Biomonitoringo poveikio ir ankstyva silikozės diagnozė: išsami dabartinės literatūros apžvalga

Abstraktus: Silikozė yra tam tikra plaučių fibrozės forma, susijusi su kristalinio silicio dioksido poveikiu darbe. Profesinis kristalinio silicio dioksido poveikis taip pat padidina lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL), vėžio ir plaučių infekcijų, ypač plaučių tuberkuliozės, riziką. Šiuo metu silikozė anksčiau patyrusiems darbuotojams diagnozuojama standartine krūtinės ląstos rentgenograma, kai pažeidimai yra matomi ir negrįžtami. Todėl reikėtų rasti specifinius ir neinvazinius žymenis, kurie galėtų aptikti silikozę ankstesnėse stadijose, prieš atsirandant rentgeno neskaidrumui. Šioje apžvalgoje pristatome keletą diagnostinių, stebėjimo ir nuspėjamųjų biomarkerių, turinčių didelį potencialą gydant silikozę, pvz., priešuždegiminius ir priešuždegiminius citokinus (TNF (naviko nekrozės faktorius), IL-1 (interleukiną) {7}}), IL-6, IL-10), CC16 (Clara ląstelė 16, netiesioginis epitelio ląstelių sunaikinimo žymuo), KL-6 (Krebs von den Lungen 6, an netiesioginis alveolių epitelio pažeidimo žymuo), neopterinas (ląstelinio imuniteto indikatorius) ir MUC5B genas (Mucin 5B, gelį formuojantis mucinas gleivėse). Tyrimai parodė, kad visi pirmiau minėti žymenys turi didelį potencialą anksti diagnozuoti arba įvertinti silikozės progresavimą ir yra perspektyvios radiologijos alternatyvos. Manome, kad norint geriau įvertinti pateiktų biožymenų tikslumą, reikia atlikti daugiacentrį tyrimą, kad būtų galima įvertinti šiuos biomarkerius atsižvelgiant į profesinę istoriją, histopatologinį tyrimą, vaizdo požymius ir plaučių funkcijos tyrimus didelėms tiriamųjų grupėms.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Raktažodžiai: silikozė; biomarkeriai; ankstyva diagnostika; stebėjimas; profesijos istorija

1. Įvadas

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%), o ekspozicijos laikas turi būti ne trumpesnis kaip 5 metai [1]. Silikozės vystymasis yra lėtinis ir progresuojantis procesas; todėl įvykęs jis yra negrįžtamas. Yra keletas individualių savybių ir elgsenos, kurios padidina atsiradimo riziką, pavyzdžiui, esama kvėpavimo takų patologija (plaučių tuberkuliozė, lėtinis rinitas, bronchitas ir kt.), genetiniai polimorfizmai, alkoholio vartojimas, rūkymas ir fizinis aktyvumas [1] ,4].

2. Profesinė apšvita

Kristalinis silicio dioksidas yra etiologinis veiksnys, susijęs su silikozės vystymusi. Tai mineralas, randamas žemės plutoje [5], kur jis būna dviejų išskirtinių formų: kristalinis (kvarcas) ir amorfinis (diatomas) [1]. Tiek kristalinės, tiek amorfinės formos aukštoje temperatūroje (800–1000 ◦C) virsta tridimitu, kuris, savo ruožtu, veikiamas dar aukštesnės temperatūros (1100–1400 ◦C), virsta kristobalitu. . Šios trys formos (kvarcas, tridimitas, kristobalitas) yra pagrindiniai silikozės etiologiniai sukėlėjai, kurių fibrogeninis potencialas didėja minėta tvarka. Rumunijoje kvarco poveikio ribinės vertės yra 1 mg/m3, o tridimito ir kristobalito – 0,5 mg/m3 [1,2,4]. Nacionalinis darbuotojų saugos ir sveikatos institutas (NIOSH) rekomenduoja, kad bet kokios alomorfinės formos poveikio riba būtų mažesnė nei 0,5 mg/m3 [6]. Nacionalinio visuomenės sveikatos instituto duomenimis, Rumunijoje 2019 m. smarkiai sumažėjo silikozė: naujų atvejų skaičius sumažėjo 87, palyginti su 149 2018 m., ir užėmė antrąją vietą bendroje sergamumo struktūroje. Vėliau, 2021 m., buvo pastebėtas nedidelis bendro susirgimo atvejų skaičiaus padidėjimas: 55, palyginti su 30 2020 m.. 1998–2021 m. vidutinė naujų silicio dioksido atvejų skaičius buvo 294,3 per metus [7]. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kristalinio silicio dioksido poveikis yra susijęs su padidėjusiu mirtingumu ir sergamumu [8] dėl silikozės, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) ir plaučių vėžio [9]. 2019 metais visame pasaulyje silikozei buvo priskirta 655,7 tūkst. 2017 m. visame pasaulyje buvo pranešta apie 23 695 silikozės atvejus. 1990–2017 m. kai kuriuose geografiniuose regionuose sumažėjo silikozės atvejų skaičius (daugiausia Europoje), tačiau kai kuriuose regionuose, pavyzdžiui, Šiaurės ir Pietų Afrika, Kinija ir Afrika į pietus nuo Sacharos, pastebima didėjimo tendencija [11]. NIOSH nurodo, kad šios veiklos rūšys yra rizikingos: (1) stiklo, keramikos, keramikos, plytų, betono ir dirbtinio akmens gamyba, (2) abrazyvinis pūtimas, (3) liejimo darbai, (4) hidraulinis ardymas, (5) akmenų pjaustymas. ir akmens stalviršiai, (6) uolienų gręžimas, (7) karjero darbai, (8) tunelių tiesimas, (9) statyba, (10) kasyba, (11) naftos ir dujų gavyba ir (12) odontologija [6]. Atsižvelgdami į visuomenės raidą ir technologinius procesus, gydytojai turi skirti ypatingą dėmesį silikozės diagnozavimui tiek tiems, kurie anksčiau buvo paveikti ankstesnėse pramonės šakose, net jei kai kurie iš jų išnyko tam tikrose šalyse (pvz., kasybos, liejyklos), ir tose, kurios buvo įkurtos naujai. besiformuojančios profesijos (pvz., džinsai smėlio srove, dirbtinio akmens stalviršis) [9,12].

cistanche augalą stiprinanti imuninė sistema

3. Medžiagos ir metodai

Šis straipsnis yra naratyvinė apžvalga, skirta įvertinti ir pristatyti keletą diagnostinių, stebėjimo ir nuspėjamųjų biomarkerių, naudojamų pacientams, kurių profesinis poveikis yra kristalinio silicio dioksidas. Šiai apžvalgai esama literatūra buvo atrinkta iš įvairių duomenų bazių, tokių kaip Pubmed, Scopus, ScienceDirect ir Google Scholar. Atlikę išsamią analizę, kaip parodyta 1 paveiksle (n=138 274 straipsnių), pasirinkome 33 tyrimus, pateiktus 1 lentelėje, siekdami ištirti žymenis, kad būtų galima įvertinti ankstyvą silikozės diagnozę ir progresavimą. Citokinai (TNF- (naviko nekrozės faktorius), IL-1 (interleukinas-1), IL-10, IL-6), CC16 (Clara cell 16), KL -6 (Krebs von den Lungen 6), MUC5B (Mucin 5B) genas ir neopterinas buvo pasirinkti kaip lankytini objektai tolimesnei paieškai. Mes vartojome minėtų žymenų pavadinimus, po kurių yra terminai „silikozė“, „uždegimas“, „priešuždegiminis“, „imuninės sistemos sutrikimas“, „fiziopatologija“, „evoliucija“, „ankstyva diagnozė“, „genetiniai polimorfizmai“ ir „gydymas“ įvairiais pakitimais. Kiekvienam elementui apibendrinome biologinius mechanizmus, naudodami aukščiau aprašytas paieškos sistemas ir nacionalinę literatūrą. Tada pristatėme atrinktus klinikinius ir eksperimentinius tyrimus, kuriuose buvo įvertinti keli biomarkeriai dėl jų galimos vertės ankstyvoje silikozės diagnozėje ir evoliucijoje. Mes neribojome laiko intervalo, nors pirmenybė buvo teikiama naujesniems tyrimams.

