant su kontrolinėmis grupėmis, streso grupės nejudrumo laikotarpis padidėjo 27,4 procento; palyginti su streso grupėmis, vidutinės, didelės koncentracijos C. deserticola YCMa žolelių nuoviru gydomose grupėse statistiškai reikšmingai sumažėjo nejudrumo periodas 44,1 proc. ir 56,1 proc.; vidutinės, didelės koncentracijos C. tubulosa žolelių nuoviru gydytų grupių nejudrumo laikotarpis statistiškai reikšmingai sumažėjo 41,9 proc. ir 47,7 proc. (2 pav.). Šie rezultatai rodo, kad C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras gali sumažinti pelių streso ir depresijos lygį, o C. deserticola YCMa nuoviras pasižymėjo šiek tiek didesniu veiksmingumu nei C. tubulosa nuoviras.
1 paveikslas: C. deserticola YCMa ir C. tubulosa miltelių feniletanoidinių glikozidų HPLC chromatografinis profilis.
3.3. C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras pagerino pelių erdvinį mokymąsi ir atmintį.
Žmonės (tiek paaugliai, tiek suaugusieji), sergantys depresija, yra linkę patirti mokymosi negalią [28]; įrodyta, kad C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras mažina stresą ir depresijos lygį; tada pasirinkome įvertinti, ar C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras gali paveikti erdvinį mokymąsi ir atmintį, naudojant Morriso vandens labirinto modelį, kuris plačiai taikomas vertinant susijusios smegenų srities erdvinį mokymąsi ir atminties funkciją [29]. . Paieškos delsos metu judėjimo pėdsakai skirstomi į keturias dalis; Tiesios linijos trajektorija parodė, kad pelės tiksliai nustatė gelbėjimo platformos padėtį, tendencijos trajektorija parodė, kad pelių orientacija iš esmės buvo teisinga, o nervingo tipo trajektorija parodė, kad pelės buvo pradiniame treniruotėse arba kentėjo nuo demencijos ir bandė pagal instinktą nustatyti tikslinę vietą; atsitiktinė paieškos trajektorija parodė, kad pelės turėjo menką padėties nustatymo gebėjimą ir be tikslo ieškojo tikslinės vietos. Duomenys buvo gauti pagal kriterijus.
C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirų poveikis suvaržymo patiriančių pelių erdvės mokymuisi ir atminčiai parodytas 3 paveiksle. Atlikus uodegos pakabos testą, pelių latentinis laikotarpis gerokai pailgėjo. Palyginti su streso grupėmis, pelėms, gydomoms vidutinėmis didelėmis dozėmis C. deserticola YCMa ir mažomis didelėmis dozėmis C. tubulosa nuoviru, latentinis laikotarpis buvo sutrumpintas; pelių plaukimo po paslėptą platformą dažnis buvo žymiai padidintas grupėse, gydomose vidutine, didele C. deserticola YCMa nuoviru. Šie rezultatai rodo, kad stresą patiriančioms pelėms buvo naudingas žolelių Cistanche nuoviras ir pagerėjo erdvinis mokymasis bei atmintis.
2 pav. C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirų įtaka pelių uodegos suspensijos nejudrumui per 5 min.
3.4. C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras sumažino monoamino oksidazės aktyvumą.
MAO katalizuoja aminų, tokių kaip tiraminas, katecholaminas ir 5-hidroksitriptamino (5-HT) oksidacinį deaminavimą smegenyse ir periferiniuose audiniuose; MAO aktyvumo slopinimas lemia antidepresantų veiksmingumą [30]. Siekėme paaiškinti C. deserticola YCMa ir C. tubulosa antidepresinį poveikį; tada buvo nustatytas MAO aktyvumas smegenyse. Po uodegos pakabos testo MAO aktyvumas buvo žymiai padidintas; MAO aktyvumas grupėse, kurios buvo gydomos uodegos suspensija ir po to vidutinio, didelės dozės C. deserticola YCMa nuoviro, reikšmingai sumažėjo maždaug 13,9–12,3 procento; MAO aktyvumas grupėse, kurios buvo gydomos uodegos suspensija ir tada didelėmis dozėmis C. tubulosa nuoviru, reikšmingai sumažėjo maždaug 13,2 proc. (4 pav.). Duomenys parodė, kad C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras gali slopinti MAO aktyvumą ir gali prisidėti prie antidepresinio poveikio, o C. deserticola YCMa nuoviras parodė stipresnį veiksmingumą nei C. tubulosa.
