Ar pirtys yra naudingos ar kenksmingos sergant autosominiu dominuojančiu policistine inkstų liga? Apžiūra su modelio pele Ⅲ

IV Diskusija

Šiame tyrime mes ištyrėme pakartotinių pirties intervencijų poveikį PKD pelės modeliui. Šiame eksperimente naudota šilumos apkrova buvo pagrįsta temperatūros nustatymu, naudotu atliekant pagrindinius pirties terapijos tyrimus, kurie, kaip įrodyta, turi aiškų poveikį žmonių širdies ir kraujagyslių sistemai20), 21). Asmenys šiek tiek skyrėsi, kiek tai susiję su 24-valanda suvartojamo maisto ar vandens suvartojimu, tačiau reikšmingo skirtumo nepastebėta. Tačiau kūno svoris ir svorio padidėjimas eksperimento pabaigoje buvo žymiai mažesni TS grupėje nei SW grupėje. Be to, kreatinino ir BUN lygiai TS grupėje buvo šiek tiek didesni nei kontrolinėje ir SW grupėse, nors skirtumai nebuvo reikšmingi. Preliminarūs eksperimentai patvirtino, kad pelės po pirties nevartoja pakankamai vandens iš čiaupo, tačiau aktyviai suvartoja 4% sacharozės vandens. Todėl pelėms tiekėme 4% sacharozės vandens, kad išvengtume dehidratacijos iš pirties. Tačiau pelių aktyvumas sumažėjo iškart po pirties, aktyvaus gėrimo elgesio nepastebėta. Todėl pirtis galėjo sukelti fizinę perkrovą, kol pelės visiškai priprato prie karščio. Be to, jie ne visada gaudavo reikalaujamągreitas skysčių suvartojimaspo pirties, irtrumpalaikė dehidratacijasekantpirtisgalėtų sukeltiinkstų funkcijos sutrikimas.

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Gerai žinoma, kad daugelis signalo perdavimo ir transkripcijos faktorių kelių yra pakitę cistiniuose inkstuose, palyginti su normaliais inkstais. Hsp90, kuris yra pagrindinis šilumos šoko baltymas ir kurio gausu ląstelėse, labai ekspresuojamas ADPKD ląstelėse; cistos augimas sumažėja sumažinus Hsp90 funkciją naudojant Hsp90 inhibitorių STA-2842 8). Kalbant apie terminę terapiją (WAON terapiją) ir Hsp90 ekspresiją, buvo patvirtinta, kad Hsp90 yra reguliuojamas aktyvuojant Akt / eNOS / NO kelią22. Tačiau, kaip parodyta 3C pav., TS ir SW grupėse buvo žymiai sumažėjusi Hsp90 ekspresija, palyginti su kontroline grupe, o Erk ekspresija, kuri yra susijusi su cistų susidarymu ir proliferacija, taip pat buvo sumažinta23).

Vazopresinas yra pagrindinis veiksnys, turintis įtakos cistos augimuiADPIL24). Dėl lengvos dehidratacijos sukeltas ekstraląstelinio skysčio hipertoniškumas padidina vazopresino sekreciją25), 26). Nors iki šiol nebuvo išaiškintas padidėjusio vandens suvartojimo poveikis ADPKD progresavimui, tikimasi, kad ilgalaikė hidratacija padidinus vandens suvartojimą bus naudinga kai kuriems PKD sergantiems pacientams, nes apribos žalingą vazopresino poveikį inkstų cistų augimui27). Tačiau iki šiol nėra pranešimų apie sacharozės vandens suvartojimo poveikį ADPKD, nors buvo įrodyta, kad fruktozės (iš 10% fruktozės vandens) ir vazopresino skersinis pokalbis sustiprina dehidratacijos sukeltą nefropatiją28. Yra maža tikimybė, kad 4 % sacharozės vandens kiekis padidina inkstų pažeidimą, sprendžiant iš svorio padidėjimo greičio ir mažo gliukozės kiekio kraujyje SW grupėje, kaip parodyta 1 lentelėje. Be to, kaip parodyta 1 pav., 4 % sacharozės vandens suvartojimas buvo žymiai didesnis nei vandentiekio vandens, o šlapimo osmoliškumas buvo mažas tiek TS, tiek SW grupėse, o tai rodo, kad didelis vandens suvartojimas yra veiksminga priemonė. 4% sacharozės vandens suvartojimas po pirties nebuvo veiksnys, kuris pablogino inkstų funkciją, o aktyvus vandens vartojimas gali prisidėti prie Hsp90 ekspresijos sumažėjimo. Po 4-savaitės pirties intervencijos reikšmingų cistos augimo pokyčių nepastebėta, tačiau ilgalaikės intervencijos gali turėti ryškesnį poveikį.