1 pav. Literatūros paieškos schema. Literatūros paieškos schema.

1 lentelė. 33 straipsnių, įtrauktų į naratyvinę apžvalgą, ištraukimo lentelė (TNF – naviko nekrozės faktorius, OR – šansų santykis, CI – pasitikėjimo intervalas, IL – interleukinas, CC16 – Clara 16 ląstelė, BALF – bronchų alveolių plovimo skystis, FEV1 – Forsuoto iškvėpimo tūris per 1 s, VC – gyvybinė talpa, ELISA – su fermentais susijęs imunosorbento tyrimas, KL-6 – Krebs von den Lungen 6, SP-D – serumo paviršinio aktyvumo medžiagos baltymas D, MMP – matricos metaloproteinazė, MUC5B – mucinas 5B, CWP – anglies darbuotojų pneumokoniozė, NF-κB – branduolinis kappa B faktorius, iNOS – indukuojama azoto oksido sintazė, IHC – imunohistochemija, TEM – perdavimo elektronų mikroskopija).

1 lentelė. Tęsinys.

1 lentelė. Tęsinys.

4. Poveikis sveikatai

Silikozė yra labiausiai paplitusi pneumokoniozė ir pagal radiologinius duomenis skirstoma į dvi kategorijas: paprastas (<10 mm diameter opacities) and complicated (>10 mm skersmens neskaidrumas). Silikozės patogenezė remiasi trimis teorijomis: makrofagų destrukcija, uždegimu, sukeliančiu fibrozę, ir imunologiniais mechanizmais [4].

Makrofagų sunaikinimas yra pagrindas uždegimo, fibrozės ir imunologinių procesų pradžiai. Kristalinio silicio dioksido daleles fagocituoja makrofagai, todėl chronologine tvarka vyksta tokie įvykiai: (1) fagosomos sienelės plyšimas veikiant lizosomoms, (2) turinio išskyrimas į makrofagų citoplazmą (3). ) makrofago suirimas, (4) dalelių ir fermentų išsiskyrimas į ekstraląstelinį skystį, (5) proceso atnaujinimas. Suaktyvinus įkvepiamo dydžio silicio dioksidą, makrofagai pradės uždegiminį procesą, kolageno hipersintezę ir imunologinius procesus (2 pav.) [1,4].

2 pav. Pateiktų biomarkerių vaidmuo silikozės patogenezėje

Atsižvelgiant į tai, kad histopatologinė ligos pradžia neturi radiologinių požymių (yra vėlavimas tarp histopatologinės pradžios ir radiologiškai matomų pakitimų) [1,3], buvo pasiūlyti galimi biomarkeriai, naudingi ankstyvai diagnostikai. Mes apibendrinome aktualiausius pirmiau minėtus biomarkerius, kaip pabrėžė iki šiol specializuota literatūra.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche Enhance Immunity produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Biomarkeriai

5.1. TNF

Alveoliniai makrofagai, pirmoji gynybos linija nuo pašalinių medžiagų, praryja įkvėptą silicio dioksidą, todėl ląstelės miršta ir išsiskiria ekstraląstelinis silicio dioksidas. Tada silicio dioksidą sugauna kiti makrofagai, todėl vyksta pasikartojantis ciklas, palaikantis uždegiminį procesą. Makrofagai išskiria daugybę tarpininkų, tokių kaip citotoksiniai oksidantai, arachidono rūgšties metabolitai ir uždegiminiai citokinai, įskaitant TNF- ir IL{1}}. Šie mediatoriai inicijuoja uždegiminių ląstelių antplūdį ir indukuoja jų infiltraciją į alveolių sienelę, išskirdami proteolitinius fermentus ir toksiškus deguonies darinius, dėl kurių pažeidžiamos ląstelės ir sunaikinama tarpląstelinė matrica [45]. TNF yra glikoproteinas, kurį daugiausia gamina aktyvuoti makrofagai, bet taip pat ir kitos ląstelės: putliosios ląstelės, limfocitai, fibroblastai, granulocitai ir NK (natūralūs žudikai) ląstelės [46]. TNF poveikis apima neutrofilų, makrofagų, B ir T limfocitų aktyvavimą ir imunoglobulinų sintezės stimuliavimą. Jis taip pat sukelia naviko ląstelių mirtį dėl nekrozės arba apoptozės ir stimuliuoja kitų citokinų: IL-1, IL-6 ir IFN (interferono) sintezę. TNF-stimuliuoja ekstraląstelinės matricos ir kolageno sintezę ir nusėdimą, todėl skatina fibrozės vystymąsi [13]. Todėl TNF- vaidina svarbų vaidmenį palaikant uždegiminį procesą, aktyvindamas makrofagus, stimuliuodamas uždegiminių baltymų (citokinų) gamybą ir stimuliuodamas T limfocitus [4]. TNF atlieka keletą svarbių vaidmenų silikozėje, įskaitant uždegiminių ląstelių antplūdį ir kitų citokinų išsiskyrimą [13]. Tyrimai parodė, kad TNF lygis yra padidėjęs prieš pasireiškus klinikiniams su silikoze susijusiems požymiams, todėl TNF yra vertinga ankstyvos diagnostikos galimybė [14,47]. Duomenys, gauti iš vieno tyrimo, kuriame dalyvavo 30 kontrolinės grupės (sveiki asmenys), 28 silicio dioksidu paveikti asmenys (be klinikinės ligos) ir 30 silicio dioksido subjektai, parodė, kad TNF koncentracija plazmoje buvo padidėjusi darbuotojų, kuriems jis buvo paveiktas. (p < 0,05) ir reikšmingai didesnis silikoze sergančių pacientų grupėje nei sveikų asmenų grupėje (p < 0,01), o tai įrodo, kad TNF- prisideda prie silikozės patogenezės [13]. Įrodymai iš pelių, kurioms trūksta TNF ir kurios yra atsparios silicio dioksido sukeltai fibrozei, patvirtina mintį, kad TNF vaidina svarbų vaidmenį vystant plaučių fibrozę [16]. Įrodyta, kad vietinis IL-1 ir TNF išsiskyrimas ant monocitų ir makrofagų kultūrų žmonėms atitinka ligos patogenezę [39]. Naudojant specifinius TNF inhibitorius, kurie keičia NF-kolageno (nefibrilinio), F-kolageno (fibrilinio) ir P4H (prolilo 4-hidroksilazės) geno atsaką (fibrogeninio geno ekspresijos lygius), buvo įrodyta, kad kvarco- apdorotose eksplantato kultūrose, palyginti su kontrolinėmis kultūromis, buvo per didelė TNF ir silicio dioksido sukeltos kempinės kolageno gamyba [36]. Anti-TNF gali sumažinti silicio dioksido sukeltą plaučių uždegimą sumažindamas NF-κB (branduolinis faktorius kappa B), signalizaciją, oksidacinį stresą ir TNF-, o tai rodo, kad anti-TNF gali būti naudojamas silicio sukeltam plaučių pažeidimui gydyti [37]. Ankstesniuose tyrimuose TNF-promotorių polimorfizmai buvo nustatyti esant uždegiminėms ir infekcinėms sąlygoms [4]. Šiuo metu nėra dokumentuoto ryšio tarp su TNF polimorfizmu susijusio jautrumo infekcijoms ir silikozės [23, 48], tačiau lieka atvira, ar galimas tiesioginis ryšys, atsižvelgiant į silikoze sergančių pacientų jautrumą plaučių tuberkuliozei [4]. Metaanalizės duomenimis, TNF -308 (11 tyrimų) ir -238 (8 tyrimai) polimorfizmai yra susiję su jautrumu silikozei [17]. Mūsų išvados rodo, kad ir kiti TNF polimorfizmai yra susiję su silikoze. Corbett ir kt. nustatė stiprų ryšį tarp TNF polimorfizmų -238 ir -376 ir sunkios silikozės [18]. Cemento gamykloje dirbančių asmenų tyrimas parodė, kad asmenys, kurių TNF -308 geno lokusai turėjo genetinę variaciją, buvo jautresni silikozei. Šiuos atradimus patvirtino didesnis TNF kiekis, kurį gamina TNF -308 geno variacijos subjektai (p=0,004) [19]. Apskritai tyrimai parodė, kad padidėjęs TNF kiekis silicio dioksido paveiktiems darbuotojams be klinikinių ligos požymių gali būti potencialus biologinis žymeklis diagnozuojant ankstyvą silikozę. Vis dar yra du klausimai, kuriuos reikia toliau vertinti aiškinant šiuos rezultatus. Pirma, visuose tyrimuose, kuriuose TNF nurodomas kaip silikozės biomarkeris, reikia atsižvelgti į TNF polimorfizmų genotipą, nes buvo įrodyta, kad TNF nustato jautrumą silikozei ir sudėtingos formos (progresuojančios masyvios fibrozės) vystymąsi. Antra, turėtų būti naudojama atnaujinta TNF/TNF- klasifikacija. Iš pradžių TNF buvo priskirtas dviem molekulėms: TNF-, monocitų kilmės naviko nekrozės faktoriui, ir TNF--, limfocitų kilmės naviko nekrozės faktoriui [46]. Tada septintajame tarptautiniame TNF kongrese (1998 m. gegužės 17–21 d.; Hyannis, Masačusetsas) pavadinimas „TNF-“ buvo pakeistas į „limfotoksinas-“. Kartu „TNF-“ tapo nereikalingu terminu, turinčiu tą pačią reikšmę kaip ir pirminis terminas „TNF“, kuris buvo atkurtas kaip oficialus citokinų pavadinimas [49]. Nors TNF buvo pervadintas daugiau nei prieš 20 metų, daugelyje dabartinių mokslinių tyrimų jis ir toliau naudojamas kaip TNF, todėl kyla tam tikras nesusipratimas, apie kurią molekulę remiasi autoriai. Viename eksperimentiniame tyrime anti-TNF gydymas parodė daug žadantį potencialą mažinant su silicio dioksidu susijusį uždegimą. Tačiau klinikinių tyrimų trūksta, todėl šiuo metu negalime daryti išvados apie silikozės veiksmingumą.

5.2. IL-1

Įkvepiamo dydžio kristalinio silicio dioksido aktyvuojami makrofagai gamina mediatorius ir inicijuoja uždegiminį procesą. IL-1 sukelia sinergetinį poveikį su kitais priešuždegiminiais citokinais, tokiais kaip TNF- ir IL-6. Citokinai, kuriuos išskiria aktyvuoti makrofagai (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18), savo ruožtu pritrauks ir suaktyvins T limfocitus, o tai paskatins B limfocitus. pastarasis (per IL-11 ir IL{{10}}) ir imunologinio atsako inicijavimas. Silicio dioksido dalelių išlikimas plaučių audinyje sukelia chronišką visų šių ląstelių aktyvaciją, užtikrinančią nuolatinį uždegiminį procesą [4]. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais ir klinikiniai tyrimai rodo, kad TNF- ir IL-1 yra svarbūs reguliuojant fibrozinius tarpininkus sergant silikoze. Tarpindividualūs IL-1 ir TNF gamybos skirtumai palaiko mintį, kad silikozė ir progresavimas iki jos sudėtingos formos yra susiję su genetiniu šeimininko polinkiu gaminti šiuos baltymus, nes sergant uždegiminėmis ligomis kai kurie aleliniai variantai būti per daug išreikštas. Pavyzdžiui, IL-1 geno polimorfizmas (IL-1RA +2018) turi nepriklausomą ir koreliuojamą poveikį su paveiktų asmenų silikozės jautrumu ir sunkumu, todėl silikozės atsiradimas priklauso ne tik nuo poveikio intensyvumą, trukmę ir laiką, bet ir citokinų polimorfizmą [24,39]. Šie rezultatai atitinka Yucesoy B ir kt. išvadas, kur IL-1RA +2018 reikšmingai padidėjo pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia silikoze, o tai rodo, kad šis variantas daugiausia veikia jautrumą ligai [39]. . Tyrimas, atliktas su 99 tiriamųjų grupe, paveiktame kristalinio silicio dioksidu Turkijos keramikos gamykloje, parodė, kad tirtų interleukinų, įskaitant IL-1, kiekis serume žymiai padidėjo, palyginti su kontroline 81 tiriamojo grupe. Be to, vyresnio amžiaus asmenų serumo IL-1 vertės buvo didesnės nei jaunesnių [20]. Tyrimai, kuriuose buvo vertinamas ryšys tarp IL-1 koncentracijos kraujyje ir kristalinio silicio dioksido poveikio, parodė reikšmingą koreliaciją tarp neskaidrumo gausos silicio dioksido grupėje, palyginti su sveikais asmenimis (p < 0,05) [21,38]. Nors IL-1 ir IL-1 homologija yra 27%, [50] jie jungiasi prie to paties receptoriaus, IL-1R1 (IL-1 1 tipo receptorių), ir sukelti tas pačias biologines funkcijas [50,51]. Taigi, sergant silikoze, IL-1 dalyvauja kolageno nusėdime ir PDGF (trombocitų kilmės augimo faktoriaus) aktyvumo moduliavime [40]. Be to, tyrimas, atliktas su ląstelių kultūromis, paimtomis iš graužikų plaučių audinio, parodė, kad po kristalinio silicio dioksido poveikio alveolių makrofagai greitai išskiria IL-1, skatinant IL-1 gamybą ir taip skatinant plaučių uždegimą. [41]. Be TNF, rezultatai parodė, kad IL-1 polimorfizmų genotipų nustatymas, ypač IL-1RA +2018, gali būti susijęs su silikozės jautrumu ir sunkumu. Koreliacija tarp IL-1 lygio ir silicio dioksidą turinčių pacientų radiologinio neskaidrumo tankio buvo pranešta tik viename tyrime ir turi būti patvirtinta kitose grupėse. Todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus su didesnėmis tiriamųjų grupėmis, kad galiausiai būtų galima įdiegti IL-1 stebint ligą ir IL-1 į paveiktų asmenų atrankos protokolą ir nustatyti konkretų IL-1 polimorfizmai, susiję su silikozės vystymusi.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

5.3. IL-10

Priešuždegiminiai citokinai yra imunoreguliacinių molekulių grupė, reguliuojanti priešuždegiminį citokinų atsaką. Norėdami kontroliuoti imuninį atsaką, citokinai veikia kartu su tam tikrais specifiniais citokinų inhibitoriais ir tirpiais citokinų receptoriais. Vienas iš svarbiausių priešuždegiminių citokinų yra IL-10. IL-10 yra svarbus įvairių imuninių ląstelių diferenciacijos ir dauginimosi reguliatorius bei lėtina ir netgi slopina uždegimines reakcijas [52]. Sergant silikoze, IL-10 yra padidėjęs, bet turi dvejopą poveikį: viena vertus, IL-10 riboja uždegiminio atsako amplitudę, slopindamas IL-1, IL{{9 gamybą. }}, ir TNF- monocituose ir makrofaguose [53]. Kita vertus, sukeldamas fibrozinį procesą, IL-10 prisideda prie pneumokoniozės pažeidimų išplitimo. Kurniawidjaja LM pradėjo nuo hipotezės, kad uždegiminis procesas skatina IL-10 gamybą, kuri atlieka priešuždegiminį vaidmenį. Buvo įvertintas TNF ir IL-10 santykis, o rezultatai parodė, kad mažesnis nei 1 santykis turi apsauginį poveikį silikozės vystymuisi. Labiausiai tikėtinas paaiškinimas buvo tas, kad priešuždegiminis IL-10 poveikis nusveria uždegiminį TNF-. Jei TNF- /IL-10 santykis viršija vienetą, IL-10 negali slopinti priešuždegiminio TNF- poveikio, o tai rodo, kad silikozės rizikos veiksnys turėtų būti išvestas iš šio santykio, o ne nuo nepriklausomų TNF- ir IL verčių-10. Reikšmingas skirtumas tarp TNF-/IL-10 santykio verčių nepriklauso nuo TNF genetinės variacijos [49].