3.5. Vartojant C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirą, buvo padidinta centrinė dopamino koncentracija ir sumažinta kortikosterono koncentracija serume.
Siekiant nustatyti nervų jaudrumą, buvo išmatuotas DA ir NE lygis centrinėje nervų sistemoje. Po 4 savaičių uodegos pakabos testo, palyginti su streso grupėmis, grupių, gydytų vidutine C. deserticola YCMa doze, DA lygis reikšmingai padidėjo 43,5 proc.; grupių, gydytų vidutine C. tubulosa doze, DA lygis taip pat buvo žymiai padidintas (5 (a) pav.). NE lygis buvo šiek tiek padidintas abiejų žolelių nuoviru gydomose grupėse, palyginti su streso grupėmis, ir statistinio skirtumo nenustatyta (5(b) pav.). Šie rezultatai gali paaiškinti Cistanche žolės antidepresinio poveikio molekulinį mechanizmą.
Adrenokortikotropinis hormonas (AKTH), polipeptidinis hormonas, kurį gamina ir išskiria priekinė hipofizė, stimuliuoja gliukokortikosteroidų sekreciją, veikdamas antinksčių žievę, zona fasciculata [31]; Kortikosteronas, steroidinis hormonas, kurį gamina antinksčių žievė, dalyvauja reguliuojant fiziologinius procesus, tokius kaip energijos didinimas, imuniteto reakcija ir atsakas į stresą [32], todėl pasirinkome tirti žolelių nuoviro poveikį organizmui. HPA ašis. Taip pat buvo išmatuota AKTH ir kortikosterono koncentracija serume. Po 4 savaičių uodegos pakabos testo streso grupės AKTH ir kortikosterono koncentracija buvo žymiai padidinta (6 pav.). Žolelių Cistanche nuoviru gydomose grupėse, lyginant su streso grupe, reikšmingų pokyčių nepastebėta (6 pav. a)). Palyginti su streso grupe, kortikosterono koncentracija serume vidutiniu, didelės dozės C. deserticola YCMa nuoviru buvo žymiai sumažinta; kortikosterono koncentracija grupių, gydytų didelėmis C. tubulosa dozėmis, buvo sumažinta, bet reikšmingo statistinio skirtumo nebuvo.
(5 pav. b)). Duomenys parodė, kad C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuoviras gali sumažinti kortikosterono koncentraciją serume ir gali būti susijęs su HPA ašies reguliavimu, o C. deserticola YCMa nuoviras buvo veiksmingesnis nei C. tubulosa.
3 pav. C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirų poveikis suvaržytų pelių, patiriančių stresą, mokymuisi erdvėje ir atminčiai.
4. Diskusija
Šiame tyrime buvo apibrėžta antidepresantų veikla ir atminties gerinimas bei žolės Cistanche mokymasis, o tai gali atskleisti žolės Cistanche funkciją ir suteikti užuominų, kaip išplėsti terapinio taikymo sritį. Ankstesni tyrimai rodo, kad žolė Cistanche yra daugiafunkcis kinų vaistas, turintis senėjimą stabdantį, antioksidacinį, estrogeninį, antiosteoporozinį, afrodiziakinį ir priešuždegiminį poveikį [33]. Žolė Cistanche buvo pripažinta kaip vaistas nuo inkstų nepakankamumo, nevaisingumo ir lėtinio vidurių užkietėjimo (Kinijos farmakopėjos komitetas, 2010). Cistanche žolelių nuovirą sudaro lakiieji aliejai, nelakūs feniletanoidiniai glikozidai (PeG), iridoidai, lignanai, alditoliai, oligosacharidai ir polisacharidai. Echinakozidas ir verbaskozidas paprastai laikomi pagrindiniais biologiškai aktyviais ingredientais [34]. Yra keturios pagrindinės Cistanche rūšys, įskaitant C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck ir Cistanche salsa var. albiflorashi ir kt. [35]; PeG kiekiui nustatyti pasirinkome C. deserticola YCMa ir C. tubulosa, o C. deserticola YCMa turėjo didesnį PeG kiekį (1 pav.), o tai gali paaiškinti didesnį C. deserticola YCMa veiksmingumą. Rezultatai rodo, kad pagrindinių biologiškai aktyvių ingredientų kiekis lemia žolės Cistanche veiksmingumą.
Ankstesni tyrimai rodo, kad žolės Cistanche produktai yra naudingi gydant neurodegeneracinius sutrikimus, nes padidina nervų augimo faktoriaus (NGF) reguliavimą pelių hipokampe [36, 37], tačiau nebuvo pranešta apie žolės Cistanthe antidepresantus ir pažinimo mokymosi veiklą. žinduolių modeliai. Šiame tyrime buvo įrodyta, kad žolelių Cistanche nuoviras veiksmingai sumažina streso lygį ir žymiai padidina išgyvenamumą atliekant uodegos pakabos testą (2 pav.) ir pagerina erdvinį mokymąsi bei atminties talpą vandens labirinto modelyje (3 pav.). Lin ir kt. įrodė, kad vaisinės muselės modelio žolė Cistanche pagerino su uosle susijusią atmintį [23]; savo tyrimus sutelkėme į antidepresinį poveikį ir pritaikėme kitokį gyvūnų modelį; Rezultatas įrodė, kad žolė Cistanche pagerino pažinimo funkcijos variantą, ty pelių erdvinį mokymosi gebėjimą. Remiantis monoamino teorija, stresas ir depresija yra glaudžiai susiję su monoamino neurotransmiterių, tokių kaip DA, NE, 5-HT ir epinefrinas, kiekiu smegenyse [38]. Ir mes nustatėme, kad žolelių Cistanche nuoviras gali pakenkti MAO aktyvumui (4 pav.) ir padidinti centrinę DA koncentraciją (5 paveikslas (a)). Keista, bet centrinė 5-HT koncentracija buvo sumažinta gydant žolelių Cistanche nuoviru (duomenys nerodomi), nes ankstesni tyrimai parodė, kad sumažėjęs centrinis 5-HT aktyvumas yra susijęs su depresija [39]. Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies sutrikimas dažnai siejamas su depresija [40], intervencija į gliukokortikoidų receptorių (GR) sistemą sėkmingai pakeitė pelių slopinamąjį fenotipą [41], ir mes nustatėme, kad žolė Cistanche žymiai sumažino koncentraciją serume. CORT (6 pav. b)). Monoamino sistemos ir HPA ašies moduliavimas prisideda prie žolės Cistanche antidepresinio poveikio. Echinakozidas gali laisvai kirsti hematoencefalinį barjerą ir veikti centrinę nervų sistemą [42], o tai gali paaiškinti, kodėl herbCistanche nuoviras turėjo antidepresinį poveikį. Pirmą kartą apibūdinome antidepresantų savybę ir jos ryšį su pažinimo tobulinimo veikla pelės modelyje, ir buvo ištirtas preliminarus mechanizmas. Vis dėlto Cistanche antidepresantų savybių mechanizmas nebuvo išaiškintas molekuliniu lygmeniu, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti išsamų Cistanche žolės antidepresinį mechanizmą.
Norėdami gauti daugiau informacijos, spustelėkite čia.
Atsižvelgiant į tai, kad žolelių Cistanche nuoviras yra junginių mišinys, gali būti daug būdų, kaip žolelių Cistanche nuoviras turi antidepresinį poveikį ir skatina mokymosi gebėjimus. Oksidacinis stresas veikia daugelį neuronų ląstelių funkcijų, o reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) perprodukcija sukelia ląstelių pažeidimą, apoptozę ir mirtį [43]. Echinakozidas, ekstrahuotas iš C. salsa stiebų, turi neuroprotekcinį poveikį, nes sumažina ROS gamybą ir mitochondrijų sukeltą apoptozę [44]; Akteozidas, itin stiprus antioksidacinis junginys, gali būti iš dalies atsakingas už neuroprotekcinį poveikį [45]. Be tradicinio nuoviro būdo, žolelių nuoviro poveikį gali sustiprinti šiuolaikinių farmacijos metodų, tokių kaip kontroliuojamo atpalaidavimo glikozidų kapsulės, taikymas, nes virškinamajame trakte biologiškai aktyvios medžiagos gali būti virškinamos ir skaidomos [37].
5. Išvados
Šiame tyrime mes nustatėme, kad C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirai turėjo antidepresinį poveikį ir pagerino erdvinį mokymąsi bei atminties gebėjimus pelės modelyje, o C. deserticola YCMa ir C. tubulosa nuovirai turėjo didelę įtaką HPA ašis; C. deserticola YCMa pasižymėjo stipresne farmakologine funkcija. C. deserticola ir C. tubulosa gali būti sukurti kaip alternatyvus depresijos gydymas.