Hsp27 ekspresija SW grupėje buvo panaši į kontrolinėje grupėje, bet padidėjo TS grupėje. Pagrindinė Hsp27 funkcija yra apoptozės prevencija29). Taip pat pranešėme, kad šis Hsp27 veiksmas yra vienas iš mechanizmų, kuriais grindžiamas pakartotinės lengvos sisteminės terminės stimuliacijos renoprotekcinis poveikis lėtinės inkstų ligos modelio pelėms13). Manoma, kad nenormali apoptozė, pastebėta cistą dengiančiose epitelio ląstelėse ir necistinėse kanalėlių epitelio ląstelėse, taip pat ląstelėse glomeruluose, prisideda prie cistos išplitimo žmogaus PKD29)-31). ADPKD apoptozė neabejotinai vaidina svarbų vaidmenį vystant ligą, tačiau apoptozė nėra vienintelis cistogenezės veiksnys. Manoma, kad ligą sukelia sinerginis ląstelių mirties, kompensacinės ląstelių proliferacijos ir sutrikusios autofagijos veiksmas32), 33). Pastaraisiais metais Yanda ir kt.34) parodė, kad aukščiau aprašytas Hsp27 turi antiapoptotinį vaidmenį ir dalyvauja cistų augime sergant ADPKD. Šilumos sukeltas Hsp27 nebūtinai gali būti susijęs su ADPKD inkstų apsauga.

Šio tyrimo apribojimas yra tas, kad nepavyko įsigyti pakankamo imties dydžio dėl didelių ADPKD pelės modelio sąnaudų, todėl nepavyko gauti aiškaus bandymo rezultato. Tačiau mūsų išvados rodo inkstų pažeidimo tikimybę net ir trumpalaikiu įsikišimu į pirtį šiame tyrime. Šių rezultatų atkuriamumas žmonėms yra ribotas, nes šie duomenys buvo gauti iš PKD modelio pelių. Tačiau norint išvengti inkstų pažeidimo nuo pirties, vandens gėrimas iškart po pirties yra naudingas net ir klinikinėse situacijose.

6 paveiksle parodyti tyrimo rezultatai. ĮADPIL, MEK/ERK kelio aktyvumas (6 pav., ištisinės linijos: aktyvūs keliai), kurį sukėlė intraląstelinė Ca2+ koncentracija, buvo prastesnis (6 pav., punktyrinės linijos: sumažėję keliai) nei PKD geno mutacijos, ir kaip cAMP poveikį per vazopresino receptorių 2, šie du ląstelių proliferacijos keliai B-Raf/MEK/ERK keliu (6 pav., ištisinės linijos: aktyvūs keliai) yra susiję35). PKD genų (PKD1 ir PKD2) mutacijos sutrikdo tarpląstelinį Ca2+ reguliavimą. Epitelio ląstelės, išskirtos iš žmogaus ADPKD inkstų cistų, turi mažesnį intracelulinio Ca2+ kiekį nei ląstelės normaliame inkstų audinyje. Viduląstelinės Ca2+ homeostazės ir Ca2+ signalizacijos sutrikimas sumažina Akt ir suaktyvina MEK/ERK kelią36) . Arginino vazopresinas aktyvina vazopresino V2 receptorius ir padidina cAMP sintezę37). PKD ląstelėse cAMP aktyvuoja B-Raf/MEK/ERK kelią ir veikia cistų augimą38), 39)

