Bakterinės ir grybelinės kraujotakos infekcijos kietųjų organų transplantacijos recipientams: Danijos kohortos rezultatai, stebimi visoje šalyje

AbstraktusTikslai:Kraujo infekcijos (KSI) yra paplitusios po kietųjų organų transplantacijos (SOT). Šiuo tyrimu siekėme ištirti BSI dažnį ir rizikos veiksniusfipirmieji 5 metai po transplantacijos.Metodai:Tyrimas apėmė 1322 SOT (inkstus, kepenis, plaučius ir širdį) recipientai, persodinti 2010–2017 m., iš viso buvo stebimi 5616 metų. Klinikinės charakteristikos ir mikrobiologija buvo gautos iš Imuninės sistemos ligų infekcinių komplikacijų personalizuotos medicinos kompetencijos centro.fimiesto (PERSIMUNE) duomenų saugykla su tolesniais veiksmais visoje šalyje. Dažnis buvo tiriamas skirtingose ​​SOT grupėse. Rizikos veiksniai, susiję su BSI, buvo įvertinti kombinuotoje grupėje pagal laiką atnaujintą kelių kintamųjų Cox regresiją.

Rezultatai:Bendras dažnisfipirmasis BSIfipirmuosius 5 metuspo transplantacijos skyrėsiSOT grupėse, kurių dažnis širdies transplantacijos recipientams buvo mažesnis nei kitose SOT grupėse (širdis: 4,4%, PI 0.0e9,7%, palyginti su inkstais: 24,6%, PI 20,9e28,2%, kepenys: 24,7%, PI 19,4e29,9%, o plaučiai: 19,6%, PI 14,5e24.8%, p <0.001). Amžius virš 55 metų (HR 1,71, PI 1,2e2.4, p¼0,002) ir didesnis Charlsono gretutinių ligų indekso balas (ŠSD padidėjimas vienetui: 1,25, PI 1,1e1.4, p<0.001) transplantacijos metu, esama citomegaloviruso (CMV) infekcija (HR 4,5, PI 2,6e7.9, p<0.001) ir esama leukopenija (HR 13,3, PI 3,7e47.9, p<0.001) buvo susiję su padidėjusia BSI rizika.

Išvada:SOT recipientų BSI dažnis skyrėsi priklausomai nuo persodinto organo tipo. BSI rizika buvo didesnė vyresnio amžiaus recipientams ir recipientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, esama CMV infekcija ar leukopenija. Taigi didesnis dėmesys BSI gavėjams, turintiems šias savybes, yra pagrįstas.Dina Leth Møller, Clin Microbiol Infect 2022;28:391

ŽOLELĖS CISTANČŲ EKSTRAKTAS SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, SKIRTA INKSTS

Įvadas Kietųjų organų transplantacija (SOT) yra gerai žinomas gydymo būdas pacientams, kuriems yra galutinės stadijos organų nepakankamumas [1]. Tačiau imunosupresinių vaistų vartojimas atmetimo prevencijai ir gydymui padidina SOT recipientų infekcijų riziką [1]. Kraujo infekcijos (KSI) yra paplitusios ir sunkios komplikacijos, kurios prisideda prie mirtingumo po transplantacijos [2e6]. Ankstesni tyrimai parodė, kad iki 40 % SOT recipientų pirmaisiais metais po transplantacijos išsivysto BSI [7e10], o BSI rizikos veiksniai yra pakartotinė transplantacija, gydymas intensyviosios terapijos skyriuose (ICU) ir ankstesnis antibiotikų poveikis. peržiūrėta [11]).