5.4. IL-6

IL{{0}} yra daugiafunkcis citokinas, kuris atlieka esminį vaidmenį uždegimo ir imuniteto procese. Sergant plaučių ligomis, padidėjęs IL-6 kiekis nustatomas bronchoalveolių plovimo skystyje, plaučių audinyje ir kraujyje. IL-6 palengvina plaučių infiltraciją su uždegiminėmis ląstelėmis, skatindamas adhezinių molekulių ekspresiją ant uždegiminių ląstelių, ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant fibrozę, moduliuodamas Th2 citokinų ekspresiją [54]. IL-6 kontroliuoja IL-1 ir TNF gamybą ir yra žinomas kaip pagrindinis ūminės fazės atsako tarpininkas, taip pat turi priešuždegiminį poveikį. Esant TGF- (transformuojantis augimo faktorius-), IL-6 slopina reguliuojančių T ląstelių vystymąsi ir skatina Th17 diferenciaciją, kuri gamina IL-17 [16]. Braz NFT ir kt. ir Blanco-Pérez JJ ir kt. tyrė įvairius citokinus; viena iš pagrindinių abiejų tyrimų išvadų buvo ta, kad silikoze sergančių pacientų ir kristalinio silicio dioksido paveiktų asmenų serume buvo nustatytas didesnis IL-6 kiekis nei sveikų asmenų, kurie nebuvo paveikti [15,16]. Neseniai atliktame klinikiniame tyrime silikoze sergančių pacientų grupė buvo suskirstyta į dvi kategorijas, siekiant įvertinti galimą silikozės gydymą (acetilcisteinas + tetrandrinas) ir jo poveikį serumo IL-6 ir TNF lygiui. Tetrandrinas kartu su N-acetilcisteinu buvo naudojamas reguliariai gydant stebėjimo grupės pacientus, o kontrolinė grupė gavo standartinį simptominį gydymą. Prieš pradedant gydymą, abiejų grupių IL-6 ir TNF- (p > 0,05) koncentracijos kraujyje pastebimo skirtumo nepastebėta. Po gydymo minėtų citokinų lygis sumažėjo abiejose grupėse, tačiau stebimoje grupėje sumažėjimas buvo žymiai mažesnis (p < 0,05). Tetrandrinas kartu su acetilcisteinu gali gerai kartu sustiprinti klinikinį terapinį poveikį sergant silikoze ir sumažinti uždegimo sunkumą. Klinikinis gydomasis poveikis buvo įvertintas nustatant FVC (forsuotas gyvybinis pajėgumas), FEV1 (forsuoto iškvėpimo tūris per 1 s) ir RR (kvėpavimo dažnis). FVC, FEV1 ir RR po gydymo pagerėjo, tačiau koreliacijos su krūtinės ląstos rentgenograma ar kompiuterine tomografija nebuvo. Remdamiesi šiais rezultatais, autoriai padarė išvadą, kad periferinio kraujo IL-6 ir TNF lygiai yra svarbūs silikozės gydymui, o jų nustatymas gali sumažinti rentgeno spindulių skaičių kaip tolesnę procedūrą [22]. Kartu su TNF ir IL-1, IL-6 ilgą laiką buvo laikomas priešuždegiminiu citokinu, kurį gamina lipopolisacharidas. IL-6 dažnai naudojamas kaip sisteminio priešuždegiminio citokinų aktyvumo požymis. IL-6, kaip ir daugelis kitų citokinų, pasižymi priešuždegiminėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis, o ūminės fazės baltymų atsaką stipriai sukelia IL-6. IL-6 sumažina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-10 ir TGF-, gamybą ir mažina priešuždegiminių citokinų sekreciją. IL-6 ne tik didina IL-1Ra (IL-1 receptorių antagonisto) gamybą ir tirpių TNF receptorių išsiskyrimą, bet ir padidina gliukokortikoidų sintezę. IL-6 taip pat neleidžia sintetinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip GM-CSF (granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius), IFN- ir MIP-2 (makrofagų uždegiminis baltymas-2). [55]. IL-6 parodė daug žadančių rezultatų diagnozuojant silikozę, įskaitant jos pradinę stadiją, kai neskaidrumas radiologiškai nematomas. Tačiau IL-6 yra citokinas, išskiriamas kaip atsakas į daugelį kitų uždegiminių reakcijų (infekcijų, kitų dalelių poveikio ir kt.), todėl šios aplinkybės turi būti neįtrauktos individualiai sprendžiant dėl ​​šio biologinio žymens svarbos. Jau diagnozuotiems pacientams, sergantiems silikoze, IL-6 dinamika gali sumažinti krūtinės ląstos rentgeno spindulių skaičių ir gali būti naudojama stebint ligos valdymą.

5.5. CC16

Clara ląstelių baltymas (CC16) yra Clara ląstelių išskiriamas baltymas, kurio pavadinimas kilęs iš jo molekulinės masės 16 kD. Daugiausia jo randama distaliniuose kvėpavimo takuose, konkrečiau – galiniuose bronchioliuose [25,42,56]. Šis baltymas turi priešuždegiminį, antioksidacinį, antifibrozinį ir imunosupresinį vaidmenį [25,57]. Dėl kvėpavimo takų uždegimo gali sumažėti Clara ląstelių skaičius, o sumažėjimo laipsnis gali atspindėti epitelio ląstelių pažeidimą laikui bėgant [58]. Keletas tyrimų netgi pasiūlė CC16 kaip periferinį plaučių epitelio sunaikinimo biomarkerį [25–28]. Skirtingi Clara ląstelių pažeidimo lygiai gali sumažinti jų funkciją, ypač priešuždegiminį. Galima priežastis gali būti silicio dioksido dulkių gebėjimas sukelti uždegiminį plaučių pažeidimą; Kadangi šis uždegimas laipsniškai didėja ilgai veikiant, dėl to sumažėja Clara ląstelių sekrecija dėl ląstelių pažeidimo. Toksinai, kuriuos išskiria aktyvuoti fagocitai ir laisvieji radikalai, taip pat prisidės prie šio sunaikinimo [26]. Vienas tyrimas parodė CC16 koncentracijos sumažėjimą BALF (broncho-alveolių plovimo skystyje) silikozės grupėje su nedideliu neskaidrumu.<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL), o šio metodo rezultatai parodė 100 % jautrumą ir 95 % specifiškumą, palyginti su ELISA rezultatais [29]. Šios išvados siūlo naują požiūrį į CC16 aptikimą, kuris yra daug labiau prieinamas ir atkuriamas metodas, kurį galima lengvai pritaikyti kaip atrankos metodą visose su silicio dioksidu susijusioje profesinėje veikloje, net ir mažiau išsivysčiusiose geografinėse srityse. Visi radiniai parodė, kad silicio dioksido pacientų serume ir BALF CC16 koncentracija buvo žymiai mažesnė nei neveikiančių grupių. Be to, buvo pranešta, kad serumo CC16 lygis mažėja atsižvelgiant į silikozės stadiją ir koreliuoja su FEV1 / VC santykiu. CC16 aptikimas pusiau kiekybiniu šoninio srauto tyrimu turėtų būti taikomas didesnėms tiriamųjų grupėms, kad būtų geriau įvertintas silicio dioksido paveiktų asmenų jautrumas ir specifiškumas, palyginti su ELISA.

