Interleukino{0}} lygių susiejimas su koronavirusine liga sergančių pacientų sergamumu ir mirtingumu 2019 m. (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
REZULTATAI
Demografiniai rodikliai, klinikinės charakteristikos ir laboratoriniai duomenys: iš viso į šį tyrimą buvo įtraukti 66 pacientai, kuriems diagnozuotas koronavirusas. Amžiaus mediana buvo 63 metai (diapazonas 31-92 metai). Iš viso 31 pacientas buvo moteris (47.{5}} %). Iki 2020 m. balandžio 9 d. išrašyti 56 pacientai, 8 pacientai mirė, 2 pacientai tęsė hospitalizavimą. Buvimo ligoninėje trukmė buvo 32 (diapazonas 21-43) dienos. 1 lentelėje parodyta, kad įtrauktos dažnos gretutinės ligoshipertenzija(24 pacientai, 36,4 proc.),diabetas(14 pacientų, 21,2 proc.), irširdies ir kraujagyslių ligos(11 pacientų, 16,7 proc.). Buvo 3 vidutinio sunkumo, 46 sunkūs ir 17 kritinių atvejų. Pacientai buvo suskirstyti į padidėjusios ir normalios grupes pagal normalų serumo IL-6 koncentracijos diapazoną (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritinių atvejų buvo žymiai didesnis. Intervalas nuo pradžios iki priėmimo padidinto lygio grupėje buvo žymiai trumpesnis nei normalioje grupėje. o buvimas ligoninėje skirtumo tarp 2 grupių nenustatytas. Padidėjusios grupės pacientų, sirgusių smegenų kraujagyslių ligomis, buvo daugiau nei normalioje grupėje. Žemiausias pulsasprisotinimas deguonimi (SpO,) užfiksuotas buvimo ligoninėje metu padidėjusio lygio grupėje buvo žymiai mažesnis nei normalioje grupėje. Laboratorinių tyrimų duomenimis pacientams, kurių I-6 lygis buvo padidėjęs, trombocitų skaičius reikšmingai sumažėjo, o kreatinino, cTnl, prokalcitonino ir C reaktyvaus baltymo koncentracija serume buvo reikšmingai padidėjusi, palyginti su pacientų, kurių I-6 lygis buvo padidėjęs. esant normaliam IL-6 lygiui.
SPAUSKITE, KAD GAUTI DAUGIAU INFORMACIJOS
Koreliacija tarpserumo I-6 koncentracijosir kiti kintamieji: Kaip rodo Spearman'o koreliacija (2 lentelė), serumo IL-6 koncentracija teigiamai koreliavo su amžiumi, karbamidu, kreatininu, cTnNT-proBNP, C reaktyviu baltymu ir prokalcitoninu. Teigiama koreliacija su lL-6 taip pat buvo nustatyta baltųjų kraujo kūnelių ir neutrofilų skaičiui. Papildomai,serumo IL-6 koncentracijabuvo neigiamai koreliuojami su mažiausiu SpO, užfiksuotu buvimo ligoninėje metu, limfocitų skaičiumi ir trombocitų skaičiumi. Komplikacijos ir pasekmės pacientams, kurių serumo I-6 lygis buvo skirtingas: kaip aprašyta 3 lentelėje, pacientams, kurių serume buvo padidėjęs IL-6 kiekis, buvo pastebėti prastesni rezultatai ir didesnis komplikacijų dažnis, palyginti su pacientais normalioje grupėje. Komplikacijos, įskaitant ūminis širdies pažeidimas, širdies nepakankamumas ir ARDS pasireiškė dažniau pacientams, kurių IL-6 lygis buvo padidėjęs, nei tiems, kurių lygis buvo normalus. Palyginti su normalia grupe, kritinių atvejų ir mirčių dažnis padidintos grupės grupėje buvo žymiai didesnis, o daugiau pacientų, kuriems buvo padidėjęs, buvo atlikta mechaninė