Pradinis angiotenzinogeno išsiskyrimas su šlapimu prognozuoja inkstų funkcijos pablogėjimą pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga

Santrauka:

TikslasIntrarenalinė renino-angiotenzino sistema (RAS) aktyvuojama pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LIL), o angiotenzinogeno (AGT) kiekis šlapime, kuris yra intrarenalinės RAS aktyvacijos pakaitalas, yra susijęs su kraujospūdžiu (BP) ir albumino išsiskyrimu su šlapimu. . Be to, buvo įrodyta, kad AGT kiekio šlapime pokyčiai koreliuoja su kasmetiniais apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) pokyčiais pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ir kad padidėjęs AGT kiekis šlapime 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems albuminurija, yra didelis. rizikos veiksnys, dėl kurio gali pablogėti inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai. Tačiau nesvarbu, ar pradinis šlapimo AGT lygis numato pablogėjimą, ar neinkstų funkcijaiš visopacientų, sergančių CKDyra neaišku.

MetodaiWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m2. Atlikome 24-valandų ambulatorinį kraujospūdžio stebėjimą 30-minučių intervalais ir kasdien rinkome šlapimą, kad ištirtume AGT kiekį šlapime ir albumino išsiskyrimą bei matavome angiotenzino II (Ang II), pakaitinio cirkuliuojančio žymeklio, kiekį plazmoje. RAS. Be to, metiniai eGFR pokyčiai buvo stebimi 3,4±1,5 metų.

Rezultatai Kasmetiniai eGFR pokyčiai buvo reikšmingai ir neigiamai susiję su AGT lygiu šlapime (r=-0.31, p=0.015), taip pat su amžiumi, sistoliniu AKS ir albumino kiekiu šlapime. Priešingai, metiniai eGFR pokyčiai nebuvo koreliuojami su plazmos Ang II lygiu. Be to, skirstant pacientus į kvartilius pagal šlapimo AGT lygį, pacientams, kurių šlapimo AGT lygis buvo didžiausias, eGFR laipsniškai mažėjo.

IšvadaŠie rezultatai rodo, kad padidėjęs pradinis šlapimo AGT kiekis gali numatyti inkstų funkcijos sutrikimą pacientams, sergantiems CKD.

Raktiniai žodžiai:lėtinė inkstų liga, intrarenalinė renino ir angiotenzino sistema, inkstų prognozė,šlapimo

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ

Įvadas

Cirkuliuojantisrenino-angiotenzino sistema(RAS) vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant arterinį spaudimą ir natrio homeostazę (1). Audiniui būdinga RAS, nepriklausoma nuo cirkuliuojančios RAS, buvo apibūdinta keliuose organuose. Tyrėjai pranešė, kad intrarenalinis RAS aktyvuojamas kai kuriuose gyvūnų modeliuose ir pacientams, sergantiemslėtinė inkstų liga(CKD) ar hipertenzija ir kad intrarenalinės RAS aktyvinimas yra glaudžiai susijęs su patofiziologija.inkstų pažeidimas (2-6).

Angiotenzinogenas (AGT) yra vienintelis žinomas renino, greitį ribojančio fermento RAS, substratas. Pranešama, kad AGT lygis įtakoja RAS aktyvavimą, nes yra artimas Michaelis-Menten konstantai reninui (7, 8) ir šlapimo AGT, yra naudingas biomarkeris, atspindintis intrarenalinį RAS aktyvumą ir ŠKL sunkumą (2, 5, 6, 9-13).

Neseniai Lee ir kt. įdarbintas 91 pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, kurie buvo stebimi 52 mėnesius ir nustatė, kad šlapimo AGT pokyčiai koreliuoja su inkstų funkcijos pablogėjimu (14). Be to, Sawaguchi ir kt. pranešė, kad padidėjęs AGT kiekis šlapime 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems albuminurija, buvo inkstų ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų pablogėjimo rizikos veiksnys (15). Tačiau neaišku, ar pradinis šlapimo AGT lygis numato inkstų funkcijos pablogėjimą visiems LIL sergantiems pacientams, neatsižvelgiant į LŠL priežastį.

Todėl šiame tyrime ištyrėme ryšį tarp pradinio šlapimo AGT lygio ir metinių apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) pokyčių kvartiliais pagal pradinį šlapimo AGT lygį.