5.6. KL-6

KL-6, taip pat žinomas kaip MUC-1 (mucinas 1), yra į muciną panašus didelės molekulinės masės glikoproteinas, kuris yra ekspresuojamas 2 tipo pneumocituose (daugiausia citoplazmoje ir membranoje). [59,60], Clara ląstelės ir bronchų liaukos [61]. Šiais laikais žinoma, kad padidėjęs KL-6 kiekis serume rodo aktyvų alveolių epitelio pažeidimą [62]. KL-6 gali skatinti fibroblastų migraciją ir dauginimąsi bei slopinti užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę). Taigi KL-6 gali sukelti plaučių fibrozę [63]. KL-6, išsiskiriantis dėl 2 tipo pneumocitų proliferacijos sergant plaučių fibroze, susijusia su dulkių ar skaidulų poveikiu darbe, kaip pneumokoniozė, padidina KL-6 koncentraciją serume. Taigi jis gali paskatinti fibrozinius procesus pacientams, sergantiems intersticine plaučių liga, ir padidinti galimybę, kad prireiks gydymo antikūnais prieš KL{17}} [64]. Tyrimas su pelėmis parodė, kad po 45 dienų kristalinio silicio dioksido poveikio buvo pastebima plaučių fibrozė, o KL-6 kiekis serume teigiamai koreliavo su fibrozinių pažeidimų sunkumu [43]. Duomenys apie žmones parodė, kad sergant pneumokonioze KL-6 koncentracija serume yra didesnė nei sveikų kontrolinių ar paveiktų asmenų [30]. Taigi, su silicio dioksidu susijusių rezultatų yra nedaug. KL-6 yra galimas profesinės veiklos sukeltos fibrozės ir apskritai plaučių fibrozės biomarkeris. Vaidmuo diagnozuojant silikozę dar neapibrėžtas.

5.7. MUC5B genas

MUC5B genas koduoja MUC5B baltymą, pagrindinį gelį formuojantį žmonių ir pelių gleivių muciną. Taigi, MUC5B prisideda prie plaučių, seilių ir gimdos kaklelio gleivių sutepimo ir klampumo [65]. Tyrimai parodė, kad per didelė MUC5B ekspresija distaliniuose kvėpavimo takuose sutrikdo pusiausvyrą, reikalingą efektyviam mukociliariniam transportavimui palaikyti, ir taip paveikia gleivių funkciją. MUC5B reikšmė plaučių fibrozės vystymuisi siūlo dvi hipotezes. Pirma, įkvepiamų dulkių ir mikrodalelių poveikis, o vėliau jų susilaikymas plaučiuose gali sukelti gleivinės disfunkciją. Antra, sulaikytų medžiagų sukeltas uždegimas gali būti kolageno nusėdimo per fibrotinius mikropažeidimus pradžia. Kita plaučių fibrozės, susijusios su MUC5B ekspresija, atsiradimo teorija palaikoma sumažėjus plaučių klirensui ir padidėjusiam gleivių klampumui [66]. Tyrimas su pelėmis parodė, kad silicio dioksido dalelės gali sukelti ne tik MUC5B ekspresijos pokyčius, bet ir blakstienų disfunkciją bei pernelyg didelį gleivių sekreciją. Reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima geriau suprasti, ar šie radiniai yra tiesiogiai susiję su silikoze, taip pat turėtų apimti duomenis apie MUC5B polimorfizmus ir jų įtaką jautrumui su silicio dioksidu susijusiai fibrozei [44]. Tyrimas, atliktas su Kinijos populiacija, rodo, kad MUC5B rs2672794 geno polimorfizmas yra tiesiogiai susijęs su angliakasių pneumokonioze, todėl MUC5B rs2672794 CC genotipas gali padidinti pneumokoniozės išsivystymo riziką [31]. Kadangi MUC5B yra genas, plačiai ištirtas dėl jo vaidmensplaučių fibrozės atveju, būsimuose tyrimuose turėtų būti apsvarstyta galimybė keisti genų ekspresiją žmonėms dėl silicio dioksido poveikio.

5.8. Neopterinas

Neopterinas, pirazinopirimidino molekulė, priklausanti pteridinų klasei, tirpsta plazmoje arba serume ir yra esminis ir ankstyvas ląstelinio imuniteto rodiklis. Dendritinės ląstelės, makrofagai ir monocitai, kuriuos stimuliavo IFN, gamina neopteriną. Neopterinas yra naudingas prognostinis biomarkeris imunologinei stimuliacijai, nuolatinei infekcijai, ląstelių sąlygojamam imunitetui ir oksidaciniam stresui [67]. IFN sukelta neopterino sekrecija yra susijusi su citotoksinių oksidantų gamyba, todėl neopterinas yra kandidatas stebėti oksidacinį stresą, ne tik ląstelinį imunitetą [32]. Neopterino kiekis serume gali būti naudojamas kaip su silicio dioksido poveikiu ir kitų profesinių sutrikimų rodiklis. Padidėjęs neopterino kiekis silikoze sergančių pacientų serume padidina jo įtakos ląsteliniam imunitetui ir nuolatiniam makrofagų aktyvavimui ligos patogenezėje [34]. Neopterinas gali būti laikomas potencialiu biomarkeriu, leidžiančiu nustatyti ankstyviausią kristalinio silicio dioksido poveikį sveikatai [32]. Tačiau norint, kad tai būtų įgyvendinta klinikinėje praktikoje, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti oksidacinio streso parametrus, be neopterino [32]. Ištyrus darbuotojus, kurie buvo veikiami kristalinio silicio dioksido, buvo nustatytas žymiai didesnis jo kiekis veikiamiems asmenims, palyginti su sveikais asmenimis (p < 0,05). Rezultatai taip pat parodė, kad padidėjusioms neopterino vertėms ekspozicijos metu daugiausia įtakos turi kristalinio silicio dioksido buvimas įkvepiamoje frakcijoje ir neturi įtakos individualioms savybėms ar ekspozicijos trukmei [35]. Nepaisant to, tyrimo analizė pradedama nuo nepilno metodo aprašymo, neatsižvelgiant į vidutinį tiriamųjų kristalinio silicio dioksido poveikį. Tyrime pateikiama ribota informacija apie poveikį, ypač apie ilgalaikį poveikį. Duomenys remiasi tik įkvepiamąja dalimi, išmatuota tam tikru laiko momentu, nors kai kuriais atvejais tiriamųjų ekspozicija buvo daugiau nei 20 metų. Kitas tyrimas parodė reikšmingus statistinius neopterino koncentracijos serume ir šlapime skirtumus tarp paveiktų asmenų ir sveikų asmenų. Neopterino kiekis šlapime ir serume pastebimai padidėjo silicio dioksido paveiktiems darbuotojams. Padidėjęs neopterino kiekis kraujyje, šlapime ir kituose kūno skysčiuose gali rodyti ląstelių imuninės sistemos aktyvacijos lygį ir įvertinti oksidacinio streso dydį [33]. Bendri tyrimai parodė, kad neopterinas turi didelį potencialą kaip biologinis žymeklis ankstyvam silikozės nustatymui, tačiau, siekiant didesnio tikslumo, reikia išmatuoti ir oksidacinio streso parametrus.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

6. Išvados

Silikozė vis dar yra viena iš pagrindinių pramonės sveikatos problemų visame pasaulyje. Atsižvelgiant į dabartinį kontekstą, kai silikozės diagnozė nustatoma tik remiantis vėlyvais ir negrįžtamais radiologiniais pokyčiais, specifinių biomarkerių trūkumas silicio dioksidu paveiktų pacientų atrankos protokole tampa vis labiau reikalingas.