ventiliacija. Vidutinis laikas iki mirties buvo 3 (1-37) dienos po to, kai buvo nustatyta IL-6 koncentracija serume mirusiais atvejais. Nuspėjamoji serumo I-6 koncentracijos reikšmė rezultatams: 4 lentelėje parodyta sąsajų tarp serumo IL-6 lygio ir rezultatų logistinės regresijos analizė. Vienamatė analizė (1 modelis) atskleidė, kad serumo -6 lygiai buvo susiję su kritinėmis ligomis ir mirtingumu. Pritaikius amžių ir lytį. gretutinių ligų ir prokalcitonino (4 modelis), IL-6 koncentracija serume vis tiek buvo nepriklausomai susijusi su kritine liga. Daugiamatėse logistinės regresijos modeliuose (2–4 modeliai) pagal amžių, lytį, gretutines ligas ir prokalcitonino kiekis buvo koreguojamas hierarchiškai ir serume.IL-6 koncentracijaišliko nepriklausomu mirtinų rezultatų prognozuotoju. Priešingai, C reaktyviojo baltymo, klasikinio uždegimo žymeklio, kuris buvo reguliariai nustatomas, reikšmingo ryšio su ligos sunkumu ar baigtimi nenustatyta. Nuspėjamoji IL-6 koncentracijos serume reikšmė mirtinai baigti toliau buvo vertinama naudojant ROC kreivę (1 pav.). Atlikus optimizavimą, serumo IL-6 koncentracijos riba, leidžianti nuspėti mirtį, buvo 26.{{10}}9 pg/mL, jautrumas 87,5 % ir specifiškumas 77,6 % (plotas žemiau). kreivė 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSIJA
Šis tyrimas iliustruoja ryšį tarp IL-6 koncentracijos serume, komplikacijų ir baigčių pacientams, sergantiemsCOVID{0}}. Pateikiame 3 pagrindines šio tyrimo išvadas. Pirma, pacientams, kurių serume buvo padidėjęs IL-6 kiekis, dažniau sirgo kritinėmis ligomis, komplikacijomis, įskaitant širdies sužalojimą ir ARDS, buvo naudojama mechaninė ventiliacija ir mirtina baigtis. Antra, serumo IL-6 koncentracija teigiamai koreliavo su širdies ir inkstų pažeidimo biomarkeriais. Trečia, padidėjusi serumo I-6 koncentracija buvo nepriklausomas duomenų prognozuotojas! rezultatus pacientams, sergantiems COVID-19. Šiame tyrime padidėjęs IL-6 kiekis serume buvo susijęs su sumažėjusiu deguonies prisotinimu, padidėjusiu ligos sunkumu ir dažnu mechaninės ventiliacijos naudojimu. tai rodo, kad serumo IL-6 gali atspindėti uždegimo ir plaučių pažeidimų sunkumą ir gali turėti nuspėjamąją reikšmę pacientams, sergantiems COVID-19. Su serumo IL-6 lygiu siejami keli trikdantys veiksniai, galintys turėti įtakos ligos sunkumui ir baigtims, pvz., amžius ir bakterinė infekcija. Šiame tyrime buvo pastebėtas glaudus ryšys tarp serumo IL-6 koncentracijos ir amžiaus, o panašus ryšys anksčiau buvo pastebėtas pacientams, nesergantiems infekcine liga (20), o tai rodo galimą įgimtą ryšį tarp amžiaus ir uždegimo. Be to, didėjantis IL{11}} kiekis serume gali būti susijęs su bakterinėmis infekcijomis. Ankstesnis plaučių uždegimo tyrimas atskleidė ryšį tarp bakterinės infekcijos ir padidėjusio IL-6 kiekio serume (21). Mūsų duomenys taip pat parodė reikšmingą teigiamą koreliaciją tarp I-6 koncentracijos serume ir bakterinės infekcijos rodiklių, pvz., neutrofilų skaičiaus ir prokalcitonino.
