Kanapės sergant Parkinsono liga – paciento perspektyva ir klinikiniai tyrimai: sisteminė literatūros apžvalga, 1 dalis

SANTRAUKA

Gydant Parkinsono ligą (PD) dažnai atsižvelgiama į kanapes ir kanabinoidus. Šio dokumento tikslas buvo sistemingai peržiūrėti turimus duomenis apie gydymą kanapėmis.

Parkinsono liga yra lėtinė liga, pažeidžianti nervų sistemą, dažnai sukelianti tokius simptomus kaip judėjimo sutrikimai ir drebulys. Tačiau, be motorinio poveikio, Parkinsono liga taip pat gali turėti įtakos mūsų atminčiai. Tačiau, nors šis poveikis yra tikras, negalime būti pernelyg pesimistiški, nes yra daug būdų, kaip pagerinti atmintį ir gyvenimo kokybę.

Pirmiausia pažvelkime į specifinį Parkinsono ligos poveikį atminčiai. Tačiau daugeliu atvejų Parkinsono liga pirmiausia paveikia motorinius gebėjimus. Tačiau kartais atsiranda kitų neurologinių simptomų, tokių kaip pažinimo sutrikimas, sunkumai susikaupti ir atminties praradimas. Šie simptomai gali turėti įtakos kasdieniam žmonių gyvenimui ir gebėjimui dirbti, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Tačiau jie nebūtinai turi įtakos kiekvienam pacientui ir nėra akivaizdūs kiekvieną akimirką.

Taigi, kaip kovoti su Parkinsono ligos poveikiu atminčiai? Štai keletas paprastų būdų:

Pirma, išlikite pozityvus. Nors jūsų atmintis gali būti paveikta, nerimas ir depresija tik sustiprins pasekmes. Optimistiško požiūrio išlaikymas gali padėti geriau susidoroti su gyvenimo sunkumais ir iššūkiais.

Antra, saugokite save. Gera sveikata gali sulėtinti ligos progresavimą, pavyzdžiui, išlaikyti gerus mitybos įpročius, tinkamai mankštintis ir reguliariai gyventi.

Trečia, toliau treniruokite savo protą. Šis metodas gali suaktyvinti mūsų smegenų nervines ląsteles ir padėti sustiprinti atmintį bei pažinimo gebėjimus. Pavyzdžiui, žaisti galvosūkius, nuolat mokytis naujų dalykų, palaikyti socialinę veiklą ir pan.

Galiausiai sutelkite dėmesį į ligos gydymą. Greitas Parkinsono ligos nustatymas ir gydymas gali palengvinti simptomus ir sumažinti poveikį atminčiai.

Apibendrinant galima pasakyti, kad Parkinsono liga iš tiesų veikia atmintį, tačiau tai nereiškia, kad turėtume būti susaistyti šios būklės. Išlikti pozityviam, išlikti sveikam, treniruotis protu ir susitelkti į gydymą – tai visi būdai, kaip galime sumažinti šį poveikį ir pagerinti savo gyvenimo kokybę. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Siekėme įvertinti atsitiktinių imčių tyrimus ir pacientų apklausas. Mes nustatėme 569 dokumentus apie PD ir gydymą kanabinoidais. Iš jų buvo tik septyni straipsniai, kuriuose aprašyti atsitiktinių imčių bandymai dėl skirtingų kanabinoidų poveikio PD.

Šių tyrimų rezultatai nepatvirtino kanabinoidų veiksmingumo gydant motorinius PD požymius. Remdamiesi turimais duomenimis, darome išvadą, kad šiuo metu nėra pakankamai duomenų, patvirtinančių kanabinoidų skyrimą PD sergantiems pacientams. Reikėtų atlikti didesnius atsitiktinių imčių kanapių vartojimo sergant PD tyrimus.

Raktiniai žodžiai: Parkinsono liga, kanapės, CBD, marihuana, nemotoriniai simptomai.