Norint integruoti pateiktus rezultatus į klinikinę praktiką ir ankstyvosios silikozės diagnostikos protokolą, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti silikoze sergančių pacientų citokinų profilį ir funkcinius polimorfizmus. Šie rezultatai turėtų būti koreliuojami su profesine istorija (ekspozicijos laikas, išlaikymo laikas, trukmė ir poveikio intensyvumas), histopatologinis tyrimas, vaizdo gavimo rezultatai ir plaučių funkcijos tyrimo rezultatai. Be to, šie rezultatai turėtų būti interpretuojami atsižvelgiant į klinikinį kontekstą ir neįtraukti su silicio dioksidu susijusių kvėpavimo takų ligų, tokių kaip pramoninis bronchitas ir galimi paūmėjimai. Nors visos išvados rodo didžiulį potencialą anksti diagnozuoti silikozę, CC16 aptikimas imunochromatografijos būdu atrodo perspektyviausias ir turėtų būti taikomas didesnėms tiriamųjų grupėms, siekiant daug platesniu mastu parodyti metodo jautrumą ir specifiškumą, kad ateityje jis būtų įtrauktas į klinikinę praktiką. ir atrankos protokolus.

Nuorodos

1. Rascu, A.; Naghi, E. Boli Profesionale ale Aparatului respiratorius; Silicoza; Ghid Pentru Studenti ir Medici; Universitara Carol Davila: Bukareštas, Rumunija, 2019 m.; 76–99 p., ISBN 978-606-011-103-0.

2. Hoy, RF; Chambers, DC su silicio dioksidu susijusios ligos šiuolaikiniame pasaulyje. Alergija 2020, 75, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

3. Tarptautinė darbo organizacija. TDO tarptautinės pneumokoniozės rentgenogramų klasifikacijos naudojimo gairės, 2011 m. pataisytas leidimas, Ženeva. Prieiga internete: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (prieiga 2022 m. lapkričio 20 d.).

4. Cocarla, A. Medicina Ocupat, ională; Silicoza; Universitara Iuliu Hatieganu: Cluj-Napoca, Rumunija, 2008; 1 tomas, p. 590–630, ISBN 978-973-693-298-4.

5. Mohamedas, AMO; Paleologos, EK Geoaplinkos inžinerijos pagrindai; Teršalų išlikimas ir poveikis žemės aplinkai; Elsevier Butterworth-Heinemann: Oksfordas, JK, 2018 m.; 239–281 p., ISBN 978-012-805-145-0.

6. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai. Nacionalinis darbuotojų saugos ir sveikatos institutas (NIOSH). Darbo saugos ir sveikatos temos. Kristalinis silicis. Prieiga per internetą: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (prieiga 2022 m. lapkričio 20 d.).

7. Nacionalinis visuomenės sveikatos institutas. Profesinis sergamumas Rumunijoje. Prieiga per internetą: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (prieiga 2022 m. lapkričio 22 d.).

8. Laney, AS; Weissman, DN Kvėpavimo takų ligos, kurias sukelia anglies kasyklų dulkės. J. Užimti. Aplinka. Med. 2014, 56 (S10 priedas), S18–S22. [CrossRef] [PubMed] 9. Smărăndescu, RA; Călut,u, IM; Ras, cu, A.; Autobusas,natu,S,.S. Diagnostiniai iššūkiai dėl silikozės radiologinio neskaidrumo – atvejų ataskaitos. Užimti. Med. 2022, 72, 424–427. [CrossRef] [PubMed]

10. Chen, S.; Liu, M.; Xie, F. Pasaulinė ir nacionalinė mirtingumo ir negalios gyvenimo metų nuo silikozės našta ir tendencijos, nuo 1990 iki 2019 m.: Pasaulinės ligų naštos tyrimo rezultatai, 2019 m. BMC Pulm. Med. 2022, 22, 240. [CrossRef]

11. Ši, P.; Xingas, X.; Xi, S.; Jing, H.; Yuan, J.; Fu, Z.; Zhao, H. Skirtingų etiologijų sukeltos pneumokoniozės pasaulinio, regioninio ir nacionalinio paplitimo tendencijos: 2017 m. Pasaulinio ligų naštos tyrimo analizė. Occup. Aplinka. Med. 2020, 77, 407–414. [CrossRef]

12. Stiklas, nuolatinė srovė; Dimitriadis, C.; Hansenas, J.; Sveiki, RF; Hore-Lacy, F.; Sim, MR silicio poveikio įvertinimai gaminant dirbtinio akmens stalviršius ir neigiamus kvėpavimo rezultatus. Ann. Darbas. Expo. Sveikata 2022, 66, 5–13. [CrossRef]

13. Jiang, PR; Cao, Z.; Qiu, ZL; Panas, JW; Zhang, N.; Wu, YF TNF- ir MMP-9 kiekis plazmoje pacientams, sergantiems silikoze. Euras. Med. kun. Pharmacol. Sci. 2015, 19, 1716–1720.

14. Blanco-Pérez, JJ; Blanco-Dorado, S.; Rodríguez-García, J.; Gonzalez-Bello, ME; Salgado-Barreira, Á.; Caldera-Díaz, AC; Pallarés-Sanmartín, A.; Fernandez-Villar, A.; González-Barcala, FJ Uždegiminių mediatorių koncentracija serume kaip prognozinis biomarkeris silicio dioksidu paveiktiems darbuotojams. Sci. Rep. 2021, 11, 13348. [CrossRef]

15. Brazas, NF; Carneiro, AP; Avelar, NC; Miranda, AS; Lacerda, AC; Teixeira, MM; Teixeira, AL; Mendonça, VA Citokinų ir tirpių receptorių įtaka silicio dioksido veikiamų darbuotojų gyvenimo kokybei ir funkciniams pajėgumams. Užimti. Aplinka. Med. 2016, 58, 272–276. [CrossRef]

16. Yucesoy, B.; Valjatanas, V.; Landsittel, DP; Simeonova, P.; Blizgesys, MI Citokinų polimorfizmai sergant silikoze ir kitomis pneumokoniozėmis. Mol. Ląstelių Biochem. 2002, 234, 219–224. [CrossRef]

17. Zhang, M.; Pengas, LL; Ji, XL; Yang, HB; Zha, RS; Gui, GP Naviko nekrozės faktoriaus geno polimorfizmai yra susiję su silikoze: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Biosci. Rep. 2019, 39, BSR20181896. [CrossRef] [PubMed]

18. Corbett, EL; Mozzato-Chamay, N.; Butterworth, AE; De Cock, KM; Williams, BG; Šventorius, GJ; Conway, DJ Naviko nekrozės faktoriaus alfa geno promotoriuje esantys polimorfizmai juodaodžiams Pietų Afrikos kalnakasiams gali sukelti sunkią silikozę. Esu. J. Respir. Krit. Care Med. 2002, 165, 690–693. [CrossRef] [PubMed]

19. Kurniawidjaja, LM Indonezijos cemento gamyklos darbuotojų silikozė ir jos progresas, paveiktas genetinės TNF-alfa lokuso-308, TNF-alfa ir IL-10 citokino variacijos. Pak. J. Biol. Sci. 2014, 17, 419–423. [CrossRef] [PubMed]

20. Anlar, HG; Bacanli, M.; ˙Irita¸s, S.; Bal, C.; Kurtas, T.; Tutkūnas, E.; Hinc Yilmaz, O.; Basaran, N. Profesinio silicio dioksido poveikio oksidaciniam stresui ir imuninės sistemos parametrams keramikos darbuotojams Turkijoje. J. Toxicol. Aplinka. Sveikata A 2017, 80, 688–696. [CrossRef]

