ASH1L haploinsufficientas sukelia autistinius fenotipus pelėms ir susieja Eph receptorių geną su autizmo spektro sutrikimu
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan
Įvadas
Grupės baltymų metilinimas naudojamas kaip akivaizdus genetinis mechanizmas, kuris vaidina svarbų vaidmenį genų ekspresijoje ir nutildymu, ląstelių diferenciacija ir genų blotavimu. Histono metiltransferazė ASH1L yra glaudžiai susijusi su intelekto sutrikimais,autizmas. Tariamas genetinis reguliavimo veiksnys gali pakoreguoti sinapsinį vystymąsi ir sinapsinį plastiškumą, kad dalyvautų aukštesnio lygio pažinimo funkcijose. Nenormalaus nervinio žiedo sukcesija ir šlytis (per didelis arba per mažas sinapsas) tapo pagrindiniu patologiniu autizmo mechanizmu.
Cistancheyra žinoma tradicinė kinų medicina. Jis apsaugo kepenis, maitina inkstus ir apsaugo mūsų neuroną. Jis turi puikų poveikį kovojant su Alzheimerio liga ir Parkinsono liga. Trumpai tariant, tai naudinga neuronų apsaugai. Todėl tai taip pat naudingaautizmas.
šviežiasdykumos cistanche privalumai
Rezultatas
Ash1l išmuštos pelės mirė embrionuose, tačiau haploidinės mutantės (Ash1l plius /-) pelės išgyveno. Atlikus daugybę elgesio eksperimentų, buvo nustatyta, kad pelėms Ash1l plus /- buvo būdingi autizmo elgesio sutrikimai, tokie kaip pasikartojantis elgesio sutrikimas, socialinis sutrikimas ir vystymosi sutrikimas, taip pat nerimastingas elgesys.
costanche neuroprotekcijoje
Hibridizacija in situ parodė, kad Ash1l daugiausia buvo išreikštasneuronai. Palyginti su įprastomis pelėmis, dendritinių spyglių tankisneuronai1-mėnesių Ash1l plus /- pelių žievės ir nugaros striatumo regionuose gerokai padidėjo, o tai galėjo lemti sumažėjusi sinapsinio genėjimo funkcija.
Norint patvirtinti šią hipotezę, in vitro kultūroje buvo nustatyta, kad užpakalinio aksono mazgo pašalinimo greitis fotoaktyvuotameneuronaiAsh1l plius /- pelės kilmės buvo mažesnė. Po aAV-HSYN-Cre ir AAV-EF1A-Dio-EYFP specifinių išmušimo neuronų Ash1l buvo sušvirkštas į klausos žievę, aksono mazgo pašalinimo greitis išmuštose pelėse taip pat buvo mažesnis po klausos treniruotės. Tai rodo, kad Ash1l plus /- pelės žievėje yra nuo neuronų veiklos priklausomas sinapsinio genėjimo sutrikimas.
Siekdami išsiaiškinti Ash1l tarpininkaujančio sinapsinio genėjimo sutrikimo molekulinį mechanizmą, mes nustatėme, kad EphA7 genas turėjo bendrą erdvės ir laiko skirtingą ekspresiją tarp daugelio skirtingai išreikštų genų, nustatant vienos ląstelės seką. 1. Regioninis bendrumas: sumažėjusi raiška klausos žievėje ir nugaros juostoje; 2. Laiko ir amžiaus bendrumas: Ash1l plus /- buvo sumažintas tiek 1-mėnesio, tiek 12-mėnesio amžiaus pelėms.
cistanche tcm neuroprotekcijoje
Tirozino kinazės receptorius EphA7, Ephrin receptorių pošeimos narys, vaidina svarbų vaidmenį žievės vystymesi ir sinapsinei funkcijai. Naudodami fluorescenciniu būdu suaktyvintą ląstelių rūšiavimą, mokslininkai nustatė, kad normalių pelių aktyvuoti neuronai išreiškė didelį EphA7 kiekį, oneuronaineaktyvuotas, išreiškė žemą EphA7 kiekį.
Santrauka
Su ASD susiję genai yra praturtinti sinapsiniais baltymais ir epigenetiniais reguliatoriais. Kaip tie chromatino moduliatoriai nustato ASD požymius, liko nežinoma. Mes nustatome haploinsufficiency ofPelenai1lpriežastingai sukelia nerimą ir autistišką elgesį, įskaitant pasikartojantį elgesį, ir keičia socialinį elgesį. Specifinis išeikvojimasPelenai1lpriekinėje smegenyse sukelia panašius su ASD susijusius elgesio defektus. Nors mokymosi gebėjimas išlieka nepakitęs, gebėjimas diskriminuotiPelenai1lmutantų pelių sumažėja. Mechaniškai, ištrynimasPelenai1linneuronaisukelia pernelyg dideles sinapses dėl sinapsių genėjimo trūkumo, ypač pomokymosi laikotarpiu. Sinapsinių genų reguliavimo sutrikimas aptinkamasPelenai1lmutantų smegenys. Tiksliau, Eph receptorius A7 yra sumažintas Ash1lplius /−pelėms kaupiant EZH{0}}tarpininkaujantį H3K27me3 savo geno kūne. Svarbu tai, kad aktyviau aktyvinamaEphA7Ash1lplius /−pelėms, tiekdamas savo ligandą, efriną-A5, stipriai skatina sinapsių genėjimą ir gelbsti diskriminacijos trūkumus. Mūsų rezultatai rodo, kadPelenai1lhaploinsufficiency yra labai įsiskverbiantis ASD rizikos veiksnys, atsirandantis dėl sinapsės genėjimo trūkumo.