Įvadas

Parkinsono liga (PD) yra antra pagal dažnumą neurodegeneracinė liga po Alzheimerio ligos. Nesant priežastinio gydymo, dauguma intervencijų yra nukreiptos į motorinių ir nemotorinių ligos simptomų mažinimą. Kanapės (marihuana) gaunamos iš kanapių augalo.

Tetrahidrokanabinolis (THC) yra pagrindinis psichoaktyvus kanapių komponentas, o kanabidiolis (CBD) yra plačiausiai aprašytas komponentas neurologinio gydymo kontekste. Pirmieji straipsniai apie kanapių poveikį judėjimo sutrikimams buvo gauti iš stebėjimo tyrimų. Consroe ir kt. [1] 1986 m. pranešė, kad CBD sustiprino Parkinsono ligos simptomus pacientams, sergantiems įvairių tipų distonija (Meige sindromas, tortikolis).

Tyrime iš viso dalyvavo penki pacientai, vienas sergantis PD ir levodopos sukelta distonija. Įdomu tai, kad tyrime taikytos CBD dozės buvo gana didelės ir siekė 600 mg/dA popieriaus Frankel ir kt. [2] aprašė penkis pacientus, kurie buvo gydomi marihuanos cigaretėmis kartu su diazepamu, levodopa ir apomorfinu, kurių kiekvienas buvo skiriamas kelias dienas iš eilės.

Autoriai nepranešė apie marihuanos naudą PD tremorui. Dabartinė kanapių veiksmingumo gydant PD samprata yra kilusi iš endokanabinoidų sistemos (ECS) atradimo. Endokanabinoidų signalizacija pasikeičia daugeliu neurologinių sutrikimų. Fitokanabinoidai veikia per kanabinoidinius receptorius 1 (CB-1R) ir 2 (CB-2R).

Abiejų tipų receptoriai yra išreikšti centrinėje nervų sistemoje, vyrauja CB-1R. CB-1R yra išreikštas bazalgangliuose, o ypač didelės koncentracijos medialinėje vidinio blyškumo dalyje [3]. CB-2R receptorių ekspresija yra padidėjusi PD sergančių pacientų juodosios medžiagos (SN) mikroglijos ląstelėse ir lipopolisacharidų (LPS) pažeistų pelių striatumoje ir SN.

Pagrindiniai endogeniniai CB-1Rand CB-2R ligandai yra anandamidas ir 2-arachidonoilglicerolis [4, 5]. Pagrindinis jos gydymo tikslas yra sulėtinti PD progresavimą. Ląstelių linijų tyrimų in vitro duomenys rodo, kad CBD gali apsaugoti ląsteles nuo MPP{5}}sukeliamo toksiškumo [6] arba sumažinti amiloido sukeltą nervinį toksiškumą [7]. Kai kuriuose tyrimuose, naudojant PD gyvūnų modelius, buvo įvertintas neuroprotekcinis CBD poveikis. Lastres-Becker ir kt. [8] parodė ir in vivo, ir in vitro, kad CBD vartojimas neutralizavo neurodegeneraciją, kurią sukėlė 6-hidroksidopamino injekcija į medialinį prosencefalinį pluoštą.

Autoriai iškėlė hipotezę, kad šis poveikis gali būti susijęs su priešuždegiminiu ir (arba) antioksidaciniu kanabinoidų poveikiu. Garcia-Arencibia ir kt. [9] išbandė daug kanabinoidinių junginių po dopaminerginių neuronų pažeidimo SN.

Jie padarė išvadą, kad ūmus CBD vartojimas turėjo neuroprotekcinį poveikį; tačiau CBD skyrimas praėjus savaitei po pažeidimo neturėjo reikšmingo poveikio. Kai kurie autoriai taip pat pranešė apie priešuždegiminių žymenų branduolinio faktoriaus-κB, ciklooksigenazės-2 aktyvumo ir fosfo-ERK lygio sumažėjimą po gydymo CBD [10].