21. Lee, JS; Shin, JH; Lee, JO; Lee, WJ; Hwang, JH; Kim, JH; Choi, BS IL-I, IL-6, IL-8, TNF- ir MCP-1 kiekis kraujyje neorganinių dulkių veikiamiems pacientams, sergantiems pneumokonioze. Toksikolis. Res. 2009, 25, 217–224. [CrossRef] [PubMed]

22. Saulė, J.; Daina, P.; Wang, Y.; Chen, Y. Klinikinis acetilcisteino veiksmingumas kartu su tetrandrino tabletėmis gydant silikozę ir poveikis serumo IL-6 ir TNF-. Exp. Ten. Med. 2019, 18, 3383–3388. [CrossRef]

23. Salumas, KCR; de Castro, MCS; Moreira, VB; Nani, ASF; Kohlrausch, FB Interleukino 1 ir 1 genų variacijos yra susijusios su silicio dioksido paveiktų asmenų tuberkulioze. Esu. J. Ind. Med. 2020, 63, 74–84. [CrossRef]

24. Džou, Y.; Kangas, Y.; Zhang, Z.; Liu, J. IL-1RA polimorfizmas ir jautrumo viršūnė pneumokoniozė: metaanalizė. Tarpt. J. Clin. Exp. Med. 2014, 7, 2204–2208.

25. Liu, J.; Daina, HY; Zhu, BL; Pan, LP; Qian, XL Silicio dioksido dulkių poveikio serumo Clara ląstelių baltymui 16 lygių Kinijos darbuotojams. Biomed. Aplinka. Sci. 2019, 32, 47–50. [CrossRef]

26. Zhang, S.; Jia, Q.; Daina, J.; Tan, Q.; Yu, G.; Guo, X.; Zhang, H. Klinikinė CC16 ir IL-12 reikšmė įvairių silikozės stadijų bronchoalveoliniame plovimo skystyje. Ann. Palliat. Med. 2020, 9, 3848–3856. [CrossRef]

27. Naha, N.; Muhamedas, JCJ; Pagdhune, A.; Šarkaras, B.; Sarkar, K. Club ląstelių baltymas 16 kaip biomarkeris ankstyvam silikozės nustatymui. Indijos J. Med. Res. 2020, 151, 319–325. [CrossRef]

28. Šarkaras, K.; Dhatrak, S.; Šarkaras, B.; Ojha, UC; Ragavas, P.; Pagdhune, A. Antrinė silikozės ir silikotuberkuliozės prevencija periodiškai tikrinant silicio dioksido dulkėmis paveiktus darbuotojus, naudojant serumo klubo ląstelių baltymą 16 kaip tarpinį žymenį. Sveikata Sci. Ats. 2021, 4, e373. [CrossRef] [PubMed]

29. Nandi, SS; Lambe, UP; Šarkaras, K.; Sawant, S.; Deshpande, J. Greitos priežiūros CC16 rinkinys, skirtas profesinių silicio dioksido dulkių paveiktų darbuotojų atrankai, siekiant anksti nustatyti silikozę / silikotuberkuliozę. Sci. Rep. 2021, 11, 23485. [CrossRef] [PubMed]

30. Xue, C.; Wu, N.; Li, X.; Qiu, M.; Du, X.; Taip, Q. Krebso von den Lungen-6, paviršinio aktyvumo medžiagos baltymo D ir matricos metaloproteinazės-2, kaip diagnostinių biomarkerių, koncentracijos serume pacientams, sergantiems asbestoze ir silikoze: atvejo ir kontrolės tyrimas. BMC Pulm. Med. 2017, 17, 144. [CrossRef] [PubMed]

31. Ji, X; Wu, B.; Jin, K.; Luo, C.; Hanas, R.; Chen, M.; Hou, Z.; Fanas, J.; Ni, C. MUC5B promotoriaus polimorfizmai ir anglies darbuotojų pneumokoniozės rizika Kinijos populiacijoje. Mol. Biol. Rep. 2014, 41, 4171–4176. [CrossRef] [PubMed]

32. Mohammadi, H.; Dehganas, SF; Golbabaei, F.; Ansari, M.; Yaseri, M.; Roshani, S.; Divani, R. Neopterino koncentracijos serume ir šlapime, kaip biomarkerio, skirto kristalinio silicio dioksido poveikiui, įvertinimas. Ann. Med. Sveikata Sci. Res. 2016, 6, 274–279. [CrossRef] [PubMed]

33. Altindag, ZZ; Baydaras, T.; Izimeras, A.; Sahin, G. Neopterinas kaip naujas biomarkeris silicio dioksido poveikiui darbe įvertinti. Tarpt. Arch. Užimti. Aplinka. Sveikata 2003, 76, 318–322. [CrossRef]

35. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavovas, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Galimas neopterino, kaip silikozės biomarkerio, vaidmuo. Trakia J. Sci. 2005, 3, 37–41.

35. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavovas, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Serumas neopterinas darbuotojams, veikiamiems neorganinių dulkių, turinčių laisvo kristalinio silicio dioksido. Cent. Euras. J. Med. 2009, 4, 104–109. [CrossRef]

37. Pozzolini, M.; Scarfì, S.; Gallus, L.; Ferrandas, S.; Cerrano, C.; Giovine, M. Silicio dioksido sukelta fibrozė: senovinis ankstyvųjų metazoanų atsakas. J. Exp. Biol. 2017, 220, 4007–4015. [CrossRef]

37. Zhang, H.; Sui, JN; Gao, L.; Guo, J. Infliksimabo susilpninto silicio dioksido sukeltos plaučių fibrozės skyrimas po oda. Tarpt. J. Užimti. Med. Aplinka. Sveikata 2018, 31, 503–515. [CrossRef] [PubMed]

38. Džou, T.; Rong, Y.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Guo, J.; Cheng, W.; Wang, H.; Chen, W. Įkvėpimo silicio dioksido dulkių priešuždegiminių reakcijų ir neigiamo dulkių paveiktų darbuotojų poveikio sveikatai ryšys. J. Užimti. Aplinka. Med. 2012, 54, 459–465. [CrossRef]

39. Schmidt, JA; Oliveris, CN; Lepė-Zuniga, JL; Žalias, I.; Gery, I. Silicio dioksido stimuliuojami monocitai išskiria fibroblastų proliferacijos faktorius, identiškus interleukinui 1. Galimas interleukino 1 vaidmuo silikozės patogenezėje. J. Clin. Investuoti. 1984, 73, 1462–1472. [CrossRef] [PubMed]

40. Šrivastava, KD; Rom, WN; Jagirdaras, J.; Taip, TA; Gordonas, T.; Tchou-Wong, KM. Esminis interleukino-1beta ir azoto oksido sintazės vaidmuo gydant silicio dioksido sukeltą uždegimą ir apoptozę pelėms. Esu. J. Respir. Krit. Care Med. 2002, 165, 527–533. [CrossRef] [PubMed]

41. Rabolli, V.; Badissi, AA; Devosse, R.; Uwambayinema, F.; Yakoub, Y.; Palmai-Pallagas, M.; Lebrūnas, A.; De Gussemas, V.; Couillin, I.; Ryffel, B.; ir kt. Aliarino IL-1 yra pagrindinis citokinas sergant ūminiu plaučių uždegimu, kurį sukelia silicio dioksido mikro- ir nanodalelės. Dalis Fiber Toxicol. 2014, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

42. Zhang, H.; Vangas, R.; Wang, H.; Zhang, W. Dinaminiai Clara ląstelių baltymo ir paviršinio aktyvumo baltymo-D ekspresijos pokyčiai silicio dioksidu gydytų žiurkių plaučių audiniuose ir bronchoalveolinio plovimo skystyje. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi 2014, 32, 168–172. [PubMed]