Šiame eksperimente TS grupės šilumos apkrovos intervalas buvo nustatytas nuo 2 iki 3 dienų, o didelis vandens suvartojimas SW grupei buvo atliktas tokiu pat dažnumu ir laiku kaip ir TS grupė. Ankstesnis tyrimas parodė, kad vienkartinis pakankamas šilumos krūvis padidino Hsp ekspresiją inkstų audinyje; tačiau nuo 8 iki 24 valandų jis pasiekė aukščiausią tašką ir grįžo į pradinę padėtį 72 val. 40 val.). Didelis vandens kiekis sumažina V2 receptorių ekspresiją PKD inkstų audinyje ir slopina B-Raf / MEK / ERK kelią27). Šio eksperimento šilumos ir vandens pakrovimo protokolų nepakako, kad būtų galima gauti aiškų ADPKD poveikį.

V Išvada

Šių eksperimentų rezultatai rodo, kad pirties sukeliamas šilumos krūvis kūnui kelia laikinos dehidratacijos ir su tuo susijusio inkstų funkcijos sutrikimo riziką ir gali paskatinti cistų susidarymą ir dauginimąsi, padidinus Hsp27 ekspresiją. Kita vertus, jei išgeriamas atitinkamas vandens kiekisiš karto po pirties,dehidratacijagali būti išvengta ir cistų augimas gali būti slopinamas. Remiantis šio tyrimo rezultatais, šie trys veiksniai laikomi svarbiais, kalbant apie ADPKD pirtis. 1. Reikia reguliariai tikrinti suvartojamo maisto ir svorio svyravimus. 2. Pagrindinės kūno temperatūros pakilimas ir padidėjusios kūno temperatūros išlaikymo laikas turi būti tokie, kad šilumos apkrova nebūtų pakankamai didelė, kad išeikvotų fizines jėgas. 3. Iš karto po pirties reikia išgerti pakankamą vandens kiekį. Tikimasi, kad atliekant šiuos veiksmus pirties terapija gali padėti sulaikytiADPKD progresavimas, ir sušvelnintiinkstų funkcijos sumažėjimasdėl šilumos apkrovos.

Nuorodos

1) Higashihara E, Nutahara K, Kojima M ir kt.: Diagnozuotos autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos paplitimas ir inkstų prognozė Japonijoje. Nephron 1998; 80: 421-427.

2) Chebib FT, Torres VE: Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga: pagrindinė mokymo programa 2016 m. Am J Kidney Dis 2016 m.; 67: 792-810.

3) Blair HA: Tolvaptanas: autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos apžvalga. Narkotikai 2019; 79: 303-313.

4) Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Sisteminių apžvalgų apžvalga su metaanalizė, pagrįsta atsitiktinių imčių kontroliuojamais balneoterapijos ir SPA terapijos tyrimais 2000–2019 m. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5) Sreedharan R, Van Kodėl SK: šilumos šoko baltymai inkstuose. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: Šilumos šoko baltymai ir inkstų liga: HSP terapijos perspektyvos. Ląstelių streso šalininkai 2017 m.; 22: 319-343.

7) Samali A, Cotter TG: šilumos šoko baltymai padidina atsparumą apoptozei. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL ir kt.: HSP90 chaperono slopinimas lėtina cistų augimą autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos modelyje. Proc Natl Acad Sci USA 2013 m.; 110: 12786-12791.

9) Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH ir kt.: Šilumos šoko baltymo 90 (HSP90) slopinimas riboja kepenų cistų susidarymą, kurį sukelia sąlyginis Pkd1 ištrynimas pelėse. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D ir kt.: Paveldimas lėtai progresuojančios policistinės inkstų ligos modelis pelėms. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.