Žinios apie patogenų sudėtį ir atsparumo modelius yra labai svarbūs empiriniam gydymui, taigi ir BSI rezultatui [11]. Buvo pasiūlyta, kad patogeno sudėtis skiriasi priklausomai nuo persodinto organo tipo [2]. Tačiau keliuose tyrimuose buvo ištirta patogenų sudėties skirtumai laikui bėgant po transplantacijos, todėl sutarimas nebuvo pasiektas [3, 6, 12]. Be to, SOT recipientų BSI sudėtis apskritai pasikeitė per pastaruosius du dešimtmečius, o perėjimas prie gramneigiamų bakterijų galbūt dėl ​​to, kad sumažėjo su centrine linija susijusių BSI [2, 4, 13]. Šie pokyčiai ir spartus daugeliui vaistams atsparių organizmų (MDRO) [4, 9, 11] augimas pabrėžia naujų SOT recipientų patogenų sudėties tyrimų poreikį.

Šiame perspektyviniame tyrime, stebint visoje šalyje, siekėme ištirti BSI dažnį, patogenų sudėtį ir rizikos veiksnius pirmaisiais metais ir pirmuosius 5 metus po transplantacijos didelėje SOT recipientų grupėje.

medžiagos ir metodai

Į šį perspektyvinį tyrimą įtraukėme suaugusius vieno organo SOT recipientus nuo 18 metų, kuriems buvo persodinta širdis, plaučiai, kepenys ar inkstas Rigshospitalet, Kopenhagos universiteto ligoninėje, Danijoje, laikotarpiu nuo 2010 m. sausio 1 d. iki 2017 m. gruodžio 31 d. Rigshospitalet tretinė ligoninė ir labai specializuotas transplantacijos centras. Kepenų ir plaučių transplantacijos Danijoje atliekamos tik Rigshospitalet, o tyrime dalyvavo 52% visų SOT recipientų, persodintų visoje šalyje per tyrimo laikotarpį [14]. Tyrimo dalyviai buvo įtraukti iš Potransplantinių infekcijų valdymo bendradarbiaujančiose ligoninėse (MATCH) grupės [15].

Klinikinės charakteristikos, įskaitant su transplantacija susijusius duomenis, Charlson gretutinių ligų indekso (CCI) balą, biochemiją ir mikrobiologiją, buvo paimtos iš Imuninio nepakankamumo infekcinių komplikacijų personalizuotos medicinos kompetencijos centro (PERSIMUNE) duomenų saugyklos [16]. Duomenys buvo perspektyviai generuojami kaip klinikinio darbo dalis ir sujungti į PERSI MUNE duomenų saugyklą. PERSIMUNE duomenų saugykloje yra duomenys iš klinikinių duomenų bazių ir nacionalinių registrų, įskaitant Danijos mikrobiologijos duomenų bazę (MiBa), kurioje yra duomenys apie visas kraujo kultūras, įskaitant atsparumo antibiotikams profilius, iš visų Danijos klinikinės mikrobiologijos katedrų, visa apimtimi nuo 2010 m. [17] . Standartinį imunosupresinį režimą ir naudojamą antimikrobinę profilaktiką galima pamatyti papildomose medžiagose (papildomos medžiagos tekstas S1).

Duomenų gavimą patvirtino Nacionalinis sveikatos tyrimų etikos komitetas (H-170024315) ir Duomenų apsaugos agentūra (04433, RH-2016-47).

Kraujo infekcijos

Visos kraujo kultūros buvo paimtos pagal klinikines indikacijas. Kraujo kultūros buvo analizuojamos naudojant BACT/ALERT® (Biomerieux, Marcy l'Etoile, Prancūzija) arba BACTEC FX® (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, JAV) mikrobų aptikimo sistemas. BSI buvo apibrėžta pagal Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC) kriterijus kaip bakterinio ar grybelinio patogeno išskyrimas iš kraujo kultūros, nebent patogenas gali būti laikomas užterštu [18]. Teršalai buvo neįtraukti, nebent jie buvo išskirti du ar daugiau atskirų kartų per dvi dienas. Kelios kraujo kultūros su tuo pačiu patogenu buvo laikomos to paties BSI dalimi, jei jos atsirado per 14 dienų po ankstesnės pasėlis [19].

Antriniam BSI apibrėžti buvo naudojama modifikuota CDC kriterijų versija [19], kur BSI buvo priskirta antrinei kategorijai, jei jie įvyko per antrinį BSI priskyrimo laikotarpį (3 dienas prieš kultūrą iki 14 dienų po kultūros) su tuo pačiu patogenu. (buvo įtrauktos tik 105 KSV/mL šlapimo kultūros).

Bakterijų grupavimą ir MDRO klasifikaciją galima rasti papildomose medžiagose (papildomos medžiagos tekstas S2 ir S1 lentelė).

Likę kintamieji ir apibrėžimai

CCI balas [20] buvo įvertintas transplantacijos dieną. Absoliuti leukopenija buvo apibrėžiama kaip baltųjų kraujo kūnelių (WBC) skaičius mažesnis nei 1 109 /l [21]. Santykinė leukopenija buvo apibrėžta kaip leukocitų skaičius, mažesnis nei 3,5 109 /l, lygus žemesniam etaloniniam lygiui mūsų Klinikinės biochemijos katedroje. Leukopenijai įvertinti buvo naudojamas paskutinis kraujo mėginys su leukocitų skaičiumi prieš BSI. Citomegalovirusas (CMV) buvo išmatuotas plazmoje [15]. Dabartinė CMV infekcija buvo apibrėžta kaip PGR vertė, viršijanti 1000 kopijų/ml paskutiniame kraujo mėginyje, tirtame dėl CMV prieš BSI.

Sekti

Visi recipientai buvo stebimi nuo transplantacijos datos iki pakartotinės transplantacijos, mirties arba stebėjimo pabaigos 2018 m. gruodžio 31 d., atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau. Siekiant užtikrinti bent vienerių metų stebėjimo galimybę visiems dalyviams, įtraukimas buvo sustabdytas 2017 m. gruodžio 31 d. BSI sergamumo rodikliai ir patogenų sudėtis buvo analizuojami keturiais laikotarpiais po transplantacijos:<1 month, 2e6 months, 7e12 months and 2e5 years. BSI occurring more than 5 years post-transplantation were not reported.

Statistinė analizė

Proporcijos buvo pateiktos procentais, o tęstiniai duomenys – kaip medianos su tarpkvartiliu (IQR). BSI sergamumo rodikliai (IR) buvo apskaičiuoti kaip pirmųjų BSI skaičius vienam recipientui vienam asmeniui, kuriam gresia pavojus, mėnesiais, cenzūruojant stebėjimo laikotarpį mirties, pakartotinės transplantacijos dieną arba tiriamo laikotarpio pabaigoje keturiems skirtingiems reiškiniams. laikotarpiai, tirti po transplantacijos. Mes apskaičiavome 95% PI, naudodami Byaro aproksimaciją Puasono skirstiniui. Suminis 5-metų pirmojo BSI dažnis buvo apskaičiuotas naudojant AaleneJohansen įvertį, o mirtis ir pakartotinė transplantacija yra konkuruojanti rizika. Grėjaus testu išbandėme skirtingų SOT grupių kaupiamojo dažnio skirtumą. Buvo apskaičiuotas pasikartojančio BSI ribinis vidurkis ir toliau naudojamas apskaičiuoti dviejų ar daugiau BSI tikimybę po transplantacijos. BSI patogenų sudėties skirtumai, suskirstyti pagal persodintą organą ir keturis laikotarpius po transplantacijos, buvo išbandyti naudojant chi kvadrato testą su vėlesne post hoc analize su BenjaminieHochberg pataisymais. BSI rizikos veiksniai buvo tiriami taikant pagal laiką atnaujintą kelių kintamųjų Cox proporcingų pavojų modelį su pakartotine transplantacija, dabartinėmis CMV infekcijomis ir dabartine leukopenija (absoliučia arba santykine) kaip nuo laiko priklausomomis kovariacijomis. Modelis buvo pakoreguotas pagal amžių, lytį ir CCI balą ir suskirstytas pagal transplantacijos tipą. Visos analizės buvo atliktos statistinės programinės įrangos R versija 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austrija).