43. Xu, B.; Zhang, H.; Xu, J.; Zhang, T.; Hu, C.; Zhou, H.; Shao, S. Koreliacija tarp plaučių fibrozės ir KL{1}} lygio silicio dioksidu gydytose pelėse. Smakras. J. Visuomenės sveikata 2014, 30, 1536–1538. [CrossRef]

44. Yu, Q.; Fu, G.; Linas, H.; Zhao, Q.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Ši, Y.; Zhang, L.; Wang, Z.; Zhang, Z.; ir kt. Silicio dioksido dalelių įtaka mukociliarinei struktūrai ir MUC5B ekspresijai C57BL / 6 pelių kvėpavimo takuose. Exp. Lung Res. 2020, 46, 217–225. [CrossRef]

45. Rimal, B.; Greenberg, AK; Rom, WN Pagrindiniai patogenetiniai silikozės mechanizmai: dabartinis supratimas. Curr. Nuomonė. Pulm. Med. 2005, 11, 169–173. [CrossRef]

46. ​​Turner, MD; Nedjai, B.; Hurstas, T.; Pennington, DJ Citokinai ir chemokinai: ląstelių signalizacijos ir uždegiminių ligų kryžkelėje. Biochim. Biofizė. Acta 2014, 1843, 2563–2582. [CrossRef]

47. Slavovas, E.; Miteva, L.; Prakova, G.; Gidikova, P.; Stanilova, S. Koreliacija tarp TNF-alfa ir IL-12p40-turinčių citokinų sergant silikoze. Toksikolis. Ind. Sveikata 2010, 26, 479–486. [CrossRef] [PubMed]

48. Qu, Y.; Tangas, Y.; Cao, D.; Wu, F.; Liu, J.; Lu, G.; Zhang, Z.; Xia, Z. Su alveolių makrofagų atsaku susijusių genų genetiniai polimorfizmai ir Kinijos geležies kalnakasių silikozės ir plaučių tuberkuliozės rizika. Tarpt. J. Hyg. Aplinka. Sveikata 2007, 210, 679–689. [CrossRef] [PubMed]

49. Grimstadas, Ø. Naviko nekrozės faktorius ir atkakliai. JAMA Dermatol. 2016, 152, 557. [CrossRef] [PubMed]

50. Kaneko, N.; Kurata, M.; Yamamoto, T.; Morikawa, S.; Masumoto, J. Interleukino{1}} vaidmuo bendrojoje patologijoje. Uždegimas. Regener. 2019, 39, 12. [CrossRef] [PubMed]

51. Voronovas, E.; Dotanas, S.; Krelin, Y.; Daina, X.; Elkabets, M.; Carmi, Y.; Raideris, P.; Cohen, I.; Romzova, M.; Kaplanovas, I.; ir kt. Unikalios ir perteklinės IL-1 ir IL-1 funkcijos auglio mikroaplinkoje. Priekyje. Immunol. 2013, 4, 177. [CrossRef]

52. Zhang, JM; An, J. Citokinai, uždegimas ir skausmas. Tarpt. Anesteziolis. Clin. 2007, 45, 27–37. [CrossRef]

53. Chen, Y.; Li, C.; Lu, Y.; Zhuang, H.; Gu, W.; Liu, B.; Liu, F.; Sun, J.; Janas, B.; Weng, D.; ir kt. IL-10-Gaminančios CD1dhiCD5+ Reguliuojančios B ląstelės gali atlikti svarbų vaidmenį moduliuojant silikoze sergančių pacientų imuninę homeostazę. Priekyje. Immunol. 2017, 8, 110. [CrossRef]

54. Tripathi, SS; Haushila, PP; Bholanath, P. Silikozės citokinų ir receptorių apžvalga. J. Appl. Pharm. Sci. 2011, 1, 1–5.

55. Opalas, SM; DePalo, VA Priešuždegiminiai citokinai. Skrynia 2000, 117, 1162–1172. [CrossRef]

56. Manningas, CM; Johnston, CJ; Hernady, E.; Milleris, JN; Nendrė, CK; Lawrence, BP; Williams, JP; Finkelstein, JN. Plaučių spinduliuotės pažeidimo dėl virusinės infekcijos paūmėjimas: Clara ląstelių ir Clara ląstelių sekrecinio baltymo vaidmuo. Radiacija. Res. 2013, 179, 617–629. [CrossRef]

57. Briana, DD; Gourgiotis, D.; Boutsikou, M.; Baka, S.; Marmarinos, A.; Liosi, S.; Hassiakos, D.; Malamitsi-Puchner, A. Clara ląstelių baltymas pilnalaikio nėštumo metu: intrauterinio augimo apribojimo įtaka. Pediatr. Pulmonolis. 2010, 45, 1186–1191. [CrossRef] [PubMed]

58. Daina, Y.; Xiaoguang, L.; Chen, L.; Fanas, Z.; Kangas, X.; Bai, L.; Wang, Y.; Liu, J. Baltymų AQP5 ir CC16 raiška ir reikšmė plaučių pažeidimui po hemoraginio šoko reanimacijos žiurkėms. Smakras. J. Emerg. Med. 2017, 26, 1397–1401. [CrossRef]

59. Kohno, N.; Inoue, Y.; Hamada, H.; Fudžioka, S.; Fujino, S.; Yokoyama, A.; Hiwada, K.; Ueda, N.; Akiyama, M. Serodiagnostinių verčių skirtumas tarp KL-6-susijusių mucinų, klasifikuojamų 9 klasteryje. Tarpt. J. Cancer 1994, 8 (S8 priedas), 81–83. [CrossRef]

60. Kobayashi, J.; Kitamura, S. KL-6: Intersticinės pneumonijos serumo žymuo. Skrynia 1995, 108, 311–315. [CrossRef] [PubMed]

61. Ohnishi, H.; Yokoyama, A.; Kondo, K.; Hamada, H.; Abe, M.; Nišimura, K.; Hiwada, K.; Kohno, N. Lyginamasis KL-6, paviršinio aktyvumo baltymo-A, paviršinio aktyvumo baltymo-D ir monocitų chemoattraktanto baltymo-1, kaip intersticinių plaučių ligų serumo žymenų, tyrimas. Esu. J. Respir. Krit. Care Med. 2002, 165, 378–381. [CrossRef] [PubMed]

62. Kohno, N.; Awaya, Y.; Oyama, T.; Yamakido, M.; Akiyama, M.; Inoue, Y.; Yokoyama, A.; Hamada, H.; Fudžioka, S.; Hiwada, K. KL-6, į muciną panašus glikoproteinas bronchoalveoliniame plovimo skystyje iš pacientų, sergančių intersticine plaučių liga. Esu. Respir. Dis. 1993, 148, 637–642. [CrossRef]

63. Ohšimo, S.; Yokoyama, A.; Hattori, N.; Išikava, N.; Hirasava, Y.; Kohno, N. KL-6, žmogaus MUC1 mucinas, skatina plaučių fibroblastų dauginimąsi ir išlikimą. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 2005, 338, 1845–1852. [CrossRef]

64. Wakamatsu, K.; Nagata, N.; Kumazoe, H.; Oda, K.; Išimoto, H.; Yoshimi, M.; Takata, S.; Hamada, M.; Koreda, Y.; Takakura, K.; ir kt. Serumo KL-6 serijinių matavimų prognozė pacientams, sergantiems idiopatine plaučių fibroze. Kvėpuoti. Ištirti. 2017, 55, 16–23. [CrossRef]

65. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras. MUC5B Mucin 5B, oligomerinės gleivės / gelį formuojantys [Homo Sapiens (žmogus)] – genas. Prieiga per internetą: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (prieiga 2022 m. lapkričio 20 d.).