Medžiagos ir metodai

Pacientai

Šį tyrimą patvirtino Hamamatsu universiteto medicinos mokyklos etikos komitetas ir jis laikėsi Helsinkio deklaracijos principų. Mes iš eilės įdarbinome 111pacientų, sergančių CKD20-80 metų amžiaus, kurie buvo paguldyti į mūsų ligoninę nuodugniam inkstų biopsijos tyrimui ir kurių pradinis AGT išsiskyrimas su šlapimu buvo išmatuotas siekiant įvertinti RAS funkciją inkstuose nuo 2012 m. sausio mėn. iki 2016 m. gruodžio mėn. Išskyrėme 25 pacientus, sergančius lėtine inkstų liga. kurio eGFR buvo<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Studijų protokolai

Priėmimo metu ambulatorinis kraujospūdžio stebėjimas (ABPM) automatiniu prietaisu (TM-2431; A ir D, Tokijas, Japonija) buvo atliekamas 24 valandas 30-min intervalais ir buvo imami kraujo mėginiai. 6:00 ryto ABPM pabaigoje po to, kai pacientai, sergantys CKD, ilsėjosi gulimoje padėtyje bent 15 minučių. Šlapimo mėginiai taip pat buvo paimti visą dieną tą dieną, kai buvo atliktas ABPM. Kraujo mėginiai buvo centrifuguojami 3, 000 aps./min. greičiu 4 laipsnių kampu 10 minučių, o šlapimo mėginiai centrifuguojami 1500 aps./min 4 laipsnių kampu 5 minutes. Abu mėginiai buvo laikomi -80 laipsnių temperatūroje, kol buvo atlikti tyrimai. Šie eksperimentai buvo atlikti, kaip aprašyta anksčiau (2, 16-18). Vėliau pacientai kasmet buvo stebimi mūsų ambulatoriniame skyriuje.

Klinikiniai duomenys

Priėmimo metu buvo užfiksuoti paciento klinikiniai duomenys, įskaitant amžių, lytį ir kūno masės indeksą (KMI). Per 24-valandą ABPM AKS buvo matuojamas neinvaziškai kas 30 minučių, kaip aprašyta aukščiau. Kreatinino koncentracija serume ir šlapime buvo išmatuota Hamamatsu universiteto medicinos mokyklos universiteto ligoninės klinikinėje laboratorijoje. Šlapimo AGT lygis, kuris, kaip žinoma, yra intrarenalinio RAS aktyvumo pakaitalas (2, 5, 6, 9-13), buvo išmatuotas naudojant su fermentu susietą imunosorbentinį tyrimą, kaip aprašyta anksčiau (19). Albumino koncentracija šlapime ir angiotenzino II (Ang II) koncentracija plazmoje buvo nustatyti naudojant radioimuninį tyrimą (SRL, Tokijas, Japonija). Kreatinino koncentracija serume buvo išmatuota kraujyje, paimtame 6:00 AM, o eGFR buvo apskaičiuotas naudojant kreatinino koncentraciją serume pagal Japonijos eGFR lygtį (20). Apskaičiuoti AGT/kreatinino (AGT/Cr) išsiskyrimo su šlapimu santykiai. Metinis eGFR kitimo greitis (mL/min/1,73 m2 per metus) buvo nustatytas pagal nuolydį, apskaičiuotą atliekant eGFR tiesinę regresinę analizę, išmatuotą kiekvienam asmeniui kasmet stebėjimo metu, kaip aprašyta anksčiau (14, 15). .

Statistinės analizės

Rezultatai išreiškiami standartiniu nuokrypiu. Shapiro-Wilk testas buvo atliktas siekiant ištirti, ar kintamieji buvo normaliai pasiskirstę, ar ne. Kadangi paros albumino išsiskyrimo su šlapimu ir šlapimo AGT/Cr lygiai nebuvo įprastai pasiskirstę, buvo taikoma logaritminė transformacija. Buvo įvertintos koreliacijos tarp metinio eGFR pokyčio ir amžiaus, lyties, KMI, sistolinio ir diastolinio AKS, širdies susitraukimų dažnio ir pradinio eGFR lygio, paros albumino išskyrimo su šlapimu, plazmos Ang II ir šlapimo AGT/Cr. naudojant Pearsono produkto ir momento koreliacijos testą. Buvo atliktos kelios tiesinės regresijos analizės, siekiant įvertinti ryšį tarp metinio eGFR pokyčio ir pradinio šlapimo AGT/Cr lygio. Amžius, lytis, KMI ir pradinis eGFR buvo pasirinkti kaip nepriklausomi kintamieji, nes šie parametrai dažniausiai buvo įtraukti į daugybę tiesinės regresijos analizių.

Tada mes suskirstėme visus pacientus į kvartilius pagal pradinį AGT / Cr išsiskyrimą su šlapimu. Vėliau šių keturių grupių palyginimas buvo atliktas naudojant dispersijos analizę (ANOVA) su Tukey-Kramer HSD testu arba Games Howell testu. Kovariacijos analizė buvo atlikta siekiant ištirti ryšį tarp pradinio AGT/Cr išsiskyrimo su šlapimu kvartilių ir metinio eGFR pokyčio, pakoreguoto pagal amžių, lytį, KMI ir pradinį eGFR. Atsižvelgėme į p reikšmes<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp / Tel.:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop