Pradinis angiotenzinogeno išsiskyrimas su šlapimu prognozuoja inkstų funkcijos pablogėjimą pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga Ⅱ

Rezultatai Paciento charakteristikos

Šešiasdešimt dupacientų, sergančių CKDkurie buvo paguldyti į mūsų ligoninę tyrimo metu, buvo įtraukti į šį tyrimą. Jų pradinės charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Kadangi daugumai pacientų dėl lėtinio glomerulonefrito buvo atlikta inkstų biopsija, dauguma pacientų buvo vidutinio amžiaus (48,5±17,7 metų), o jųinkstų funkcijabuvo išsaugotas (kreatinino kiekis serume: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 ml/min/1,73 m2), o albumino išskyrimas su šlapimu yra 2,42±0,60 mg/d. Pacientų, kuriems buvo skirti RAS blokatoriai, skaičius buvo 17 [Ang II receptorių blokatoriai (ARB), n=16; angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF), n=1] šio tyrimo pradžioje ir 35 (ARB, n=33; AKF-Is, n=2) viso šio tyrimo metu .

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp / Tel.:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Metinis eGFR pokytis visiems pacientams

Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 3,4±1,5 metų, o vidutinis metinis pokytiseGFGper šį laikotarpį buvo -0,93±6,16 ml/min/1,73 m2.

Ryšys tarp metinio eGFR pokyčio irkeli klinikiniai parametrai, įskaitant pradinį AGT išsiskyrimą su šlapimu

Pirmiausia įvertinome ryšį tarp metinio pokyčioeGFGir keletas klinikinių parametrų, įskaitant pradinį AGT išsiskyrimą su šlapimu. Nustatyti reikšmingi neigiami ryšiai tarp metinio eGFR pokyčio ir amžiaus (r=-0.35, p.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Metinio pokyčio palyginimaseGFGtarp kvartilių pagal pradinį AGT išsiskyrimą su šlapimu

Tada mes suskirstėme pacientus į kvartilius pagal pradinį AGT išsiskyrimą su šlapimu ir palyginome klinikinių parametrų lygius tarp kvartilių. Sistolinis ir diastolinis AKS didžiausiame pradinio AGT išskyrimo su šlapimu kvartilyje (4 grupė) (sistolinis AKS: 124,9±12,7 mmHg ir diastolinis AKS: 77,5±10,4 mmHg) buvo žymiai didesnis nei 1 grupėje (sistolinis AKS: .2 ±109. mmHg; p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Themetinis eGFR pokytisdidžiausiame pradinio AGT išskyrimo su šlapimu kvartiliu (4 grupė; -5,48±7,14 mL/min/ 1,73 m2/metus) buvo žymiai mažesnis nei 2 grupėje (1,41±3,39 ml/min/1,73 m2 / m. metai; p<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Kovariacijos analizėtarp pradinio AGT išsiskyrimo su šlapimu kvartilių ir metinio eGFR pokyčio po koregavimo

Taip pat buvo atlikta kovariacijos analizė, siekiant ištirti ryšį tarp pradinio šlapimo AGT išsiskyrimo su šlapimu kvartilių ir metinio eGFR pokyčio, pakoreguoto pagal amžių, lytį, KMI ir pradinį eGFR. Kovariacijos analizė parodė, kad pradinio AGT išsiskyrimo su šlapimu kvartiliai reikšmingai skyrėsi nuo metinio eGFR pokyčio po koregavimo (1 modelis: 1 grupė ir 4 grupė, p=0.11; 2 grupė ir 4 grupė, p).<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Hipertenzija yra susijusi su padidėjusia ŠKL išsivystymo rizika. Kanno ir kt. ištyrė 2 150 asmenų, nesergančių CKD iš bendrosios populiacijos per vidutinį 6,5 metų stebėjimą ir užregistruotas 461 ŠKL atvejis. Jie nurodė, kad pakoreguoti ŠKL pavojaus santykiai buvo žymiai didesni prieš hipertenziją (1,49, p.<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

Priešingai, Kiriyama ir kt. ištyrė 2 739 asmenis, kuriems buvo atlikti pakartotiniai sveikatos patikrinimai, ir jie nustatė, kad eGFR sumažėjimas dažniau buvo stebimas asmenims, kuriems pradžioje buvo proteinurija, nei tiems, kuriems pradžioje proteinurija nebuvo (asmenys su proteinurija: 3,3 %, palyginti su asmenimis be proteinurija: {{4} }.8 p<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of inkstų funkcijos sutrikimasšiame tyrime. Be to, taip pat buvo įrodyta, kad šlapimo AGT yra intrarenalinio RAS aktyvumo pakaitalas (2, 5, 6, 9-13) ir kad šlapimo AGT yra susijęs su inkstų pažeidimo ir AKS lygiais ({{4} }). Todėl įtariame, kad šiame tyrime pradinis šlapimo AGT lygis numatė inkstų funkcijos sutrikimą.

Gali būti netikslinga matuoti AGT kiekį šlapime, nes AGT kiekis šlapime gali pakeisti inkstų pažeidimą ar hipertenziją. Tačiau pranešėme, kad sistolinis AKS palaipsniui didėjo dviguboms transgeninėms pelėms, kurios sistemiškai ekspresuoja žmogaus reniną, be žmogaus AGT inkstuose (23). Saito ir kt. parodė, kad 1 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų šlapime AGT kiekis padidėjo anksčiau nei albumino kiekis šlapime (11). Anksčiau nurodėme, kad intrarenalinis RAS aktyvuojamas donorams po inkstų persodinimo iš karto po inkstų donorystės, prieš padidėjus albumino kiekiui šlapime (24). Šie radiniai rodo, kad intrarenalinis RAS aktyvinimas sukelia inkstų pažeidimus, tokius kaip mikroalbuminurija ir hipertenzija. Todėl AGT kiekis šlapime ne tik atspindi inkstų pažeidimą ir hipertenziją; prasminga išmatuoti AGT kiekį šlapime.

Neseniai Lee ir kt. pranešė, kad šlapimo AGT pokyčiai koreliavo su sumažėjimuinkstų funkcijapacientams, sergantiems2 tipo diabetas(14) ir Sawaguchi ir kt. pranešė, kad padidėjęs AGT kiekis šlapime2 tipo diabetupacientų, sergančių albuminurija, buvo inkstų ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų pablogėjimo rizikos veiksnys (15). Be to, anksčiau nurodėme, kad intrarenalinis RAS aktyvavimas reikšmingai ir teigiamai koreliavo su inkstų pažeidimu ir hipertenzija.pacientų, sergančių CKD, įskaitant diabetine nefropatija sergančius pacientus (2). Tai rodo, kad pradinis šlapimo AGT lygis numatė inkstų funkcijos pablogėjimą visiems pacientams, sergantiems CKD šiame tyrime. Tačiau pranešama, kad AGT ekspresiją glomerulų mezangialinėse ląstelėse padidina didelis gliukozės kiekis (25, 26). Be to, AGT ekspresiją proksimalinėse kanalėlių ląstelėse skatina didelis gliukozės kiekis. Iš karto po natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitoriaus suleidimo, AGT kiekis šlapime padidėja, nes padidėja gliukozės kiekis proksimaliniame kanalėlių spindyje. Tačiau kai SGLT2 inhibitorius sumažina gliukozės kiekį, sumažėja gliukozės kiekis proksimaliniame kanalėlių spindyje, kaip ir AGT ekspresija proksimalinėse kanalėlių ląstelėse (27). Kaip minėta anksčiau, intrarenalinio RAS aktyvavimo laipsnis skiriasi tam tikromis sąlygomis, pavyzdžiui, atsižvelgiant į gliukozės kiekį ir receptinių vaistų vartojimą. Todėl rezultatai visųpacientų, sergančių CKDŠiame tyrime gali skirtis nuo tik diabetu sergančių pacientų ankstesniuose tyrimuose. Tačiau mes gavome rezultatus, kurie buvo panašūs į ankstesnių tyrimų rezultatus, o tai rodo, kad šlapimo AGT lygis prognozuojainkstų funkcijos sutrikimasšiame tyrime.

Reikėtų paminėti keletą apribojimų, susijusių su šiuo tyrimu. Pirma, jos imties dydis buvo mažas, o pacientai buvo įdarbinti iš vieno centro. Antra, stebėjimo laikotarpis buvo 3, 4 ± 1, 5 metų, o trukmė buvo palyginti trumpa. Galiausiai, nors kai kurios dietos, pvz., mažai natrio turinčios dietos, intervencijos buvo atliktos stebėjimo laikotarpiu mūsų ambulatoriniame skyriuje, intervencijos nebuvo vienodos visiems pacientams, sergantiems LIL. Be to, druskos suvartojimas nebuvo įvertintas renkant kasdienį šlapimą visiems pacientams. Todėl mums buvo sunku įvertinti maisto vartojimo įtaką išvadoms. Nepaisant to, mums pavyko įrodyti, kad pacientams, sergantiems CKD, kurių pradinis šlapimo AGT kiekis buvo padidėjęs, panašus į tuos, kuriems padidėjęs albumino kiekis šlapime ir BP, greitai sutriko inkstų funkcija, palyginti su kitais pacientais.

Apibendrinant galima pasakyti, kad metinis eGFR pokytis buvo reikšmingai ir neigiamai susijęs su pradiniu šlapimo AGT lygiu. Be to, pacientams, kuriems buvo didžiausias pradinio šlapimo AGT lygio kvartilis, nustatytas laipsniškas eGFR mažėjimas. Šie rezultatai rodo, kad padidėjęs pradinis šlapimo AGT kiekis prognozuoja greitąinkstų funkcijos sutrikimasinpacientų, sergančių CKD. Ateityje reikės atlikti didesnius ir ilgesnius tyrimus, kad pagerintume mūsų išvadas.

Nuorodos

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenalinė renino-angiotenzino sistema: nuo fiziologijos iki hipertenzijos ir inkstų ligų patobiologijos. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T ir kt. Sutrikęs intrarenalinės renino ir angiotenzino sistemos cirkadinis ritmas: susijęs su naktine hipertenzija ir inkstų pažeidimu. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K ir kt. Reaktyviųjų deguonies rūšių ir renino-angiotenzino sistemos aktyvinimas IgA nefropatijoje, jūsų modelio pelėse. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S ir kt. Padidėjęs intrarenalinių renino-angiotenzino sistemų cirkadinis ritmas žiurkėms nuo timocitų se romo nefrito. Hypertens Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R ir kt. Šlapimo angiotenzinogenas kaip naujas intrarenalinės renino ir angiotenzino sistemos būklės biomarkeris hipertenzija sergantiems pacientams. Hipertenzija53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A ir kt. Šlapimo angiotenzinogenas kaip galimas lėtinių inkstų ligų sunkumo biomarkeris. J Am Soc Hipertenzija2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Žmogaus renino ir žmogaus substrato reakcijos kinetika. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Angiotenzino genų transkripcijos indukuojamos kontrolės mechanizmai. Hipertenzija27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H ir kt. Šlapimo angiotenzino genas kaip intrarenalinio angiotenzino II aktyvumo žymuo, susijęs su inkstų funkcijos pablogėjimu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N ir kt. Šlapimo angiotenzinogenas atspindi intrarenalinės renino ir angiotenzino sistemos aktyvumą pacientams, sergantiems IgA nefropatija. Nephrol Dial transplantacija26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Padidėjęs angiotenzinogenas šlapime yra precedentas padidėjusiam šlapimo albumino kiekiui pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Angiotenzinogeno išskyrimas su šlapimu atspindi intrarenalinę angiotenzinogeno gamybą. Kidney Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. Šlapimo angiotenzinogenas kaip naujas intrarenalinės renino-angiotenzino sistemos biomarkeris sergant lėtine inkstų liga. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ ir kt. Angiotenzino geno kiekio šlapime pokyčiai, susiję su inkstų funkcijos pablogėjimu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.