Įvertinti nepriklausomą nuspėjamąją IL-6, amžiaus ir prokalcitonino lygio reikšmę
buvo pakoreguoti naudojant daugiamatę logistinę regresiją. Rezultatai parodė, kad serumo I-6 koncentracija buvo nepriklausomai susijusi su kritine liga ir buvo nepriklausoma mirtinų baigčių prognozė. Serumo IL-6 lygis taip pat gali būti susijęs su komplikacijomis, susijusiomis su COVID-19. Mūsų duomenys parodė reikšmingą teigiamą ryšį su ofIL-6 su keliais inkstų funkcijos ir širdies pažeidimo biomarkeriais, tokiais kaip karbamidas, kreatininas, cTnl ir NT-proBNPA, aprašyti 3 lentelėje, kelių komplikacijų, tokių kaip ARDS, dažnis, ūminis širdies pažeidimas. ir širdies nepakankamumas buvo žymiai didesnis pacientams, kurių serumo IL-6 kiekis buvo padidėjęs, nei tiems, kurių l-6 koncentracija normali. Širdies sužalojimus sergant COVID{8}} gali sukelti keli veiksniai, pvz., viruso invazija ir sisteminis uždegimas. Buvo pranešta, kad SARS-koronaviruso SARS-CoV) invazijos vietos atitinka angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) (22), kuris yra gausiai ekspresuojamas plaučiuose ir plonojoje žarnoje (23), buvimą. širdies kraujagyslių endotelyje ir lygiuosiuose raumenyse(24).SARS.CoV RNR buvo aptikta skrodytose žmonių širdyse, gautose iš pacientų, užsikrėtusių SARS-CoV, ir šiose užkrėstose širdyse buvo pastebėta makrofagų infiltracija (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/ml, remiantis tyrimo populiacija, kurioje dalyvavo 140 pacientų, sergančių lengva ar sunkia liga (29). Be to, IL-6 yra potencialus COVID-19(30) progresavimo biologinis žymeklis. Gydant COVID-19 buvo naudojami monokloniniai antikūnai, nukreipti į IL-6 kelią, kurie gali blokuoti uždegimines audras. Pavyzdžiui. tocilizumabas, monokloninis antikūnas, blokuojantis -6 receptorius, parodė vilčių teikiančius klinikinius COVID{10}} gydymo rezultatus (7). Pacientams, sergantiems COVID-19, po priėmimo turėtų būti būtina nustatyti IL-6 koncentraciją serume, nes tai galėtų padėti identifikuoti pacientus, kuriems gresia didelė rizika, ir pateikti imunomoduliuojančių terapijų gaires.
Kadangi retrospektyvus sunkių ligų tyrimas 1-6 nebuvo įprastai nustatytas visiems pacientams. Tik nedidelei daliai pacientų IL-6 buvo išmatuotas per pirmąją savaitę po priėmimo, o dauguma matavimų nebuvo atlikti priėmimo metu. Analizei buvo naudojami I-6 serumo lygiai, nustatyti per pirmąją savaitę po priėmimo. Be to, kiti svarbūs citokinai, susiję su sisteminiu uždegimu, pvz., lL-10, nebuvo nustatyti tuo pačiu metu. Apibendrinant galima pasakyti, kad pacientams, sergantiems COVID-19, padidėjęs IL-6 kiekis serume buvo susijęs su kritine liga. mechaninės ventiliacijos naudojimas ir komplikacijos, įskaitant širdies sužalojimą ir ARDS. Koncentracija serume buvo nepriklausomas mirtinų baigčių prognozuotojas. Optimali ribinė IL-6 vertė mirtingumui prognozuoti buvo 26,09 ng/ml. Mūsų tyrimas rodo, kad COVID{10}} pacientams po priėmimo būtina nustatyti IL-6 koncentraciją serume.
Padėka Šį darbą parėmė Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (subsidijos numeriai 8157045081900455).
Interesų konfliktas Nereikia deklaruoti
NUORODOS
Huang C, Wang Y, Li X ir kt. Klinikiniai ligonių ypatumai1.2019 metais užsikrėtė naujuoju koronavirusu Uhane, Kinijoje. Lancet.2020: 395:497-506.
Pasaulio sveikatos organizacija (PSO). Kassavaitiniai veiklos naujiniai COVID{0}}2020 m. spalio mėn. pasiekiami adresu
Wong CK, Lam CW, Wu AK ir kt. Plazmos uždegiminiai citokinai ir chemokinai sergant sunkiu ūminiu kvėpavimo sindromuClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C ir kt. Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo citokinų / chemokinų profilių apibūdinimas. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Kodėl tocilizumabas gali būti veiksmingas gydymas nuo sunkaus COVID-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR ir kt. Ūminio plaučių pažeidimo apžvalga. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M ir kt. Vadovaujantis uždegimo žemėlapis.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Nuo c-reaktyvaus baltymo iki interleukino-6 iki interleukino-1: judėjimas prieš srovę, siekiant nustatyti naujus aterosaugos taikinius. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X ir kt. Interleukino-6 geno trūkumo pelių apsauga nuo pneumokokinės pneumonijos yra sutrikusi.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P ir kt. Lėtinis uždegimas ir citokinai naviko mikroaplinkoje. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM, Everett BM, Thuren T ir kt. Priešuždegiminis gydymas kanakinumabu gydant aterosklerozinę ligą. N Anglų .Med. 2017:377:1119-3 1.