Rezultatai

Recipientų ir kraujo mėginių charakteristikos 1322 SOT recipientų charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Iš 1096 SOT recipientų (83 % kohortos) per tyrimo laikotarpį iš viso buvo paimtos 13 366 kraujo kultūros (2 lentelė). Iš jų 1158 (9%) buvo teigiami, 11 939 (89%) buvo neigiami ir 269 (2%) buvo laikomi užteršimu. Pritaikius CDC kriterijus, 261 (20 proc.) recipientui iš viso nustatyti 523 BSI (2 lentelė).

BSI dažnis Visų SOT recipientų pirmojo BSI IR buvo didžiausias pirmąjį mėnesį po transplantacijos (IR 6,13, PI 4,88e7,62, 1 00 recipientams per mėnesį) ir palaipsniui mažėjo per pirmuosius metus po transplantacijos (IR 1,54, PI 1,25e1,88 ir 0,66, PI 0,49e0.86, per 100 gavėjų per mėnesį atitinkamai 2e6 ir 7e12 mėn.) (2 lentelė). Visų laikotarpių IR parodytos 2 lentelėje. Bendras pirmojo BSI dažnis pirmaisiais metais ir pirmaisiais 5 metais po transplantacijos skyrėsi priklausomai nuo persodinto organo tipo (1 pav. ir 2 lentelė) ir buvo žymiai mažesnis širdyje. transplantacijos grupėje nei kitose SOT grupėse (suminis dažnis per pirmuosius 5 metus po transplantacijos: širdis: 4,4%, PI 0,0e9,7%, palyginti su inkstais: 24,6%, PI 20,9e28,2%, kepenys: 24,7%. PI 19,4e29,9%, o plaučiai: 19,6%, PI 14,5e24,8%, Grey testas dėl kumuliacinių dažnių skirtumų: p<0.001). The pathogen composition in the different SOT groups is shown in Fig. 2 and described including MDRO in the supplementary material (Supplementary material text S3 and Table S2).

Grybelinis BSI

Iš viso 19 grybelinių BSI buvo pastebėti 17 (1 %) recipientų (5 (0,8 %) inkstų, 9 (3 %) kepenų ir 3 (1 %) plaučių transplantacijos recipientams, kai mediana buvo 23 dienų (IQR 13e106 dienos) po transplantacijos, kai Candida albicans yra labiausiai paplitusi rūšis (42 %). Vienuolika grybelinių BSI (58%) buvo antrinė BSI. Buvo pastebėtas tik vienas atsparus grybelinis BSI su echinokandinams atspariu Candida glabrata. BSI rizikos veiksniai Norėdami įvertinti BSI išsivystymo po transplantacijos rizikos veiksnius, pritaikėme pagal laiką atnaujintą Cox proporcingų pavojų modelį (3 pav.).

Vyresnis nei 55 metų amžius (HR 1,71, PI 1,2e2,4, p¼0,002) ir didesnis CCI balas (HR 1,25 už 1 balo padidėjimą, PI 1,1e1,4, p<0.001) at transplantation had higher hazards of developing a BSI compared to younger age and less comorbidity, respectively. Furthermore, current CMV infection with a PCR titre above 1000 copies/mL (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) and current absolute leucopenia with WBC count below 1  109 /L (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) after transplantation both increased the hazard for BSI significantly. To further assess current relative leucopenia as a risk factor for BSI, we altered absolute leucopenia to relative leucopenia in the previous model (Supplementary material Fig. S1) and found that relative leucopenia with WBC count below 3.5  109 /L (HR 1.81, CI 1.2e2.98, p¼0.009) likewise increased the hazard for BSI significantly

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SPAUSKITE ČIA, norėdami GAUTI NATŪRALĮ ORGANINIŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU NAUDOJANT INKŠTŲ INFEKCIJĄ