Įdomu tai, kad kai kurie autoriai pranešė, kad neuroprotekcinis CBD poveikis gali būti nesusijęs su kanabinoidų receptoriais, nes CBD neturi tiesioginio poveikio CB-2R fiziologinėmis koncentracijomis [11, 12].

Kiti nurodė, kad CB{0}R turėtų būti pagrindinis kanabinoidų neuroprotekcinio poveikio tyrimų tikslas, nes jis ekspresuojamas ir reaktyviosiose mikroglijose, ir astrocituose, todėl gali skatinti neurouždegimą [13].

Pastaruoju metu buvo plačiai ištirtas fitokanabinoidų gebėjimas moduliuoti sutrikusį bazinių ganglijų aktyvumą. Manoma, kad tai pasiekiama dėl egzogeninių kanabinoidų gebėjimo: a) paveikti sinapsinę neurotransmisiją; b) paveikti kortikostrialinį plastiškumą; ir c) turi neuroprotekcinių ir priešuždegiminių savybių [11, 14]. Šios sisteminės apžvalgos tikslas buvo įvertinti turimus motorinio (tremoro, bradikinezija, griuvimo, diskinezija) ir nemotorinio (nerimo, skausmo) gydymo klinikinio veiksmingumo tyrimus. , miego sutrikimai) simptomai, vartojant medicininę marihuaną ir kanabinoidus pacientams, sergantiems PD.

Medžiagos ir metodas

Paieškos buvo atliktos pagal PRISMAguidelines 2020 [15]. Buvo ieškoma PubMed ir Scopus duomenų bazėse. Buvo vartojami terminai „Parkinson“ ir „Marihuana“, „Kanapės“, „Nabilonas“, „Dronabinolis“ ir „Nabiksimolis“.

Literatūros apžvalgos ir atvejų ataskaitos buvo neįtrauktos. Mes taip pat įtraukėme vieną dokumentą, kuriame, be kitų vaistų, įvertinamas rimonabando, CB1 antagonisto, poveikis PD sergantiems pacientams. Į galutinę analizę buvo įtraukti tik visateksčiai straipsniai, išleisti anglų kalba nuo 2000 m. iki 2021 m. rugsėjo 27 d.

Rezultatai

Ieškoma naudojant terminus „Parkinson“ IR „marihuana“ ARBA „Kanapės“; "nabilonas"; "dronabinolis"; "nabiximols" atskleidė 514 rezultatus Scopus duomenų bazėje ir 207 rezultatus PubMed duomenų bazėje. Automatiškai (EndNote) ir rankiniu būdu (MF) pašalinus dublikatus, iš viso buvo identifikuoti 569 straipsniai, kurie atitiko paieškos kriterijus. Kitame žingsnyje buvo perskaitytos turimos santraukos, siekiant nustatyti originalius tyrimo straipsnius apie gydymo poveikį pacientams, sergantiems PD.

Mes neįtraukėme originalių dokumentų apie medicinos personalo žinias arba jų požiūrį į gydymą kanapėmis. Paieškos procedūrų PRISMA srauto diagrama pateikiama kaip papildoma medžiaga 1. Iš viso nustatėme 18 originalių straipsnių arba atvejų serijų apie kanapių pagrindu pagamintų produktų poveikį PD simptomams. Tarp jų buvo septyni dvigubai akli atsitiktinių imčių tyrimų rezultatai.

Trijuose iš jų buvo įvertintas gryno CBD poveikis PD simptomams [16–18], viename tyrime buvo atliktas gydymas THC ir CBD deriniu[19], o dviejuose straipsniuose apibendrinti atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų su nabilonu rezultatai [20, 21].

1 lentelėje apibendrinami atsitiktinių imčių tyrimų rezultatai. Buvo atlikti penki atviri tyrimai / atvejų serijos apie gydymo CBD [22–24] arba kanapių rūkymo / garinimo [25, 26] poveikį sergant PD. Galiausiai septyniuose straipsniuose buvo apibendrinti PD sergančių pacientų internetinių arba telefonu apklausų rezultatai apie marihuanos (kartais kartu su kitais gydymo būdais) poveikį PD simptomams [27–33].

Motoriniai PD požymiai

Buvo atlikta labai nedaug tyrimų apie kanapių poveikį motoriniams PD požymiams. Atsitiktinės atrankos dokumentų apie gydymą kanapėmis sergant PD santrauką rasite 1 lentelėje.

Buvo taikomi skirtingi gydymo režimai. Lotan ir kt.[26] Neaklu tyrimu buvo pranešta apie teigiamą kanapių rūkymo poveikį tokiems PD motoriniams požymiams kaip tremoras, rigidiškumas ir bradikinezija, o tai atsispindi reikšmingu UPDRS III dalies balų sumažėjimu (33,1 ± 13,8 pradžioje iki 23,2 ± 10,5); p < 0.001)po gydymo. Tai atitinka Shohetet al. išvadas, kur autoriai daugiausia dėmesio skyrė skausmo pojūčiui, tačiau taip pat pranešė, kad gydymo metu buvo mažesnis bendrasis UPDRS III balas (nuo 38,1 ± 18 iki 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Abu dokumentai įvertino tiesioginį poveikį praėjus 30 minučių po marihuanos cigaretės rūkymo. Teigiamas marihuanos vartojimo poveikis, apie kurį pranešta atviruose tyrimuose, nebuvo patvirtintas atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose. Chagas ir kt. [34] prieš ir po šešių savaičių gydymo CBD įvertino UPDRS III skalės pacientus „ON“ būsenoje. Jie nepranešė apie motorinių PD požymių pagerėjimą grupėse, vartojusiose 75 mg ir 300 mg CBD, palyginti su placebu.

Tačiau jie pranešė apie reikšmingą bendrų PDQ-39 balų pagerėjimą grupėje, kuri vartojo 300 mgCBD, palyginti su placebo grupe, taip pat klausimų, susijusių su kasdienio gyvenimo veikla, pogrupyje.

Levodopos sukelta diskinezija (LID) yra dažna motorinė gydymo levodopa komplikacija. Mes nustatėme tris klinikinius tyrimus, kuriais matuojamas kanabinoidų poveikis LIDintensity. Carroll ir kt. atliktas tyrimas. [19] buvo atsitiktinių imčių tyrimas su kryžmine faze. Jame dalyvavo 19 pacientų, sergančių PD ir LID. Pacientai gavo 2,5 mg THC ir 1,25 mg CBD tablečių derinį.

Bendra THC dozė buvo apribota iki 0,25 mg/kg per parą, o dauguma pacientų šios ribos nepasiekė. Rezultatai parodė gerą saugumo profilį, bet jokios naudos. Nors autoriai nepateikė išsamių kiekvieno paciento gautos bendros CBD dozės skaičiavimų, ji buvo daug mažesnė už dozę, skirtą kituose CBD tyrimuose (iki 25 mg/kg per dieną). .

Nedidelis (n=7) dvigubai aklas kryžminis bandymas, kurį atliko Sieradzan ir kt. [20] parodė nabiloneino LID mažinimo veiksmingumą. Mesnage ir kt. [35] įvertino trijų medžiagų – neuropeptidų neurokinino B, neurotenzino ir anandamido – veiksmingumą. Iš jų anandamidas veikė kaip CB receptorių antagonistas. Pacientai buvo atsitiktinai priskirti vienai iš trijų medžiagų arba placebo.

Autoriai pranešė, kad nepagerėjo "ON" periodo vėlavimas, "ON" periodo trukmė, Parkinsono ligos pagerėjimo procentas (UPDRS III) arba LID sunkumas.

For more information:1950477648nn@gmail.com